Jump to content

АКСИН1

(Перенаправлено с Аксина )

АКСИН1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы АКСИН1 , АКСИН, PPP1R49, аксин 1
Внешние идентификаторы Опустить : 603816 ; МГИ : 1096327 ; Гомологен : 2614 ; Генные карты : AXIN1 ; OMA : AXIN1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_003502
НМ_181050

НМ_001159598
НМ_009733
НМ_001394381
НМ_001394382
НМ_001394389

RefSeq (белок)

НП_003493
НП_851393

НП_001153070
НП_033863
НП_001381310
НП_001381311
НП_001381318

Местоположение (UCSC) Чр 16: 0,29 – 0,35 Мб Чр 17: 26.36 – 26.41 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Аксин-1 — это белок , который у человека кодируется AXIN1 геном . [ 5 ]

Этот ген кодирует цитоплазматический белок, который содержит регулирующий сигнальный домен G-белка (RGS) и растрепанный и аксиновый (DIX) домены. Кодируемый белок взаимодействует с аденоматозным полипозом кишечной палочки, катенином (кадгерин-ассоциированным белком) бета 1, киназой гликогенсинтазы 3 бета, протеинфосфатазой 2 и самим собой. Этот белок действует как негативный регулятор семейства сайтов интеграции MMTV бескрылого типа, члена 1 ( WNT сигнального пути ), и может индуцировать апоптоз. Кристаллическая структура части этого белка, отдельно и в комплексе с другими белками, была выяснена. Мутации в этом гене связаны с гепатоцеллюлярной карциномой, гепатобластомой, эндометриоидной аденокарциномой яичников и медуллобластомой. Для этого гена были идентифицированы два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. [ 6 ]

Белки AXIN вызывают значительный интерес в исследованиях рака, поскольку AXIN1 и AXIN2 работают синергически, контролируя проонкогенную передачу сигналов β-катенина . Важно отметить, что активность комплекса разрушения β-катенина может быть увеличена ингибиторами танкиразы и является потенциальным терапевтическим вариантом для снижения роста β-катенин-зависимого рака. [ 7 ] Мутация AXIN1 может спровоцировать раковое заболевание. Укороченные мутации AXIN1, по крайней мере, частично влияют на регуляцию β-катенина, тогда как это справедливо только для подмножества миссенс-мутаций. Соответственно, большинство колоректального рака и рака печени, несущих миссенс-варианты, приобретают мутации в других регуляторных генах β-катенина, таких как APC и CTNNB1. [ 8 ] Таким образом, AXIN1 стал важным онкогеном при различных видах рака желудочно-кишечного тракта и печени.

Структура

[ редактировать ]

Полноразмерный человеческий белок состоит из 862 аминокислот с (прогнозируемой) молекулярной массой 96 кДа. N-концевой домен RGS, пептид Axin1, взаимодействующий с киназой GSK3, и гомологи C-концевых доменов DIX были решены с атомным разрешением. Большие центральные области, подавляющие WNT, были охарактеризованы как внутренне неупорядоченные согласно биофизическим экспериментам и биоинформационному анализу. [ 9 ] Биофизическая дестабилизация свернутого домена RGS индуцирует образование наноагрегатов, которые обнажают и локально концентрируют внутренне неупорядоченные области, которые, в свою очередь, неправильно регулируют передачу сигналов Wnt. На многие другие крупные IDP (внутренне нарушенные белки) влияют миссенс-мутации, такие как BRCA1 , аденоматозный полипоз coli , CREB-связывающий белок /(CBP), и на них могут аналогичным образом влиять миссенс-мутации их свернутых доменов. [ 10 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что AXIN1 взаимодействует с:

