Доставка лекарств через грудное молоко

Доставка лекарств с помощью грудного молока означает использование грудного молока для транспортировки фармацевтического соединения, белка или другого лечения для достижения желаемого эффекта. Доставка этих веществ через молоко обеспечивает пероральную альтернативу транспортировке соединений в кишечник, особенно у младенцев. Доставка лекарств с помощью грудного молока обеспечивает путь фармацевтическим препаратам и белкам через желудочно-кишечную систему ребенка, сводя при этом к минимуму возможность раздражения желудочно-кишечных тканей.

Добавление соединений в грудное молоко

Существует несколько путей проникновения препарата в грудное молоко. Один из путей – через кормящую мать. мать Когда кормящая получает лечение, включая, помимо прочего, лекарства, отпускаемые по рецепту , лекарства, отпускаемые без рецепта , или растительные лекарственные средства , эти соединения могут проникнуть в материнское молоко и впоследствии доставиться ребенку через грудное вскармливание. ^{[ 1 ]} Количество препарата, попадающего в молоко, зависит от вещества, но отмечается, что эти соединения могут оказывать влияние на ребенка, потребляющего грудное молоко. ^{[ 1 ]}

Распространенный метод предполагаемого добавления лекарственного средства в грудное молоко включает использование донорского грудного молока в сочетании с представляющим интерес для лечения соединением. Добавление антибиотиков , олигосахаридов , цитокинов или отдельных белков в донорское грудное молоко для потребления может иметь различные последствия для потребляющего его пациента, обычно младенца. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Этот метод также изучался для применения у взрослых, в частности для доставки плохо растворимых в воде лекарств. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Хотя этот метод обеспечивает высочайший уровень модульности среди методов лечения грудного молока, необходимо учитывать влияние этих методов лечения на различные факторы, такие как микробиом молочной основы, чтобы ограничить потенциальные побочные эффекты.

Другие новые технологии доставки лекарств через грудное молоко включают использование внешних объектов для опосредования добавления соединений в потребляемое молоко. Одной из таких технологий является насадка для сосков . На сосок кормящей матери надевается насадка для сосков, в результате чего лекарство попадает в молоко, когда мать кормит ребенка грудью. ^{[ 7 ]} Многие из этих новых технологий по-прежнему требуют тестирования на эффективность и безопасность перед любым потенциальным коммерческим применением.

Возможные применения

Обогащение грудного молока

Обогащение грудного молока подразумевает добавление в грудное молоко питательных веществ, таких как белки, олигосахариды или цитокины, для дополнения естественного содержимого молока. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Эта практика распространена среди детей, родившихся преждевременно, и основной целью этой практики является стимулирование роста. ^{[ 8 ]} Эти младенцы не получают достаточного количества питательных веществ для правильного роста и развития при обычном режиме грудного вскармливания, что потенциально может привести к нервным и/или когнитивным нарушениям. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Таким образом, добавление в грудное молоко белков, кальция, фосфатов и других питательных веществ может помочь решить эту проблему. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Исследования показали, что обогащение грудного молока может улучшить краткосрочный рост младенцев, хотя необходимы будущие исследования для определения долгосрочного эффекта на рост. ^{[ 10 ]} Однако в каждом конкретном случае результаты могут различаться. Нестандартная концентрация белков в грудном молоке разных матерей может привести к проблемам при определении количества питательных веществ, которые получает ребенок. ^{[ 8 ]} Несмотря на то, что в большинстве случаев используется стандартный уровень обогащения, «регулируемое обогащение» и «целевое обогащение» исследуются как способы обеспечения целевого индивидуального обогащения, отвечающего потребностям каждого человека, проходящего лечение. ^{[ 8 ]}

Одним из конкретных соединений, которые можно использовать для обогащения грудного молока, является олигосахарид человеческого молока . Эти пребиотики естественным образом содержатся в грудном молоке человека и приносят новорожденным различные преимущества для здоровья, включая модуляцию иммунной системы, борьбу с вирусными инфекциями и содействие созреванию эпителиальных клеток. ^{[ 3 ]} Эти пребиотики, безопасность и переносимость которых подтверждена у младенцев, являются ведущими кандидатами для обогащения грудного молока.

