Элемент дестабилизации стволовой петли фактора G-CSF
| Дестабилизирующий элемент стволовой петли фактора G-CSF (SLDE) | |
|---|---|
 Предсказанная вторичная структура и сохранение последовательности G-CSF_SLDE | |
| Идентификаторы | |
| Символ | G-CSF_SLDE |
| Рфам | RF00183 |
| Другие данные | |
| РНК Тип | СНГ-рег. |
| Домен(ы) | Эукариоты |
| ТАК | ТАК: 0000233 |
| PDB Структуры | ПДБе |
Элемент , дестабилизирующий стволовую петлю фактора G-CSF (SLDE), представляет собой элемент РНК , секретируемый фибробластами и эндотелиальными клетками в ответ на медиаторы воспаления интерлейкин-1 (IL-1) и фактор некроза опухоли-альфа , а также активированные макрофаги . Синтез G-CSF регулируется как транскрипционно , так и посредством контроля стабильности мРНК . В нестимулированных клетках мРНК G-CSF нестабильна, но стабилизируется в ответ на IL-1 или фактор некроза опухоли альфа, а также в случае моноцитов и макрофагов - в ответ на липополисахарид . Вероятно, наличие SLDE в мРНК G-CSF способствует специфичности регуляции мРНК G-CSF и увеличивает скорость укорочения поли (А)-хвоста . [ 1 ]
Богатые аденилатом уридилатом элементы (AURE) присутствуют в мРНК других цитокинов, но SLDE является наиболее важным элементом, который стабилизирует мРНК G-CSF в ответ на IL-1 или фактор некроза опухоли-альфа. [ 2 ] обнаружены дестабилизирующие элементы, подобные SLDE Кроме того, в IL-2 и IL-6 . 3'-UTR мРНК G-CSF содержит дестабилизирующий элемент, нечувствительный к ионофору кальция , следовательно, SLDE регулирует мРНК G-CSF. AUDE не функционируют в клетках карциномы мочевого пузыря 5637, но SLDE действует. Два дестабилизирующих элемента, SLDE и AURE, обеспечивают множество механизмов регуляции экспрессии цитокинов.
Нейтрофилы являются наиболее распространенным типом гранулоцитов и отвечают за первый ответ иммунной системы на захватчиков. Гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (G-CSF) представляет собой гликопротеин нейтрофилов , который стимулирует пролиферацию клеток-предшественников и приводит к созреванию нейтрофилов. моноциты и макрофаги являются клетками, секретирующими G-CSF, но обнаружено, что эндотелиальные клетки , фибробласты и стромальные клетки костного мозга также секретируют гликопротеин. Экспрессия гликопротеина G-CSF является сложной и регулируется как транскрипцией, так и посттранскрипцией. два специфических типа регуляторных элементов присутствуют В 3'-нетранслируемой области G-CSF (3'UTR) мРНК . Эти элементы называются элементами, богатыми аденилатом-уридилатом (AURE), и элементом, дестабилизирующим стебель-петлю (SLDE). Было показано, что они являются дестабилизирующими элементами мРНК G-CSF. С другой стороны, стабильность мРНК регулируется митоген-активируемой протеинкиназой p38 (MAPK), и было показано, что этот фосфорилирующий фермент связан с AURE в 3'UTR.
SB203580 специфически ингибирует каталитическую активность p38 MAPK путем конкурентного связывания с активным сайтом, где предположительно связывается АТФ , и используется для исследования роли p38 MAPK в клетках. [ 3 ] SB203580 усиливал индуцированное липополисахаридами увеличение уровней мРНК G-CSF в макрофагах, полученных из костного мозга мыши , и в макрофагах человека THP-1. Показав, что распад мРНК G-CSF в присутствии актиномицина D происходил медленнее в клетках, обработанных SB203580. SB203580 увеличил стабильность мРНК G-CSF. SLDE необходим для SB203580-индуцированного повышения стабильности мРНК.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Путленд Р.А., Сассинис Т.А., Харви Дж.С., Даймонд П., Коулз Л.С., Браун С.А., Гудолл Г.Дж. (март 2002 г.). «Дестабилизация РНК с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, дестабилизирующего стебель-петлю, включает одну стволовую петлю, которая способствует деаденилированию» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (6): 1664–1673. дои : 10.1128/MCB.22.6.1664-1673.2002 . ПМК 135610 . ПМИД 11865046 .
- ^ Браун С.А., Лагнадо Калифорния, Гудолл Дж.Дж. (ноябрь 1996 г.). «Элемент, дестабилизирующий мРНК цитокинов, который структурно и функционально отличается от элементов, богатых A + U» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (24): 13721–13725. Бибкод : 1996PNAS...9313721B . дои : 10.1073/pnas.93.24.13721 . ЧВК 19403 . ПМИД 8943001 .
- ^ Чанг С.Ф., Ли ХК, Хуан Ю.П., Таси В.Дж., Чоу Ю.Ю., Лу С.К. (январь 2016 г.). «SB203580 увеличивает выработку G-CSF посредством дестабилизирующего элемента «стебель-петля» в 3'-нетранслируемой области макрофагов независимо от его влияния на активность p38 MAPK» . Журнал биомедицинской науки . 23 (1): 3. дои : 10.1186/s12929-016-0221-z . ПМЦ 4715298 . ПМИД 26772539 .
Внешние ссылки
[ редактировать ] | Эта по молекулярной или клеточной биологии статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |