Этот ген кодирует цитоплазматический белок, который содержит регулирующий сигнальный домен G-белка (RGS) и растрепанный и аксиновый (DIX) домены. Кодируемый белок взаимодействует с аденоматозным полипозом кишечной палочки, катенином (кадгерин-ассоциированным белком) бета 1, киназой гликогенсинтазы 3 бета, протеинфосфатазой 2 и самим собой. Этот белок действует как негативный регулятор семейства сайтов интеграции MMTV бескрылого типа, члена 1 ( WNT сигнального пути ), и может индуцировать апоптоз. Кристаллическая структура части этого белка, отдельно и в комплексе с другими белками, была выяснена. Мутации в этом гене связаны с гепатоцеллюлярной карциномой, гепатобластомой, эндометриоидной аденокарциномой яичников и медуллобластомой. Для этого гена были идентифицированы два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. [ 6 ]
Белки AXIN вызывают значительный интерес в исследованиях рака, поскольку AXIN1 и AXIN2 работают синергически, контролируя проонкогенную передачу сигналов β-катенина . Важно отметить, что активность комплекса разрушения β-катенина может быть увеличена ингибиторами танкиразы и является потенциальным терапевтическим вариантом для снижения роста β-катенин-зависимого рака. [ 7 ] Мутация AXIN1 может спровоцировать раковое заболевание. Укороченные мутации AXIN1, по крайней мере, частично влияют на регуляцию β-катенина, тогда как это справедливо только для подмножества миссенс-мутаций. Соответственно, большинство колоректального рака и рака печени, несущих миссенс-варианты, приобретают мутации в других регуляторных генах β-катенина, таких как APC и CTNNB1. [ 8 ] Таким образом, AXIN1 стал важным онкогеном при различных видах рака желудочно-кишечного тракта и печени.
Полноразмерный человеческий белок состоит из 862 аминокислот с (прогнозируемой) молекулярной массой 96 кДа. N-концевой домен RGS, пептид Axin1, взаимодействующий с киназой GSK3, и гомологи C-концевых доменов DIX были решены с атомным разрешением. Большие центральные области, подавляющие WNT, были охарактеризованы как внутренне неупорядоченные согласно биофизическим экспериментам и биоинформационному анализу. [ 9 ] Биофизическая дестабилизация свернутого домена RGS индуцирует образование наноагрегатов, которые обнажают и локально концентрируют внутренне неупорядоченные области, которые, в свою очередь, неправильно регулируют передачу сигналов Wnt. На многие другие крупные IDP (внутренне нарушенные белки) влияют миссенс-мутации, такие как BRCA1 , аденоматозный полипоз coli , CREB-связывающий белок /(CBP), и на них могут аналогичным образом влиять миссенс-мутации их свернутых доменов. [ 10 ]
Сато С, Дайго Ю, Фурукава Ю, Като Т, Мива Н, Нишиваки Т, Кавасо Т, Исигуро Х, Фудзита М, Токино Т, Сасаки Ю, Имаока С, Мурата М, Шимано Т, Ямаока Ю, Накамура Ю (2000) . «Мутации AXIN1 при гепатоцеллюлярной карциноме и подавление роста раковых клеток путем вирусопосредованной передачи AXIN1». Нат. Жене 24 (3): 245–50. дои : 10.1038/73448 . ПМИД 10700176 . S2CID 27531668 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 449ba9e64867fc9ae25d8b76454ec097__1720656420 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/44/97/449ba9e64867fc9ae25d8b76454ec097.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: AXIN1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)