Инкретин

Инкретины — группа метаболических гормонов , которые стимулируют снижение уровня глюкозы в крови. Инкретины высвобождаются после еды и усиливают секрецию инсулина , высвобождаемого бета-клетками поджелудочной железы островков Лангерганса по глюкозозависимому механизму. ^[1]

Некоторые инкретины ( GLP-1 ) также ингибируют глюкагона высвобождение из альфа-клеток островков Лангерганса . Кроме того, они замедляют скорость всасывания питательных веществ в кровь за счет уменьшения опорожнения желудка и могут напрямую снижать потребление пищи. Двумя основными пептидами-кандидатами, которые соответствуют критериям инкретина, являются кишечные пептиды глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) и желудочный ингибирующий пептид (GIP, также известный как глюкозозависимый инсулинотропный полипептид). ГИП продуцируется и секретируется в кровообращение К-клетками , то есть отдельными клетками, расположенными в слизистой оболочке верхних отделов желудочно-кишечного тракта , двенадцатиперстной и верхней части тощей кишки тогда как ГПП1 продуцируется и секретируется в кровь L-клетками , расположенными в слизистой оболочке верхних отделов желудочно-кишечного тракта. нижние отделы желудочно-кишечного тракта, тонкий и толстый кишечник . ^[1]^[2] Короткоцепочечные жирные кислоты (в первую очередь уксусная , пропионовая и масляная кислоты ), которые микроорганизмы образуют в кишечнике, связываются с рецепторами FFAR2 и FFAR3 на K- и L-клетках, стимулируя соответствующее производство и секрецию GIP. ^[3] и ГПП-1. ^[4] И GLP-1, и GIP быстро инактивируются ферментом дипептидилпептидазой-4 (DPP-4) и являются членами суперсемейства пептидов глюкагона. ^[5]^[6]^[7]

Медицинское использование

Препараты на основе инкретинов применяются при лечении сахарного диабета 2 типа .

длительного действия несколько аналогов GLP-1 Было разработано , обладающих инсулинотропной активностью, в том числе дулаглутид (Trulicity), эксенатид (Byetta), лираглутид (Victoza), семаглутид (Ozempic, Wegovy и Rybelsus) и эксенатид пролонгированного действия (Bydureon). , были одобрены для использования в США

Другой подход заключается в ингибировании DPP-4 , фермента, который инактивирует GLP-1 и GIP. несколько ингибиторов ДПП-4 Разработано , которые можно принимать перорально в виде таблеток.

Инкретиновый эффект

Инкретиновый эффект описывает явление, при котором пероральный прием глюкозы вызывает более высокий инсулиновый ответ по сравнению с внутривенным введением глюкозы, которое обеспечивает тот же уровень глюкозы в сыворотке. ^[8]

История

В 1932 году бельгийский физиолог Жан Ла Барр использовал слово «инкретин» для обозначения кишечного гормона , который стимулирует эндокринную функцию поджелудочной железы, включая высвобождение инсулина . ^[9] Он также предположил, что такие инкретины можно использовать для лечения сахарного диабета. ^[9]

См. также

Семья секретинов

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Наук М.А., Мейер Дж.Дж. (февраль 2018 г.). «Инкретиновые гормоны: их роль в здоровье и болезни» . Диабет, ожирение и обмен веществ . 20 (Приложение 1): 5–21. дои : 10.1111/дом.13129 . ПМИД 29364588 .
^ Джорсал Т., Ри Н.А., Педерсен Дж., Уолгрен К.Д., Мортенсен Б., Йепсен С.Л., Йелсинг Дж., Дальбёге Л.С., Вильманн П., Хассан Х., Хендель Дж.В., Поулсен СС, Холст Дж.Дж., Вилсбёлль Т., Кноп Ф.К. (февраль 2018 г.). «Энтероэндокринные K- и L-клетки у здоровых людей и людей с диабетом 2 типа» . Диабетология . 61 (2): 284–294. дои : 10.1007/s00125-017-4450-9 . ПМИД 28956082 .
^ Ивасаки К., Харада Н., Сасаки К., Ямане С., Иида К., Сузуки К., Хамасаки А., Настеска Д., Сибуэ К., Джу Е., Харада Т., Хасимото Т., Асакава Ю., Хирасава А., Инагаки Н. (март 2015 г.). «Рецептор свободных жирных кислот GPR120 высоко экспрессируется в энтероэндокринных К-клетках верхнего отдела тонкой кишки и играет решающую роль в секреции GIP после приема жира». Эндокринология . 156 (3): 837–46. дои : 10.1210/en.2014-1653 . hdl : 2433/215430 . ПМИД 25535828 .
^ Ким Я.А., Кио Дж.Б., Клифтон ПМ (июнь 2018 г.). «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и чувствительность к инсулину» . Обзоры исследований в области питания . 31 (1): 35–51. дои : 10.1017/S095442241700018X . ПМИД 29037268 .
^ Друкер DJ , Наук М.А. (ноябрь 2006 г.). «Инкретиновая система: агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и ингибиторы дипептидилпептидазы-4 при диабете 2 типа». Ланцет . 368 (9548): 1696–705. дои : 10.1016/S0140-6736(06)69705-5 . ПМИД 17098089 . S2CID 25748028 .
^ Амори Р.Э., Лау Дж., Питтас АГ (июль 2007 г.). «Эффективность и безопасность инкретиновой терапии при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ». ДЖАМА . 298 (2): 194–206. дои : 10.1001/jama.298.2.194 . ПМИД 17622601 .
^ Позвонил Х.П., Риттер Дж.М., Флауэр Р., Хендерсон Дж. (2016). Фармакология Ранга и Дейла (8-е изд.). Соединенное Королевство: Эльзевир Черчилль Ливингстон. п. 385. ИСБН 9780702053627 . OCLC 903083639 .
^ Наук, Майкл А; Мейер, Юрис Дж (июнь 2016 г.). «Инкретиновый эффект у здоровых людей и больных диабетом 2 типа: физиология, патофизиология и реакция на терапевтические вмешательства» . Журнал «Диабет и эндокринология» . 4 (6): 525–536. дои : 10.1016/s2213-8587(15)00482-9 . ISSN 2213-8587 . ПМИД 26876794 .
^ Jump up to: ^а ^б Рефельд Дж. Ф. (16 июля 2018 г.). «Происхождение и понимание концепции инкретина» . Границы эндокринологии . 9 : 387. дои : 10.3389/fendo.2018.00387 . ПМК 6054964 . ПМИД 30061863 .