Добавление антибиотика

Антибиотики можно добавлять в грудное молоко в качестве профилактической меры против развития инфекций, таких как последующий сепсис с поздним началом и некротический энтероколит. ^{[ 11 ]} Лечение антибиотиками является очень распространенным методом лечения недоношенных детей, хотя режим дозирования и продолжительность лечения, как правило, «произвольны». ^{[ 11 ]} Хотя чрезмерное введение антибиотиков потенциально вредно для здоровья кишечного микробиома, введение антибиотиков в грудное молоко может помочь предотвратить инфекцию у новорожденных. ^{[ 12 ]}

Антибиотики используются в качестве наиболее распространенного метода лечения недоношенных детей в отделениях интенсивной терапии новорожденных – в качестве профилактической меры против инфекции. Эти методы лечения обычно содержат эмпирические антибиотики и часто назначаются младенцам, у которых нет признаков бактериальной инфекции . ^{[ 13 ]} В настоящее время проводятся исследования, чтобы определить оптимальную продолжительность лечения младенцев, чтобы предотвратить инфекцию, сохраняя при этом здоровье кишечника, особенно микробиома. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Стабильность молочно-лекарственных форм является еще одним фактором, способствующим эффективности добавления антибиотиков в грудное молоко. Многие антибиотики для перорального введения плохо растворяются в водной среде, что приводит к расширению исследований систем доставки лекарств на основе липидов. ^{[ 6 ]} Было показано, что молочные составы, которые содержат различные уровни натуральных липидов, повышают эффективность доставки соединений антибиотиков, сохраняя при этом стабильность и целостность коллоидной структуры, из которой состоит молоко. ^{[ 6 ]}

Профилактика некротизирующего энтероколита

Было доказано, что добавление тщательно отобранных соединений в грудное молоко не только стимулирует рост ребенка, но и помогает предотвратить образование инфекций, особенно в кишечнике. Дети, рожденные очень недоношенными, подвергаются высокому риску развития этих инфекций, особенно некротизирующего энтероколита . ^{[ 14 ]} Некротический энтероколит — это заболевание кишечника, которое развивается у некоторых недоношенных детей и характеризуется воспалением , бактериальной инфекцией, потенциальным повреждением кишечника и, в крайних случаях, смертью. ^{[ 13 ]}

Развитие некротизирующего энтероколита также связано с микробиомом кишечника у пораженного населения. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Было показано, что высокие уровни введения антибиотиков уменьшают разнообразие бактерий, присутствующих в микробиоме кишечника, и этот более низкий уровень разнообразия, обнаруженный у этих детей, может увеличить их восприимчивость к некротизирующему энтероколиту. ^{[ 11 ]} Исследования показали, что время приема антибиотиков, а также тип антибиотика могут влиять на заболеваемость этим заболеванием. ^{[ 12 ]}

Профилактика некротизирующего энтероколита у недоношенных детей в основном достигается за счет добавления заданных соединений в донорское грудное молоко, которое скармливают недоношенным детям, подверженным риску развития этого заболевания. такие соединения, как иммуноглобулины, снижают заболеваемость некротическим энтероколитом, а также его тяжесть у тех, у кого это заболевание все еще развивается. Было показано, что ^{[ 2 ]} Исследования показали, что добавление IgA и IgG в питание недоношенных детей может снизить заболеваемость среди детей грудного возраста, которые подвергаются наибольшему риску развития этого заболевания (очень недоношенные, с низкой массой тела при рождении). ^{[ 2 ]}

Проблемы

Одной из основных проблем, связанных с доставкой лекарств с помощью грудного молока, является неопределенность состава молока, выступающего в качестве сосуда для лечения. Поскольку каждая кормящая мать испытывает различные внешние условия, такие как диета и окружающая среда, а также различия в генетике, грудное молоко каждой матери будет иметь разный состав, что затрудняет создание воспроизводимых методов лечения от младенца к младенцу. ^{[ 8 ]} Донорское грудное молоко сталкивается с той же проблемой, поскольку детские смеси служат потенциальным средством стабилизации уровня лечения.

Неправильное введение антибиотиков в желудочно-кишечную систему ребенка может повысить восприимчивость младенцев к кишечным инфекциям. Это связано с уменьшением разнообразия и жизнеспособности организмов, обитающих в кишечнике, также известных как микробиом. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Это отклонение от здорового микробиома, особенно распространенное у недоношенных детей , может привести к неблагоприятным последствиям в начале жизни ребенка. Эти дети могут быть предрасположены к таким заболеваниям, как некротический энтероколит, из-за более высокого роста патогенных бактерий в кишечнике, а также более низкого количества роста комменсальных бактерий. ^{[ 11 ]}

