Толл-подобный рецептор 1
| ТЛР1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | ТЛР1 , CD281, ТО, ТО. LPRS5, rsc786, толл-подобный рецептор 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 601194 ; МГИ : 1341295 ; Гомологен : 20694 ; Генные карты : TLR1 ; ОМА : TLR1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Toll-подобный рецептор 1 ( TLR1 ) является членом Toll-подобных рецепторов (TLR), которые представляют собой семейство рецепторов распознавания образов (PRR), которые образуют краеугольный камень врожденной иммунной системы . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] TLR1 распознает бактериальные липопротеины и гликолипиды в комплексе с TLR2 . TLR1 представляет собой клеточной поверхности рецептор . [ 5 ] TLR1 у человека кодируется TLR1 геном , который расположен на хромосоме 4 . [ 8 ]
Функция
[ редактировать ]Связывание лигандов с TLR1 активирует внутриклеточные сигнальные каскады, приводящие к воспалительному ответу и инициации иммунных процессов. [ 5 ] [ 9 ]
TLR1 взаимодействует с TLR2 при распознавании бактериальных триациллипопротеинов. Было показано, что TLR1 распознает липопротеин внешней поверхности Borrelia burgdorferi . Важная роль TLR1 в распознавании триациллипопептидов была показана на мышах с дефицитом TLR1. [ 9 ] [ 10 ]
Toll-подобные рецепторы , включая TLR-1, обнаруженные на слое эпителиальных клеток, выстилающих тонкую и толстую кишку, играют важную роль в управлении микробиотой кишечника и обнаружении патогенов. [ 11 ]
Выражение
[ редактировать ]TLR1 синтезируется в эндоплазматическом ретикулуме . Транспортировка TLR1 из эндоплазматического ретикулума контролируется белком, связанным с TLR4 (PRAT4A), который является эндоплазматического ретикулума резидентным шапероном . TLR1 затем транспортируется к комплексу Гольджи и к клеточной мембране . [ 12 ]
TLR1 МРНК экспрессировалась на высоких уровнях в почках, легких и селезенке у взрослых людей, но на низких уровнях в мозге и печени плода, а также в HeLa . клеточной линии [ 13 ]
TLR1 экспрессируется в NK-клетках на самых высоких уровнях по сравнению с другими TLR . Было обнаружено, что TLR1 экспрессируется на γδT-клетках периферической крови человека , миелоидных супрессорных клетках , тромбоцитах , CD4+ Т-клетках , микроглии , астроцитах , незрелых дендритных клетках , LTi-подобных врожденных лимфоидных клетках. [ 12 ] и эозинофилы . [ 14 ] Он также обнаруживается на поверхности макрофагов и нейтрофилов . [ нужна ссылка ]
Структура
[ редактировать ]I типа, TLR1 представляет собой трансмембранный гликопротеин состоящий из внеклеточных, трансмембранных и внутриклеточных доменов. [ 5 ]
Внеклеточный домен TLR1 содержит домены богатых лейцином повторов (LRR) , которые играют решающую роль в связывании PAMP . Домены LRR можно разделить на три субдомена: N-концевой, центральный и C-концевой регионы. Хотя N-концевые и C-концевые домены TLR1 демонстрируют относительную согласованность с согласованной аминокислотной структурой, представленной как xLxxLxxLxLxxNxLxxLPxxxFx, центральные домены демонстрируют значительную вариабельность. Примечательно, что в центральных доменах TLR1 отсутствуют стабилизирующие аспарагиновые лестницы, которые способствуют типичной подковообразной форме внеклеточного домена TLR. Кроме того, количество остатков в доменах LRR центральной области варьирует от 20 до 33 остатков. дополнительные альфа-спирали Кроме того, в центральных доменах TLR1 были обнаружены . Биологическая функция TLR1 тесно связана со структурными модификациями его внеклеточного домена, которые отвечают за его способность связывать лиганды . [ 15 ]
Внутриклеточный домен TLR1 состоит из домена рецептора Toll/интерлейкина-1 (TIR) , который является общим для различных адаптерных белков, участвующих в сигнальном каскаде , инициируемом TLR . Домен TIR TLR1 был обнаружен как мономер в кристаллической структуре. [ 16 ]
TLR1 способен распознавать лиганды в виде комплекса с TLR2 , называемого гетеродимером TLR2/1 . TLR2 также может гетеродимеризоваться с TLR6, образуя гетеродимер TLR2/6. TLR2/1 принимает конформацию «m»-образной формы при взаимодействии со своими лигандами . Конформация формы «m» образована внеклеточными доменами TLR1 и TLR2 , в результате чего трансмембранные и внутриклеточные домены тесно связаны. Это конформационное устройство впоследствии запускает нижестоящий сигнальный каскад . [ 16 ] [ 17 ]
TLR2/1 специфически распознает триациллипопептиды , тогда как TLR2/6 распознает диациллипопептиды . Диацил- и триациллипопептиды присутствуют на внешней мембране бактерий. В случае триациллипопептидов механизм их распознавания заключается во включении двух липидных цепей в гидрофобный карман TLR2 , в то время как оставшаяся липидная цепь вставляется в гидрофобный карман TLR1. Что касается TLR6 , то гидрофобный карман закупоривается боковыми цепями двух остатков фенилаланина , в результате чего карман становится меньше, чем в TLR1. Это структурное различие объясняет различные лигандные специфичности, проявляемые гетеродимерами TLR2/1 и TLR2/6. [ 17 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что TLR1 взаимодействует с TLR2 . [ 18 ] TLR1 распознает пептидогликан и (триацил) липопептиды совместно с TLR2 (в виде гетеродимера). [ 19 ] [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000174125 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000044827 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б с д Эль-Заят С.Р., Сибай Х., Маннаа Ф.А. (12 декабря 2019 г.). «Активация, передача сигналов и нацеливание Toll-подобных рецепторов: обзор» . Вестник Национального исследовательского центра . 43 (1): 187. дои : 10.1186/s42269-019-0227-2 . ISSN 2522-8307 . S2CID 257116233 .