[pmid29364588-1] Jump up to: ^а ^б Наук М.А., Мейер Дж.Дж. (февраль 2018 г.). «Инкретиновые гормоны: их роль в здоровье и болезни» . Диабет, ожирение и обмен веществ . 20 (Приложение 1): 5–21. дои : 10.1111/дом.13129 . ПМИД 29364588 .

[pmid28956082-2] Джорсал Т., Ри Н.А., Педерсен Дж., Уолгрен К.Д., Мортенсен Б., Йепсен С.Л., Йелсинг Дж., Дальбёге Л.С., Вильманн П., Хассан Х., Хендель Дж.В., Поулсен СС, Холст Дж.Дж., Вилсбёлль Т., Кноп Ф.К. (февраль 2018 г.). «Энтероэндокринные K- и L-клетки у здоровых людей и людей с диабетом 2 типа» . Диабетология . 61 (2): 284–294. дои : 10.1007/s00125-017-4450-9 . ПМИД 28956082 .

[pmid25535828-3] Ивасаки К., Харада Н., Сасаки К., Ямане С., Иида К., Сузуки К., Хамасаки А., Настеска Д., Сибуэ К., Джу Е., Харада Т., Хасимото Т., Асакава Ю., Хирасава А., Инагаки Н. (март 2015 г.). «Рецептор свободных жирных кислот GPR120 высоко экспрессируется в энтероэндокринных К-клетках верхнего отдела тонкой кишки и играет решающую роль в секреции GIP после приема жира». Эндокринология . 156 (3): 837–46. дои : 10.1210/en.2014-1653 . hdl : 2433/215430 . ПМИД 25535828 .

[pmid29037268-4] Ким Я.А., Кио Дж.Б., Клифтон ПМ (июнь 2018 г.). «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и чувствительность к инсулину» . Обзоры исследований в области питания . 31 (1): 35–51. дои : 10.1017/S095442241700018X . ПМИД 29037268 .

[5] Друкер DJ , Наук М.А. (ноябрь 2006 г.). «Инкретиновая система: агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и ингибиторы дипептидилпептидазы-4 при диабете 2 типа». Ланцет . 368 (9548): 1696–705. дои : 10.1016/S0140-6736(06)69705-5 . ПМИД 17098089 . S2CID 25748028 .

[6] Амори Р.Э., Лау Дж., Питтас АГ (июль 2007 г.). «Эффективность и безопасность инкретиновой терапии при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ». ДЖАМА . 298 (2): 194–206. дои : 10.1001/jama.298.2.194 . ПМИД 17622601 .

[Rang-7] Позвонил Х.П., Риттер Дж.М., Флауэр Р., Хендерсон Дж. (2016). Фармакология Ранга и Дейла (8-е изд.). Соединенное Королевство: Эльзевир Черчилль Ливингстон. п. 385. ИСБН 9780702053627 . OCLC 903083639 .

[8] Наук, Майкл А; Мейер, Юрис Дж (июнь 2016 г.). «Инкретиновый эффект у здоровых людей и больных диабетом 2 типа: физиология, патофизиология и реакция на терапевтические вмешательства» . Журнал «Диабет и эндокринология» . 4 (6): 525–536. дои : 10.1016/s2213-8587(15)00482-9 . ISSN 2213-8587 . ПМИД 26876794 .

[Origin-9] Jump up to: ^а ^б Рефельд Дж. Ф. (16 июля 2018 г.). «Происхождение и понимание концепции инкретина» . Границы эндокринологии . 9 : 387. дои : 10.3389/fendo.2018.00387 . ПМК 6054964 . ПМИД 30061863 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]