Органотиофосфат
Органотиофосфаты или органофосфоротиоаты представляют собой подкласс фосфорорганических соединений и тиофосфатных соединений . Это органические соединения, содержащие фосфатную группу , в которой один или несколько атомов кислорода замещены серой. Многие из них используются в качестве пестицидов , некоторые имеют медицинское применение, а некоторые используются в качестве присадок к маслам. [1] Обычно они имеют химическую формулу (RO) 3 PS, [(RO) 2 P(S)O] − , R(RO) 2 ПС и т. д.
Эхотиофат, используемый для лечения глаукомы
Амифостин , который используется при химиотерапии рака.
Хлорпирифос — распространенный инсектицид.
Малатион — распространенный инсектицид.
Фосфоротиоаты являются основой антисмысловой терапии.
Олигонуклеотидфосфоротиоаты (ОПС) представляют собой модифицированные олигонуклеотиды, в которых один из атомов кислорода в фосфатной группе заменен серой. Эти соединения составляют основу антисмысловой терапии , например, препаратов фомивирсена (Витравен), Облимерсена , Аликафорсена и Мипомерсена (Кинамро). [2]
Дополнительные примеры включают в себя:
Варианты с двойными связями P=S были разработаны как инсектициды из-за их пониженной токсичности для млекопитающих. Фосфоротиоатная связь P=S преобразуется в токсичную связь P=O у насекомого-мишени. Подобное окислительное преобразование у млекопитающих происходит медленнее, что приводит к меньшей токсичности у млекопитающих.
Структура и химический синтез
[ редактировать ]Обычно эти соединения имеют тетраэдрические центры фосфора (V). Классически тиофосфаты включают двойную связь P=S, как показано на примере малатиона. Терминология используется широко, и тиофосфаты содержат одинарные связи PS, как показано на примере препарата амифостин. Одиночные связи P–S могут быть созданы с помощью различных подходов, начиная с использования тиолов, дисульфидов, сульфиновых кислот в качестве источников серы и различных партнеров сочетания P (III) и P (V). [3] Связи PS–C также могут быть образованы с помощью многих сопоставимых подходов, обычно путем алкилирования свободного тиоатного аниона фосфора или тиоевой кислоты. [4]
Концептуально они происходят из неорганических тиофосфатов (PO 4-x S 3−
х ). Фактически, многие из них получаются через промежуточные диорганодитиофосфорные кислоты, которые получают обработкой фосфора спиртами пентасульфида : [1]
- П 2 С 5 + 4 РО → 2 (РО) 2 ПС 2 Н + Н 2 С
диметилдитиофосфорную кислоту и диэтилдитиофосфорную кислоту Таким путем получают . Первый является предшественником малатиона.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Свара, Юрген; Веферлинг, Норберт; Хофманн, Томас (2006). «Соединения фосфора органические». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . дои : 10.1002/14356007.a19_545.pub2 . ISBN 3527306730 .
- ^ Куррек, Йенс (2003). «Антисмысловые технологии. Улучшение за счет новых химических модификаций». Европейский журнал биохимии . 270 (8): 1628–1644. дои : 10.1046/j.1432-1033.2003.03555.x . ПМИД 12694176 .
- ^ Джонс, Дэвид Дж.; О'Лири, Эйлин М.; О'Салливан, Тимоти П. (29 июля 2020 г.). «Современные синтетические подходы к образованию связей фосфор-сера в фосфорорганических соединениях» . Расширенный синтез и катализ . 362 (14): 2801–2846. дои : 10.1002/adsc.202000458 . hdl : 10468/10373 . ISSN 1615-4150 . S2CID 225475935 .
- ^ Джонс, Дэвид Дж.; О'Лири, Эйлин М.; О'Салливан, Тимоти П. (5 декабря 2018 г.). «Синтез и применение фосфонотиоатов, фосфонодитиоатов, фосфоротиоатов, фосфинотиоатов и родственных соединений» . Буквы тетраэдра . 59 (49): 4279–4292. дои : 10.1016/j.tetlet.2018.10.058 . hdl : 10468/7209 . ISSN 0040-4039 . S2CID 105852959 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Фосфорорганические соединения + соединения Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)