Рецептор Toll-Interleukin
| TIR домен | |||
|---|---|---|---|
 Структура домена MyD88 TIR | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | Тир | ||
| Pfam | PF01582 | ||
| InterPro | IPR000157 | ||
| Краткое содержание | 1fyv / scope / supfam | ||
| OPM Суперсемейство | 289 | ||
| OPM белок | 2MK9 | ||
| Мембраном | 7 | ||
| |||
Гомологический домен рецептора Toll-Interleukin-1 (TIR) представляет собой внутриклеточный сигнальный домен, обнаруженный в рецепторах MyD88 , SARM1 , интерлейкин-1 , рецепторах Toll и многих растительных белках R. Он содержит три высококонсервативных областях и опосредует белок-белковое взаимодействия между платежными рецепторами (TLR) и компонентами передачи сигнала. TIR-подобные мотивы также обнаруживаются в растительных белках, где они участвуют в устойчивости к болезням и в бактериях, где они связаны с вирулентностью. [ 1 ] [ 2 ] При активации домены TIR рекрутируют белки цитоплазматических адаптера MyD88 ( Uniprot Q99836 ) и Tollip (белок-вмешивание Toll, Uniprot Q9H0E2 ). В свою очередь, они связываются с различными киназами, чтобы отдать сигнальные каскады. Также было обнаружено, что некоторые домены TIR имеют внутреннюю NAD + активность расщепления, например, в SARM1 . [ 3 ] [ 2 ] [ 4 ] В случае SARM1 активность Tir Nadase приводит к производству NAM , ADPR и CADPR и активации нисходящих путей, участвующих в дегенерации Валлерия и гибели нейронов. [ 3 ]
У Drosophila melanogaster белок Toll участвует в установлении дорсентральной полярности у эмбриона. Кроме того, члены семейства Toll играют ключевую роль в врожденном антибактериальном и противогрибковом иммунитете у насекомых, а также у млекопитающих. Эти белки представляют собой трансмембранные рецепторы типа I, которые имеют внутриклеточный домен остатков 200 с рецептором интерлейкина-1 (IL-1R), гомологичной областью Toll/IL-1R (TIR). Сходство между Toll-подобными рецепторами (TLR) и IL-1R не ограничивается гомологией последовательности, поскольку эти белки также имеют аналогичный сигнальный путь. Они оба вызывают активацию транскрипционного фактора типа REL через белок адаптера и протеинкиназу . [ 5 ] MyD88, белок цитоплазматического адаптера, обнаруженный у млекопитающих, содержит домен TIR, связанный с доменом смерти (см. InterPro : IPR000488 ). [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Помимо белков меланогастера млекопитающего и дрозофилы , домен TIR также обнаруживается в ряде растительных белков, участвующих в защите хозяина. [ 8 ] Как MyD88, эти белки являются цитоплазматическими.
Анализ мутагенеза и удаления сайта показал, что домен TIR имеет важное значение для проезд и активности IL-1R. Анализ последовательности выявил наличие трех высококонсервативных областей среди различных членов семьи: вставка 1 (FDAFISY), Box 2 (GYKLC-RD-PG) и Box 3 (консервативный W, окруженный основными остатками). Было предложено, что коробки 1 и 2 участвуют в связывании белков, участвующих в передаче сигналов, тогда как вставка 3 в основном участвует в направлении локализации рецептора, возможно, посредством взаимодействия с цитоскелетными элементами. [ 9 ]
Подсемейства
[ редактировать ]Человеческие белки, содержащие этот домен
[ редактировать ]IL18R1 ; IL18RAP ; IL1R1 ; IL1RAP ; Il1rapl1 ; Il1rapl2 ; Il1rl1 ; IL1RL2 ; Myd88 ; Сигирр ; TLR1 ; TLR10 ; TLR2 ; TLR3 ; TLR4 ; TLR5 ; TLR6 ; TLR7 ; TLR8 ; TLR9 ; SARM1 ;
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Horsefield S, Burdett H, Zhang X, Mk, Y, J, J, J, et al. (Август 2019). "ННА + Активность расщепления доменов TIR животных и растений в путях гибели клеток ». Science . 365 (6455): 793–799. Bibcode : 2019sci ... 365..793h . DOI : 10.1126/science.aax1911 . HDL : 10072/393098 . PMID 31439792 .
- ^ Jump up to: а беременный Парсальная женщина или некоторые ласки, Saaaoa, Maoo, Mabilo, Mot 2018). "Аномен - это проститутка организационная организация в собрании правления членов семьи + -Сосующие ферменты » . Текущая биология . 28 (3): 421–430.e4. : 10.1016 /j.cub.2017.12.024 . PMC 5802418. DOI PMID 29395922 .
- ^ Jump up to: а беременный Саммерс К, Саммерс Д.В., Сасаки Ю., Мао Х, Ди Антонио А., Милбрандт Дж (март 2017 г.). "Asmm1 + Активность расщепления, которая способствует патологической аксональной дегенерации » . Нейрон . 93 (6): 1334–1343.e5. : 10.1016 /j.neuron.2017.02.022 . PMC 6284238. . PMID 2834607 DOI
- ^ Diantonio A, Milbrandt J, Figle Md (2021). «SARM1 Tir Nadase: механистическое сходство с системами бактериального фага и систем токсин-антитоксинов» . Границы в иммунологии . 12 : 752898. DOI : 10.3389/fimmu.2021.752898 . PMC 8494770 . PMID 34630431 .
- ^ Jump up to: а беременный Митчам Дж. Л., Парнет П., Боннерт Т.П., Гарка К.Е., Герхарт М.Дж., Слэк Дж. Л. и др. (Март 1996 г.). «Передача сигналов T1/ST2 устанавливает ее как член расширяющегося семейства рецепторов интерлейкина-1» . Журнал биологической химии . 271 (10): 5777–5783. doi : 10.1074/jbc.271.10.5777 . PMID 8621445 .
- ^ Muzio M, Ni J, Feng P, Dixit VM (ноябрь 1997). «Член семьи Ирак (Пелл) IRAK-2 и MyD88 в качестве проксимальных посредников передачи сигналов IL-1». Наука . 278 (5343): 1612–1615. Bibcode : 1997sci ... 278.1612m . doi : 10.1126/science.278.5343.1612 . PMID 9374458 .
- ^ Андерсон КВ (февраль 2000 г.). «Пути сигнализации платы в врожденном иммунном ответе». Текущее мнение в иммунологии . 12 (1): 13–19. doi : 10.1016/s0952-7915 (99) 00045-x . PMID 10679407 .
- ^ Van der Biezen EA, Jones JD (декабрь 1998 г.). «Белки растительного заболевания и концепция гена для гена». Тенденции в биохимических науках . 23 (12): 454–456. doi : 10.1016/s0968-0004 (98) 01311-5 . PMID 9868361 .
- ^ Slack JL, Schooley K, Bonnert TP, Mitcham JL, Qwarnstrom EE, Sims JE, Dower SK (февраль 2000 г.). «Идентификация двух основных сайтов в цитоплазматической области рецептора интерлейкина-1 типа I, ответственной за связь с провоспалительными сигнальными путями» . Журнал биологической химии . 275 (7): 4670–4678. doi : 10.1074/jbc.275.7.4670 . PMID 10671496 .