Jump to content

SLPI

SLPI
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы SLPI , ALK1, ALP, BLPI, HUSI, HUSI-I, MPI, WAP4, WFDC4, Секреторный ингибитор пептидазы лейкоцитов
Внешние идентификаторы Омим : 107285 ; MGI : 109297 ; Гомологен : 2305 ; GeneCards : SLPI ; OMA : SLPI - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_003064

NM_011414

Refseq (белок)

NP_003055

NP_035544

Расположение (UCSC) Chr 20: 45,25 - 45,25 МБ Chr 2: 164,2 - 164,23 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Антилейкопротеиназа , также известная как секреторный ингибитор протеазы лейкоцитов (SLPI), является ферментом , который у людей кодируется SLPI геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] SLPI-это высококатический одноцепочечный белок с восемью внутримолекулярными дисульфидными связями . Он обнаруживается в больших количествах в слизистой оболочке бронхов, шейки матки и слизистой оболочки носа , слюны и семенных жидкостей. SLPI ингибирует эластазу лейкоцитов человека , человеческий катепсин G человека , трипсин , нейтрофил -эластазу и химазы тучных клеток . Рентгеновская кристаллография показала, что SLPI имеет два гомологичных домена из 53 и 54 аминокислот, один из которых проявляет антипротеасную активность ( С-концевой домен). Другой домен ( N-концевой домен), как известно, не имеет никакой функции.

Этот ген кодирует секретируемый ингибитор, который защищает эпителиальные ткани от сериновых протеаз. Он обнаруживается в различных секретах, включая семенную плазму, слизь шейки матки и бронхиальные секреции, и имеет сродство к трипсинам, лейкоцитарной эластазе и катепсину Г. Его ингибирующий эффект способствует иммунному ответу, защищая эпителиальные поверхности от атаки эндогенными протеолитическими энзиматами; Считается, что белок обладает антибиотико-активностью широкого спектра. [ 7 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Ген для SLPI экспрессируется клетками на многих поверхностях слизистой оболочки, расположенных в тканях легких, шейки матки, семинальных пузырьков и околоушных каналов . SLPI также является одним из преимущественно присутствующих белков в эпителиальной линейной жидкости на носе и других секреции носа. Экспрессия SLPI ткани выявляет четкую компартментализацию, которая является самой высокой в ​​эндосервиксе и самой низкой в ​​эндометрии женщин в постменопаузе. Гормональная обработка дифференциально модулирует экспрессию SLPI ткани вдоль репродуктивного тракта. [ 8 ] Многие заболевания, такие как эмфизема , муковисцидоз и идиопатический легочный фиброз , характеризуются повышенными уровнями нейтрофильной эластазы. SLPI является одной из основных защит от разрушения легочных тканей и эпителиальных тканей нейтрофильной эластазой. Считается, что SLPI является преобладающим ингибитором эластазы в выделениях, в то время как α1-антитрипсин является преобладающим ингибитором эластазы в тканях. Несколько заболеваний, в том числе перечисленных, на самом деле являются результатом того, что защита SLPI и α1-антитрипсин была перегружена нейтрофильной эластазой. Было высказано предположение, что рекомбинантный SLPI человека для лечения симптомов муковисцидоза, генетической эмфиземы и астмы . Кроме того, SLPI иногда контролировался, чтобы координировать его уровни с различными патологическими условиями. Повышенные уровни SLPI в носовых выделениях и бронхоалвеолярных жидкостях могут быть обозначающими воспалительных условий легких или аллергических реакций, и повышение уровней SLPI в плазме может указывать на пневмония . [ 9 ]

