Иммуномодулятор Т-лимфоцитов
Иммуномодулятор Т-клеток лимфоцитов ( LTCI ) представляет собой иммунорегулирующий полипептид , который является мощным регулятором продукции и функции лимфоцитов CD-4 . Он увеличивает количество лимфоцитов и выработку интерлейкина-2 (IL-2) у животных. Его добывают из бычьего тимуса .
История
[ редактировать ]До 1960 года вилочковая железа , расположенная в шейно- грудном считалось, что отделе, не имеет большого значения. У взрослых животных тимус практически отсутствует, поскольку по мере достижения зрелого возраста он атрофируется. Однако было замечено, что при тимэктомии животных предподросткового возраста у них возникают различные заболевания, включая повышенную частоту инфекций , задержку роста, нервно-мышечные расстройства, рак и т. д., известные под общим названием «болезнь истощения». Было показано, что большая восприимчивость к инфекции напрямую связана с резким снижением количества лимфоцитов периферической крови у животных, подвергшихся тимэктомии.
К 1964 году было продемонстрировано, что регуляторные факторы, извлеченные из вилочковой железы, могут предотвратить многие проявления истощающей болезни. [ 1 ] [ 2 ] Это позволило предположить, что тимус вырабатывает вещества, важные для развития иммунитета . костномозгового происхождения Лишь в 1971 году было обнаружено, что лимфоциты тимуса (Т-клетки) являются важными регуляторами лимфоцитов, продуцирующих антитела ( В-клеток ). После открытия того, что тимус вырабатывает глубокие регуляторные факторы, несколько групп ученых начали пытаться извлечь и очистить этот фактор из вилочковой железы во многом таким же образом, как инсулин получают из поджелудочной железы для терапевтического использования при диабете . Трудность заключалась в том, что тимус — очень маленькая железа и производит очень небольшое количество фактора. Таким образом, методы очистки не позволяли получать соответствующие чистые фракции в достаточных количествах.
Тимус является предпочтительной тканью для репликации вируса иммунодефицита кошек , что приводит к поражениям и дисфункции. [ 3 ]
В 1983 году ученым удалось клонировать линии эпителиальных клеток тимуса различных видов и начать биохимически и биологически охарактеризовать эти регуляторные факторы, полученные из тимуса. [ 4 ] Впоследствии был описан белок с молекулярной массой около 50 000 дальтон, который усиливает иммунные реакции как незрелых, так и зрелых Т-клеток. [ 5 ] Этот белок стал известен как иммуномодулятор Т-клеток лимфоцитов.
Производство и айдентика
[ редактировать ]Иммуномодулятор Т-клеток лимфоцитов или иммуностимулирующий фактор Т-4 (TISF), [ 6 ] представляет собой одноцепочечный полипептид, который представляет собой сильно катионный гликопротеин и очищается катионообменной смолой. Очистка белка из супернатантов эпителиальных клеток тимуса II типа, полученных от быка , дает практически гомогенный фактор, не содержащий посторонних материалов. Бычий гликопротеин массой белок гомологичен белкам других видов млекопитающих и представляет собой гомогенный 50 кДа с изоэлектрической точкой 6,5. Белок лиофилизированной готовят в дозе 1 мкг. Разведение в стерильном разбавителе дает раствор для подкожной инъекции. [ 5 ]
Неизвестно, что такое LTCI с точки зрения его последовательности. Это не интерлейкины 1-7 и не G-CSF. Производитель проверяет его эффективность, проверяя стимуляцию выработки IL-2. [ 7 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Как правило, часть незрелых лимфоцитов, происходящих из тимуса, дифференцируется в зрелые CD4 + Т-клетки, которые продуцируют определенное количество цитокинов , таких как интерлейкин-2 (IL-2) и гамма-интерферон. Чтобы атаковать опухолевые клетки и вирусы, клетки CD-4 координируют общий иммунный ответ и помогают активировать CD8 Т-лимфоциты . CD-8+ Т-лимфоциты, часто называемые « эффекторными » или « цитотоксическими » Т-клетками, реагируют на внутриклеточные патогены и раковые клетки. При вирусной атаке CD-4+ Т-клетки не созревают, не производят IL-2 и гамма- интерферон и, следовательно, не могут координировать ответы CD-8 на вирусы. LTCI увеличивает выработку CD-4+ Т-клеток и впоследствии может преодолеть эту иммуносупрессию . [ 5 ]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]Вирусные заболевания у кошек
