Испытания лекарств на обезьянах
Испытания наркотиков на обезьянах 1969 года представляли собой серию противоречивых экспериментов, проведенных на приматах с целью изучения воздействия различных психоактивных веществ . Эта серия тестов пролила свет на глубокие последствия наркозависимости и синдрома абстиненции у приматов, обеспечив критическое понимание злоупотребления психоактивными веществами у человека. [ 1 ]
Фон
[ редактировать ]На эксперимент по испытаниям лекарств на обезьянах 1969 года повлияли предыдущие исследования, в которых обсуждались связанные темы. [ 2 ] Можно выделить шесть примечательных научных публикаций: «Факторы, регулирующие пероральное употребление опиоида (этонитазена) крысами, страдающими зависимостью от морфия»; [ 3 ] «Экспериментальная морфиновая зависимость: метод автоматических внутривенных инъекций необузданным крысам».; [ 4 ] «Самостоятельное введение морфина, подкрепление пищей и поведение избегания у макак-резус »; [ 5 ] « Психофармакологические элементы наркотической зависимости»; [ 6 ] «Наркомания. I. Зависимость путем обучения побегу»; [ 7 ] «Морфиновая зависимость у крыс». [ 8 ]
Эксперименты
[ редактировать ]Исследование « Самовведение психоактивных веществ обезьяной » провели Г. Дено, Т. Янагита и М. Х. Сивер на кафедре фармакологии Мичиганского университета . [ 1 ]
Испытания препарата на обезьянах заключались в самостоятельном введении внутривенных наркотиков обезьянам, в ходе которых приматов обучали самостоятельному введению кокаина , морфина , амфетаминов , кодеина , кофеина , мескалина , пентобарбитала , этанола с помощью рычага в их руках. клетка. Их реакция на препараты с течением времени была тщательно проанализирована, чтобы оценить, будут ли обезьяны после первоначального воздействия препарата добровольно принимать их, что указывает на психологическую зависимость. [ 1 ]
Результаты показали, что некоторые наркотики вызывают признаки зависимости, а другие — нет. Их сравнивали с проблемами человеческой зависимости , стремясь найти объяснение физиологической и психологической зависимости от наркотиков у людей. Эти испытания имели серьезные побочные эффекты, такие как тремор , галлюцинации , судороги , внезапная смерть и дезориентация. [ 9 ] Несколько других экспериментов , подвергшихся резкой критике из-за моральных проблем, привели к разработке рекомендаций по этическому поведению при уходе и использовании животных, предоставленных Американской психологической ассоциацией . [ 10 ]
Процедура
[ редактировать ]Обезьян, выбранных в качестве подопытных для эксперимента, содержали в специально построенных клетках. Внутри кабин обезьян удерживали ремнями безопасности, прикрепленными к удерживающему рычагу, установленному на стене. [ 1 ] После акклиматизации обезьяны в новой среде шлейку подгоняли под размер животного. Силиконовый катетер обезьяны был введен в яремную вену под наркозом и зафиксирован на месте. Другой конец катетера был прикреплен к трубке, идущей через жгут к инъектору. [ 1 ]
После того, как обезьяна оправилась от установки катетера, внутри кабины поместили два переключателя. Нажатие одного из переключателей активировало инжектор, и физиологический раствор в вену обезьяны был введен . При нажатии другого переключателя физиологический раствор перекачивался обратно из инжектора в контейнер. После того как обезьяна научилась управлять механизмом самолюбования, физиологический раствор заменили раствором лекарства. Инъекции лекарств могли вводиться обезьяной или таймером. [ 1 ]
Если бы препарат оказал на обезьяну положительное воздействие, он увеличил бы уровень самолюбования, поскольку нажатие переключателя ассоциировалось бы с приятным опытом. Если опыт воспринимался негативно, обезьяна избегала нажатия переключателя. [ 1 ]
В случае, если обезьяна не начинала инъекции препарата, раствор вводился автоматически через регулярные промежутки времени, чтобы проверить, начнет ли обезьяна при дальнейшем воздействии самостоятельно нажимать переключатель, сигнализируя о психологической зависимости от препарата. [ 1 ]
Результаты
