Сероконверсия
В иммунологии , сероконверсия — образование специфических антител в сыворотке крови в результате инфекции или иммунизации в том числе вакцинации . [ 1 ] [ 2 ] Во время заражения или иммунизации антигены попадают в кровь, и иммунная система начинает вырабатывать антитела в ответ . До сероконверсии сам антиген может быть обнаружен или не обнаружен, но антитело отсутствует. Во время сероконверсии антитела присутствуют, но еще не обнаруживаются. После сероконверсии антитело можно обнаружить с помощью стандартных методов и остается обнаруживаемым до тех пор, пока у отдельного человека не произойдет серореверсия (феномен, называемый серореверсией) или потеря выявляемости антител, которая может произойти из-за ослабления иммунной системы или снижения концентрации антител с течением времени. Сероконверсия означает выработку специфических антител против определенных антигенов. Это означает, что одна инфекция может вызвать несколько волн сероконверсии против разных антигенов. Аналогично, один антиген может вызвать несколько волн сероконверсии с разными классами антител. Например, большинство антигенов сначала вызывают сероконверсию антител класса IgM , а затем IgG . Класс [ 3 ]
Уровень сероконверсии является одним из методов определения эффективности вакцины. Чем выше уровень сероконверсии, тем более защитной вакцина будет для большей части населения. Сероконверсия по своей сути не обеспечивает иммунитета или устойчивости к инфекции. Только некоторые антитела, такие как антиспайковые антитела к COVID-19, обеспечивают защиту. [ 4 ]
Поскольку сероконверсия означает выявляемость стандартными методами, статус серопозитивности зависит от чувствительности и специфичности анализа. В результате анализы, как и любой анализ сыворотки, могут давать ложноположительные или ложноотрицательные результаты, и их следует подтверждать, если они используются для диагностики или лечения. [ 5 ]
Механизм
[ редактировать ]Физическая структура антитела позволяет ему связываться со специфическим антигеном, например, с бактериальными или вирусными белками . [ 6 ] образовать комплекс . [ 7 ] Поскольку антитела очень специфичны в том, с чем они связываются, тесты могут обнаружить специфические антитела путем репликации антигена, с которым связывается это антитело. Анализы также могут обнаруживать специфические антигены путем репликации антител, которые с ними связываются. [ 8 ] Если антитело уже связано с антигеном, это антитело и этот антиген не могут связываться с тестом. Поэтому тесты на антитела не могут обнаружить эту конкретную молекулу антитела. Благодаря этому связыванию, если количества антигена и антитела в крови равны, каждая молекула антитела будет находиться в комплексе и не будет обнаружена стандартными методами. Антиген, который также связан, также будет необнаружим. [ 9 ] Антитело или антиген можно обнаружить в крови только тогда, когда одного из них значительно больше, чем другого. Стандартные методы требуют достаточно высокой концентрации антитела или антигена для обнаружения количества антитела или антигена; следовательно, они не могут обнаружить небольшое количество, не связанное во время сероконверсии. [ 10 ]
Иммунной системе может потребоваться несколько дней или недель, чтобы обнаружить антиген в ткани, начать вырабатывать антитела и увеличить выработку антител для противодействия антигену. В результате на ранних стадиях инфекции количество молекул антигена превышает количество молекул антител. Поскольку молекул антигена больше, чем молекул антител, большинство молекул антител связаны с антигеном. Таким образом, тесты на этом этапе не могут обнаружить достаточное количество несвязанного антигена. С другой стороны, может существовать несвязанный антиген, который можно обнаружить. [ 11 ] По мере прогрессирования сероконверсии количество антител в крови постепенно увеличивается. В конце концов количество антител превышает количество антигена. В это время большая часть молекул антигена связана с антителами, и антиген не обнаруживается. И наоборот, существует значительное количество несвязанных антител, что позволяет обнаружить эти антитела стандартными методами. [ 12 ]
Терминология
[ редактировать ]Серологические анализы — это тесты, которые обнаруживают специфические антитела и используются для определения наличия этих антител в крови организма; такие тесты требуют значительной концентрации несвязанных антител в сыворотке крови . Серостатус — это термин, обозначающий наличие или отсутствие определенных антител в крови человека. Серостатус человека может быть положительным или отрицательным. Во время сероконверсии вырабатываются специфические тестируемые антитела. [ 13 ] Таким образом, до сероконверсии серологический анализ не выявляет никаких антител, и серологический статус человека является серонегативным в отношении антитела. После сероконверсии в крови существует достаточная концентрация специфического антитела, и серологический анализ выявит антитело. Теперь человек серопозитивен к антителу. [ 14 ]
Во время сероконверсии, когда количества антител и антигенов очень схожи, обнаружить свободный антиген или свободное антитело может оказаться невозможным. [ 14 ] Это может дать ложноотрицательный результат при тестировании на инфекцию. [ 15 ] Время, в течение которого количество антитела и антигена достаточно схоже, чтобы стандартные методы не могли обнаружить антитело или антиген, называется периодом окна. Поскольку разные антитела вырабатываются независимо друг от друга, у данной инфекции может быть несколько периодов окна. Каждое конкретное антитело имеет свой период окна. [ 16 ]
Аналогичным образом, поскольку стандартные методы используют предположения о специфичности антител и антигенов и основаны на химических взаимодействиях, эти тесты не являются полностью точными. Серологические анализы могут дать ложноположительный результат, в результате чего может показаться, что у человека произошла сероконверсия, хотя на самом деле это не так. Ложноположительные результаты могут возникать из-за того, что тест реагирует или обнаруживает антитело, которое по структуре достаточно похоже на целевое антитело. Антитела генерируются случайным образом, поэтому иммунная система имеет низкую вероятность выработки антитела, способного слабо связываться с анализом по совпадению. Реже люди, которые недавно получили некоторые вакцины или страдают определенными аутоиммунными заболеваниями, могут временно получить ложносероположительный результат. Из-за возможности ложноположительных результатов положительные результаты тестов обычно обозначаются как «реактивные». Это указывает на то, что анализ отреагировал на антитела, но это не означает, что у человека проверены специфические антитела. [ 5 ]
