✖


Jump to content

Джордж Биллман

Джордж Эдвард Биллман
Рожденный ( 1954-07-23 ) 23 июля 1954 г. (70 лет)
Форт-Уэрт , Техас
Гражданство Американский
Альма-матер Университет Ксавьера
Университет Кентукки
Известный Изучение влияния физических упражнений и жирных кислот омега-3 на сердечно-сосудистую систему
Супруг Розмари (1975–)
Дети 2
Награды Сотрудник Американской кардиологической ассоциации (2001 г.)
Сотрудник Общества сердечного ритма (2011 г.)
Научная карьера
Поля Физиология
Учреждения Университет Оклахомы
Университет штата Огайо
Диссертация Нейронный контроль коронарного кровообращения во время поведенческого стресса у собак, находящихся в сознании   (1980). [ 1 ] )
Докторантура Дэвид С. Рэндалл

Джордж Эдвард Биллман (родился 23 июля 1954 года) — американский физиолог и профессор Университета штата Огайо . Получив степень доктора философии в Университете Кентукки в 1980 году, Биллман начал свою профессиональную карьеру в Университете Оклахомы . В 1984 году он присоединился к штату штата Огайо, где стал доцентом в 1990 году и профессором в 1996 году.

Исследования Биллмана были сосредоточены на сердечно-сосудистой функции , в частности на ее роли в индукции фибрилляции желудочков (ФЖ). Он разработал неинвазивные методы изучения автономной нервной регуляции сердца, используя модель внезапной сердечной смерти (ВСС) у собак. Эти методы впоследствии были использованы у пациентов-людей для выявления людей с высоким риском ФЖ. влияния жирных кислот омега-3 Биллман использовал свои модели внезапной сердечной смерти для изучения влияния физических упражнений на восприимчивость к ВСС и , среди прочего, . Из-за использования в экспериментах живых животных Биллман подвергся критике со стороны защитников прав животных ; однако расследование регулирующих органов, проведенное в 2009 году, не выявило никаких доказательств правонарушений.

Ранняя жизнь и образование

[ редактировать ]

Джордж Эдвард Биллман родился 23 июля 1954 года в Форт-Уэрте , штат Техас. [ 2 ] Он учился в Университете Ксавьера , который окончил с отличием в 1975 году со степенью бакалавра естественных наук . Он защитил докторскую диссертацию в Университете Кентукки , получив степень доктора философии. Кандидат физиологии и биофизики в 1980 году. [ 1 ] В 1980–1982 годах Биллман был научным сотрудником под руководством Х. Лоуэлла Стоуна в Университете Оклахомы . [ 1 ] [ 2 ]

Карьера

[ редактировать ]

В 1982 году Биллман был назначен доцентом исследований в Оклахоме. В 1984 году он принял должность доцента в Университете штата Огайо . В 1990 году он получил звание доцента, а в 1996 году стал профессором. Биллман был избран членом Американской кардиологической ассоциации в 2001 году. [ 2 ] В 2011 году он был избран членом Общества сердечного ритма . [ 1 ] [ 3 ] Он также является членом Физиологического общества в Лондоне, Американского физиологического общества , Международного общества по изучению жирных кислот и липидов (ISSFAL) и Sigma Xi . [ 1 ]

Биллман входил в редакционную коллегию Американского журнала физиологии : регуляторная, интегративная и сравнительная физиология (2004–2007), Current Cardiology Reviews (2004–), Experimental Physiology (2006–2010), журнала сердечно-сосудистой фармакологии и терапии ( 2001–) и Журнал прикладной физиологии (2007–). Он был заместителем редактора журнала «Фармакология и терапия» с 1999 по 2014 год. [ 2 ] В июне 2014 года он был выбран главным редактором недавно созданного журнала Frontiers in Physiology , и эту должность он продолжает занимать по состоянию на 2014 год. [ 1 ] [ 4 ]

