Цистеиновый секреторный белок
| Хрустящий домен (CRD) | |||
|---|---|---|---|
 Два домена секреторного белка, богатого цистеином, (CRISP). [ 1 ] Кэп-подобный домен PR-1 в белом. SHK, похожий на CRD в красном. Дисульфиды в желтом. Гликановые цепи не показаны. ( PDB : 1WVR ) | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | Хрустящий | ||
| Pfam | PF08562 | ||
| PFAM клан | CL0213 | ||
| InterPro | IPR013871 | ||
| |||
Секреторные белки, богатые цистеином , часто сокращенные как чипсы, представляют собой группу гликопротеинов . [ 2 ] Они представляют собой подгруппу хрустящего антигена 5 и PR-1 ( CAP ) суперсемейства белка , а также содержат домен, связанный с токсинами SHK . [ 1 ] Они существенно вовлечены в функционирование репродуктивной системы млекопитающих . [ 3 ] Чиппы также обнаруживаются в различных ядобах змеи , где они ингибируют как сокращение гладких мышц , так и циклические нуклеотидные ионные каналы . [ 4 ]
Структура
[ редактировать ]Чипцы содержат два домена, соединенных с помощью петли. Большой домен представляет собой CAP-подобный «домен 1 '(PR-1), похожий на патогенез (PR-1), за которым следует меньший SHK-подобный « домен, богатый цистеином »(CRD). [ 1 ]
Чиппы представляют собой гликопротеины , с несколькими углеводными гликанами, ковалентно прикрепленными к аминокислотным боковыми цепи на их поверхности посредством гликозилирования . [ 5 ] Первичная структура также богата цистеином , которые образуют дисульфидные связи , особенно в области петли и CRD. [ 1 ]
Репродукция млекопитающих
[ редактировать ]Чиппы обнаружены в яичках и эпидидимисе млекопитающих, а также участвуют в процессе оплодотворения . [ 2 ] В процессе сперматогенеза (развитие сперматозоидов в яичке ) белок включается Crisp2 в акросому , где, как полагают, участвует в адгезии зародышевых клеток с клетками Sertoli . CRISP2 также является частью хвоста спермы , где, как считается, он участвует в регулировании флажетного избиения . Белки Crisp1 и Crisp4 обнаруживаются в эпидидимисе, где они также включены в сперматозоид, когда он созревает. Белок CRISP3 обнаруживается в семенной жидкости , выделяемой из предстательной железы, хотя его функция неизвестна. [ 3 ]
Во время емкости , предпоследней стадии созревания сперматозоидов, акросомальная мембрана головки сперматозоидов дестабилизируется, чтобы обеспечить более широкое связывание между ооцитом и спермой. CRISP1 связывается с поверхностью сперматозоидов, ведущей к покоящемуся состоянию хранения до конденсации. Считается, что механизм включает ингибирование активности ионных каналов , аналогично механизму действия другой основной функции чипсов в змеином яде . [ 3 ] Исследования также показывают, что чипсы участвуют в связывании ооцитов-сперма, необходимых для оплодотворения. [ 2 ] Учитывая участие чипсов на нескольких этапах размножения человека , неудивительно, что применение в лечении бесплодия и в качестве контрацептивов активно исследуются. [ 3 ]
Змеиный яд
[ редактировать ]