Серореверсия является противоположностью сероконверсии. Во время серореверсии количество антител в сыворотке снижается. Это снижение может произойти естественным путем в результате разрешения инфекции и медленного подавления реакции иммунной системы или в результате потери иммунной системы. Различные инфекции и антигены приводят к выработке антител в течение разных периодов времени. Некоторые инфекции могут привести к образованию антител, которые иммунная система вырабатывает в течение многих лет после выздоровления. Другие приводят к образованию антител, которые иммунная система вырабатывает только в течение нескольких недель после разрешения. После серореверсии тесты больше не могут обнаружить антитела в сыворотке пациента. [ 14 ]
Иммунная система вырабатывает антитела к любому антигену, поэтому сероконверсия может произойти как в результате естественного заражения, так и в результате вакцинации. Обнаруживаемая сероконверсия и сроки сероконверсии входят в число параметров, изучаемых при оценке эффективности вакцин. Чтобы вакцина была эффективной, не обязательно иметь 100% уровень сероконверсии. Пока достаточная часть населения сероконвертируется, все население будет эффективно защищено коллективным иммунитетом . [ 4 ]
Серопозитивность человека означает, что у него есть антитела к этому антигену, но это не означает, что у этого человека есть иммунитет или даже устойчивость к инфекции. Хотя антитела составляют важную часть способности иммунной системы бороться с инфекцией и лечить ее, сами по себе антитела и серопозитивность не гарантируют, что человек победит инфекцию. У человека, серопозитивного по антителам к ВИЧ, инфекция будет сохраняться хронически, если его не лечить лекарствами, специфичными для ВИЧ. [ 17 ] И наоборот, сероконверсия при других инфекциях может указывать на резистентность или иммунитет. Например, более высокие концентрации антител после сероконверсии у лиц, вакцинированных против COVID-19, предсказывают снижение вероятности прорывной инфекции. [ 18 ] [ 19 ]
Хотя сероконверсия означает выработку достаточного количества антител в сыворотке, слово сероконверсия часто используется более конкретно в отношении анализа крови на антитела к ВИЧ . В частности, термин «сероконверсия» использовался для обозначения процесса «становления ВИЧ-положительным ». Это указывает на то, что у человека имеется обнаруживаемое количество антител против ВИЧ. У человека может быть заразная ВИЧ-инфекция до того, как он станет ВИЧ-положительным из-за периода окна. [ 20 ]
В эпидемиологии сероконверсия часто используется для наблюдения за эволюцией вируса от хозяина или естественного резервуара-хозяина к человеческой популяции. Эпидемиологи сравнивают архивные образцы крови человека, взятые у инфицированных хозяев до эпидемии, и более поздние образцы инфицированных хозяев на более поздних стадиях эпидемии. В этом контексте сероконверсия относится к процессу обнаружения противовирусных антител в сыворотке человеческой популяции. [ 21 ]
Фон
[ редактировать ]Иммунная система сохраняет иммунологическую память об инфекционных патогенах, что облегчает раннее обнаружение и обеспечивает защитный иммунитет против повторного заражения . Это объясняет, почему многие детские заболевания никогда не рецидивируют во взрослом возрасте (а когда они случаются, это обычно указывает на иммуносупрессию ). [ нужна ссылка ]
требуется несколько дней, Обычно В-клеткам чтобы начать вырабатывать антитела, и требуется дополнительное время, чтобы эти антитела приобрели достаточную специфичность для прочного связывания со своим специфическим антигеном. На начальной (первичной) фазе инфекции иммунная система реагирует выработкой слабосвязывающих иммуноглобулина М антител (IgM); хотя по отдельности они связываются слабо, каждое антитело IgM имеет множество областей связывания и, таким образом, может обеспечить эффективную начальную мобилизацию иммунной системы. [ 22 ] Со временем переключение класса иммуноглобулина приведет к переключению B-клеток, генерирующих IgM, на более специфические B-клетки, генерирующие IgG. [ 23 ] Затем уровни IgM постепенно снижаются и в конечном итоге становятся неопределяемыми с помощью иммуноанализов, в то время как уровни иммуноглобулина G (IgG) повышаются и становятся обнаруживаемыми. После разрешения инфекции уровни антител IgM обычно падают до совершенно неопределяемого уровня, поскольку иммунный ответ саморегулируется, но некоторые плазматические клетки остаются в качестве клеток памяти и производят уровни IgG, которые часто остаются определяемыми в течение месяцев или лет после первоначальной инфекции. . [ 22 ]
При повторном заражении уровни как IgM, так и IgG повышаются, при этом антитела IgM имеют более быстрый, но меньший и менее устойчивый пик, а антитела IgG имеют немного более медленный, но гораздо больший пик, сохраняющийся в течение более длительного периода времени по сравнению с антителами IgM. Последующие инфекции будут демонстрировать аналогичные закономерности: начальные пики IgM и значительно более сильные пики IgG, причем пик IgG возникает быстрее во время последующих инфекций. [ 3 ] Таким образом, повышенный титр IgM указывает на недавнюю первичную инфекцию или острую реинфекцию, тогда как наличие IgG предполагает перенесенную инфекцию или иммунизацию . [ нужна ссылка ]
Тяжелый острый респираторный синдром, вызванный коронавирусом 2 (SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19 ), иногда не следует обычной схеме: IgM иногда появляется после IgG вместе с IgG или не возникает вообще. [ 23 ] Однако обычно среднее обнаружение IgM происходит через 5 дней после появления симптомов, а IgG выявляется в среднем через 14 дней после появления симптомов. [ 24 ]
ВИЧ
[ редактировать ]У большинства людей, инфицированных ВИЧ, антитела начинают вырабатываться в течение нескольких недель после первоначального контакта с ВИЧ. [ 25 ] В течение периода окна анализ на антитела не может обнаружить несвязанные антитела против ВИЧ и будет указывать на то, что человек серонегативен. Продолжительность периода окна зависит от индивидуального иммунного ответа и конкретных параметров теста. Человек, находящийся в периоде окна, все еще может заразить других, несмотря на серонегативный результат тестов, поскольку человек все еще является носителем вируса. [ 26 ]
Средний период окна для выработки антител к антигену р24 , стандартному для тестирования, составляет около двух недель. Однако периоды окна, используемые для анализов, основаны на охвате как можно большего числа людей. Более поздние анализы четвертого поколения, которые оценивают как антитела, так и антиген, могут иметь период окна всего шесть недель для выявления более 99% инфекций, в то время как тесты третьего поколения, которые оценивают только несвязанные антитела, как правило, имеют более длительный период окна от восьми до девяти недель. [ 26 ] Тесты третьего поколения больше не рекомендуются, если доступны тесты четвертого поколения. [ 27 ] Экспресс-тесты, которые можно приобрести на потребительском уровне, часто не обнаруживают антитела до тех пор, пока не пройдет как минимум три месяца с момента первоначального заражения. [ 26 ] Крови из пальца или другим жидкостям требуется больше времени для накопления достаточно высоких уровней антител по сравнению с забором плазмы венозной крови. Таким образом, тесты на местах оказания медицинской помощи , основанные на этих источниках, могут иметь еще более длительные периоды. В то время как реактивный (серопозитивный) экспресс-тест на месте оказания медицинской помощи может побудить человека пройти дальнейшее тестирование. Нереактивный (отрицательный) экспресс-тест на месте оказания медицинской помощи по-прежнему должен сопровождаться иммунологическим анализом, например, тестом четвертого поколения после периода окна. [ 27 ] Аналогичным образом, у людей, принимающих доконтактную профилактику (ПрЭП), периоды «окна» могут быть увеличены по сравнению со средней популяцией, что приводит к неоднозначному результату тестирования. [ 28 ] Таким образом, лицам, у которых тест на ВИЧ оказался отрицательным до окончания периода окна для этого конкретного теста, обычно необходимо пройти повторное тестирование после периода окна, поскольку они могут попасть в меньшинство, которому требуется больше времени для выработки антител. [ 26 ]
