6- О -Метилгуанин

6- О -Метилгуанин ^{[ 1 ]}
Имена
	Предпочтительное название ИЮПАК 6-Метокси-9 H -пурин-2-амин
	Другие имена 6-метоксигуанин; О 6 -Метилгуанин; 2-амино-6-метоксипурин
Идентификаторы
Номер CAS	20535-83-5 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ226395 ;
ХимическийПаук	58766 ;
Информационная карта ECHA	100.111.933
ПабХим CID	65275 ;
НЕКОТОРЫЙ	9Б710ФВ2АЭ ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID9049405 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 6 Н 7 Н 5 О
Молярная масса	165.156 g·mol −1
Температура плавления	>300 °С
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

6- О -Метилгуанин представляет собой производное нуклеинового основания гуанина , в котором метильная группа присоединена к атому кислорода. Он соединяется с тимином , а не с цитозином , вызывая переход G:C в A:T в ДНК.

Формирование

6- О -Метилгуанин образуется в ДНК путем алкилирования атома кислорода гуанина, чаще всего N-нитрозосоединениями (NOC). ^{[ 2 ]} а иногда из-за метилирования другими соединениями, такими как эндогенный S-аденозилметионин . ^{[ 3 ]} NOC представляют собой алкилирующие агенты, образующиеся в результате реакции нитрита или других оксидов азота со вторичными аминами и N-алкиламидами, с образованием N-алкилнитрозаминов и N-алкилнитрозамидов. ^{[ 2 ]}

НОК содержатся в некоторых продуктах питания (бекон, колбасы, сыр) и табачном дыме, а также образуются в желудочно-кишечном тракте, особенно после употребления красного мяса. ^{[ 2 ]} Кроме того, было обнаружено, что уровни эндогенного оксида азота повышаются при хронических воспалительных состояниях, и это может способствовать образованию NOC в толстой кишке.

Ремонт и канцерогенность

Репарация 6- О -метилгуанина в ДНК осуществляется преимущественно О-6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазой (МГМТ). Эпигенетическое снижение экспрессии MGMT является одним из наиболее частых дефектов репарации ДНК, связанных с канцерогенезом. ^{[ 4 ]} (См. также экспрессию MGMT при раке .)

Мутагенность

В 1985 году Ярош резюмировал раннюю работу, установившую, что 6 -О -метилгуанин является наиболее мутагенным и канцерогенным алкилированным основанием ДНК. ^{[ 5 ]} В 1994 г. Расули-Ниа и др. ^{[ 6 ]} показали, что на каждые восемь невосстановленных 6-О-метилгуанинов в ДНК индуцируется примерно одна мутация.

Примерно в одной трети случаев неправильное спаривание 6- O -метилгуанина во время репликации приводит к включению dTMP, а не dCMP. ^{[ 7 ]} Таким образом, 6-О-метилгуанин является мутагенным азотистым основанием. Однако мутагенность конкретного основания 6-О-метилгуанина зависит от последовательности, в которую оно встроено. ^{[ 8 ]}

Другие эффекты

Невосстановленный 6- O -метилгуанин может также привести к остановке клеточного цикла, обмену сестринских хроматид или апоптозу . ^{[ 9 ]} Эти эффекты обусловлены взаимодействием пути восстановления несоответствия ДНК с 6- O -метилгуанином, а также зависят от активации сигнальной сети, возглавляемой ранним фосфорилированием ATM, H2AX, CHK1 и p53. ^{[ 9 ]}