Повышенные уровни SLPI в слюне и плазме также могут быть показателем ВИЧ -инфекции. Это очевидно из-за виртуального отсутствия передачи ВИЧ посредством орально-орального контакта. Эта противовирусная активность обусловлена ​​вмешательством SLPI в событиях, которые опосредованы протеазой, такими как вступление в клетку -хозяина и репликация вирусного генетического материала. Исследования показали, что снижение уровней SLPI в слюне также снижает активность против ВИЧ. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Что делает SLPI такой темой интереса, так это то, что он демонстрирует анти-ВИЧ-свойства в физиологических условиях, а не искусственных. [ 9 ]

Кроме того, было показано, что существует обратная корреляция между уровнями SLPI и инфекцией папилломы человека высокого риска (HPV), что демонстрирует, что высокие уровни SLPI обеспечивают защиту от инфекции ВПЧ. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что SLPI взаимодействует с PLSCR1 и PLSCR4 на плазматической мембране Т-клеток, в частности, в непосредственной близости от CD4. [ 16 ] [ 17 ] Это взаимодействие предполагается, что является одним из способов ингибирует ВИЧ -инфекцию SLPI.

Кроме того, было показано, что SLPI способен связывать гетеротетрамер Аннексина A2 / S100A10 (A2T), коэффициента ВИЧ-инфекции на поверхности макрофагов. [ 18 ] Также было показано, что это взаимодействие с A2T блокирует поглощение ВПЧ и инфекцию эпителиальных клеток. [ 19 ]