Текущие рекомендации CDC заключаются в том, чтобы начать с теста, который проверяет как антиген, так и антитела, а затем провести иммуноанализ, чтобы дифференцировать антитела к ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Нереактивные (отрицательные) тесты сопровождаются тестами на нуклеиновую кислоту на вирусную РНК. [ 27 ]
Около 70-80% людей, инфицированных ВИЧ, будут испытывать симптомы в период сероконверсии в течение примерно двух-четырех недель, что в первую очередь связано с высокой вирусной нагрузкой и острой реакцией иммунной системы на инфекцию. [ 25 ] Эти симптомы могут длиться от пары дней до нескольких недель. У некоторых людей симптомы вообще отсутствуют. Симптомы сероконверсии неспецифичны и часто могут быть ошибочно приняты за более легкое заболевание, такое как грипп. Симптомы могут включать лимфаденопатию (отек лимфатических узлов), общую усталость и недомогание, озноб, субфебрилитет, боль в горле, боли в теле, ночную потливость, язвы во рту, боли в суставах и мышцах, потерю аппетита, головную боль. и пятнисто-папулезная сыпь на туловище. [ 29 ] Поскольку не все люди испытывают симптомы сероконверсии и поскольку они неспецифичны, людям следует пройти тестирование на ВИЧ, если они входят в группу высокого риска или, возможно, имели контакт с ВИЧ. Аналогичным образом, если человек подозревает контакт с ВИЧ, отсутствие симптомов не означает, что сероконверсии не произошло. У 20–30% людей, перенесших сероконверсию ВИЧ, симптомы полностью отсутствуют или имеют легкие симптомы. [ 25 ]
Иммунная система предпринимает напряженные усилия по борьбе с ВИЧ-инфекцией в период сероконверсии. По истечении этого периода иммунная система временно сдерживает инфекцию. Симптомы сероконверсии уменьшаются и исчезают у большинства людей, при этом ВИЧ переходит в стадию клинической латентной стадии . На этом этапе инфекция остается в организме, не вызывая симптомов, а вирусная нагрузка постепенно увеличивается. Организм продолжает вырабатывать антитела против ВИЧ на протяжении всего клинического периода, и ВИЧ-инфекция остается обнаруживаемой. [ 25 ]
Лицам, ставшим ВИЧ-серопозитивными, может быть полезно пройти сероконверсионное тестирование на наличие сопутствующих инфекций, на которые они подозреваются. Например, положительная сероконверсия вируса герпеса человека 8 с высокой степенью прогнозирования дальнейшего развития саркомы Капоши , позволяя серопозитивным людям знать о риске развития саркомы Капоши и, таким образом, получать соответствующий мониторинг. [ 30 ] [ 31 ]
В условиях COVID-19
[ редактировать ]Как и в случае с другими вирусами, сероконверсия при COVID-19 означает выработку в сыворотке крови антител против антигенов COVID-19. Человек становится серопозитивным или имеет сероконверсию к COVID-19, если стандартные методы позволяют обнаружить антитела к COVID-19 в крови. Сероконверсионное тестирование в основном используется для выявления людей, которые были инфицированы COVID-19 в прошлом и которые уже вылечились от инфекции. Из-за временной задержки сероконверсии по сравнению с вирусной нагрузкой сероконверсия не является достаточно своевременной для диагностики текущего случая COVID-19. оказались отрицательными Тем не менее, сероконверсия может быть полезной для лиц с подозрением на инфекцию, у которых результаты ОТ-ПЦР-теста на вирусную нагрузку . [ 32 ]
Не все люди, инфицированные SARS-CoV-2, становятся серопозитивными. [ 33 ] И наоборот, некоторые люди могут стать серопозитивными, даже не испытывая симптомов COVID-19 и не зная, что они когда-либо подвергались воздействию COVID-19. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] Некоторые бессимптомные люди все еще могут передавать COVID-19 другим. Однако неясно, имели ли все бессимптомные лица, сероконвертированные в COVID-19, заразность в какой-либо момент (активная инфекция) или может ли человек сероконвертироваться в Covid-19, не проходя периода, в течение которого он может заразить других. [ 34 ] [ 35 ]
Большинство стандартных анализов сероконверсионного теста на COVID-19 на наличие антител против специфического для COVID-19 шиповидного белка (S) и специфического для COVID-19 нуклеопротеина (N). [ 37 ] Концентрации антител развиваются через несколько дней и достигают максимального значения примерно через две-три недели после заражения. [ 38 ] [ 39 ] У некоторых людей уровни IgG и IgM обнаруживаются уже в течение первой недели после появления симптомов. [ 37 ] Хотя при вирусных инфекциях повышение уровня IgM обычно предшествует повышению уровня IgG, у некоторых людей, инфицированных COVID-19, реакции как IgM, так и IgG наблюдаются примерно в одно и то же время. После первоначальной сероконверсии либо IgM, либо IgG и IgM концентрации продолжают расти и достигают пика в течение одной недели после того, как антитела впервые становятся обнаруживаемыми. [ 39 ] Концентрация IgM имеет тенденцию падать в течение трех недель после появления первых симптомов, независимо от разрешения инфекции COVID-19. Уровни IgG остаются высокими в течение как минимум шести-семи месяцев после разрешения инфекции у большинства людей. [ 37 ] [ 40 ] Продолжительность времени, в течение которого антиспайк-IgG остается высоким, сильно варьируется у разных людей. У пожилых людей и людей с менее устойчивой иммунной системой серологическая реверсия обычно происходит в течение более короткого периода времени. [ 37 ] [ 40 ] [ 36 ] [ 41 ] [ 42 ]