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000103126 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024182 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Цзэн Л., Фаготто Ф., Чжан Т., Сюй В., Васичек Т.Дж., Перри В.Л., Ли Дж.Дж., Тилман С.М., Гамбинер Б.М., Константини Ф (август 1997 г.). «Локус Fused мыши кодирует аксин, ингибитор сигнального пути Wnt, который регулирует формирование эмбриональной оси» . Клетка . 90 (1): 181–92. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80324-4 . ПМИД   9230313 . S2CID   10565695 .
  6. ^ «Ген Энтреза: аксин 1 AXIN1» .
  7. ^ Ван В., Лю П., Лаврийсен М., Ли С., Чжан Р., Ли С., ван де Гир В.С., ван де Веркен Х.Дж., Пеппеленбош MP, Смитс Р. (апрель 2021 г.). «Оценка AXIN1 и AXIN2 как мишеней ингибирования танкиразы в клеточных линиях гепатоцеллюлярной карциномы» . Научные отчеты . 11 (1): 7470. Бибкод : 2021NatSR..11.7470W . дои : 10.1038/s41598-021-87091-4 . ПМК   8018973 . ПМИД   33811251 .
  8. ^ Чжан Р., Ли С., Шипперс К., Ли Й., Эймерс Б., Лаврийсен М., Ван Л., Цуй Г., Чен Х., Пеппеленбош М.П., ​​Леббинк Дж. Х., Смитс Р. (май 2024 г.). «Анализ миссенс-мутаций AXIN1, связанных с опухолями, идентифицирует варианты, которые активируют передачу сигналов β-катенина» . Исследования рака . 84 (9): 1443–1459. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-23-2268 . ПМЦ   11063763 . ПМИД   38359148 .
  9. ^ Ноутсу М., Дуарте А.М., Анвариан З., Диденко Т., Минде Д.П., Купер И., де Риддер И., Ойконому С., Фридлер А., Боеленс Р., Рюдигер С.Г., Морис М.М. (2011). «Критические каркасные области супрессора опухоли Axin1 изначально развернуты» . Дж Мол Биол . 405 (3): 773–86. дои : 10.1016/j.jmb.2010.11.013 . ПМИД   21087614 .
  10. ^ Анвариан З, Нодзима Х, ван Каппель Э.К., Мадл Т., Спит М., Виртлер М., Йорденс И., Лоу Тай, ван Шерпензел Р.К., Купер И., Рихтер К., Хек А.Дж., Боленс Р., Винсент Дж.П., Рюдигер С.Г., Морис М.М. ( 2016). «Раковые мутанты аксина образуют наноагрегаты, чтобы перемонтировать сигнальную сеть Wnt» . Nat Struct Мол Биол . 23 (4): 324–32. дои : 10.1038/nsmb.3191 . hdl : 1874/344404 . ПМИД   26974125 . S2CID   30761541 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  11. ^ Перейти обратно: а б с Накамура Т., Хамада Ф., Исидате Т., Анаи К., Кавахара К., Тоёсима К., Акияма Т. (июнь 1998 г.). «Аксин, ингибитор сигнального пути Wnt, взаимодействует с бета-катенином, GSK-3beta и APC и снижает уровень бета-катенина» . Генные клетки . 3 (6): 395–403. дои : 10.1046/j.1365-2443.1998.00198.x . ПМИД   9734785 . S2CID   10875463 .
  12. ^ Хочевар Б.А., Моу Ф., Реннольдс Дж.Л., Моррис С.М., Купер Дж.А., Хоу П.Х. (июнь 2003 г.). «Регуляция сигнального пути Wnt с помощью инвалида-2 (Dab2)» . ЭМБО Дж . 22 (12): 3084–94. дои : 10.1093/emboj/cdg286 . ПМК   162138 . ПМИД   12805222 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с Чжан Ю, Цю В.Дж., Чан С.К., Хань Дж., Хэ Х, Лин С.К. (май 2002 г.). «Казеинкиназа I и казеинкиназа II по-разному регулируют функцию аксинов в путях Wnt и JNK» . Ж. Биол. Хим . 277 (20): 17706–12. дои : 10.1074/jbc.M111982200 . ПМИД   11884395 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Ким М.Дж., Чиа IV, Константини Ф. (ноябрь 2008 г.). «Целевые сайты СУМОилирования на С-конце защищают аксин от убиквитинирования и обеспечивают стабильность белка» . ФАСЕБ Дж . 22 (11): 3785–94. дои : 10.1096/fj.08-113910 . ПМК   2574027 . ПМИД   18632848 .
  15. ^ Ли Л, Юань Х, Уивер CD, Мао Дж, Фарр Г.Х., Сассман DJ, Джонкерс Дж, Кимельман Д, Ву Д (август 1999 г.). «Аксин и Frat1 взаимодействуют с dvl и GSK, соединяя Dvl с GSK в Wnt-опосредованной регуляции LEF-1» . ЭМБО Дж . 18 (15): 4233–40. дои : 10.1093/emboj/18.15.4233 . ПМЦ   1171499 . ПМИД   10428961 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Мак Б.К., Такемару К., Кенерсон Х.Л., Мун РТ, Юнг Р.С. (февраль 2003 г.). «Комплекс туберин-гамартин отрицательно регулирует сигнальную активность бета-катенина» . Ж. Биол. Хим . 278 (8): 5947–51. дои : 10.1074/jbc.C200473200 . ПМИД   12511557 .
  17. ^ Мао Дж., Ван Дж., Лю Б., Пан В., Фарр Г.Х., Флинн С., Юань Х., Такада С., Кимельман Д., Ли Л., Ву Д. (апрель 2001 г.). «Белок-5, родственный рецептору липопротеинов низкой плотности, связывается с аксином и регулирует канонический сигнальный путь Wnt» . Мол. Клетка . 7 (4): 801–9. дои : 10.1016/S1097-2765(01)00224-6 . ПМИД   11336703 .
  18. ^ Чжан Ю, Нео С.Ю., Хан Дж., Линь С.К. (август 2000 г.). «Выбор димеризации контролирует способность аксина и растрепанной кожи активировать N-концевую киназу c-Jun/активируемую стрессом протеинкиназу» . Ж. Биол. Хим . 275 (32): 25008–14. дои : 10.1074/jbc.M002491200 . ПМИД   10829020 .
  19. ^ Ямамото Х., Хиной Т., Мичиуэ Т., Фукуи А., Усуи Х., Янссенс В., Ван Хоф С., Горис Дж., Асашима М., Кикучи А. (июль 2001 г.). «Ингибирование сигнального пути Wnt субъединицей PR61 протеинфосфатазы 2А» . Ж. Биол. Хим . 276 (29): 26875–82. дои : 10.1074/jbc.M100443200 . ПМИД   11297546 .
  20. ^ Спит М, Фендерико Н, Йорденс И, Радашкевич Т, Линдебум Р.Г., Бугтер Дж.М., Кристобаль А., Отес Л., ван Ош М., Янссен Е., Бунекамп К.Е., Ханакова К., Потесил Д., Здрахал З., Бой С.Ф., Медема Дж.П., Брия В., Ку Б.К., Вермюлен М., Морис М.М. (15 сентября 2020). «Усечение RNF 43 захватывает CK 1, чтобы стимулировать независимое от ниши самообновление при раке» . Журнал ЭМБО . 39 (18): e103932. дои : 10.15252/embj.2019103932 . ПМК   7503102 . ПМИД   32965059 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 449ba9e64867fc9ae25d8b76454ec097__1720656420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/44/97/449ba9e64867fc9ae25d8b76454ec097.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
AXIN1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)