[ редактировать ]Морфин: Некоторые обезьяны поначалу выражали нежелание самостоятельно вводить морфий в более низких дозах, но в конечном итоге они начали и поддерживали его постоянный прием, а некоторые даже значительно увеличивали дозировку на протяжении всего эксперимента. Ни одна из обезьян добровольно не прекратила прием морфия во время исследования, а когда у них отобрали этот препарат, у них проявились симптомы тяжелой зависимости. Некоторые из побочных эффектов, наблюдавшихся во время употребления обезьянами морфия, включали сонливость , апатию , снижение потребления пищи и временную потерю веса. [ 1 ]
Кодеин: четыре из пяти обезьян начали повышать уровень кодеина , постепенно увеличивая его потребление до достижения стабильного потребления между пятой и шестой неделями эксперимента. У одной обезьяны случились судороги , и она умерла после достижения максимальной наблюдаемой суточной дозы 600 мг/кг, а остальные четыре умерли между шестой и восьмой неделями неограниченного потребления кодеина. [ 1 ]
Налорфин : Из-за опыта первых испытаний лекарства на обезьянах они отказались давать себе лекарства по собственной воле. Поэтому им вводили инъекции каждые четыре часа на протяжении всего периода исследования. Во время эксперимента обезьяны были менее активны, несколько напуганы и в течение 10-15 минут у них наблюдалось слабое слюноотделение. Когда испытание закончилось и обезьянам отказали от лекарств, они сильно зевали и чесались в течение 2 дней. [ 1 ]
Смесь морфина и налорфина: четыре обезьяны были протестированы со смесью обоих препаратов; у этих обезьян была выявлена психологическая зависимость, но им не разрешили самостоятельно вводить морфин. Ни одна обезьяна добровольно не вводила смесь самостоятельно. [ 1 ]
Кокаин: две из четырех обезьян начали самостоятельный прием с дозы 0,25 мг/кг, а остальные трое начали с дозы 1,0 мг/кг, которую они поддерживали на протяжении всего эксперимента. Как только началось самостоятельное введение, потребление кокаина быстро возросло, что привело к судорогам и смерти в течение 30 дней. Чтобы продлить эксперимент, доза самостоятельного приема была ограничена одной дозой в час, в результате чего обезьяны принимали самостоятельно до истощения, после чего они добровольно прекращали прием кокаина на период от 12 часов до 5 дней. В течение этого периода добровольного ограничения обезьяны спали с перерывами и часто ели. Потребление кокаина приводило к вторичным эффектам, таким как галлюцинации , потеря мышечной массы и частые большие судороги. [ 1 ]
Морфин-кокаин: четырем обезьянам были имплантированы две трубки, одна из которых подавала морфин, а другая — кокаин, с соответствующими рычажными переключателями, которые можно было нажимать по своему усмотрению. Вскоре после этого у обезьян развилась зависимость, в основном употребляющая кокаин днем и морфин вечером/ночью. Совместное токсическое действие этих препаратов вызывало дезориентацию , бред , анорексию , двигательные нарушения , истощение и, в конечном итоге, смерть через 2-4 недели. [ 1 ]
Амфетамины: пять обезьян добровольно приняли максимальную дозу метамфетамина . Прием был нечастым, с периодами добровольного прекращения приема и периодами высокого приема ежедневно и ночью. D-амфетамин имел аналогичный, но более мягкий эффект, чем кокаин, без особенно сильных судорог, жевания предплечий и пальцев. Волосы были вырваны из тела одной обезьяны, что позволило предположить, что галлюцинации могли присутствовать. Как и в случае с кокаином, обезьяны запутались, и катаболический эффект наблюдался как у кокаина, так и у амфетаминов. [ 1 ]
Кофеин: четыре обезьяны были подвергнуты испытанию кофеина , где две обезьяны не смогли самостоятельно принимать дозу 1,0 мг/кг, одна не смогла самостоятельно ввести дозу 2,5 мг/кг и одна все же начала самостоятельно принимать кофеин на этом уровне, а одна обезьяна начала самостоятельное введение. в дозе 5,0 мг/кг. Одна обезьяна ввела вакцину самостоятельно, а две - с помощью прайминга. Характер самостоятельного приема был спорадическим, с нерегулярными интервалами приема и воздержанием . Тенденции к увеличению дозы или приему препарата на ночь не наблюдалось, а после отмены препарата никаких признаков отмены . у обезьян не наблюдалось [ 1 ]