Серопозитивность к антителам к COVID-19 может произойти либо в результате заражения самим COVID-19, либо в результате вакцинации от COVID-19. [ 33 ] Серопозитивность к COVID-19 по своей сути не обеспечивает иммунитета или даже устойчивости. Однако более высокие показатели сероконверсии связаны с большей клинической эффективностью вакцин. Это говорит о том, что у большинства людей сероконверсия действительно приводит к резистентности. [ 38 ] Исследования доступных вакцин против COVID-19 показали, что вакцинация вызывает более сильную сероконверсию с повышенной пиковой концентрацией антител IgG, а также более длительное плато резистентности по сравнению с сероконверсией при естественном заражении COVID-19. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 33 ] Временной график сероконверсии аналогичен между сероконверсией от инфекции и сероконверсией от вакцин. Антитела впервые становятся обнаруживаемыми примерно через две-три недели. [ 47 ] Молодые люди, как правило, имеют более устойчивую реакцию на вакцинацию по сравнению с пожилыми людьми. Разница в устойчивости ответа увеличивается со второй дозой. У молодых людей, как правило, наблюдаются гораздо более высокие и устойчивые пики антител против спайков IgG после второй дозы. [ 48 ] Многие люди с другими заболеваниями, например, больные раком или хроническими заболеваниями печени , по-прежнему демонстрируют такие же показатели сероконверсии, как и население в целом. [ 49 ] [ 50 ] С другой стороны, у людей с ослабленной иммунной системой , например, из-за иммунодепрессантов или лейкемии , может наблюдаться снижение уровня сероконверсии для доступных в настоящее время вакцин. [ 51 ] Различные вакцины, используемые в настоящее время, по-видимому, не имеют существенных различий в показателях сероконверсии при сравнении в аналогичных группах населения. [ 48 ]
Сероконверсия не обязательно происходит с одинаковой скоростью для всех антигенов COVID-19. Лица, у которых сероконверсия к различным антигенам происходит быстрее, могут иметь различное течение заболевания. Лица, инфицированные COVID-19, у которых выработались преимущественно антитела против спайков, а не антитела против нуклеокапсида, с меньшей вероятностью будут иметь тяжелое течение заболевания. Исследования показывают, что антитела против спайков обеспечивают большую устойчивость к COVID-19, чем антитела против нуклеокапсида. [ 37 ] [ 52 ] [ 53 ] Таким образом, более высокое соотношение антиспайковых антител к антинуклеокапсидным антителам служит предиктором течения заболевания и смертности пациентов. [ 37 ] В результате доступные в настоящее время вакцины нацелены на выработку антител против спайков, а не против нуклеокапсидных антител. [ 43 ] [ 44 ] [ 33 ]
Не все люди, инфицированные COVID-19, подвергаются сероконверсии, включая людей, которые в противном случае полностью выздоравливают от COVID-19. Это может свидетельствовать о том, что у людей вырабатываются антитела, которые не выявляются стандартными методами, что люди могут выздороветь при чрезвычайно низких уровнях антител, не обнаруживаемых стандартными методами, или что людям не нужны антитела против COVID-19 для выздоровления. [ 37 ] Лица, которые выздоравливают от COVID-19, но никогда не подвергаются сероконверсии, как правило, имеют более низкую вирусную нагрузку и моложе по возрасту, чем лица, перенесшие сероконверсию. Это может указывать на то, что люди, перенесшие менее тяжелую инфекцию COVID-19, с меньшей вероятностью вызовут полноценную реакцию со стороны своей иммунной системы и что этим людям удается избавиться от инфекции, несмотря на то, что они не производят достаточного количества антител или каких-либо специфических антител против COVID-19 на ранних стадиях. все. [ 54 ] Значительно пожилые пациенты старше восьмидесяти лет с большей вероятностью будут иметь более высокие количества антител IgG по сравнению с более молодыми пациентами на момент заражения. [ 55 ] Это согласуется с тем фактом, что пожилые пациенты, как правило, болеют более тяжелыми инфекциями COVID-19 и, следовательно, имеют более высокую вирусную нагрузку по сравнению с более молодыми пациентами. [ 54 ] Однако эта повышенная нагрузка антител имеет тенденцию к снижению примерно через три месяца после выздоровления по сравнению с более молодыми пациентами. [ 55 ] по сравнению с шестью-семи месяцами, наблюдаемыми среди населения в целом. [ 37 ] Это означает, что резистентность у пожилых людей может не сохраняться в течение длительного времени, что делает их подозрительными к последующим инфекциям COVID-19. [ 55 ] Некоторые исследования оспаривают связь между концентрацией антител IgM или IgG и тяжестью течения заболевания. [ 56 ]
Несколько исследований продемонстрировали, что люди, которые выздоровели от инфекций COVID-19 и являются серопозитивными к COVID-19 на момент вакцинации, вырабатывают значительно больше антител против спайков IgG в ответ на вакцинацию, чем люди, которые не являются серопозитивными к COVID-19, в то время как люди которые выздоровели от инфекции COVID-19, но никогда не имели сероконверсии и являются серонегативными, реагируют так же, как и люди, которые никогда не подвергались воздействию COVID-19. [ 48 ] [ 57 ] В частности, у лиц, серопозитивных к COVID-19 во время первой дозы вакцинации, реакция аналогична реакции населения в целом на вторую дозу из-за повышенной концентрации антител IgG. [ 58 ] [ 57 ] Некоторые люди, выздоровевшие от COVID-19, могут отказаться от вакцинации, поскольку считают, что их выздоровление от инфекции имеет защитный эффект. Тем не менее, отсутствие сероконверсии у всех бывших инфицированных указывает на то, что само по себе выздоровление от инфекции не гарантирует устойчивость к COVID-19. [ 54 ] Даже для людей, у которых произошла сероконверсия, серопозитивность в лучшем случае обеспечивает такую же защиту, как и однократная доза вакцины, в отличие от более надежной защиты от обеих доз вакцины и последующих ревакцинаций. [ 58 ] Таким образом, органы здравоохранения, такие как CDC, по-прежнему рекомендуют тем, кто выздоровел от COVID-19, независимо от серопозитивности, провести вакцинацию, чтобы предотвратить повторное заражение в будущем и ограничить потенциальное распространение COVID-19 в будущем. [ 59 ]
При гепатите В
[ редактировать ]Сероконверсия играет важную роль в диагностике и лечении гепатита В. инфекций [ 60 ] Как и при других вирусных инфекциях, серопозитивность указывает на то, что у человека имеется достаточно высокая концентрация антител или антигена в крови, чтобы их можно было обнаружить стандартными методами. В то время как анализы на другие инфекции, такие как COVID-19 и ВИЧ, в первую очередь проверяют на сероконверсию антител против антигенов, анализы на ВГВ также проверяют на наличие антигенов. Стандартная серологическая панель для сероконверсии включает поверхностный антиген гепатита В, поверхностные антитела гепатита В для IgM и IgG, коровые антитела гепатита В для IgM и IgG и е-антиген гепатита В. [ 61 ]
При типичном течении гепатита В [ 62 ] у человека сначала произойдет сероконверсия на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg). Хотя некоторые могут преобразоваться в течение одной недели, большинству людей требуется около четырех недель после первоначального заражения, чтобы преобразоваться. [ 63 ] Антиядерные антитела (анти-HBc) — это первые антитела, вырабатываемые организмом, сначала в виде кратковременного IgM (анти-HBc IgM), а затем в виде долговременного IgG; в то время как уровни IgM anti-HBc достигают пика примерно через шестнадцать недель после заражения и падают примерно через семь-восемь месяцев, [ 63 ] [ 64 ] IgG анти-HBc будет оставаться в сыворотке крови признаком хронической инфекции в течение многих лет. [ 63 ] [ 65 ] Концентрация IgM анти-HBc будет падать независимо от того, выздоровел ли человек от инфекции. [ 64 ] Период окна для тестирования на HBsAg/анти-HBs наступает по мере падения концентрации HBsAg и до того, как организм вырабатывает антитела против HBs, и у большинства людей он длится примерно от шести до восьми недель. [ 66 ] В течение этого времени серологические анализы позволяют выявить общее количество анти-HBc. [ 60 ] Уровни антиповерхностных антител (анти-HBs) обычно становятся заметными через тридцать две недели и достигают пика в районе тридцати шести-сорока недель; выработка антител против HBs указывает на скорое разрешение инфекции HBV. [ 62 ] Концентрация анти-HBs падает по мере разрешения инфекции, но не полностью восстанавливается, а анти-HBs IgG остается положительным в течение многих лет, что является признаком иммунитета. [ 65 ]
