in vivo Биореактор
Биореактор in vivo которая — это парадигма тканевой инженерии , в которой используется методология биореактора для выращивания неоткани in vivo, увеличивает или заменяет неисправную нативную ткань. Принципы тканевой инженерии используются для создания ограниченного искусственного пространства биореактора in vivo , в котором находится тканевый каркас и ключевые биомолекулы, необходимые для роста неотканей. Указанное пространство часто требует инокуляции плюрипотентными или специфическими стволовыми клетками для стимулирования начального роста и доступа к источнику крови. Источник крови позволяет рекрутировать стволовые клетки из организма наряду с доставкой питательных веществ для непрерывного роста. Эта доставка клеток и питательных веществ в биореактор в конечном итоге приводит к образованию продукта неоткани.
Обзор
[ редактировать ]Концептуально биореактор in vivo возник в результате осложнений метода восстановления переломов костей , потери костной массы, некроза и реконструкции опухоли, известного как костная пластика . Традиционные стратегии костной пластики требуют свежей аутологичной кости, взятой из гребня подвздошной кости ; это место сбора ограничено количеством костей, которые можно безопасно удалить, а также связанной с этим болью и заболеваемостью. [1] Другие методы включают трупные аллотрансплантаты и синтетические варианты (часто изготовленные из гидроксиапатита ), которые стали доступны в последние годы. В ответ на вопрос об ограниченности источников костной ткани было высказано предположение, что кость можно вырастить так, чтобы она соответствовала поврежденному участку тела, путем применения принципов тканевой инженерии. [2]
Тканевая инженерия — это биомедицинская инженерная дисциплина, которая сочетает в себе биологию, химию и инженерию для создания неоткани (новообразованной ткани) на каркасе. [3] Тканевые каркасы функционально идентичны обнаруженному внеклеточному матриксу и действуют как место, на котором адсорбируются регенеративные клеточные компоненты, стимулируя клеточный рост . [4] Этот клеточный рост затем искусственно стимулируется дополнительными факторами роста в окружающей среде, которые способствуют образованию тканей . Каркас часто засевают стволовыми клетками и добавками для роста, чтобы обеспечить плавный переход от клеток к тканям, а в последнее время и к органам. Традиционно этот метод тканевой инженерии выполняется in vitro , где компоненты каркаса и манипуляции с окружающей средой воссоздают in vivo стимулы, которые направляют рост. Манипуляции с окружающей средой включают изменения в физической стимуляции, pH, потенциальных градиентах, градиентах цитокинов и концентрации кислорода. [5] Главной целью тканевой инженерии in vitro является создание функциональной ткани, эквивалентной нативной ткани по составу, биомеханическим свойствам и физиологическим характеристикам. [6] Однако тканевая инженерия in vitro имеет ограниченную способность имитировать условия in vitro , что часто приводит к неадекватным заменителям тканей. Поэтому тканевая инженерия in vivo была предложена как метод, позволяющий избежать утомительных манипуляций с окружающей средой и использовать нативные in vivo стимулы для управления ростом клеток. Чтобы добиться роста тканей in vivo , необходимо создать искусственное биореакторное пространство, в котором могут расти клетки. Биореактор in vivo зависит от использования репаративных качеств организма для рекрутирования стволовых клеток в имплантированный каркас и использования сосудистой сети для снабжения всеми необходимыми компонентами роста.
Дизайн
[ редактировать ]Клетки
[ редактировать ]Тканевая инженерия, проводимая in vivo , способна рекрутировать локальные клеточные популяции в пространство биореактора. [2] [7] Действительно, был показан диапазон роста неотканей: костей, хрящей , жира и мышц . [7] [8] [9] [10] Теоретически любой тип ткани можно выращивать таким способом, если соблюдены все необходимые компоненты (факторы роста, экологические и физические условия). Рекрутирование стволовых клеток требует сложного процесса мобилизации из их ниши. [11] хотя исследования показывают, что зрелые клетки, трансплантированные на каркас биореактора, могут улучшить рекрутирование стволовых клеток. [12] [13] [14] Эти клетки секретируют факторы роста, которые способствуют восстановлению, и их можно культивировать совместно со стволовыми клетками для улучшения формирования тканей.