Мескалин: самостоятельно Обезьяны либо не вводили мескалин , либо начинали это делать после одного месяца запрограммированного приема. Наблюдаемые эффекты включали слюноотделение, указывающее на тошноту, хотя рвоты у обезьян не было, мидриаз и пилоэрекцию . Обезьяны также очень боялись звуков. абстиненции . При программном введении не наблюдалось никаких признаков [ 1 ]
Пентобарбитал: Пять обезьян начали и продолжали самостоятельно принимать дозы пентобарбитала в дозе 3 мг/кг . Они постоянно принимали препарат самостоятельно, как только последняя доза позволяла им вводить повторно, достигая плато толерантности 420 мг/кг в неделю. Все обезьяны воздерживались от приема пищи, объем которой был выше среднего. Обезьяны поддерживали хорошую физическую форму, набирая вес на протяжении всего эксперимента. Они никогда добровольно не воздерживались от употребления алкоголя, а когда воздержание было вынужденным, наблюдался синдром абстиненции с симптомами крайнего беспокойства, тремора, больших судорог и явных галлюцинаций.
Этанол: четыре из пяти обезьян добровольно вводили этанол , причем одна из четырех полностью прекратила самостоятельное введение через месяц. Несмотря на тяжелый абстинентный синдром , обезьяны добровольно воздерживались от курения в течение 2-4 дней в течение первых 4 месяцев. В дальнейшем эти периоды обычно длились не более суток. Наблюдаемые эффекты включали тяжелую двигательную некоординацию и ступор , иногда вплоть до легкой анестезии . Периоды отмены также вызывали симптомы тремора , рвоты, галлюцинаторного поведения и судорог в течение 6 часов после приема последней дозы. Также наблюдалось серьезное ограничение приема пищи, что свидетельствовало о заметной потере веса и кахексии . Две обезьяны умерли из-за обструкции дыхания во время наркоза. [ 1 ]
Хлорпромазин: Ни одна из шести обезьян добровольно не вводила хлорпромазин самостоятельно и не получала запрограммированные инъекции. Однако после отмены две обезьяны добровольно принимали препарат 2-5 раз в день, а затем полностью воздерживались от него через несколько недель. Эффекты во время введения включали типичные эффекты фенотиазина в виде снижения спонтанной активности и реактивности, сужения глазных щелей и небольшого миоза , но серьезных дискинезий не наблюдалось. Признаков отмены также не наблюдалось. [ 1 ]
Физиологический раствор: Ни одна попытка во время исследования использовать физиологический раствор в качестве усиливающего агента не увенчалась успехом. [ 1 ]
Ограничения
[ редактировать ]Ограничения экспериментаторов Deneau et al. В своей статье о самостоятельном приеме психоактивных препаратов обезьянами упоминается, что в ходе исследования не удалось протестировать нерастворимые в воде препараты. Это ограниченное исследование веществ, подобных активным ингредиентам марихуаны . В статье также было отмечено, что индивидуальная вариабельность злоупотребления наркотиками у отдельных обезьян может повлиять на достоверность результатов. [ 1 ]
При обсуждении концепции самостоятельного приема для выявления возможности злоупотребления важно учитывать токсичность препарата при его введении, а также эффекты отмены после прекращения употребления. Эксперимент в основном был сосредоточен на самостоятельном приеме, а не на периоде отмены или детальном влиянии наркотиков на организм. Потенциал злоупотребления, как и потенциальная опасность наркотиков, определяется не только самостоятельным применением, но и рядом факторов, которые не были приняты во внимание при проведении исследования. [ 1 ]
Дополнительным предметом критики со стороны приматологов является ограничение обобщения результатов данных, полученных на приматах, на человека. Возможные предубеждения могут возникнуть, например, из-за среды, в которую помещены обезьяны, или из-за травм, возникших в результате замены их предыдущей среды обитания на лабораторию. [ 11 ]
Этика
[ редактировать ]Эксперименты с использованием приматов, не являющихся людьми (NHP), стали рассматриваться более критично после 1969 года, когда было проведено исследование самостоятельного приема психоактивных веществ обезьянами . [ 12 ]