Е-антиген гепатита В (HBeAg) является признаком текущей инфекционности. Человек с серопозитивной реакцией на HBeAg может заразить других. [ 67 ] Человек, инфицированный ВГВ и никогда не ставший серопозитивным к HBeAg, также может быть заразным, поскольку не все инфекции ВГВ продуцируют HBeAg. [ 68 ] Для большинства людей те, у кого сероконверсия HBeAg положительная во время течения заболевания, а затем серореверт отрицательная по мере прогрессирования инфекции, больше не являются заразными. [ 69 ] Таким образом, серореверсия HBeAg используется как один из маркеров разрешения инфекции. [ 63 ]
При серологическом анализе наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) указывает на наличие у человека активной в настоящее время инфекции гепатита В, будь то острой или хронической. Наличие корового антитела (анти-HBc) указывает на наличие у человека инфекции в целом, независимо от того, является ли она текущей или ранее решенной. Наличие поверхностных антител (анти-HBs) указывает на наличие у человека иммунитета к гепатиту В, возникшего вследствие ранее разрешенной инфекции или вследствие вакцинации против гепатита В. [ 65 ] Например, человек, который никогда не подвергался воздействию ВГВ ни в результате вакцинации, ни в результате инфекции, будет иметь отрицательный результат по всей серологической панели. У человека, который был вакцинирован и никогда не болел инфекцией, тест на анти-HBs окажется сероположительным в результате вакцинации и отрицательным на маркеры инфекции. У человека с острой инфекцией HBV будет положительный результат теста на HBsAg и анти-HBc (общий и IgM), но отрицательный на анти-HBs. У человека с хронической инфекцией тест будет положительным на HBsAg и общее количество анти-HBc (IgM и IgG), но отрицательным на IgM анти-HBc и анти-HBs. У человека, успешно вылечившегося от инфекции HBV, будет отрицательный результат теста на HBsAg, положительный тест на анти-HBc и может быть отрицательный или положительный результат теста на анти-HBs, хотя у большинства тест будет положительным. [ 63 ]
Некоторые исследования показали, что у значительного меньшинства во всех когортах населения не происходит сероконверсии после стандартной серии из трех доз. [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] Таким людям рекомендуется ревакцинация. [ 71 ] Другие исследования показали, что даже у тех, кто подвергся сероконверсии, приобретенный иммунитет может со временем снизиться, а лицам с ослабленным иммунитетом также рекомендуются ревакцинации через пять лет. [ 73 ] [ 74 ] Однако люди с иммунокомпетентным иммунитетом могут отказаться от тестирования или ревакцинации по истечении пятилетнего периода. [ 75 ] Лица, получившие вакцинацию от ВГВ, должны пройти серологическое тестирование для подтверждения сероконверсии после первоначальной серии вакцин, а также после любых ревакцинаций. [ 74 ] Те, кто упорно не реагирует на серию ревакцинаций, вряд ли получат пользу от дополнительных ревакцинаций, и вместо этого их следует предупредить о профилактике. [ 76 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Сероконверсия» . Словарь колледжей Нового Света Вебстера, 4-е издание . 2010. Архивировано из оригинала 30 апреля 2021 года.
Иммунология: процесс выработки антител в ответ на специфический антиген.
- ^ Штепплер MC. «Медицинское определение сероконверсии» . МедицинаНет. Архивировано из оригинала 10 февраля 2021 года.
Сероконверсия: развитие обнаруживаемых антител в крови, направленных против инфекционного агента. Антитела обычно не развиваются в течение некоторого времени после первоначального воздействия агента. После сероконверсии у человека появляется положительный результат теста на антитела при проведении тестов, основанных на наличии антител, таких как ELISA.
- ^ Jump up to: а б Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж., Уолтер П., Рафф М., Робертс К. (2002). «Глава 24» . Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Рутледж. ISBN 978-0-8153-3288-6 .
- ^ Jump up to: а б «Руководство по клинической оценке вакцин: ожидания регулирующих органов» . www.who.int . Проверено 7 ноября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «Ложноположительные результаты тестов на ВИЧ» . Aidsmap.com . 8 июня 2021 г. Проверено 7 ноября 2021 г.
- ^ «Словарь НЦИ: антиген» . www.cancer.gov . 2 февраля 2011 года . Проверено 13 ноября 2021 г.
Антигены включают токсины, химические вещества, бактерии, вирусы или другие вещества, поступающие извне организма.
- ^ Ван Осс CJ, Гуд Р.Дж., Чаудхури М.К. (апрель 1986 г.). «Природа взаимодействия антиген-антитело. Первичные и вторичные связи: оптимальные условия для ассоциации и диссоциации» . Журнал хроматографии . 376 : 111–119. ПМИД 3711190 .
- ^ Куш Дж.Дж., Кавано А., Стейн СМ (2005). Ревматология: диагностика и терапия (2-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-5732-4 . OCLC 57318260 .
- ^ «Период окна {» . Clinicinfo.hiv.gov . Проверено 5 ноября 2021 г.
- ^ «Каков период окна для тестирования на ВИЧ?» . Aidsmap.com . 11 мая 2021 г. Проверено 5 ноября 2021 г.
- ^ «Иммунный ответ на патогены | Анатомия и физиология» . Courses.lumenlearning.com . Проверено 1 ноября 2021 г.
- ^ «Хронология иммунных реакций и тестирования» . я-base.info . Проверено 5 ноября 2021 г.
- ^ «Сероконверсия» . Clinicinfo.hiv.gov . Проверено 1 ноября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с Наута Дж (2010). Статистика клинических испытаний вакцин . Спрингер. стр. 28–29. ISBN 978-3-642-14690-9 .
- ^ «Ложноотрицательный результат» . Clinicinfo.hiv.gov . Проверено 1 ноября 2021 г.
- ^ «Период окна» . Clinicinfo.hiv.gov . Проверено 1 ноября 2021 г.
- ^ Овербо Дж., Моррис Л. (январь 2012 г.). «Антитильный ответ против ВИЧ-1» . Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 2 (1): а007039. doi : 10.1101/cshperspect.a007039 . ПМЦ 3253031 . ПМИД 22315717 .
- ^ Бергверк М., Гонен Т., Люстиг Ю., Амит С., Липсич М., Коэн С. и др. (октябрь 2021 г.). «Прорывные инфекции Covid-19 у вакцинированных медицинских работников» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (16): 1474–1484. дои : 10.1056/NEJMoa2109072 . ПМЦ 8362591 . ПМИД 34320281 .
- ^ Маллапати С (июль 2021 г.). «Маркер крови предсказывает, кто заразится «прорывным» COVID». Природа . дои : 10.1038/d41586-021-02096-3 . ПМИД 34326510 . S2CID 236516861 .