Строительные леса
[ редактировать ]Материалы каркаса предназначены для улучшения формирования тканей за счет контроля местной и окружающей среды. [15] [16] [17] Каркасы играют решающую роль в регуляции клеточного роста и обеспечивают объем, в котором может происходить васкуляризация и дифференцировка стволовых клеток . [18] Геометрия каркаса существенно влияет на дифференциацию тканей посредством процессов физического роста. Для компьютерного прогнозирования формирования тканей необходимы теории, которые связывают вопросы физического роста с дифференцировкой клеток. Современные модели основаны на теории механорегуляции, широко разработанной Прендергастом и др. для прогнозирования роста клеток. [19] Таким образом, возможен количественный анализ геометрии и материалов, обычно используемых в тканевых каркасах.
К таким материалам относятся:
- из пористой керамики и деминерализованного костного матрикса Опоры [20]
- Коралловые цилиндры [20]
- Биоразлагаемый материал, такой как поли(α-гидроксиэфиры) [21] [22]
- Децеллюляризованные тканевые матриксы [23]
- Инъекционные биоматериалы или гидрогели обычно состоят из полисахаридов , белков/пептидных миметиков или синтетических полимеров , таких как (поли(этиленгликоль)). [11]
- Пептидно-амфифильные (ПА) системы самособираются и могут образовывать твердые биоактивные каркасы после инъекции в организм. [24] [25]
- Доказано, что инертные системы подходят для формирования тканей. Формирование хряща происходило путем инъекции инертного агарозного геля под надкостницу на модели кролика, васкуляризация была ограничена. [26]
- фибрин [27]
- Губки из коллагена [27]
Биореакторы
[ редактировать ]Методы
[ редактировать ]Первоначально, ориентируясь на рост костей, подкожные карманы использовались для изготовления костей в качестве простой модели биореактора in vivo . Карман — это искусственно созданное пространство между различными уровнями подкожной фасции . Такое расположение обеспечивает регенеративную функцию имплантата биореактора, но не зависит от уже существующей костной ткани в качестве субстрата. Кроме того, эти биореакторы могут быть обернуты мышечной тканью, чтобы стимулировать васкуляризацию и рост костей. Другая стратегия заключается в использовании надкостничного лоскута, обернутого вокруг биореактора, или самого каркаса для создания биореактора in vivo . Эта стратегия использует схему управляемой регенерации кости и является безопасным методом изготовления костной ткани. Эти «лоскутные» методы упаковки биореактора внутри фасции или обертывания его в ткань эффективны, хотя и несколько случайны из-за ненаправленной васкуляризации, которую вызывают эти методы. Стратегия осевого сосудистого пучка (АВБ) требует, чтобы артерия и вена были вставлены in vitro. биореактор для транспортировки факторов роста, клеток и удаления отходов. В конечном итоге это приводит к обширной васкуляризации пространства биореактора и значительному улучшению способности к росту. Эта васкуляризация, хотя и эффективна, ограничена поверхностным контактом, которого она может достичь между каркасом и капиллярами, заполняющими пространство биореактора. Таким образом, комбинация лоскута и методов AVB может максимизировать скорость роста и сосудистый контакт биореактора, как предложили Хан и Дай, путем введения сосудистого пучка в каркас, завернутый либо в мускулатуру, либо в надкостницу. [28] Если в месте роста имеется неадекватная сосудистая сеть из-за повреждения или заболевания, можно использовать артериовенозную петлю (АВЛ). Стратегия АВЛ требует хирургического соединения между артерией и веной для формирования артериовенозной фистулы , которую затем помещают в пространство биореактора in vitro, содержащее каркас. Из этой петли образуется капиллярная сеть, которая ускоряет васкуляризацию новой ткани. [29]
Материалы