См. также

ЭМС-мутагенез

Темозоломид

Ссылки

^ 6-О-Метилгуанин в Sigma-Aldrich
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Фарер Дж., Кайна Б. (2013). «О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза в защите от N-нитрозосоединений и колоректального рака». Канцерогенез . 34 (11): 2435–42. дои : 10.1093/carcin/bgt275 . ПМИД 23929436 .
^ Де Бонт Р., ван Ларебеке Н. (2004). «Эндогенные повреждения ДНК у человека: обзор количественных данных» . Мутагенез . 19 (3): 169–85. дои : 10.1093/mutage/geh025 . ПМИД 15123782 .
^ Бернштейн С., Бернштейн Х. (2015). «Эпигенетическое снижение репарации ДНК при прогрессировании рака желудочно-кишечного тракта» . World J Гастроинтест Онкол . 7 (5): 30–46. дои : 10.4251/wjgo.v7.i5.30 . ПМЦ 4434036 . ПМИД 25987950 .
^ Ярош Д.Б. (1985). «Роль О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы в выживании клеток, мутагенезе и канцерогенезе» . Мутат. Рез . 145 (1–2): 1–16. дои : 10.1016/0167-8817(85)90034-3 . ПМИД 3883145 .
^ Расули-Ниа А., Сибхат-Улла, Мирзаянс Р., Патерсон М.С., Дэй РС (1994). «О количественной взаимосвязи между остатками О6-метилгуанина в геномной ДНК и образованием сестринских хроматидных обменов, мутациями и летальными событиями в линии опухолевых клеток Мер-человека». Мутат. Рез . 314 (2): 99–113. дои : 10.1016/0921-8777(94)90074-4 . ПМИД 7510369 .
^ Эбботт П.Дж., Саффхилл Р. (1979). «Синтез ДНК с использованием метилированных поли(dC-dG) матриц. Доказательства конкурентной природы неправильного кодирования O (6)-метилгуанином». Биохим. Биофиз. Акта . 562 (1): 51–61. дои : 10.1016/0005-2787(79)90125-4 . ПМИД 373805 .
^ Георгиадис П., Смит К.А., Суонн П.Ф. (1991). «Рак, вызванный нитрозамином: селективное восстановление и конформационные различия между остатками O6-метилгуанина в разных положениях внутри и вокруг кодона 12 крысиного H-ras». Рак Рез . 51 (21): 5843–50. ПМИД 1933853 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Нунан Э.М., Шах Д., Яффе М.Б., Лауффенбургер Д.А., Самсон Л.Д. (2012). «Повреждения ДНК O6-метилгуанина вызывают остановку внутри S-фазы, из которой клетки выходят в апоптоз, управляемый ранней и поздней активацией многопутевой сигнальной сети» . Интегративная биология . 4 (10): 1237–55. дои : 10.1039/c2ib20091k . ПМЦ 3574819 . ПМИД 22892544 .

[1] 6-О-Метилгуанин в Sigma-Aldrich

[Fahrer-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с Фарер Дж., Кайна Б. (2013). «О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза в защите от N-нитрозосоединений и колоректального рака». Канцерогенез . 34 (11): 2435–42. дои : 10.1093/carcin/bgt275 . ПМИД 23929436 .

[pmid15123782-3] Де Бонт Р., ван Ларебеке Н. (2004). «Эндогенные повреждения ДНК у человека: обзор количественных данных» . Мутагенез . 19 (3): 169–85. дои : 10.1093/mutage/geh025 . ПМИД 15123782 .

[pmid25987950-4] Бернштейн С., Бернштейн Х. (2015). «Эпигенетическое снижение репарации ДНК при прогрессировании рака желудочно-кишечного тракта» . World J Гастроинтест Онкол . 7 (5): 30–46. дои : 10.4251/wjgo.v7.i5.30 . ПМЦ 4434036 . ПМИД 25987950 .

[pmid3883145-5] Ярош Д.Б. (1985). «Роль О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы в выживании клеток, мутагенезе и канцерогенезе» . Мутат. Рез . 145 (1–2): 1–16. дои : 10.1016/0167-8817(85)90034-3 . ПМИД 3883145 .

[pmid7510369-6] Расули-Ниа А., Сибхат-Улла, Мирзаянс Р., Патерсон М.С., Дэй РС (1994). «О количественной взаимосвязи между остатками О6-метилгуанина в геномной ДНК и образованием сестринских хроматидных обменов, мутациями и летальными событиями в линии опухолевых клеток Мер-человека». Мутат. Рез . 314 (2): 99–113. дои : 10.1016/0921-8777(94)90074-4 . ПМИД 7510369 .

[pmid373805-7] Эбботт П.Дж., Саффхилл Р. (1979). «Синтез ДНК с использованием метилированных поли(dC-dG) матриц. Доказательства конкурентной природы неправильного кодирования O (6)-метилгуанином». Биохим. Биофиз. Акта . 562 (1): 51–61. дои : 10.1016/0005-2787(79)90125-4 . ПМИД 373805 .

[pmid1933853-8] Георгиадис П., Смит К.А., Суонн П.Ф. (1991). «Рак, вызванный нитрозамином: селективное восстановление и конформационные различия между остатками O6-метилгуанина в разных положениях внутри и вокруг кодона 12 крысиного H-ras». Рак Рез . 51 (21): 5843–50. ПМИД 1933853 .

[Noonan-9] Перейти обратно: ^а ^б Нунан Э.М., Шах Д., Яффе М.Б., Лауффенбургер Д.А., Самсон Л.Д. (2012). «Повреждения ДНК O6-метилгуанина вызывают остановку внутри S-фазы, из которой клетки выходят в апоптоз, управляемый ранней и поздней активацией многопутевой сигнальной сети» . Интегративная биология . 4 (10): 1237–55. дои : 10.1039/c2ib20091k . ПМЦ 3574819 . ПМИД 22892544 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]