- ^ «Что такое острая ВИЧ-инфекция?» . Школа общественного здравоохранения Джонса Хопкинса Блумберга.
- ^ 🖉 «Сероконверсия COVID-19 среди медицинского и среднего медицинского персонала служб неотложной помощи, интенсивной терапии и инфекционных заболеваний во время эпидемии 2020 года» . 30 ноября 2020 г. – через Clinicaltrials.gov.
- ^ Jump up to: а б Ши Дж., Хан Д., Чжан Р., Ли Дж., Чжан Р. (август 2020 г.). «Молекулярные и серологические анализы SARS-CoV-2: данные о геноме и клинических характеристиках» . Клиническая химия . 66 (8): 1030–1046. дои : 10.1093/clinchem/hvaa122 . ПМЦ 7314174 . ПМИД 32437513 .
- ^ Jump up to: а б Бауэр Г. (январь 2021 г.). «Вариабельность серологического ответа на SARS-коронавирус-2: потенциальное разрешение неоднозначности посредством определения авидности (функциональной близости)» . Журнал медицинской вирусологии . 93 (1): 311–322. дои : 10.1002/jmv.26262 . ПМЦ 7361859 . ПМИД 32633840 .
- ^ Рави Н., Кортаде Д.Л., Нг Е, Ван С.С. (октябрь 2020 г.). «Диагностика для обнаружения SARS-CoV-2: комплексный обзор ситуации с тестированием FDA-EUA на COVID-19» . Биосенсоры и биоэлектроника . 165 : 112454. doi : 10.1016/j.bios.2020.112454 . ПМЦ 7368663 . ПМИД 32729549 .
- ^ Jump up to: а б с д «О ВИЧ/СПИДе» . www.cdc.gov . 1 июня 2021 г. Проверено 7 ноября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Каков период окна для теста на ВИЧ?» . я-base.info . Проверено 7 ноября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с Брэнсон Б.М., Оуэн С.М., Весоловский Л.Г., Беннетт Б., Вернер Б.Г., Вроблевски К.Э., Пентелла М.А. (27 июня 2014 г.). «Лабораторное тестирование для диагностики ВИЧ-инфекции: обновленные рекомендации» . дои : 10.15620/cdc.23447 .
- ^ Смит Д.К., Свитцер В.М., Питерс П., Делани К.П., Гранад Т.С., Масциотра С. и др. (август 2018 г.). «Стратегия врачей ПрЭП по управлению неоднозначными результатами тестов на ВИЧ во время последующих посещений» . Открытый форум Инфекционные болезни . 5 (8): оу180. дои : 10.1093/ofid/ofy180 . ПМК 6105113 . ПМИД 30568989 .
- ^ «Симптомы и сероконверсия» . я-base.info . Проверено 7 ноября 2021 г.
- ^ Ренвик Н., Халаби Т., Веверлинг Г.Дж., Дукерс Н.Х., Симпсон Г.Р., Коутиньо Р.А. и др. (декабрь 1998 г.). «Сероконверсия вируса герпеса человека 8 во время ВИЧ-инфекции является высокопрогностическим фактором развития саркомы Капоши» . СПИД . 12 (18): 2481–2488. дои : 10.1097/00002030-199818000-00018 . ПМИД 9875587 . S2CID 13497760 .
- ^ Гао С.Дж., Кингсли Л., Гувер Д.Р., Спира Т.Дж., Ринальдо Ч.Р., Саах А. и др. (июль 1996 г.). «Сероконверсия к антителам против латентных ядерных антигенов, связанных с саркомой Капоши, связанных с герпесвирусом, до развития саркомы Капоши» . Медицинский журнал Новой Англии . 335 (4): 233–241. дои : 10.1056/NEJM199607253350403 . ПМИД 8657239 .
- ^ «Объяснение серологического тестирования на COVID-19» . АСМ.орг . Проверено 13 ноября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д Сетураман Н., Иеремия С.С., Ре А. (июнь 2020 г.). «Интерпретация диагностических тестов на SARS-CoV-2» . ДЖАМА . 323 (22): 2249–2251. дои : 10.1001/jama.2020.8259 . ПМИД 32374370 . S2CID 218518808 .
- ^ Jump up to: а б Хейнс Д.С., Швадерер А.Л., Кэрролл А.Е., Старр МС, Уилсон А.С., Аманат Ф., Краммер Ф. (июнь 2020 г.). «Бессимптомная сероконверсия иммуноглобулинов в SARS-CoV-2 в отделении детского диализа» . ДЖАМА . 323 (23): 2424–2425. дои : 10.1001/jama.2020.8438 . ПМЦ 7226282 . ПМИД 32407440 .
- ^ Jump up to: а б Гэлбрейт М.Д., Киннинг К.Т., Салливан К.Д., Бакстер Р., Арайя П., Джордан К.Р. и др. (март 2021 г.). Шоггинс Дж.В., Сойер С.Л., Хор Б. (ред.). «Сероконверсия переводит COVID19 в отдельные патофизиологические состояния» . электронная жизнь . 10 : е65508. doi : 10.7554/eLife.65508 . ПМЦ 7963480 . ПМИД 33724185 .
- ^ Jump up to: а б Сяо Т., Ван Ю, Юань Дж., Е Х., Вэй Л., Ляо Икс и др. (15 марта 2021 г.). «Раннее выведение вируса и кинетика антител к COVID-19 среди бессимптомных носителей» . Границы в медицине . 8 : 595773. doi : 10.3389/fmed.2021.595773 . ПМЦ 8005564 . ПМИД 33791320 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Маллано А., Ассионе А., Флего М. (сентябрь 2021 г.). «Реакция антител против инфекции SARS-CoV-2: значение для диагностики, лечения и разработки вакцины» . Международные обзоры иммунологии . 41 (4): 393–413. дои : 10.1080/08830185.2021.1929205 . ПМЦ 8442988 . ПМИД 34494500 .
- ^ Jump up to: а б Ходжсон С.Х., Мансатта К., Маллетт Дж., Харрис В., Эмари К.Р., Поллард А.Дж. (февраль 2021 г.). «Что определяет эффективность вакцины против COVID-19? Обзор проблем, связанных с оценкой клинической эффективности вакцин против SARS-CoV-2» . «Ланцет». Инфекционные болезни . 21 (2): е26–е35. дои : 10.1016/S1473-3099(20)30773-8 . ПМЦ 7837315 . ПМИД 33125914 .
- ^ Jump up to: а б Лонг QX, Лю БЗ, Дэн Х.Дж., Ву Г.К., Дэн К., Чен Ю.К. и др. (июнь 2020 г.). «Реакция антител к SARS-CoV-2 у пациентов с COVID-19» . Природная медицина . 26 (6): 845–848. дои : 10.1038/s41591-020-0897-1 . ПМИД 32350462 . S2CID 216609402 .