[ редактировать ]Материалы, используемые при строительстве пространства биореактора in vivo, широко различаются в зависимости от типа субстрата, типа ткани и механических требований к выращиваемой ткани. Проще говоря, пространство биореактора будет создано между слоями ткани с помощью инъекций гидрогеля для создания пространства биореактора. использовался непроницаемый силиконовый кожух. В ранних моделях для защиты лесов [6] хотя в более поздних исследованиях началась 3D-печать индивидуальных форм биореакторов для дальнейшего улучшения свойств механического роста биореакторов. Выбор материала камеры биореактора обычно требует, чтобы он был нетоксичным и имел медицинское качество, примеры включают: «кремний, поликарбонат и акриловый полимер». [27] и тефлон , и титан . В последнее время для роста костей стали использовать [27] использовался полиметилметакрилат и полые прямоугольные блоки, напечатанные на 3D-принтере. В одном исследовании в качестве материала камеры [30] Еще одно исследование расширило возможности биореактора in vivo , доказав, что сальник пригоден в качестве пространства и камеры биореактора. В частности, в пространстве сальника выращивали высоковаскуляризированную и функциональную ткань мочевого пузыря. [31]
Примеры
[ редактировать ]Примером реализации подхода IVB была инженерия аутологичной кости путем инъекции альгината кальция в субпериостальную область. [32] [33] Надкостница представляет собой мембрану, которая покрывает длинные кости, челюстную кость, ребра и череп. Эта мембрана содержит эндогенную популяцию плюрипотентных клеток, называемых периостальными клетками, которые представляют собой тип мезенхимальных стволовых клеток (МСК), которые расположены в слое камбия , то есть на стороне, обращенной к кости. Ключевым этапом процедуры является поднятие надкостницы без повреждения поверхности камбия. Для обеспечения этого был разработан новый метод, называемый гидравлическим подъемом. [34]
Выбор поднадкостничного участка используется потому, что стимуляция слоя камбия с помощью трансформирующего фактора роста-бета приводит к усилению хондрогенеза , т. е. к образованию хряща. В процессе развития образование кости может происходить либо через хрящевую матрицу, первоначально сформированную МСК, которая затем оссифицируется посредством процесса, называемого эндохондральной оссификацией , либо непосредственно в результате дифференциации МСК в кость посредством процесса, называемого внутримембранозным оссификацией . При воздействии на периостальные клетки кальцием из альгинатного геля эти клетки становятся костными клетками и начинают производить костный матрикс посредством процесса внутримембранозного окостенения, повторяя все этапы отложения костного матрикса. Недавно также было продемонстрировано распространение парадигмы IVB на создание аутологичного гиалинового хряща. [35] В этом случае вводится агароза, и это вызывает локальную гипоксию , которая затем приводит к дифференцировке периостальных МСК в суставные хондроциты, то есть клетки, подобные тем, которые обнаруживаются в суставном хряще. Поскольку этот процесс происходит за относительно короткий период менее двух недель и хрящ может реконструироваться в кость, этот подход может дать некоторые преимущества при лечении потери как хряща, так и костной ткани. Однако концепция IVB должна быть реализована на людях, и в настоящее время эта работа предпринимается.
См. также
[ редактировать ]- Биомедицинская инженерия
- Тканевая инженерия
- Биореактор
- Костная пластика
- Направленная регенерация костей и тканей
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Чантараваратит П., Сангванич П., Банлунара В., Сунторнвипарт К., Туньякитписал П. (2014). «Губки ацеманнана стимулируют регенерацию альвеолярной кости, цемента и периодонтальной связки на модели дефекта фуркации II класса у собак». Журнал периодонтальных исследований . 49 (2): 164–178. дои : 10.1111/jre.12090 . ПМИД 23710575 .
- Бай М, Чжан Т, Лин Т, Чжоу З, Се Х, Чжан В, Ву Х (2013). «Направленная регенерация кости с использованием бесклеточного бычьего перикарда на модели нижней челюсти кролика: исследования in vitro и in vivo ». Журнал периодонтальных исследований . 49 (4): 499–507. дои : 10.1111/jre.12129 . ПМИД 24024647 .
- Аберле Т., Франке К., Рист Э., Бенц К., Шлоссхауэр Б. (2014). «Четырехкомпонентный гидрогель, специфичный для клеточного типа» . ПЛОС ОДИН . 9 (1): е86740. Бибкод : 2014PLoSO...986740A . дои : 10.1371/journal.pone.0086740 . ПМЦ 3903574 . ПМИД 24475174 .