Биллман консультировал Eli Lilly в 1987–1988 годах, Glaxo в 1989–1991 годах, Procter & Gamble в 1995–99 годах. Он был консультантом Санофи Авентис с 1999 года. [ 2 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Исследования Биллмана были сосредоточены на физиологии сердечно-сосудистой системы с упором на фибрилляцию желудочков (ФЖ) и сердечно-сосудистой системы реакцию на стресс . [ 5 ] Его работа привела к созданию неинвазивных ( электрокардиографических ) методов выявления предрасположенности к внезапной сердечной смерти (ВСС) у собак. Эти электрокардиографические маркеры впоследствии были использованы клинически на людях. [ 6 ] Биллман изучил влияние жирных кислот омега-3 на сердце и систему кровообращения. [ 2 ] [ 7 ] Он также изучал влияние физических упражнений и новых фармацевтических препаратов на предрасположенность испытуемых к фатальным сердечным аритмиям . Он проводил эксперименты на живых исследовательских собаках и с использованием изолированных миоцитов желудочков . [ 1 ]

Модель внезапной сердечной смерти

[ редактировать ]

Биллман разработал технику индукции фатальной фибрилляции желудочков у собак в лаборатории Х. Лоуэлла Стоуна, начиная с 1980 года, и использовал и совершенствовал ее в течение следующих 25 лет. [ 8 ] [ 9 ] описали эту модель как «элегантную модель внезапной сердечной смерти in vivo». Впоследствии кардиолог Мишель де Лоргерил и др. [ 10 ] : 228  и «высоконадежная собачья модель внезапной сердечной смерти», разработанная физиологом Александром Лифом и др. [ 11 ] : 130  Модель описана в справочнике Спрингера по надежным процедурам тестирования потенциальных эффектов новых лекарств-кандидатов в антиаритмическом разделе. [ 8 ]

Во время процедуры левая главная передняя коронарная артерия хирургически блокируется, а вокруг левой огибающей коронарной артерии накладывается гидравлическая манжета, позволяющая блокировать артерию по требованию. Эксперименты продолжаются после месяца восстановления и тренировок на беговой дорожке. [ 11 ] : 130  При стрессе от физических упражнений в сочетании с блокадой артерий у 50–60% собак в течение 2 минут развивается фатальная фибрилляция желудочков. [ 6 ] [ 12 ] Эти собаки отмечены как восприимчивые, а остальные 40–50% — как устойчивые. [ 13 ] Собак, входящих в ФЖ, дефибрилляют , что позволяет повторно исследовать одних и тех же животных. Со временем первоначальные результаты (фибрилляция или отсутствие фибрилляции) оказались воспроизводимыми на 92%, что позволяет проводить точное тестирование потенциальных антиаритмических препаратов. [ 6 ]

Эта модель внезапной сердечной смерти «дала важную информацию» об ишемической болезни сердца. [ 13 ] Первоначальное исследование с использованием этой методики, опубликованное в 1982 году, показало, что снижение чувствительности барорефлекса связано с повышенным риском фибрилляции желудочков. Это был первый случай, когда вегетативная реакция имела прогностическую ценность. Та же ассоциация была продемонстрирована у людей Kleiger et al. в 1987 году и «окончательно» продемонстрировано на собаках в 1988 году Шварцем, Биллманом и др. [ 6 ] На основании этих результатов было проведено большое клиническое исследование («Вегетативный тонус и рефлексы после ИМ»). Исследование с участием 1284 пациентов «полностью подтвердило», что чувствительность барорефлекса является достоверным предиктором внезапной и не внезапной смерти после инфаркта миокарда (ИМ). [ 6 ]

Модель ВСС Биллмана также показала, что внезапная смерть не является прямой функцией степени инфаркта миокарда и что усиление барорефлекса снижается во время ИМ. У резистентных собак наблюдается снижение частоты сердечных сокращений во время ишемии, в то время как у восприимчивых собак наблюдается увеличение частоты сердечных сокращений (помимо того, что вызвано физическими упражнениями). Анализируя результаты, физиолог Дуэйн Л. Экберг написал, что модель «кажется чрезвычайно актуальной» для пациентов, подверженных риску внезапной сердечной смерти. [ 13 ]