  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000124107 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000017002 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Stetler G, Brewer MT, Thompson RC (октябрь 1986 г.). «Выделение и последовательность гена человека, кодирующего мощный ингибитор протеаз лейкоцитов» . Исследование нуклеиновых кислот . 14 (20): 7883–96. doi : 10.1093/nar/14.20.7883 . PMC   311822 . PMID   3640338 .
  6. ^ Clauss A, Lilja H, Lundwall A (ноябрь 2002). «Локус на человеческой хромосоме 20 содержит несколько генов, экспрессирующих домены ингибитора протеазы с гомологией для сывороточного кислого белка» . Биохимический журнал . 368 (Pt 1): 233–42. doi : 10.1042/bj20020869 . PMC   1222987 . PMID   12206714 .
  7. ^ Jump up to: а беременный «Ген Entrez: секреторный ингибитор пептидазы SLPI» .
  8. ^ Кумар Р., Викари М., Гори И., Ачтари С., Фише М., Сурбек I, Бэмпон Ф., Ханни Го (сентябрь 2011 г.). «Расположенный экспрессия ингибитора протеазы в разделе секреторных лейкоцитов и реакции гормонов вдоль репродуктивного тракта женщин в постменопаузе». J Reprod Immunol . 92 (1–2): 88–96. doi : 10.1016/j.jri.2011.06.103 . PMID   21940052 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в Макнили Т.Б., Дили М., Дриппс Д.Дж., Оренштейн Дж.М., Эйзенберг С.П., Валь С.М. (июль 1995). «Секреторный ингибитор протеазы лейкоцитов: белок слюны человека, демонстрирующий активность вируса вируса иммунодефицита против человеческого вируса 1 in vitro» . Журнал клинических исследований . 96 (1): 456–64. doi : 10.1172/jci118056 . PMC   185219 . PMID   7615818 .
  10. ^ Нагашунмугам Т., Маламуд Д., Дэвис С., Абрамс В.Р., Фридман Х.М. (декабрь 1998). «Человеческая подчиняющая слюна ингибирует инфекцию вируса иммунодефицита человека типа 1 путем вытеснения гликопротеина GP120 огибала из вируса» . Журнал инфекционных заболеваний . 178 (6): 1635–41. doi : 10.1086/314511 . PMID   9815215 .
  11. ^ Shugars DC, Wahl SM (июль 1998). «Роль полости рта в передаче ВИЧ-1». Журнал Американской стоматологической ассоциации . 129 (7): 851–8. doi : 10.14219/jada.archive.1998.0349 . PMID   9685760 .
  12. ^ Маламуд Д., Фридман Х.М. (1993-01-01). «ВИЧ в полости рта: вирус, вирусная ингибирующая активность и противовирусные антитела: обзор». Критические обзоры в биологии полости рта и медицины . 4 (3–4): 461–6. doi : 10.1177/104544411930040032901 . PMID   8373998 .
  13. ^ Хоффманн М., Квабус Э.С., Трибиус С., Хебебранд Л., Гёрут Т., Халек Г., Кан Т., Руккен С., Хаг Дж., Уоруэр Т., Шмитт М., Джулиано А.Р., Каст Вм (май 2013 г.). «Человеческая папилломавирусная инфекция при раке головы и шеи: роль секретного ингибитора безопасности Леокоцитов » Онкологические отчеты 29 (5): 1962–8. Doi : 10.3892/ или.2  3658815PMC  23467841PMID
  14. ^ Пирс Кэмпбелл С.М., Гуан В., Спронг Р., Кумен Дж. М., О'Киф М.Т., Инглс Д.Дж., Абрахамсен М., Джулиано А.Р. (декабрь 2013 г.). «Количественная оценка секреторного ингибитора протеазы лейкоцитов (SLPI) в экземплярах полости рта, собранных с использованием полоскания рта» . Журнал иммунологических методов . 400–401: 117–21. doi : 10.1016/j.jim.2013.10.005 . PMC   3990009 . PMID   24140751 .
  15. ^ Quabius ES, Möller P, Haag J, Pfannenschmidt S, Hedderich J, Görögh T, Röcken C, Hoffmann M (март 2014). «Роль антилекопротеазы SLPI в вызванном курении, вызванном папилломой, независимыми от папилломы человека, плоскоклеточными карциномами головы и шеи» . Международный журнал рака . 134 (6): 1323–34. doi : 10.1002/ijc.28462 . PMID   23996702 . S2CID   5116569 .
  16. ^ Tseng CC, Tseng CP (Jun 2000). «Идентификация нового секреторного ингибитора протеазы, связывающего протеазы лейкоцитов, участвующий в движении мембранных фосфолипидов». Письма Febs . 475 (3): 232–6. doi : 10.1016/s0014-5793 (00) 01700-2 . PMID   10869562 . S2CID   35688498 .
  17. ^ Py B, Basmaciogullari S, Bouchet J, Zarka M, Moura IC, Benhamou M, Monteiro RC, Hocini H, Madrid R, Benichou S (2009-01-01). «Фосфолипидные скремблазы 1 и 4 являются клеточными рецепторами для секреторного ингибитора протеазы лейкоцитов и взаимодействуют с CD4 на плазматической мембране» . Plos один . 4 (3): E5006. Bibcode : 2009ploso ... 4.5006p . doi : 10.1371/journal.pone.0005006 . PMC   2659420 . PMID   19333378 .
  18. ^ Ma G, Greenwell-Wild T, Lei K, Jin W, Swisher J, Hardegen N, Wild CT, Wahl SM (ноябрь 2004 г.). «Секреторный ингибитор протеазы лейкоцитов связывается с аннексином II, кофактором для инфекции ВИЧ-1 макрофагов» . Журнал экспериментальной медицины . 200 (10): 1337–46. doi : 10.1084/jem.20041115 . PMC   2211913 . PMID   15545357 .
  19. ^ Woodham AW, Da Silva DM, Skeat JG, Raff AB, Ambroso MR, Brand He, Isas JM, Langen R, Kast WM (2012-01-01). «Субъединица S100A10 гетеротетрамера Аннексина А2 облегчает инфекцию папилломы, опосредованную L2,» . Plos один . 7 (8): E43519. BIBCODE : 2012PLOSO ... 743519W . doi : 10.1371/journal.pone.0043519 . PMC   34255544 . PMID   22927980 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 54062a4bb924c07e0a50c915e6d802ec__1702856940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/54/ec/54062a4bb924c07e0a50c915e6d802ec.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
SLPI - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)