- Ханлари А., Суекама Т.С., Детамор М.С., Герке Ш.Х. (2014). «Имитация внеклеточного матрикса: настройка механических свойств гидрогелей хондроитинсульфата путем сополимеризации с олиго(этиленгликоль)диакрилатами». Дело МРС . 1622 : 13. дои : 10.1557/опл.2013.1207 .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Дюссельдорп, Джозеф Ричард; Моббс, Ральф Дж. (сентябрь 2009 г.). «Реконструкция гребня подвздошной кости для снижения заболеваемости донорского места: техническое примечание» . Европейский журнал позвоночника . 18 (9): 1386–90. дои : 10.1007/s00586-009-1108-4 . ПМЦ 2899541 . ПМИД 19653014 .
- ^ Jump up to: а б Сладкова, Мартина; де Пеппо, Джузеппе (11 июня 2014 г.). «Биореакторные системы для инженерии костной ткани человека» . Процессы . 2 (2): 494–525. дои : 10.3390/pr2020494 . ISSN 2227-9717 .
- ^ Икада, Ёсито (22 октября 2006 г.). «Проблемы тканевой инженерии» . Журнал интерфейса Королевского общества . 3 (10): 589–601. дои : 10.1098/rsif.2006.0124 . ПМК 1664655 . ПМИД 16971328 .
- ^ Ораги, Эмека; Наннапараджу, Мадхусудхан; Хан, Васим С. (2011). «Приложение 2: Роль биореакторов в тканевой инженерии для опорно-двигательного аппарата» . Открытый ортопедический журнал . 5 : 267–70. дои : 10.2174/1874325001105010267 . ПМК 3149843 . ПМИД 21886691 .
- ^ Бадилак, Стивен Ф.; Нерем, Роберт М. (23 февраля 2010 г.). «Прогресс тканевой инженерии и регенеративной медицины» . Труды Национальной академии наук . 107 (8): 3285–3286. дои : 10.1073/pnas.1000256107 . ISSN 0027-8424 . ПМК 2840480 . ПМИД 20181571 .
- ^ Jump up to: а б Холт, Джинджер Э.; Халперн, Дженнифер Л.; Дован, Томас Т.; Хэмминг, Дэвид; Шварц, Герберт С. (2005). «Эволюция биореактора in vivo » . Журнал ортопедических исследований . 23 (4): 916–923. doi : 10.1016/j.orthres.2004.10.005 . ISSN 1554-527X . ПМИД 16023008 . S2CID 44717897 .
- ^ Jump up to: а б Стивенс, ММ; Марини, РП; Шефер, Д.; Аронсон, Дж.; Лангер, Р.; Шастри, вице-президент (29 июля 2005 г.). « in vivo Инженерия органов : Костный биореактор» . Труды Национальной академии наук . 102 (32): 11450–11455. Бибкод : 2005PNAS..10211450S . дои : 10.1073/pnas.0504705102 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 1183576 . ПМИД 16055556 .
- ^ Мойя, Моника Л.; Ченг, Мин-Хуэй; Хуанг, Юнг-Джу; Фрэнсис-Седлак, Меган Э.; Као, Шу-вэй; Опара, Эммануэль К.; Брей, Эрик М. (апрель 2010 г.). «Влияние альгинатных микрошариков, нагруженных FGF-1, на неоваскуляризацию и адипогенез в модели сосудистой ножки инженерии жировой ткани» . Биоматериалы . 31 (10): 2816–2826. doi : 10.1016/j.bimaterials.2009.12.053 . ISSN 0142-9612 . ПМЦ 2826798 . ПМИД 20080298 .
- ^ Скайм, Энтони (2009). «Достижения в области трансплантации миогенных клеток и инженерии тканей скелетных мышц» . Границы бионауки . 14 (14): 3012–23. дои : 10.2741/3431 . ISSN 1093-9946 . ПМИД 19273253 .