Кокаин и функция сердца

[ редактировать ]

Согласно обзорной статье Биллмана 1990 года, кокаин оказывает два основных воздействия на кровообращение – усиление симпатической стимуляции и ингибирование сердечных ионных каналов – которые приводят к различным проблемам с сердцем. Препарат также вызывает увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления. В обзорной статье 1995 года он сказал, что возникающие побочные эффекты включают аритмию, коронарный вазоспазм , инфаркт миокарда и фибрилляцию желудочков. [ 14 ]

Омега-3 жирные кислоты

[ редактировать ]
Диаграмма, показывающая взаимодействие жирных кислот омега-3 с мембраной сердечных клеток (вверху) с возможным влиянием на желудочковую аритмию (внизу).

В 1994 году Биллман использовал свою модель ВСС, чтобы проверить способность полиненасыщенных жирных кислот омега-3 предотвращать фатальные аритмии. В ходе эксперимента восемь собак, в противном случае предрасположенных к фибрилляции желудочков, получали прямое вливание рыбьего жира . У семи из восьми во время теста не было ФЖ. Пять из пяти животных, повторно протестированных в последующем контрольном тесте (т.е. без лечения), имели ФЖ. Наблюдаемый эффект, скорее всего, является результатом сочетания прямого химического взаимодействия с мембраной сердечных клеток и снижения частоты сердечных сокращений, вызванного омега-3. [ 15 ] [ 16 ] Исследование было подхвачено обозревателем национального уровня, и поэтому оно было опубликовано в различных популярных средствах массовой информации. [ 16 ] Последующие исследования в 1997 и 1999 годах подтвердили результаты ( P <0,005) и обнаружили, что как эйкозапентаеновая кислота, так и докозагексаеновая кислота (содержащаяся в рыбьем жире), а также α-линоленовая кислота (содержащаяся в растительном масле) обладают антиаритмическим действием. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

Другие исследователи показали, что тот же эффект наблюдается и у людей. Более поздняя работа Биллмана была сосредоточена на открытии биохимических механизмов антиаритмического действия жирных кислот омега-3 и на том, можно ли добиться такой же защиты с помощью пищевых жирных кислот омега-3. [ 20 ] Обзор исследований 2003 года показал, что этот эффект обусловлен электрофизиологическими свойствами свободных омега-3 в сарколемме . Пищевые жирные кислоты включаются в мембранные фосфолипиды и затем высвобождаются во время ишемии , что указывает на возможный механизм, посредством которого сердечная мышца более устойчива к возникновению аритмии в условиях стресса. [ 10 ] Тем не менее, крупномасштабные клинические испытания диетических омега-3 оказались безрезультатными: в некоторых исследованиях было обнаружено значительное снижение случаев внезапной сердечной смерти, а в других не было обнаружено никакого эффекта. Метаанализ, проведенный в 2014 году, обнаружил статистически значимое снижение частоты внезапной сердечной смерти ( отношение шансов (ОШ) 0,86; доверительный интервал (ДИ) от 0,76 до 0,98), в то время как метаанализ 2013 года с использованием другого набора данных обнаружил статистически значимое снижение. (ОШ 0,82; ДИ от 0,60 до 1,21). [ 21 ] [ 22 ]

Ответ на исследование

[ редактировать ]