Специалист по биоэтике Питер Сингер , например, утверждает, что не следует использовать какое-либо животное в биомедицинских исследованиях, поскольку это будет указывать на спесишизм . Часто утверждают, что животным не хватает разума , автономности и самосознания , что используется для оправдания использования животных в научных экспериментах. Сингер сравнивает людей, у которых отсутствуют эти черты, и утверждает, что если кто-то морально способен лишить животное его прав на основании этого аргумента, он также будет иметь право лишить указанных людей тех же прав и привилегий. [ 13 ]
Более конкретно для эксперимента по самостоятельному введению психоактивных веществ обезьянами , в котором использовались макаки-резусы, существует фактор существенной филогенетической близости между приматами, не являющимися людьми, и людьми, который указывает на то, что страдания, перенесенные НЧЧ в этих экспериментах, аналогичны страданиям, которые переносят НЧЧ в этих экспериментах. что испытал бы человек в тех же обстоятельствах. [ 14 ]
Некоторые утверждают, что эта филогенетическая близость между NHP и людьми — это именно то, что приносит пользу сравнительной психологии , в которой, таким образом, легче делать выводы о животных и людях. [ 15 ] Было обнаружено, что процедуры самостоятельного приема наркотиков у животных дают достоверные и надежные результаты для оценки потенциального злоупотребления наркотиками у людей. Надежность этих исследований особенно высока из-за филогенетического сходства. [ 16 ]
Карл Коэн , специалист по биоэтике, предполагает, что до тех пор, пока люди ежедневно убивают животных просто для потребления, хотя в этом нет необходимости из-за современных научных разработок, не будет причин не использовать животных в научных экспериментах. [ 17 ]
Утилитарным . аргументом в оправдание этого может быть то, что в исследованиях используется относительно небольшое количество НПЗ по сравнению с относительно большим количеством людей, получающих от них пользу [ 18 ]
Институт Гарвардской медицинской школы , говоря о другом сомнительном с этической точки зрения эксперименте с использованием NHP, заявил:
Пока приматы, кроме человека, используются в научных экспериментах, мы морально обязаны предоставлять им достаточные социальные условия, обеспечивающие их эмоциональное благополучие. [ 19 ]
Наследие и последствия
[ редактировать ]Испытания препарата на обезьянах были не первым и не последним экспериментом такого рода. Использование животных для оценки последствий зависимости и абстиненции было относительно распространенной практикой во времена Дено. [ 1 ] время, причем наиболее распространенными субъектами были обезьяны и крысы. [ 20 ] [ 21 ] Примечательно, что исследования Чарльза Шустера по самостоятельному приему наркотиков сыграли решающую роль в демонстрации вызывающей сильную зависимость природы стимуляторов. [ 22 ] Жестокость и пренебрежение к животным, проявленные экспериментаторами во время испытаний лекарств в 1969 году, стали ключевыми причинами последовавших разногласий. [ 12 ]
Эксперимент оказал глубокое влияние на область нейробиологии и исследований зависимостей, приведя к долгосрочным изменениям в исследовательской практике, этических соображениях и общественном восприятии. [ 12 ]
Несмотря на критику, которая сопровождала публикацию исследования, последующие исследования предоставили ценную информацию о поведении, обусловленном зависимостью. В последующие десятилетия популярность статей, посвященных биологическим процессам, лежащим в основе наркозависимости, возросла. Уважаемые ученые, такие как Джордж Кооб и Нора Волков , были в авангарде новых открытий в области нейробиологии зависимостей и фармакологии поведения. [ 23 ] Исследования также изучали клинические аспекты поведения, связанного с зависимостью, с помощью экспериментов, направленных на снижение вероятности рецидива у пациентов. [ 24 ]
Хотя самостоятельные испытания лекарств не были новинкой в прошлом веке, обоснованность и эффективность таких процедур с тех пор стали предметом дискуссий в научном сообществе. [ 25 ] Использование животных в исследованиях воздействия различных веществ все еще было широко распространено к концу 20 века. [ 26 ] [ 27 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В Дено, Джеральд; Янагита, Томодзи; Сиверс, Миннесота (1969). «Самовведение обезьяной психоактивных веществ» . Психофармакология . 16 (1): 30–48. дои : 10.1007/bf00405254 . hdl : 2027.42/46354 . ISSN 0033-3158 . ПМИД 4982648 .