- ^ Стилларт, ФБ; Ди Бартоло, К.; Хант, Дж.А.; Родос, Северная Каролина; Тоньяна, Э.; Монстри, С.; Блондель, ПН (октябрь 2008 г.). «Клинический опыт человека с клетками-предшественниками жировой ткани, посеянными на губчатом каркасе на основе гиалуроновой кислоты» . Биоматериалы . 29 (29): 3953–3959. doi : 10.1016/j.bimaterials.2008.06.005 . hdl : 1854/LU-433440 . ISSN 0142-9612 . ПМИД 18635258 .
- ^ Jump up to: а б Маккаллен, Сет Д.; Чоу, Андре Джи; Стивенс, Молли М. (1 октября 2011 г.). « in vivo Тканевая инженерия костно-мышечной ткани » . Современное мнение в области биотехнологии . Инженерия тканей, клеток и путей. 22 (5): 715–720. doi : 10.1016/j.copbio.2011.05.001 . ISSN 0958-1669 . ПМИД 21646011 .
- ^ Фонг, Элиза Л.С.; Чан, Кейси К.; Гудман, Стюарт Б. (январь 2011 г.). «Возвращение стволовых клеток при травмах опорно-двигательного аппарата» . Биоматериалы . 32 (2): 395–409. doi : 10.1016/j.bimaterials.2010.08.101 . ISSN 0142-9612 . ПМЦ 2991369 . ПМИД 20933277 .
- ^ да Силва Мейреллес, Линдольфо; Каплан, Арнольд И.; Нарди, Нэнси Бейер (сентябрь 2008 г.). «В поисках in vivo идентичности мезенхимальных стволовых клеток » . Стволовые клетки . 26 (9): 2287–2299. doi : 10.1634/stemcells.2007-1122 . ISSN 1066-5099 . ПМИД 18566331 . S2CID 5908295 .
- ^ Чен, Ливен; Треджет, Эдвард Э.; Ву, Филип Ю.Г.; Ву, Яоцзюн (2 апреля 2008 г.). «Паракринные факторы мезенхимальных стволовых клеток рекрутируют макрофаги и клетки эндотелиального происхождения и улучшают заживление ран» . ПЛОС ОДИН . 3 (4): e1886. Бибкод : 2008PLoSO...3.1886C . дои : 10.1371/journal.pone.0001886 . ISSN 1932-6203 . ПМК 2270908 . ПМИД 18382669 .
- ^ Шастри, В. Прасад (6 ноября 2009 г.). « in vivo Инженерия тканей : биологические соображения, проблемы, стратегии и будущие направления» . Продвинутые материалы . 21 (41): 3246–54. Бибкод : 2009AdM....2190155S . дои : 10.1002/adma.200990155 . ISSN 0935-9648 . ПМИД 20882495 .
- ^ Плейс, Элси С.; Эванс, Николас Д.; Стивенс, Молли М. (июнь 2009 г.). «Сложность биоматериалов для тканевой инженерии» . Природные материалы . 8 (6): 457–470. Бибкод : 2009NatMa...8..457P . дои : 10.1038/nmat2441 . ISSN 1476-1122 . ПМИД 19458646 .
- ^ Чжу, Цзюньмин (июнь 2010 г.). «Биоактивная модификация гидрогелей полиэтиленгликоля для тканевой инженерии» . Биоматериалы . 31 (17): 4639–4656. doi : 10.1016/j.bimaterials.2010.02.044 . ISSN 0142-9612 . ПМК 2907908 . ПМИД 20303169 .
- ^ МЮШЛЕР, ДЖОРДЖ Ф.; НАКАМОТО, ЧИЗУ; ГРИФФИТ, ЛИНДА Г. (июль 2004 г.). «Инженерные принципы клинической клеточной тканевой инженерии» . Журнал хирургии костей и суставов, американский том . 86 (7): 1541–1558. дои : 10.2106/00004623-200407000-00029 . ISSN 0021-9355 . ПМИД 15252108 .
- ^ Прендергаст, П.Дж.; Хейскес, Р.; Сёбалле, К. (июнь 1997 г.). «Биофизические стимулы на клетки во время дифференцировки тканей на границах имплантатов» . Журнал биомеханики . 30 (6): 539–548. дои : 10.1016/s0021-9290(96)00140-6 . hdl : 2066/25371 . ISSN 0021-9290 . ПМИД 9165386 . S2CID 28681922 .