Эксперименты Биллмана вызвали протест со стороны защитников прав животных. [ 23 ] [ 24 ] В 2007 году местная группа, известная как «Защитим сокровища нашей Земли», вдохновленная штатом Огайо, разрешившим использование до 120 дополнительных собак, опротестовала исследование Биллмана. В частности, они были против хирургической блокировки артерий в модели внезапной сердечной смерти Биллмана и последующей эвтаназии выживших животных для будущих исследований. [ 23 ] В апреле 2009 года организация PETA , которая уже давно подвергала сомнению методы Биллмана, подала официальную жалобу в Министерство сельского хозяйства США и Управление по защите лабораторных животных НИЗ. Они утверждали, что он проводил лишние эксперименты и использовал неоправданно жестокие методы. [ 24 ] В штате Огайо заявили, что утверждения PETA «в значительной степени искажают и сильно обесценивают научную ценность и потенциальную пользу этой работы для общественного здравоохранения». [ 20 ] Два федеральных расследования не нашли доказательств правонарушений. [ 25 ] но PETA продолжала кампанию против экспериментов. [ 25 ] [ 26 ] В 2010 году штат Огайо опубликовал открытое письмо в ответ на продолжающиеся письма протеста. В заявлении OSU говорится, что PETA вводит общественность в заблуждение, утверждая, что исследование Биллмана исследовало «очевидный» факт, что «физические упражнения укрепляют сердце», тогда как на самом деле исследование пыталось понять биохимические и клеточные механизмы, которые приводят к внезапной сердечной смерти. [ 26 ]

Биллман получил новую награду исследователя от Национальных институтов здравоохранения ( NIH ) в 1983–1986 годах. [ 2 ] Он был главным исследователем по грантам NIH R01, начиная с 1986, 1995, 2002 и 2007 годов, а также по гранту R01 Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками, начиная с 1990 года. [ 2 ] [ 5 ] Он также руководил исследованиями, финансируемыми Hoffmann-La Roche , Merck и Sanofi-Aventis. [ 2 ]

Личная жизнь

[ редактировать ]

Джордж Биллман и его жена Розмари женаты с 1975 года. У пары двое детей – Джордж Т. и Элиз Т. [ 2 ] Биллман. Он заядлый генеалог- любитель , [ 27 ] и определил, что его собственный предок, Ганс Теобальд Биллманн, эмигрировавший в Соединенные Штаты в 1752 году, в свою очередь, не происходил от предков, ранее идентифицированных другими исследователями-любителями. [ 28 ]

Публикации

[ редактировать ]
В 2011 году Биллман опубликовал обзорную статью о вариабельности сердечного ритма , проиллюстрированную здесь записью электрокардиограммы сердечного ритма собаки.

Биллман является автором или соавтором более 150 научных работ, которые цитировались более 5000 раз в рецензируемых исследованиях. По данным Web of Science , его индекс Хирша равен 38, а 11 статей получили более 100 цитирований. [ 29 ] Биллман был редактором книги « Новые терапевтические цели для антиаритмических препаратов» , опубликованной в 2010 году издательством «Джон Уайли и сыновья» , и написал для нее три главы. По словам издателя, в книге описано состояние лечения сердечной аритмии и будущие направления исследований. [ 30 ] В рецензии на книгу Питер Р. Коуи похвалил Биллмана за «[поощрение] мышления о голубом небе» в его работах. [ 31 ]

Книги

[ редактировать ]
  • Шейн Кокс Гад, изд. (2005). «Сердечные сарколеммальные АТФ-чувствительные антагонисты калиевых каналов: новые ишемически-селективные антиаритмические средства». Справочник по поиску лекарств . Джон Уайли и сыновья. ISBN  978-0-471-21384-0 .
  • Стефан Дейн; и др., ред. (2005). «Модели аритмий in vivo: собачья модель внезапной сердечной смерти». Практические методы сердечно-сосудистых исследований . Спрингер. ISBN  978-3-540-40763-8 .
  • Новые терапевтические мишени для антиаритмических препаратов . (редактор) . Джон Уайли и сыновья. 2010. ISBN  978-0470561409 .
  • Влияние полиненасыщенных жирных кислот омега-3 на сердечный ритм: антиаритмическое, проаритмическое, оба или ни одно? (редактор) . Границы. 2013. ISBN  978-2889190881 .