Перспективы на будущее

Новые методы лечения, опосредованные грудным молоком, все еще находятся в стадии разработки, целью которых является использование свойств, уникальных для этой формы лечения. Одной из таких технологий является использование экзосом , обнаруженных в молоке, для транспортировки молекул, таких как мРНК , ДНК и белки, в интересующую область. ^{[ 15 ]} В этом исследовании предлагается использовать молоко в качестве масштабируемого источника экзосом для метода адресной доставки лекарств с более высокой эффективностью, чем стандартные пероральные методы. ^{[ 15 ]} Эти новые методы лечения могут открыть путь к созданию недорогого метода доставки в организм лекарств с плохой растворимостью в воде, который потенциально можно использовать в качестве недорогой альтернативы. ^{[ 5 ]}

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б Приятно, Ф.Дж.; Луо, AC (январь 2012 г.). «Лекарства и грудное вскармливание: современные концепции». Журнал Американской ассоциации фармацевтов . 52 (1): 86–94. дои : 10.1331/japha.2012.10139 . ISSN 1544-3191 . ПМИД 22257621 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Эйбл, ММ; Вольф, HM; Фюрнкранц, Х; Розенкранц, А. (июль 1988 г.). «Профилактика некротизирующего энтероколита у детей с низкой массой тела при рождении путем кормления IgA – IgG». Медицинский журнал Новой Англии . 319 (1): 1–7. дои : 10.1056/nejm198807073190101 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 3288866 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Чжан, П; Чжу, Ю; Ли, З; Чжан, В; Му, Вт (апрель 2022 г.). «Последние достижения в области лакто-N-неотетраозы, коммерчески добавляемого олигосахарида человеческого молока в детские смеси» . Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 70 (15): 4534–47. doi : 10.1021/acs.jafc.2c01101 . ISSN 0021-8561 . PMID 35385279 . S2CID 248001564 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Куппала, В.С.; Мейнцен-Дерр, Дж; Морроу, Алабама; Шиблер, КР (ноябрь 2011 г.). «Длительное начальное эмпирическое лечение антибиотиками связано с неблагоприятными исходами у недоношенных детей» . Журнал педиатрии . 159 (5): 720–25. дои : 10.1016/j.jpeds.2011.05.033 . ISSN 0022-3476 . ПМК 3193552 . ПМИД 21784435 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Чаркофтаки, Грузия; Китариолос, Джон; Мачерас, Панос (10 мая 2010 г.). «Новые пероральные составы на основе молока: подтверждение концепции». Международный фармацевтический журнал . 390 (2): 150–159. doi : 10.1016/j.ijpharm.2010.01.038 . ISSN 0378-5173 . ПМИД 20117197 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Китариолос, Дж; Чаркофтаки, Г; Смит, младший; Вояцис, Г; Криссантопулос, А; Яннопулос, С.Н.; Фатурос, Д.Г.; Мачерас, П. (февраль 2013 г.). «Стабильность и физико-химические характеристики новых пероральных составов на основе молока». Международный фармацевтический журнал . 444 (1): 128–138. doi : 10.1016/j.ijpharm.2013.01.022 . ISSN 0378-5173 . ПМИД 23340327 .
^ Джеррард, SE; Банецкий, МЛ; Сокаль, округ Колумбия; Моррис, МК; Урданета-Хартманн, С; Кребс, ФК; и др. (сентябрь 2012 г.). «Система доставки накладок для сосков для перорального введения лекарств грудным детям: доставка микробицидов для инактивации ВИЧ». Международный фармацевтический журнал . 434 (1): 224–34. doi : 10.1016/j.ijpharm.2012.05.035 . ISSN 0378-5173 . ПМИД 22634141 . S2CID 3177532 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Арсланоглу, С; Бокиен, Калифорния; Кинг, С; Ламиро, Д; Тонетто, П; Барнетт, Д; и др. (2019). «Обогащение грудного молока для недоношенных детей: обновленная информация и рекомендации рабочей группы Европейской ассоциации молочных банков (EMBA) по обогащению грудного молока» . Границы в педиатрии . 7:76 . дои : 10.3389/fped.2019.00076 . ISSN 2296-2360 . ПМК 6439523 . ПМИД 30968003 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Лукас, А; Фьютрелл, М.С.; Морли, Р; Лукас, ПиДжей; Бейкер, бакалавр; Листер, Дж; Бишоп, Нью-Джерси (август 1996 г.). «Рандомизированное исследование результатов обогащения грудного молока и результатов развития недоношенных детей» . Американский журнал клинического питания . 64 (2): 142–51. дои : 10.1093/ajcn/64.2.142 . ISSN 0002-9165 . ПМИД 8694013 .
^ Рохов, Н; Фуш, Г; Цой, А; Чесселл, Л; Эллиотт, Л; Макдональд, К; и др. (октябрь 2013 г.). «Цельное обогащение грудного молока жирами, белками и углеводами для недоношенных детей» . Журнал педиатрии . 163 (4): 1001–7. дои : 10.1016/j.jpeds.2013.04.052 . ISSN 0022-3476 . ПМИД 23769498 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Куппала, В.С.; Мейнцен-Дерр, Дж; Морроу, Алабама; Шиблер, КР (ноябрь 2011 г.). «Длительное начальное эмпирическое лечение антибиотиками связано с неблагоприятными исходами у недоношенных детей» . Журнал педиатрии . 159 (5): 720–25. дои : 10.1016/j.jpeds.2011.05.033 . ISSN 0022-3476 . ПМК 3193552 . ПМИД 21784435 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Херманссон, Х; Кумар, Х; Кольядо, MC; Салминен, С; Исолаури, Э; Раутава, С (2019). «Микробиота грудного молока формируется в зависимости от способа доставки и воздействия антибиотиков во время родов» . Границы в питании . 6 :4. дои : 10.3389/fnut.2019.00004 . ISSN 2296-861X . ПМК 6369203 . ПМИД 30778389 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Раба, А.А.; О'Салливан, А; Милетин, Дж (28 сентября 2020 г.). «Патогенез некротизирующего энтероколита: влияние измененной микробиоты кишечника и воздействия антибиотиков на недоношенных детей». Акта Педиатрика . 110 (2): 433–40. дои : 10.1111/apa.15559 . ISSN 0803-5253 . ПМИД 32876963 . S2CID 221465513 .
^ Альганаби, М; Ли, К; Бинди, Э; Ли, Б; Пьеро, А. (январь 2019 г.). «Последние достижения в понимании некротизирующего энтероколита» . F1000Исследования . 8 : 107. дои : 10.12688/f1000research.17228.1 . ПМК 6348433 . ПМИД 30740215 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Мунагала, Р; Акил, Ф; Джеябалан, Дж; Гупта, RC (01 февраля 2016 г.). «Экзосомы, полученные из бычьего молока, для доставки лекарств» . Письма о раке . 371 (1): 48–61. дои : 10.1016/j.canlet.2015.10.020 . ISSN 0304-3835 . ПМК 4706492 . ПМИД 26604130 .