Чипцы встречаются в яде широкого спектра видов змей . [ 4 ] Примеры включают Ablomin из японской змеи Mamushi ( Gloydius Blomoffii , ранее Agkistrodon Blomofoffi ), [ 6 ] Лассемин из морской змеи Эрабу ( Laticauda Semifascia ), [ 4 ] Опанин из короля кобры ( Ophiophagus hannah ), [ 7 ] Писциварин из восточного хлопкового кота ( Agkistrodon Piscivorus ) [ 7 ] и Triflin от Habu Snake ( Trimeresurus flavoviridis ) [ 8 ] - Каждый из этих белков назван в честь видов змей, в которых он был обнаружен. Эти яды токсичны из-за блокировки кальциевых каналов вызванное калием , а также из-за того, что они уменьшают сокращение гладких мышц, . [ 6 ] Среди четырех чипсов, выделенных из моносельной кобры ( Наджа Каутия ) и трех из египетской кобры ( Наджа Хадже ), активность ионного канала произошла путем блокировки циклических нуклеотидных ионных каналов . Один из чипсов N. haje был первым примером кислотного четкого яда рептилий. Селективная активность ионного канала змеиных чипсов, в сочетании с разнообразием чипсов, доступных в качестве пула белков яда, представляется сильно варьируемой между (по крайней мере) видами Cobra, обеспечивает ценный инструмент для исследования механизмов активности ионных каналов. [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый Guo M, Teng M, Niu L, Liu Q, Huang Q, Hao Q (апрель 2005 г.). «Кристаллическая структура, богатого цистеином секреторного белка, показывает, что домен, богатый цистеином, имеет складку ингибиторов канала K+» . Журнал биологической химии . 280 (13): 12405–12. doi : 10.1074/jbc.m413566200 . PMID 15596436 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Каммак Р., Аттвуд Т.К., Кэмпбелл П.Н., Приход Дж. Х., Смит А.Д., Стерлинг Дж.Л., Велла Ф., ред. (2006). Оксфордский словарь биохимии и молекулярной биологии (2 -е изд.). Нью -Йорк: издательство Оксфордского университета . п. 150. ISBN 0-19-852917-1 Полем Получено 27 октября 2010 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый Koppers AJ, Reddy T, O'Bryan MK (январь 2011 г.). «Роль секреторных белков, богатых цистеином, при мужской фертильности» . Азиатский журнал андрологии . 13 (1): 111–7. doi : 10.1038/aja.2010.77 . PMC 3739402 . PMID 20972450 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Yamazaki Y, Morita T (сентябрь 2004 г.). «Структура и функция секреторных белков, богатых ядом змеи,». Токсикона . 44 (3): 227–31. doi : 10.1016/j.toxicon.2004.05.023 . PMID 15302528 .
- ^ Каммак Р., Аттвуд Т.К., Кэмпбелл П.Н., Приход Дж. Х., Смит А.Д., Стерлинг Дж.Л., Велла Ф., ред. (2006). Оксфордский словарь биохимии и молекулярной биологии (2 -е изд.). Нью -Йорк: издательство Оксфордского университета . п. 286. ISBN 0-19-852917-1 Полем Получено 28 октября 2010 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Yamazaki Y, Koike H, Sugiyama Y, Motoyoshi K, Wada T, Hishinuma S, Mita M, Morita T (июнь 2002 г.). «Клонирование и характеристика новых белков ядом змеи, которые блокируют сокращение гладких мышц» . Европейский журнал биохимии . 269 (11): 2708–15. doi : 10.1046/j.1432-1033.2002.02940.x . PMID 12047379 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Yamazaki Y, Hyodo F, Morita T (апрель 2003 г.). «Широкое распределение секреторных белков, богатых цистеином, в яду змеи: выделение и клонирование новых секреторных белков, богатых цистеином змеиного яда». Архивы биохимии и биофизики . 412 (1): 133–41. doi : 10.1016/s0003-9861 (03) 00028-6 . PMID 12646276 .
- ^ Shikamoto Y, Suto K, Yamazaki Y, Morita T, Mizuno H (июль 2005 г.). «Кристаллическая структура хрустящего семейного блокатора CA2+ -канала, полученного из яда змеи». Журнал молекулярной биологии . 350 (4): 735–43. doi : 10.1016/j.jmb.2005.05.020 . PMID 15953617 .
- ^ Osipov AV, Levashov MY, Tsetlin VI, Utkin YN (март 2005 г.). «Яд кобры содержит пул секреторных белков, богатых цистеином». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 328 (1): 177–82. doi : 10.1016/j.bbrc.2004.12.154 . PMID 15670767 .