Избранные журнальные статьи

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Биография Джорджа Биллмана» . Фронтирс Медиа . Проверено 21 ноября 2014 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Кэтрин Х. Неме, изд. (2008). «Биллман, Джордж Эдвард». Американские мужчины и женщины науки . Том. 1.
  3. ^ «Список членов FHRS» . Общество сердечного ритма . Проверено 2 января 2015 г.
  4. ^ «ОСУСегодня» . Университет штата Огайо. 17 июня 2010 года . Проверено 29 декабря 2014 г.
  5. ^ Jump up to: а б «Джордж Э. Биллман, доктор философии» . Штат Огайо . Проверено 24 ноября 2014 г.
  6. ^ Jump up to: а б с д и Питер Дж. Шварц (2011). «Стимуляция вагуса при заболеваниях сердца: от животных к мужчинам» . Тиражный журнал . 75 (1): 20–27. doi : 10.1253/circj.CJ-10-1019 . ПМЦ   3547428 . ПМИД   21127379 .
  7. ^ Карпер, Джин (13 октября 1993 г.). «Употребление рыбьего жира может помочь предотвратить неустойчивое сердцебиение» . Чикаго Сан-Таймс . Архивировано из оригинала 29 марта 2015 года . Получено 2 января 2015 г. - через HighBeam Research .
  8. ^ Jump up to: а б Ганс Фогель, изд. (2007). «А-5: Антиаритмическая активность». Открытие и оценка лекарств: фармакологические анализы (3-е изд.). Спрингер. стр. 306–7. ISBN  9783540714200 .
  9. ^ Джордж Э. Биллман (2006). «Всесторонний обзор и анализ 25-летних данных модели внезапной сердечной смерти у собак in vivo: значение для будущей разработки антиаритмических препаратов». Фармакол. Там . 111 (3): 808–35. doi : 10.1016/j.pharmthera.2006.01.002 . ПМИД   16483666 .
  10. ^ Jump up to: а б Мишель де Лоржериль; Патрисия Сален (2008). «Диетическая профилактика ишемической болезни сердца». Пища дикого типа в укреплении здоровья и профилактике заболеваний . Спрингер. ISBN  978-1-59745-330-1 .
  11. ^ Jump up to: а б Александр Лиф; Цзян С. Кан; Юн-Фу Сяо (2005). «Жирные кислоты Омега-3 и желудочковые аритмии». В Артемиде П. Симопулосе (ред.). Питание и фитнес, ожирение, метаболический синдром, сердечно-сосудистые заболевания и рак (Том 94) . Каргерское медицинское и научное издательство. ISBN  978-3-8055-7945-2 .
  12. ^ Александр Лиф; Цзин С. Кан; Юн-Фу Сяо; Джордж Э. Биллман (2003). «Клиническая профилактика внезапной сердечной смерти с помощью n-3 полиненасыщенных жирных кислот и механизм предотвращения аритмий с помощью n-3 рыбьего жира» . Тираж . 107 (21): 2646–2652. дои : 10.1161/01.CIR.0000069566.78305.33 . ПМИД   12782616 .
  13. ^ Jump up to: а б с Дуэйн Л. Экберг (2008). «Артериальные барорефлексы при ишемической болезни сердца и их роль в внезапной сердечной смерти». В Мареке Малике; А. Джон Камм (ред.). Динамическая электрокардиография . Джон Уайли и сыновья.
  14. ^ Майкл Э. О'Лири (2001). «Ингибирование калиевых каналов Ether-A-Go-Go человека кокаином». Молекулярная фармакология . 59 (2): 269–277. дои : 10.1124/моль.59.2.269 . ПМИД   11160863 . S2CID   8473278 .
  15. ^ Дж. Е. Биллман; Х Халлак; Лист (10 мая 1994 г.). «Профилактика фибрилляции желудочков, вызванной ишемией, с помощью омега-3 жирных кислот» . ПНАС . 91 (10): 4427–4430. Бибкод : 1994PNAS...91.4427B . дои : 10.1073/pnas.91.10.4427 . ПМК   43798 . ПМИД   8183925 .
  16. ^ Jump up to: а б Джин Карпер (14 июля 1994 г.). «Рыба защищает от неустойчивого сердцебиения». Чикаго-Сан Таймс . Синдикат King Features.