[:0-1] Перейти обратно: ^а ^б Приятно, Ф.Дж.; Луо, AC (январь 2012 г.). «Лекарства и грудное вскармливание: современные концепции». Журнал Американской ассоциации фармацевтов . 52 (1): 86–94. дои : 10.1331/japha.2012.10139 . ISSN 1544-3191 . ПМИД 22257621 .

[:1-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Эйбл, ММ; Вольф, HM; Фюрнкранц, Х; Розенкранц, А. (июль 1988 г.). «Профилактика некротизирующего энтероколита у детей с низкой массой тела при рождении путем кормления IgA – IgG». Медицинский журнал Новой Англии . 319 (1): 1–7. дои : 10.1056/nejm198807073190101 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 3288866 .

[:2-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с Чжан, П; Чжу, Ю; Ли, З; Чжан, В; Му, Вт (апрель 2022 г.). «Последние достижения в области лакто-N-неотетраозы, коммерчески добавляемого олигосахарида человеческого молока в детские смеси» . Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 70 (15): 4534–47. doi : 10.1021/acs.jafc.2c01101 . ISSN 0021-8561 . PMID 35385279 . S2CID 248001564 .

[:3-4] Перейти обратно: ^а ^б Куппала, В.С.; Мейнцен-Дерр, Дж; Морроу, Алабама; Шиблер, КР (ноябрь 2011 г.). «Длительное начальное эмпирическое лечение антибиотиками связано с неблагоприятными исходами у недоношенных детей» . Журнал педиатрии . 159 (5): 720–25. дои : 10.1016/j.jpeds.2011.05.033 . ISSN 0022-3476 . ПМК 3193552 . ПМИД 21784435 .

[:4-5] Перейти обратно: ^а ^б Чаркофтаки, Грузия; Китариолос, Джон; Мачерас, Панос (10 мая 2010 г.). «Новые пероральные составы на основе молока: подтверждение концепции». Международный фармацевтический журнал . 390 (2): 150–159. doi : 10.1016/j.ijpharm.2010.01.038 . ISSN 0378-5173 . ПМИД 20117197 .