- ^ Jump up to: а б Ораги, Эмека; Наннапараджу, Мадхусудхан; Хан, Васим С (28 июля 2011 г.). «Роль биореакторов в тканевой инженерии для опорно-двигательного аппарата» . Открытый ортопедический журнал . 5 : 267–270. дои : 10.2174/1874325001105010267 . ISSN 1874-3250 . ПМК 3149843 . ПМИД 21886691 .
- ^ Тевено, Пол Т.; Наир, Эшвин М.; Шен, Цзиньхуэй; Лотфи, Париса; Ко, Ченг-Ю; Тан, Липин (май 2010 г.). «Влияние включения SDF-1α в каркасы PLGA на рекрутирование стволовых клеток и воспалительную реакцию» . Биоматериалы . 31 (14): 3997–4008. doi : 10.1016/j.bimaterials.2010.01.144 . ISSN 0142-9612 . ПМЦ 2838969 . ПМИД 20185171 .
- ^ Шен, Вэйлян; Чен, Сяо; Чен, Цзялин; Инь, Цзы; Хэн, Бун Чин; Чен, Вэйшань; Оуян, Хун-Вэй (октябрь 2010 г.). «Влияние включения экзогенного фактора-1 альфа, полученного из стромальных клеток, в вязаный каркас из шелково-коллагеновой губки на регенерацию сухожилий» . Биоматериалы . 31 (28): 7239–7249. doi : 10.1016/j.bimaterials.2010.05.040 . ISSN 0142-9612 . ПМИД 20615544 .
- ^ БАДЫЛАК, С; ФРЕЙТЕС, Д; ГИЛБЕРТ, Т. (январь 2009 г.). «Внеклеточный матрикс как материал биологического каркаса: структура и функции» . Акта Биоматериалы . 5 (1): 1–13. doi : 10.1016/j.actbio.2008.09.013 . ISSN 1742-7061 . ПМИД 18938117 .
- ^ Чжан, Шуминг; Гринфилд, Меган А.; Мата, Альваро; Палмер, Лиам К.; Биттон, Ронит; Мантей, Джейсон Р.; Апарисио, Конрадо; де ла Крус, Моника Ольвера; Ступп, Сэмюэл И. (13 июня 2010 г.). «Путь самосборки к выровненным монодоменным гелям» . Природные материалы . 9 (7): 594–601. Бибкод : 2010NatMa...9..594Z . дои : 10.1038/nmat2778 . ISSN 1476-1122 . ПМЦ 3084632 . ПМИД 20543836 .
- ^ Устун Яйлачи, Сехер; Сардан Экиз, Мелис; Арслан, Элиф; Может, Нурай; Килич, Эрден; Озкан, Хусейн; Оруджалипур, Ильгар; Иде, Семра; Текинай, Айше Б.; Гюлер, Мустафа О. (13 января 2016 г.). «Супрамолекулярные ГАГ-подобные самособирающиеся гликопептидные нановолокна индуцируют хондрогенез и регенерацию хряща». Биомакромолекулы . 17 (2). Американское химическое общество (ACS): 679–689. doi : 10.1021/acs.biomac.5b01669 . ISSN 1525-7797 .
- ^ «PB33 Аутологичный хрящ in vitro . Разработка, характеристика, применение» . Остеоартрит и хрящ . 9 : S53–S54. Сентябрь 2001 г. doi : 10.1016/s1063-4584(01)80358-7 . ISSN 1063-4584 .
- ^ Jump up to: а б с д Яп, Кирю К.; Да, Джордж К.; Моррисон, Уэйн А.; Митчелл, Джеральдин М. (01 октября 2018 г.). «Васкуляризованная камера как биореактор in vivo » . Тенденции в биотехнологии . 36 (10): 1011–1024. дои : 10.1016/j.tibtech.2018.05.009 . ISSN 0167-7799 . ПМИД 29937050 . S2CID 49407121 .