  17. ^ Александр Лиф; Кристин М. Альберт; Марк Джозефсон; Дэвид Стейнхаус; Джеффри Клюгер; Цзин С. Кан; Бенджамин Кокс; Хуэй Чжан; Дэвид Шенфельд (2005). «Профилактика фатальных аритмий у субъектов высокого риска с помощью приема жирных кислот n-3 из рыбьего жира» . Тираж . 112 (18): 2762–2768. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.549527 . ПМИД   16267249 .
  18. ^ Александр Лиф (март 2001 г.). «Медицина или физиология: мой личный микс». Ежегодный обзор физиологии . 63 : 1–14. дои : 10.1146/annurev.physiol.63.1.1 . ПМИД   11181946 .
  19. ^ Джордж Э. Биллман; Цзин С. Кан; Александр Лиф (1999). «Профилактика внезапной сердечной смерти с помощью диетических чистых полиненасыщенных жирных кислот ω-3 у собак» . Тираж . 99 (18): 2452–2457. дои : 10.1161/01.CIR.99.18.2452 . ПМИД   10318669 .
  20. ^ Jump up to: а б Эрл Холланд (15 апреля 2009 г.). «История исследований сердца Биллмана с использованием собак» . Университет штата Огайо.
  21. ^ ЮТ ​​Вэнь; Дж. Х. Дай; Ц. Гао (май 2014 г.). «Влияние жирных кислот омега-3 на основные сердечно-сосудистые события и смертность у пациентов с ишемической болезнью сердца: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания . 24 (5): 470–475. дои : 10.1016/j.numecd.2013.12.004 . ПМИД   24472636 .
  22. ^ Г. Хуэйри; Н. Аби Рафех; Э. Салливан; Ф Сайфул; З. Джаффери; Д.Н. Кенигсберг; СК Кришнан; С Ханал; С. Бехейт; М Ковальски (июль 2013 г.). «Снижают ли полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 риск внезапной сердечной смерти и желудочковых аритмий? Метаанализ рандомизированных исследований». Сердце и легкие . 42 (4): 251–6. дои : 10.1016/j.hrtlng.2013.03.006 . ПМИД   23714269 .
  23. ^ Jump up to: а б Чарли Босс (12 мая 2007 г.). «Исследования на собаках в ОГУ выразили протест» . Сообщение «Колумбус» . п. 1Б. Архивировано из оригинала 29 марта 2015 г. — через HighBeam Research .
  24. ^ Jump up to: а б Ричард Овиатт (23 апреля 2009 г.). «Университет штата Огайо жестоко обращается с собаками, утверждает PETA» . Фонарь .
  25. ^ Jump up to: а б Чарли Босс (25 июня 2009 г.). «Федералы сняли с исследователя ОГУ обвинения в жестоком обращении с собаками» . Сообщение «Колумбус» . п. 1Б. Архивировано из оригинала 3 января 2015 года . Проверено 3 января 2015 г.
  26. ^ Jump up to: а б «Открытое письмо Университета штата Огайо» . Университет штата Огайо. 26 августа 2010 года . Проверено 10 декабря 2014 г.
  27. ^ Элис Томас (18 марта 2004 г.). «Известный исследователь рака ОГУ Землями». Сообщение «Колумбус» . п. 1Б.
  28. ^ Джордж Э. Биллман (лето 2005 г.). «Дилемма Девальта Биллмана». Журнал Генеалогического общества округа Беркс . 25 (4).
  29. ^ «Биллман, Отчет о цитировании GE», Web of Science , 5.15, Thomas Reuters, 2014 г.
  30. ^ «Описание новых терапевтических мишеней для антиаритмических препаратов » . Джон Уайли и сыновья . Проверено 11 декабря 2014 г.
  31. ^ Питер Р. Коуи (2011). «Рецензия на книгу: Новые терапевтические цели для антиаритмических препаратов » . Тираж . 123 (7): e241–e242. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.980037 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=George_Billman&oldid=1225855383"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 76a013f090aa5a9d6b73fead6b2741a8__1716770940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/76/a8/76a013f090aa5a9d6b73fead6b2741a8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
George Billman - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)