- ^ Дено, Джеральд; Янагита, Томодзи; Сиверс, Миннесота (1969). «Самостоятельное введение обезьяной психоактивных веществ: мера психологической зависимости» . Психофармакология . 16 (1): 30–48. дои : 10.1007/BF00405254 . hdl : 2027.42/46354 . ISSN 0033-3158 . ПМИД 4982648 .
- ^ Виклер, Авраам; Мартин, Уильям Р.; Пескор, Фрэнк Т.; Идс, Чарльз Г. (1963). «Факторы, регулирующие пероральное употребление опиоида (этонитазена) крысами, страдающими зависимостью от морфия» . Психофармакология . 5 (1): 55–76. дои : 10.1007/bf00405575 . ISSN 0033-3158 . ПМИД 14082382 .
- ^ Уикс, Джеймс Р. (12 октября 1962 г.). «Экспериментальная морфиновая зависимость: метод автоматических внутривенных инъекций неограниченным крысам» . Наука . 138 (3537): 143–144. Бибкод : 1962Sci...138..143W . дои : 10.1126/science.138.3537.143 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 14005543 .
- ^ Томпсон, Трэвис; Шустер, Чарльз Р. (1964). «Самостоятельное введение морфия, подкрепление пищей и поведение избегания у макак-резус» . Психофармакология . 5 (2): 87–94. дои : 10.1007/bf00413045 . hdl : 2027.42/46396 . ISSN 0033-3158 . ПМИД 14137126 .
- ^ Сиверс, Миннесота (4 ноября 1968 г.). «Психофармакологические элементы наркотической зависимости» . JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 206 (6): 1263–1266. дои : 10.1001/jama.206.6.1263 . ISSN 0098-7484 . ПМИД 5695790 .
- ^ Николс, Джон Р.; Хедли, Сесил П.; Коппок, Гарольд В. (декабрь 1956 г.). «Наркомания I. Зависимость от побега ** Колледж фармацевтики и смежных наук Сент-Луиса» . Журнал Американской фармацевтической ассоциации (научное издание) . 45 (12): 788–791. дои : 10.1002/jps.3030451206 . ISSN 0095-9553 .
- ^ Бич, Гораций Д. (июнь 1957 г.). «Морфиновая зависимость у крыс» . Канадский журнал психологии / Канадское ревю психологии . 11 (2): 104–112. дои : 10.1037/h0083703 . ISSN 0008-4255 .
- ^ «Бюллетень по наркотическим средствам, том LXII, 2019» . Бюллетень по наркотикам . 2020-07-31. doi : 10.18356/4e171ea4-en . ISBN 978-92-1-005176-7 . ISSN 1564-8680 .
- ^ «Руководство по этическому поведению при уходе и использовании животных Американская психологическая ассоциация» , Экспериментальный анализ поведения, Часть 2 , Методы поведенческих и нейронных наук, том. 6, Elsevier, стр. A1–A7, 1991, doi : 10.1016/b978-0-444-81251-3.50016-3 , ISBN. 978-0-444-81251-3 , получено 18 мая 2024 г.
- ^ «Загадка о связи между исследованиями на обезьянах и здоровьем человека | LSHTM» . www.lshtm.ac.uk . Проверено 15 мая 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с Гасеми М. и Депур А.Р. (2009). Этические соображения в исследованиях на животных. Журнал медицинской этики и истории медицины , 2 , 1.
- ^ Певец, Питер. «Равенство для животных?» В практической этике . Издательство Кембриджского университета, 2011 г.
