Инипариб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.210.980 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 7 Н 5 И Н 2 О 3 |
| Молярная масса | 292.032 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Инипариб ( МНН , [ 1 ] ранее известный как BSI 201 ) был кандидатом на лекарство для лечения рака. Первоначально считалось, что он действует как необратимый ингибитор PARP1 ) (следовательно, ингибитор PARP и, возможно, других ферментов посредством ковалентной модификации . [ 2 ] [ 3 ] но его влияние на PARP позже было опровергнуто. [ 4 ] [ 5 ] Он прошел клинические испытания для лечения некоторых видов рака молочной железы . [ 6 ] [ 7 ] но был прекращен после разочаровывающих клинических испытаний III фазы.
История
[ редактировать ]Инипариб был первым предполагаемым ингибитором PARP, начавшим клинические испытания III фазы . [ 8 ] Первое было связано с раком молочной железы. [ 9 ] другой был посвящен плоскоклеточному раку легких . [ 10 ] Предварительные результаты, полученные в июне 2009 года по тройному негативному раку молочной железы, были многообещающими. [ 11 ] Более поздние результаты показали увеличение медианы выживаемости пациентов с трижды негативным раком молочной железы с 7,7 до 12,2 месяцев. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
В 2009 году FDA начало ускоренное рассмотрение применения нового препарата инипариб для лечения тройного негативного рака молочной железы. Однако результаты этапа III, обнародованные в январе 2011 года, оказались разочаровывающими. [ 15 ] [ 16 ]
Инипариб также изучался как потенциальное химиотерапевтическое средство в борьбе со злокачественными глиомами , включая глиобластому . Глиома представляет собой устойчивый тип первичной опухоли головного мозга (не метастатической), эффективность лечения которой в настоящее время ограничена, особенно для пациентов, у которых опухоли находятся в неоперабельном месте головного мозга, например, во внутренней части ствола мозга.
Во время Американского общества клинической онкологии конференции в 2013 году Санофи сообщила, что инипариб не смог помочь пациентам с раком легких на поздней стадии исследования, что побудило компанию прекратить исследования некогда многообещающего соединения и взять на себя расходы в размере 285 миллионов долларов. [ 15 ] [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования: Список 65» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 2011. с. 68 . Проверено 20 декабря 2016 г.
- ^ Патель А., Кауфман С.Х. (январь 2010 г.). «Разработка ингибиторов PARP: незаконченная история». Онкология . 24 (1). Уиллистон-Парк, Нью-Йорк: 66, 68. PMID 20187324 .
- ^ «Инипариб (BSI-201)» . Наша политика конфиденциальностиBiPar Sciences . Санофи-Авентис. Архивировано из оригинала 23 июня 2010 года.
- ^ Лю X, Ши Y, Мааг DX, Пальма Дж. П., Паттерсон М. Дж., Эллис П. А. и др. (январь 2012 г.). «Инипариб неселективно модифицирует цистеинсодержащие белки в опухолевых клетках и не является настоящим ингибитором PARP» . Клинические исследования рака . 18 (2): 510–23. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-11-1973 . ПМИД 22128301 .
- ^ Патель А.Г., Де Лоренцо С.Б., Флаттен К.С., Пуарье Г.Г., Кауфманн С.Х. (март 2012 г.). «Неспособность инипариба ингибировать поли(АДФ-рибозу) полимеразу in vitro» . Клинические исследования рака . 18 (6): 1655–62. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-11-2890 . ПМК 3306513 . ПМИД 22291137 .
- ^ «БСИ 201» . Ингибиторы Парпа . Архивировано из оригинала 9 декабря 2019 года.
- ^ «Новые лекарства от рака молочной железы блокируют фермент восстановления клеток» . Рейтер . 31 мая 2009 г.
- ^ Иршад С., Тутт А. (2015). «Клинические исследования по изучению ингибиторов PARP как отдельных агентов» . В Кертине, штат Нью-Джерси, Шарма Р.А. (ред.). Ингибиторы PARP для лечения рака . Хумана Пресс. п. 490. ИСБН 978-3-319-14151-0 .
- ^ Номер клинического исследования NCT00938652 «Многоцентровое исследование гемцитабина/карбоплатина фазы 3 с BSI-201 или без него у пациентов с ER-, PR- и Her2-негативным метастатическим раком молочной железы» на ClinicalTrials.gov, 2009 г. 2012 г., дата первичного завершения июнь 2011 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT01082549 «Исследование гемцитабина/карбоплатина с BSI-201 или без него (ингибитор PARP1) у пациентов с ранее не леченным распространенным плоскоклеточным раком легких (ECLIPSE)» на ClinicalTrials.gov , 2010–2014 гг., PCD 2012.
- ^ «Новый препарат BSI 201 компании Sanofi предлагает лечение самого тяжелого рака молочной железы» . 3 июня 2009 г. Архивировано из оригинала г. 18 октября 2009 Проверено 17 ноября 2009 г.
- ^ «SABCS: данные об ингибиторе PARP названы «впечатляющими» » . декабрь 2009 года.
- ^ «Ингибитор PARP увеличивает выживаемость при раке молочной железы почти на 5 месяцев» . 11 октября 2010 года. Архивировано из оригинала 13 июля 2011 года . Проверено 12 октября 2010 г.
- ^ О'Шонесси Дж., Осборн С., Пиппен Дж.Е., Йоффе М., Патт Д., Роча С. и др. (январь 2011 г.). «Инипариб плюс химиотерапия при метастатическом тройном негативном раке молочной железы» . Медицинский журнал Новой Англии . 364 (3): 205–14. дои : 10.1056/NEJMoa1011418 . ПМИД 21208101 .
- ^ Jump up to: а б «Лекарственное средство Санофи от рака молочной железы провалило испытание III фазы» . Жестокие биотехнологии . 28 января 2011 г.
- ^ О'Шонесси Дж., Шварцберг Л., Дансо М.А., Миллер К.Д., Руго Х.С., Нойбауэр М. и др. (декабрь 2014 г.). «Исследование фазы III инипариба плюс гемцитабин и карбоплатин по сравнению с гемцитабином и карбоплатином у пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы» . Журнал клинической онкологии . 32 (34): 3840–7. дои : 10.1200/JCO.2014.55.2984 . ПМИД 25349301 .
- ^ Торсоли А., Серафино П. (3 июня 2013 г.). «Санофи прекращает исследования инипариба» . Блумберг .