[ редактировать ]LTCI, производимый T-Cyte Therapeutics, условно одобрен Министерством сельского хозяйства США (USDA) в качестве средства для лечения кошек, инфицированных вирусом кошачьего лейкоза (FeLV) и/или вирусом иммунодефицита кошек (FIV), и сопутствующие симптомы лимфопении , оппортунистической инфекции , анемии , гранулоцитопении или тромбоцитопении . [ нужна ссылка ]
Рецензируемая литература оспаривает заявления производителя о преимуществах. Данные T-Cyte по состоянию на 2011 год не подтверждают способность препарата значительно увеличивать продолжительность или качество жизни пролеченных кошек. [ 7 ]
Собачий остеоартрит
[ редактировать ]LTCI увеличивает иммунный ответ на чужеродные антигены и ослабляет иммунно-опосредованный ответ на собственные антигены за счет увеличения количества предшественников регуляторной популяции Т-клеток. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 11 из 12 собак, получавших LTCI, функциональные возможности увеличились на 40 процентов, тогда как в группе плацебо наблюдалось снижение функций на 17 процентов. [ 8 ] После исследования LTCI был одобрен Министерством сельского хозяйства США для лечения остеоартрита у собак в 2016 году. [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Асанума Ю., Гольдштейн А.Л., Уайт А. (март 1970 г.). «Снижение заболеваемости истощением у новорожденных мышей CBA-W, подвергшихся тимэктомии, путем инъекции тимозина». Эндокринология . 86 (3): 600–10. дои : 10.1210/эндо-86-3-600 . ПМИД 4391388 .
- ^ Статман О., Юнис Э.Дж., Мартинес С., Гуд Р.А. (январь 1967 г.). «Обращение истощающего заболевания после тимэктомии у мышей с помощью множественных трансплантатов тимуса». Журнал иммунологии . 98 (1): 79–87. ПМИД 6018772 .
- ^ Ву Дж.К., Дин Г.А., Педерсен Н.К., Мур П.Ф. (ноябрь 1997 г.). «Иммунопатологические изменения в тимусе в острой стадии экспериментально индуцированной инфекции вируса иммунодефицита кошек у молодых кошек» . Журнал вирусологии . 71 (11): 8632–41. doi : 10.1128/JVI.71.11.8632-8641.1997 . ЧВК 192327 . ПМИД 9343221 .
- ^ Бердсли Т.Р., Пиршбахер М., Ветцель Г.Д., Хейс Э.Ф. (октябрь 1983 г.). «Индукция созревания Т-клеток клонированной линией эпителия тимуса (TEPI)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (19): 6005–9. Бибкод : 1983PNAS...80.6005B . дои : 10.1073/pnas.80.19.6005 . ПМК 534348 . ПМИД 6604278 .
- ^ Jump up to: а б с US 7196060 , Бердсли Т.Р., «Способ усиления кроветворения».
- ^ «Средство, усиливающее иммунитет, для терапевтического применения у людей с ослабленным иммунитетом (US5616554A)» . Патент Google . 26 июля 1994 года . Проверено 4 марта 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Джинджерич Д. (1 января 2008 г.). «Иммуномодулятор Т-лимфоцитов (LTCI): обзор иммунофармакологии нового ветеринарного биологического препарата» (PDF) . Международный журнал прикладных исследований в ветеринарной медицине . 6 : 61–68.
- ^ «Иммуномодулятор Т-клеток лимфоцитов (LTCI), мощный иммуномодулирующий биологический препарат, демонстрирует безопасность и эффективность при лечении боли у собак с остеоартритом средней и тяжелой степени» . Проверено 18 ноября 2016 г.
- ^ «T-Cyte выпускает первое одобренное Министерством сельского хозяйства США средство для лечения остеоартрита собак» . Маркетпроводной . Проверено 18 ноября 2016 г.