- ^ Прескотт, MJ (2010). Этика использования приматов. Достижения науки и исследований , 5 (1), 11–22. https://doi.org/10.5194/asr-5-11-2010
- ^ Лопрести-Гудман, Стейси М.; Виллаторо-Сорто, Брэндон (29 декабря 2022 г.). «Преимущества и проблемы проведения исследований приматов в различных условиях» . Животные . 13 (1): 133. дои : 10.3390/ani13010133 . ISSN 2076-2615 . ПМЦ 9817835 . ПМИД 36611742 .
- ^ Хауэлл, LL и Фантегросси, МЫ (2009). Внутривенное самостоятельное введение препарата приматам . Методы анализа поведения в неврологии - Книжная полка NCBI. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5220/
- ^ Коэн, К. (1986). Аргументы в пользу использования животных в биомедицинских исследованиях. Медицинский журнал Новой Англии/Медицинский журнал Новой Англии , 315 (14), 865–870. https://doi.org/10.1056/nejm198610023151405
- ^ Пирзада, Н. (2022). Этическая дилемма использования приматов, не являющихся людьми, в биомедицинских исследованиях. Голоса в биоэтике , 8 . https://doi.org/10.52214/vib.v8i.9348
- ^ Программа Брукса Маккормика-младшего по праву и политике в отношении животных, Гарвардская школа права (2023). Более 380 ученых призывают прекратить финансирование жестоких экспериментов на обезьянах в Гарвардской медицинской школе. Программа Брукса Маккормика-младшего по праву и политике в отношении животных, Гарвардская школа права. Получено 14 мая 2024 г. из: https://animal.law.harvard.edu/news-article/cruel-monkey-experiments/.
- ^ Гейдж, SH, и Самналл, HR (2019). Крысиный парк: Как крысиный рай изменил представление о зависимости. Наркомания, 114 (5), 917–922. https://doi.org/10.1111/add.14481
- ^ Джессика Н. Портер, Адам С. Олсен, Кейт Гернси, Брайан П. Дуган, Хэнк П. Джедема и Чарльз В. Брэдберри Журнал неврологии, 30 марта 2011 г., 31 (13) 4926-4934; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5426-10.2011.
- ^ Уилсон, MC; Шустер, ЧР (1972). «Влияние хлорпромазина на самостоятельное введение психомоторных стимуляторов макак-резус» . Психофармакология . 26 (2): 115–126. дои : 10.1007/bf00422098 . hdl : 2027.42/46383 . ISSN 0033-3158 . ПМИД 4403705 .
- ^ КООБ, Г. Ф; СТИНУС, Л.; ЛЕ МОАЛ, М.; БЛУМ, FE (1989). «Теория мотивации оппонента: нейробиологические данные исследований опиатной зависимости» . Теория мотивации оппонентного процесса: нейробиологические данные исследований опиатной зависимости . 13 (2–3): 135–140. дои : 10.1016/S0149-7634(89)80022-3 . ISSN 0149-7634 . ПМИД 2682399 .
- ^ Шахам, Явин; Шалев, Ури; Лу, Лин; де Вит, Харриет; Стюарт, Джейн (26 октября 2002 г.). «Модель восстановления рецидива употребления наркотиков: история, методология и основные выводы» . Психофармакология . 168 (1–2): 3–20. дои : 10.1007/s00213-002-1224-x . ISSN 0033-3158 . ПМИД 12402102 .
- ^ Хейни, Маргарет; Спилман, Роджер (1 августа 2008 г.). «Споры в трансляционных исследованиях: самостоятельное применение лекарств» . Психофармакология . 199 (3): 403–419. дои : 10.1007/s00213-008-1079-x . ISSN 1432-2072 . ПМЦ 2731701 . ПМИД 18283437 .
- ^ Для дальнейшего чтения https://www.understandinganimalresearch.org.uk/what-is-animal-research/az-animals/monkey "
- ^ Линч, Венди Дж; Николсон, Кэтрин Л; Танец, Марио Э; Морган, Ричард В.; Фоли, Патрисия Л. (01.06.2010). «Животные модели злоупотребления психоактивными веществами и зависимости: последствия для науки, благополучия животных и общества» . Сравнительная медицина . 60 (3): 177–188. ISSN 2769-819X . ПМК 2890392 . ПМИД 20579432 .