- ^ Jump up to: а б Абу-Раддад Л.Дж., Чемайтелли Х., Койл П., Малек Дж.А., Ахмед А.А., Мохамуд Ю.А. и др. (май 2021 г.). «Положительный результат на антитела к SARS-CoV-2 защищает от повторного заражения в течение как минимум семи месяцев с эффективностью 95%» . Электронная клиническая медицина . 35 : 100861. doi : 10.1016/j.eclinm.2021.100861 . ПМК 8079668 . ПМИД 33937733 .
- ^ Тан Ю, Лю Ф, Сюй Х, Лин Ю, Хуан В, Чжу Цз и др. (декабрь 2020 г.). «Долговечность нейтрализующих антител и Т-клеточный ответ после заражения SARS-CoV-2» . Границы медицины . 14 (6): 746–751. дои : 10.1007/s11684-020-0822-5 . ПМЦ 7533664 . ПМИД 33017040 .
- ^ Кроуфорд К.Х., Дингенс А.С., Эгия Р., Вольф Ч.Р., Уилкокс Н., Лог Дж.К. и др. (февраль 2021 г.). «Динамика титров нейтрализующих антител через месяцы после заражения тяжелым острым респираторным синдромом коронавирусом 2» . Журнал инфекционных болезней . 223 (2): 197–205. дои : 10.1093/infdis/jiaa618 . ПМЦ 7543487 . ПМИД 33535236 .
- ^ Jump up to: а б Шахин У., Муик А., Дерхованессян Е., Фоглер И., Кранц Л.М., Формер М. и др. (октябрь 2020 г.). «Вакцина BNT162b1 против COVID-19 вызывает человеческие антитела и T H Т-клеточные реакции 1 » . Природа . 586 (7830): 594–599. Бибкод : 2020Natur.586..594S . дои : 10.1038/s41586-020-2814-7 . ПМИД 32998157 . S2CID 222147857 .
- ^ Jump up to: а б Вей Дж., Штессер Н., Мэтьюз П.С., Аюбхани Д., Стадли Р., Белл И. и др. (сентябрь 2021 г.). «Реакция антител на вакцины против SARS-CoV-2 у 45 965 взрослых населения Соединенного Королевства» . Природная микробиология . 6 (9): 1140–1149. дои : 10.1038/s41564-021-00947-3 . ПМЦ 8294260 . ПМИД 34290390 .
- ^ Полак Ф.П., Томас С.Дж., Китчин Н., Абсалон Дж., Гуртман А., Локхарт С. и др. (декабрь 2020 г.). «Безопасность и эффективность мРНК BNT162b2 вакцины против Covid-19» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (27): 2603–2615. дои : 10.1056/NEJMoa2034577 . ПМЦ 7745181 . ПМИД 33301246 .
- ^ Войси М., Клеменс С.А., Мадхи С.А., Веккс Л.И., Фолегатти П.М., Эли П.К. и др. (январь 2021 г.). «Безопасность и эффективность вакцины ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) против SARS-CoV-2: промежуточный анализ четырех рандомизированных контролируемых исследований в Бразилии, Южной Африке и Великобритании» . Ланцет . 397 (10269): 99–111. дои : 10.1016/S0140-6736(20)32661-1 . ПМЦ 7723445 . ПМИД 33306989 .
- ^ Суббарао С., Уорренер Л.А., Хошлер К., Перри К.Р., Шут Дж., Уитакер Х. и др. (март 2021 г.). «Сильный ответ антител у людей в возрасте 70–80 лет через 3 недели после первой или второй дозы вакцины Pfizer/BioNTech против COVID-19, Великобритания, с января по февраль 2021 года» . Евронаблюдение . 26 (12): 2100329. doi : 10.2807/1560-7917.ES.2021.26.12.2100329 . ISSN 1560-7917 . ПМЦ 7995559 . ПМИД 33769252 .
- ^ Jump up to: а б с Краммер Ф., Шривастава К., Альшаммари Х., Амоако А.А., Авауда М.Х., Бич К.Ф. и др. (апрель 2021 г.). «Реакция антител у серопозитивных людей после однократной дозы мРНК-вакцины SARS-CoV-2» . Медицинский журнал Новой Англии . 384 (14): 1372–1374. дои : 10.1056/NEJMc2101667 . ПМЦ 8008743 . ПМИД 33691060 .
- ^ Таккар, Астха; Гонсалес-Луго, Хесус Д.; Горадиа, Нияти; Гали, Радхика; Шапиро, Лорен С.; Прадхан, Кит; Рахман, Шафия; Ким, Со Ён; Ко, Брайан; Сика, Р. Алехандро; Корнблюм, Ной (9 августа 2021 г.). «Уровни сероконверсии после вакцинации против COVID-19 среди больных раком» . Раковая клетка . 39 (8): 1081–1090.e2. doi : 10.1016/j.ccell.2021.06.002 . ISSN 1878-3686 . ПМЦ 8179248 . ПМИД 34133951 .
- ^ Каллери, Альберто; Саракко, Маргарита; Питталуга, Фабриция; Кавалло, Россана; Романьоли, Ренато; Мартини, Сильвия (26 сентября 2021 г.). «Сероконверсия после вакцинации от коронавирусной болезни 2019 у пациентов, ожидающих трансплантации печени: факт или выдумка?» . Трансплантация печени . 28 (2): 180–187. дои : 10.1002/lt.26312 . ISSN 1527-6473 . ПМЦ 8662269 . ПМИД 34564945 . S2CID 237943677 .
- ^ Оллила, Томас А.; Лу, Шаолей; Мазель, Ребекка; Заяк, Адам; Пайва, Кимберли; Роджерс, Ральф Д.; Ольшевски, Адам Дж. (11 августа 2021 г.). «Реакция антител на вакцинацию против COVID-19 у взрослых с гематологическими злокачественными заболеваниями» . JAMA Онкология . 7 (11): 1714–1716. дои : 10.1001/jamaoncol.2021.4381 . ISSN 2374-2437 . ПМЦ 8358793 . ПМИД 34379085 .
- ^ Сунь Б, Фэн Ю, Мо Х, Чжэн П, Ван Ц, Ли П и др. (декабрь 2020 г.). «Кинетика специфичных для SARS-CoV-2 ответов IgM и IgG у пациентов с COVID-19» . Новые микробы и инфекции . 9 (1): 940–948. дои : 10.1080/22221751.2020.1762515 . ПМЦ 7273175 . ПМИД 32357808 .
- ^ Атье С., Фишингер С., Зохар Т., Слейн М.Д., Берк Дж., Лоос С. и др. (сентябрь 2020 г.). «Отличные ранние серологические сигнатуры, отслеживающие выживаемость при SARS-CoV-2» . Иммунитет . 53 (3): 524–532.e4. doi : 10.1016/j.immuni.2020.07.020 . ПМЦ 7392190 . ПМИД 32783920 .
- ^ Jump up to: а б с Лю В., Рассел Р.М., Биболле-Руш Ф., Скелли А.Н., Шерил-Микс С., Фриман Д.А. и др. (сентябрь 2021 г.). «Прогностические факторы отсутствия сероконверсии после заражения SARS-CoV-2» . Новые инфекционные заболевания . 27 (9): 2454–2458. дои : 10.3201/eid2709.211042 . ПМЦ 8386781 . ПМИД 34193339 .