[:5-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с Китариолос, Дж; Чаркофтаки, Г; Смит, младший; Вояцис, Г; Криссантопулос, А; Яннопулос, С.Н.; Фатурос, Д.Г.; Мачерас, П. (февраль 2013 г.). «Стабильность и физико-химические характеристики новых пероральных составов на основе молока». Международный фармацевтический журнал . 444 (1): 128–138. doi : 10.1016/j.ijpharm.2013.01.022 . ISSN 0378-5173 . ПМИД 23340327 .

[7] Джеррард, SE; Банецкий, МЛ; Сокаль, округ Колумбия; Моррис, МК; Урданета-Хартманн, С; Кребс, ФК; и др. (сентябрь 2012 г.). «Система доставки накладок для сосков для перорального введения лекарств грудным детям: доставка микробицидов для инактивации ВИЧ». Международный фармацевтический журнал . 434 (1): 224–34. doi : 10.1016/j.ijpharm.2012.05.035 . ISSN 0378-5173 . ПМИД 22634141 . S2CID 3177532 .

[:6-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Арсланоглу, С; Бокиен, Калифорния; Кинг, С; Ламиро, Д; Тонетто, П; Барнетт, Д; и др. (2019). «Обогащение грудного молока для недоношенных детей: обновленная информация и рекомендации рабочей группы Европейской ассоциации молочных банков (EMBA) по обогащению грудного молока» . Границы в педиатрии . 7:76 . дои : 10.3389/fped.2019.00076 . ISSN 2296-2360 . ПМК 6439523 . ПМИД 30968003 .

[:7-9] Перейти обратно: ^а ^б Лукас, А; Фьютрелл, М.С.; Морли, Р; Лукас, ПиДжей; Бейкер, бакалавр; Листер, Дж; Бишоп, Нью-Джерси (август 1996 г.). «Рандомизированное исследование результатов обогащения грудного молока и результатов развития недоношенных детей» . Американский журнал клинического питания . 64 (2): 142–51. дои : 10.1093/ajcn/64.2.142 . ISSN 0002-9165 . ПМИД 8694013 .

[10] Рохов, Н; Фуш, Г; Цой, А; Чесселл, Л; Эллиотт, Л; Макдональд, К; и др. (октябрь 2013 г.). «Цельное обогащение грудного молока жирами, белками и углеводами для недоношенных детей» . Журнал педиатрии . 163 (4): 1001–7. дои : 10.1016/j.jpeds.2013.04.052 . ISSN 0022-3476 . ПМИД 23769498 .

[:8-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Куппала, В.С.; Мейнцен-Дерр, Дж; Морроу, Алабама; Шиблер, КР (ноябрь 2011 г.). «Длительное начальное эмпирическое лечение антибиотиками связано с неблагоприятными исходами у недоношенных детей» . Журнал педиатрии . 159 (5): 720–25. дои : 10.1016/j.jpeds.2011.05.033 . ISSN 0022-3476 . ПМК 3193552 . ПМИД 21784435 .

[:9-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Херманссон, Х; Кумар, Х; Кольядо, MC; Салминен, С; Исолаури, Э; Раутава, С (2019). «Микробиота грудного молока формируется в зависимости от способа доставки и воздействия антибиотиков во время родов» . Границы в питании . 6 :4. дои : 10.3389/fnut.2019.00004 . ISSN 2296-861X . ПМК 6369203 . ПМИД 30778389 .

[:10-13] Перейти обратно: ^а ^б ^с Раба, А.А.; О'Салливан, А; Милетин, Дж (28 сентября 2020 г.). «Патогенез некротизирующего энтероколита: влияние измененной микробиоты кишечника и воздействия антибиотиков на недоношенных детей». Акта Педиатрика . 110 (2): 433–40. дои : 10.1111/apa.15559 . ISSN 0803-5253 . ПМИД 32876963 . S2CID 221465513 .

[14] Альганаби, М; Ли, К; Бинди, Э; Ли, Б; Пьеро, А. (январь 2019 г.). «Последние достижения в понимании некротизирующего энтероколита» . F1000Исследования . 8 : 107. дои : 10.12688/f1000research.17228.1 . ПМК 6348433 . ПМИД 30740215 .

[:11-15] Перейти обратно: ^а ^б Мунагала, Р; Акил, Ф; Джеябалан, Дж; Гупта, RC (01 февраля 2016 г.). «Экзосомы, полученные из бычьего молока, для доставки лекарств» . Письма о раке . 371 (1): 48–61. дои : 10.1016/j.canlet.2015.10.020 . ISSN 0304-3835 . ПМК 4706492 . ПМИД 26604130 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]