- ^ Чжан, Хайфэн; Мао, Сиюань; Чжао, Даньян; Цзян, Вэньбо; Ду, Цзыцзин; Ли, Цинфэн; Цзян, Чаохуа; Хан, Донг (10 ноября 2017 г.). «Трехмерные печатные композитные каркасы из полимолочной кислоты и гидроксиапатита для предварительного изготовления васкуляризированной тканеинженерной кости: модель биореактора in vivo » . Научные отчеты . 7 (1): 15255. Бибкод : 2017NatSR...715255Z . дои : 10.1038/s41598-017-14923-7 . ISSN 2045-2322 . ПМЦ 5681514 . ПМИД 29127293 .
- ^ Локмич, Зерина; Стилларт, Филип; Моррисон, Уэйн А.; Томпсон, Эрик В.; Митчелл, Джеральдин М. (февраль 2007 г.). «Артериовенозная петля в защищенном пространстве создает постоянную, высоко васкуляризированную, тканеинженерную конструкцию» . Журнал ФАСЭБ . 21 (2): 511–522. дои : 10.1096/fj.06-6614com . hdl : 1854/LU-742572 . ISSN 1530-6860 . ПМИД 17172640 . S2CID 22730132 .
- ^ Татара, Александр М.; Кунс, Джерри Л.; Уотсон, Эмма; Пипергердес, Трентон К.; Шах, Сарита Р.; Смит, Брэндон Т.; Шум, Джонатан; Мелвилл, Джеймс С.; Ханна, Исса А.; Демиан, Наги; Хо, Тан (2 апреля 2019 г.). «Реконструкция нижней челюсти с помощью биоматериалов с использованием биореакторов in vivo » . Труды Национальной академии наук . 116 (14): 6954–6963. Бибкод : 2019PNAS..116.6954T . дои : 10.1073/pnas.1819246116 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 6452741 . ПМИД 30886100 .
- ^ Баумерт, Эрве; Саймон, Паскаль; Хекмати, Мехрак; Фромонт, Гаэль; Леви, Мэрилин; Балатон, Андре; Молинье, Винсент; Малаво, Бернар (1 сентября 2007 г.). «Разработка засеянного каркаса в большом сальнике: возможность создания биореактора in vivo для инженерии тканей мочевого пузыря» . Европейская урология . 52 (3): 884–892. дои : 10.1016/j.eururo.2006.11.044 . ISSN 0302-2838 . ПМИД 17229515 .
- ^ Стивенс, Молли М.; Марини, Роберт П.; Шефер, Дирк; Аронсон, Джошуа; Лангер, Роберт; Шастри, В. Прасад (8 июня 2005 г.). « in vivo Инженерия органов : Костный биореактор» . Труды Национальной академии наук США . 102 (32): 11450–11455. Бибкод : 2005PNAS..10211450S . дои : 10.1073/pnas.0504705102 . ПМЦ 1183576 . ПМИД 16055556 .
- ^ Сервис, Роберт Ф. (29 июля 2005 г.). «Техника использует тело как« биореактор »для выращивания новой кости». Наука . 309 (5735): 683. doi : 10.1126/science.309.5735.683a . ПМИД 16051759 . S2CID 42416342 .
- ^ Марини, Роберт П.; Стивенс, Молли М.; Лангер, Роберт; Шастри, В. Прасад (2004). «Гидравлическое поднятие надкостницы: новый метод сбора надкостницы». Журнал следственной хирургии . 17 (4): 229–233. дои : 10.1080/08941930490472073 . ПМИД 15371165 . S2CID 20122007 .
- ^ Эманс, Питер Дж.; Лодевейк В. ван Рейн; Велтинг, Тим Дж.М.; Кремерс, Энди; Вейнандс, Нина; Спаапен, Франк; Дж. Вонкен, Виллем; Шастри, В. Прасад (7 января 2010 г.). «Аутологичная инженерия хряща» . Труды Национальной академии наук США . 107 (8): 3418–3423. Стартовый код : 2010PNAS..107.3418E . дои : 10.1073/pnas.0907774107 . ПМЦ 2840469 . ПМИД 20133690 .