- ^ Jump up to: а б с Баг Сойтас Р., Ченгиз М., Исламоглу М.С., Уйсал Б.Б., Икитимур Х., Явузер Х., Явузер С. (октябрь 2021 г.). «Похожа ли сероконверсия COVID-19 у пожилых людей на молодежь?» . Журнал медицинской вирусологии . 93 (10): 5777–5782. дои : 10.1002/jmv.27106 . ПМК 8242906 . ПМИД 34042191 .
- ^ Фиппс В.С., Сорелле Дж.А., Ли К.З., Махиминатан Л., Араж Э., Маркантонис Дж. и др. (сентябрь 2020 г.). «Реакция антител к SARS-CoV-2 не позволяет предсказать тяжесть заболевания COVID-19 » Американский журнал клинической патологии . 154 (4): 459–465. дои : 10.1093/ajcp/example123 . ПМЦ 7454292 . ПМИД 32666092 .
- ^ Jump up to: а б Саадат С., Рихтегаран Теграни З., Лог Дж., Ньюман М., Фриман М.Б., Харрис А.Д., Саджади М.М. (апрель 2021 г.). «Титры связывающих и нейтрализующих антител после однократной дозы вакцины у медицинских работников, ранее инфицированных SARS-CoV-2» . ДЖАМА . 325 (14): 1467–1469. дои : 10.1001/jama.2021.3341 . ПМЦ 7922233 . ПМИД 33646292 .
- ^ Jump up to: а б Эбингер Дж.Э., Ферт-Бобер Дж., Принцев И., Ву М., Сунь Н., Простко Дж.К. и др. (июнь 2021 г.). «Реакция антител на мРНК-вакцину BNT162b2 у лиц, ранее инфицированных SARS-CoV-2» . Природная медицина . 27 (6): 981–984. дои : 10.1038/s41591-021-01325-6 . ПМЦ 8205849 . ПМИД 33795870 .
- ^ «Часто задаваемые вопросы о вакцинации против COVID-19» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 5 ноября 2021 г. Проверено 9 ноября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Бонино Ф., Кьяберге Э., Маран Э., Пиантино П. (1987). «Серологические маркеры инфекционности HBV». Энн. Супер Инст. Здравоохранение . 24 (2): 217–23. ПМИД 3331068 .
- ^ Словарь терминов . Всемирная организация здравоохранения. 1 февраля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б «Часто задаваемые вопросы по гепатиту В» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 27 октября 2020 г. Проверено 13 ноября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Фонд по борьбе с гепатитом B: понимание результатов теста на гепатит B» . www.hepb.org . Проверено 13 ноября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Караяннис П., Томас ХК (2009). Махи Б.В., ван Регенмортель М.Х. (ред.). Настольная энциклопедия человеческой и медицинской вирусологии . Бостон: Академическая пресса. п. 110 . ISBN 978-0-12-375147-8 .
- ^ Jump up to: а б с «Серология гепатита В» . Австралийский семейный врач . Проверено 13 ноября 2021 г.
- ^ Цукерман Эй Джей (1996). «Вирусы гепатита» . В бароне С. и др. (ред.). Медицинская микробиология барона (4-е изд.). Медицинский филиал Техасского университета. ISBN 978-0-9631172-1-2 . ПМИД 21413272 . Архивировано из оригинала 14 июля 2009 года.
- ^ Лиав Ю.Ф. , Брунетто М.Р., Хаджияннис С. (2010). «Естественное течение хронической инфекции HBV и географические различия» . Противовирусная терапия . 15 (3_приложение): 25–33. дои : 10.3851/IMP1621 . ПМИД 21041901 . S2CID 25592461 .
- ^ Лок А.С., МакМахон Б.Дж. (февраль 2007 г.). «Хронический гепатит В». Гепатология . 45 (2): 507–39. дои : 10.1002/hep.21513 . hdl : 2027.42/55941 . ПМИД 17256718 . S2CID 8713169 .
- ^ Чу CM, Лиав Ю.Ф. (ноябрь 2007 г.). «Прогностические факторы реактивации гепатита В после сероконверсии е-антигена гепатита В при хроническом гепатите В» . Гастроэнтерология . 133 (5): 1458–65. дои : 10.1053/j.gastro.2007.08.039 . ПМИД 17935720 .
- ^ Перера, Дженнифер; Перера, Бернаден; Гамаге, Сиритилак (1 марта 2002 г.). «Сероконверсия после вакцинации против гепатита В у здоровых молодых людей и эффект ревакцинации» . Цейлонский медицинский журнал . 47 (1): 6–8. дои : 10.4038/cmj.v47i1.6396 . ISSN 0009-0875 . ПМИД 12001615 .
- ^ Jump up to: а б Даймонд, Кэтрин (1 марта 2004 г.). «Отсутствие сероконверсии после иммунизации вирусом гепатита В» . Американский журнал общественного здравоохранения . 94 (3): 358, ответ автора 358–9. дои : 10.2105/ajph.94.3.358 . ISSN 0090-0036 . ПМЦ 1448253 . ПМИД 14998792 .
- ^ Зишан, Мохаммед; Джабин, Каузер; Али, Анита Наушин Акбар; Али, Айлия Вилаят; Фаруки, Саадия З.; Мехрадж, Викрам; Зафар, Афия (25 октября 2007 г.). «Оценка иммунного ответа на вакцину против гепатита В у медицинских работников больницы третичного уровня в Пакистане: обсервационное проспективное исследование» . БМК Инфекционные болезни . 7 (1): 120. дои : 10.1186/1471-2334-7-120 . ISSN 1471-2334 . ПМК 2228304 . ПМИД 17961205 .
- ^ Дасса, Сильвестр; Саки, Сэмюэл А.; Фремпонг, Маргарет Т.; Люс, Арнольд Т.; Ефрем, Ричард К.Д.; Анто, Енох О.; Одуро, Авраам (30 декабря 2015 г.). «Сероконверсия вакцины против гепатита В у детей раннего возраста в районе Кассена-Нанкана в Гане: перекрестное исследование » ПЛОС ОДИН 10 (12):e0145209. Бибкод : 2015PLoSO..1045209D . дои : 10.1371/journal.pone.0145209 . ISSN 1932-6203 . ПМЦ 4696801 . ПМИД 26716979 .
- ^ Jump up to: а б «Фонд по борьбе с гепатитом B: люди, не ответившие на вакцину» . www.hepb.org . Проверено 13 ноября 2021 г.
- ^ «Иммунизация и постиммунизационная серология против гепатита В» . www.cda-adc.ca . Проверено 13 ноября 2021 г.
- ^ «Людям, не ответившим на вакцину против гепатита В, рекомендуется получить дополнительные дозы и пройти серологическое тестирование» . Австралийский справочник по иммунизации . 8 июня 2018 года . Проверено 13 ноября 2021 г.