В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .
- ^ Рок Ф.Л., Хардиман Дж., Тиманс Дж.К., Кастелеин Р.А., Базан Дж.Ф. (январь 1998 г.). «Семейство человеческих рецепторов, структурно связанных с Drosophila Toll» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (2): 588–593. Бибкод : 1998PNAS...95..588R . дои : 10.1073/pnas.95.2.588 . ЧВК 18464 . ПМИД 9435236 .
- ^ Лиен Э., Ингаллс Р.Р. (январь 2002 г.). «Толл-подобные рецепторы». Медицина критических состояний . 30 (1 дополнение): С1-11. дои : 10.1097/00003246-200201001-00001 . ПМИД 11782555 .
- ^ «ЮниПрот» . www.uniprot.org . Проверено 18 июня 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Такеда К., Кайшо Т., Акира С. (2003). «Толл-подобные рецепторы». Ежегодный обзор иммунологии . 21 : 335–376. doi : 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141126 . ПМИД 12524386 .
- ^ Такеда К., Акира С. (апрель 2015 г.). «Толл-подобные рецепторы». Современные протоколы в иммунологии . 109 (1): 14.12.1–14.12.10. дои : 10.1002/0471142735.im1412s109 . ПМИД 25845562 . S2CID 44291946 .
- ^ де Кивит С., Тобин MC, Форсайт CB, Кешаварзян А., Лэндей А.Л. (2014). «Регуляция кишечных иммунных ответов посредством активации TLR: значение для про- и пребиотиков» . Границы в иммунологии . 5:60 . дои : 10.3389/fimmu.2014.00060 . ПМЦ 3927311 . ПМИД 24600450 .
- ^ Jump up to: а б Виджай К. (июнь 2018 г.). «Толл-подобные рецепторы в иммунитете и воспалительных заболеваниях: прошлое, настоящее и будущее» . Международная иммунофармакология . 59 : 391–412. дои : 10.1016/j.intimp.2018.03.002 . ПМК 7106078 . ПМИД 29730580 .
- ^ Нисимура М., Наито С. (май 2005 г.). «Тканеспецифические профили экспрессии мРНК толл-подобных рецепторов человека и родственных генов» . Биологический и фармацевтический вестник . 28 (5): 886–892. дои : 10.1248/bpb.28.886 . ПМИД 15863899 .
- ^ Кварнхаммар А.М., Карделл Л.О. (май 2012 г.). «Рецепторы распознавания образов в эозинофилах человека» . Иммунология . 136 (1): 11–20. дои : 10.1111/j.1365-2567.2012.03556.x . ПМЦ 3372752 . ПМИД 22242941 .
- ^ Джин М.С., Ли ДЖО (август 2008 г.). «Структуры семейства толл-подобных рецепторов и его лигандных комплексов» . Иммунитет . 29 (2): 182–191. doi : 10.1016/j.immuni.2008.07.007 . ПМИД 18701082 .
- ^ Jump up to: а б Ботос I, Сигал Д.М., Дэвис Д.Р. (апрель 2011 г.). «Структурная биология Toll-подобных рецепторов» . Структура . 19 (4): 447–459. дои : 10.1016/j.str.2011.02.004 . ПМК 3075535 . ПМИД 21481769 .
- ^ Jump up to: а б Каур А., Кошик Д., Пиплани С., Мехта С.К., Петровский Н., Салунке Д.Б. (январь 2021 г.). «Малые молекулы-агонисты TLR2: подробная взаимосвязь структура-активность, применение и перспективы». Журнал медицинской химии . 64 (1): 233–278. doi : 10.1021/acs.jmedchem.0c01627 . ПМИД 33346636 . S2CID 229341059 .
- ^ Такеучи О., Сато С., Хориучи Т., Хосино К., Такеда К., Донг З. и др. (июль 2002 г.). «Авангард: роль Toll-подобного рецептора 1 в опосредовании иммунного ответа на микробные липопротеины» . Журнал иммунологии . 169 (1): 10–14. дои : 10.4049/jimmunol.169.1.10 . ПМИД 12077222 .
- ^ Фархат К., Рикенберг С., Хейне Х., Дебарри Дж., Ланг Р., Магес Дж. и др. (март 2008 г.). «Гетеродимеризация TLR2 с TLR1 или TLR6 расширяет спектр лигандов, но не приводит к дифференциальной передаче сигналов» . Журнал биологии лейкоцитов . 83 (3): 692–701. дои : 10.1189/jlb.0807586 . ПМИД 18056480 . S2CID 1129471 .
- ^ Джин М.С., Ким С.Э., Хо Дж.И., Ли М.Э., Ким Х.М., Пайк С.Г. и др. (сентябрь 2007 г.). «Кристаллическая структура гетеродимера TLR1-TLR2, индуцированная связыванием триацилированного липопептида» . Клетка . 130 (6): 1071–1082. дои : 10.1016/j.cell.2007.09.008 . ПМИД 17889651 . S2CID 10992433 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Toll-Like+Receptor+1 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для человеческого Toll-подобного рецептора 1 (TLR1).
В эту статью включен текст из Национальной медицинской библиотеки США ( [1] ), который находится в свободном доступе .
галерея PDB |
|---|
 | Эта трансмембранным рецепторам статья, посвященная , незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |