Перилипин-2
ПЛИН2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | PLIN2 , ADFP, ADRP, белок, связанный с дифференцировкой жировой ткани, перилипин 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 103195 ; МГИ : 87920 ; Гомологен : 872 ; Генные карты : PLIN2 ; ОМА : PLIN2 — ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Белок, связанный с дифференцировкой жировой ткани , также известный как перилипин 2 , ADRP или адипофилин , представляет собой белок , который принадлежит к семейству перилипинов (PAT) белков, связывающих цитоплазматические липидные капли (CLD). [ 5 ] У человека он кодируется ADFP геном . [ 6 ] Этот белок окружает липидную каплю вместе с фосфолипидами и участвует в хранении нейтральных липидов внутри липидных капель. [ 7 ]
Открытие
[ редактировать ]Белок, связанный с дифференцировкой жировой ткани (ADRP), впервые был охарактеризован как молекула мРНК, которая экспрессируется на ранних стадиях дифференцировки адипоцитов. [ 8 ] Полноразмерную кДНК клонировали методом быстрой амплификации концов кДНК , и в результате анализа последовательности был получен белок с 425 аминокислотами, который является уникальным, и о подобных последовательностях ранее не сообщалось. [ 8 ]
Расположение гена
[ редактировать ]У человека ген белка, связанного с дифференцировкой жировой ткани, расположен на коротком плече хромосомы 9 в области 22, полоса 1, от пары оснований 19108391 до 19127606 (GRCh38.p7) (карта). [ 9 ]
Структура белка
[ редактировать ]Предлагаемые модели белка, связанного с дифференцировкой жировой ткани (перилипин 2), поддерживаются порталом белковых моделей. [ 10 ] Он основан на моделировании гомологии, и не было найдено ни одной модели с гомологией более 90 процентов. Перлипин 2 имеет три различных функциональных домена. Аминокислотные последовательности 1–115 на N-конце очень похожи с другими белками семейства перлипинов и необходимы для стабилизации липидных капель, средняя область 103–215 необходима для связывания липидных капель, тогда как С-концевая последовательность 220–437 образует четыре спиральных пучка . [ 11 ]
Функция
[ редактировать ]Ранее считалось, что перилипин 2 экспрессируется только в жировых тканях. [ 12 ] Однако позже было обнаружено, что он экспрессируется во всех типах клеток, включая многие нежировые ткани. [ 12 ] Функция перилипина 2 включает в себя образование липидных капель, образование жировой дистрофии печени за счет увеличения поглощения жирных кислот и т. д. Снижение экспрессии перилипина 2 уменьшает жирность печени, в то время как увеличение экспрессии перилипина связано с некоторыми метаболическими заболеваниями, такими как диабет 2 типа, инсулинозависимость. резистентность, болезни сердца. Более того, было обнаружено, что его экспрессия связана с другими возрастными заболеваниями. [ 7 ] Этот белок связан с материалом мембраны поверхности глобулы и является основным компонентом поверхности глобулы. Увеличение уровней мРНК является одним из самых ранних признаков дифференцировки адипоцитов . [ 6 ]
Преадипоциты представляют собой недифференцированные фибробласты , которые можно стимулировать для образования адипоцитов. Исследования пролили свет на потенциальные молекулярные механизмы определения судьбы преадипоцитов, хотя точная линия происхождения адипоцитов до сих пор неясна. [ 13 ]
Мутация
[ редактировать ]Было показано , что у людей замещающая мутация в С-концевой области перлипина 2 влияет как на структуру, так и на функцию белка. [ 11 ] В положении 251 остаток серина был заменен пролином, что привело к нарушению предсказанной альфа-спиральной структуры белка, а также к снижению уровня триглицеридов в плазме и липолизу . [ 14 ] Таким образом, мутация перлипина 2 может влиять на развитие различных метаболических заболеваний человека.
Исследования in vitro и на животных
[ редактировать ]Метаболические нарушения и заболевания печени
[ редактировать ]Такие состояния, как ожирение, диабет 2 типа, связаны с метаболическими нарушениями. Он предполагает увеличение накопления липидов вследствие нарушения метаболизма жирных кислот. Алкогольные заболевания печени и неалкогольная жировая болезнь печени представляют собой два типа состояний, связанных с накоплением липидов в печени. [ 15 ] Ожирение связано с увеличением накопления капель липидов в нежировых тканях, что приводит к липотоксичности. Экспрессия перлипина 2 на нормальном уровне, по-видимому, необходима для индукции ожирения на мышиной модели. Повышенная активность перлипина 2 увеличивает резистентность к инсулину, тем самым способствуя диабету 2 типа. [ 15 ]
Сердечно-сосудистые заболевания
[ редактировать ]Возрастные заболевания, такие как атеросклероз и гипертония, являются причиной многих смертей среди пожилых людей. [ 16 ] Накопление липидных капель вызывает модификацию макрофагов в пенистые клетки. Лизис пенистых клеток приводил к образованию атеросклеротических бляшек, которые разрывались и блокировали тромботический сосуд. [ 16 ] Было обнаружено, что белок перлипин 2 вокруг макрофагов и пенистых клеток играет важную роль в формировании атеромы. Снижение уровня перлипина 2 ингибирует накопление липидных капель и снижает вероятность превращения макрофагов в пенистые клетки. [ 17 ]
Рак
[ редактировать ]Еще одним фактором, повышающим риск развития рака, является процесс старения. [ 18 ] Анализ жидкостей организма, таких как моча и кровь, из кровообращения при различных типах рака, например колоректальном раке, раке Беркитта, аденокарциноме легких, показал повышение уровня перлипина 2. [ 19 ] Перлипин 2 также может служить биомаркером для раннего выявления некоторых типов рака. [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000147872 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000028494 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Орлики DJ, Дегала Дж., Гринвуд С., Бэйлз Э.С., Рассел Т.Д., Макманаман Дж.Л. (сентябрь 2008 г.). «Множественные функции, кодируемые N-концевым доменом PAT адипофилина» . Журнал клеточной науки . 121 (Часть 17): 2921–9. дои : 10.1242/jcs.026153 . ПМК 3139108 . ПМИД 18697835 .
- ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: белок ADFP, связанный с дифференцировкой жировой ткани» .
- ^ Перейти обратно: а б Конте М., Франчески С., Сандри М., Сальвиоли С. (сентябрь 2016 г.). «Перилипин 2 и возрастные метаболические заболевания: новый взгляд». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 27 (12): 893–903. дои : 10.1016/j.tem.2016.09.001 . ПМИД 27659144 . S2CID 3651182 .
- ^ Перейти обратно: а б Цзян Х.П., Серреро Дж. (сентябрь 1992 г.). «Выделение и характеристика полноразмерной кДНК, кодирующей белок, связанный с дифференцировкой жировой ткани» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (17): 7856–60. Бибкод : 1992PNAS...89.7856J . дои : 10.1073/pnas.89.17.7856 . ПМК 49813 . ПМИД 1518805 .
- ^ «Homo sapiens (человек) Аннотация, выпуск 107 (текущий)» . Просмотрщик карт NCBI .
- ^ «Q99541» . ЮниПрот .
- ^ Перейти обратно: а б Магне Дж., Аминофф А., Перман Сунделин Дж., Маннила М.Н., Густафссон П., Халтенби К. и др. (август 2013 г.). «Минорный аллель миссенс-полиморфизма Ser251Pro в перилипине 2 (PLIN2) разрушает α-спираль, влияет на липолиз и связан со снижением концентрации триглицеридов в плазме у людей» . ФАСЕБ Дж . 27 (8): 3090–9. дои : 10.1096/fj.13-228759 . ПМИД 23603836 . S2CID 205370787 .
- ^ Перейти обратно: а б Брасемле Д.Л., Барбер Т., Волинс Н.Е., Серреро Дж., Бланшетт-Маки Э.Дж., Лондос К. (ноябрь 1997 г.). «Белок, связанный с дифференцировкой жировой ткани, представляет собой повсеместно экспрессируемый белок, ассоциированный с запасающими липидами каплями» . Журнал исследований липидов . 38 (11): 2249–63. дои : 10.1016/S0022-2275(20)34939-7 . ПМИД 9392423 .
- ^ Коскун Х., Саммерфилд Т.Л., Книсс Д.А., Фридман А. (июль 2010 г.). «Математическое моделирование определения судьбы преадипоцитов». Журнал теоретической биологии . 265 (1): 87–94. Бибкод : 2010JThBi.265...87C . дои : 10.1016/j.jtbi.2010.03.047 . ПМИД 20385145 .
- Разместить резюме в: «Ученые приблизились к выяснению того, что вызывает рождение жировой клетки» . ScienceDaily (пресс-релиз). 18 августа 2010 г.
- ^ Сентинелли Ф, Капочча Д, Инкани М, Берточчини Л, Северино А, Пани МГ, Манкони Э, Коссу Э, Леонетти Ф, Барони МГ (сентябрь 2016 г.). «Миссенс-мутация Ser251Pro гена перилипина 2 (PLIN2) связана со снижением секреции инсулина и повышенной чувствительностью к инсулину у итальянцев, страдающих ожирением». Метаб. диабета. Рез. Преподобный . 32 (6): 550–6. дои : 10.1002/dmrr.2751 . ПМИД 26443937 . S2CID 5256380 .
- ^ Перейти обратно: а б Карр Р.М., Перальта Дж., Инь Икс, Ахима Р.С. (2014). «Отсутствие перилипина 2 предотвращает стеатоз печени, непереносимость глюкозы и накопление церамидов у мышей, получавших алкоголь» . ПЛОС ОДИН . 9 (5): е97118. Бибкод : 2014PLoSO...997118C . дои : 10.1371/journal.pone.0097118 . ПМК 4022498 . ПМИД 24831094 .
- ^ Перейти обратно: а б Сон Ш., Гу Ю.Х., Чой М., Саха ПК, Ока К., Чан Л.К., Пол А. (февраль 2016 г.). «Усиленная атерозащита и ремоделирование повреждений за счет воздействия на пенистые клетки и увеличения акцепторов холестерина в плазме» . Сердечно-сосудистые исследования . 109 (2): 294–304. дои : 10.1093/cvr/cvv241 . ПМЦ 4724936 . ПМИД 26487692 .
- ^ Ларигодри Г., Куаз-Перолин С., Юнес А.Б., Фурман С., Ласселин С., Копен С., Джей М., Фрюшар Ж.К., Руи М. (август 2006 г.). «Адипофилин увеличивает запасы триглицеридов в макрофагах человека за счет стимуляции биосинтеза и ингибирования бета-окисления» . ФЕБС Дж . 273 (15): 3498–510. дои : 10.1111/j.1742-4658.2006.05357.x . ПМИД 16884492 . S2CID 27830334 .
- ^ Мацубара Дж, Хонда К, Оно М, Секине С, Танака Ю, Кобаяши М, Юнг Г, Сакума Т, Накамори С, Сата Н, Нагай Х, Иока Т, Окусака Т, Косуге Т, Цучида А, Симахара М, Ясунами Ю , Чиба Т., Ямада Т. (октябрь 2011 г.). «Идентификация адипофилина как потенциального плазменного биомаркера колоректального рака с использованием безметочной количественной масс-спектрометрии и белкового микрочипа» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 20 (10): 2195–203. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-11-0400 . hdl : 2433/197220 . ПМИД 21828233 .
- ^ Чжан XD, Ли В, Чжан Н, Хоу YL, Ню ZQ, Чжун YJ, Чжан ЮП, Ян СЮ (2014). «Идентификация адипофилина как потенциального диагностического маркера опухоли аденокарциномы легких» . Международный журнал клинической и экспериментальной медицины . 7 (4): 1190–6. ПМК 4057887 . ПМИД 24955208 .
- ^ Прието Д.А., Йоханн Д.Д., Вэй Б.Р., Йе Х, Чан К.К., Ниссли Д.В., Симпсон Р.М., Цитрин Д.Е., Макколл К.Л., Линехан В.М., Блондер Дж. (2014). «Масс-спектрометрия в исследовании биомаркеров рака: аргументы в пользу иммуноистощения большого количества белков крови из клинических образцов тканей» . Биомаркеры в медицине . 8 (2): 269–86. дои : 10.2217/bmm.13.101 . ПМК 4201940 . ПМИД 24521024 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Босма М., Хесселинк М.К., Спаркс Л.М., Тиммерс С., Ферраз М.Дж., Маттейссен Ф., ван Берден Д., Шаарт Г., де Баетс М.Х., Верхейен Ф.К., Керстен С., Шраувен П. (ноябрь 2012 г.). «Перилипин 2 улучшает чувствительность скелетных мышц к инсулину, несмотря на повышенный уровень внутримышечных липидов» . Диабет . 61 (11): 2679–90. дои : 10.2337/db11-1402 . ПМЦ 3478528 . ПМИД 22807032 .
- Хайд Х.В., Шнольцер М., Кинан Т.В. (декабрь 1996 г.). «Белок, связанный с дифференцировкой адипоцитов, секретируется в молоко в качестве компонента мембраны липидных глобул молока» . Биохимический журнал . 320 (3): 1025–30. дои : 10.1042/bj3201025 . ПМК 1218030 . ПМИД 9003395 .
- Хайд Х.В., Молл Р., Шветлик И., Раквитц Х.Р., Кинан Т.В. (ноябрь 1998 г.). «Адипофилин является специфическим маркером накопления липидов при различных типах клеток и заболеваниях». Исследования клеток и тканей . 294 (2): 309–21. дои : 10.1007/s004410051181 . ПМИД 9799447 . S2CID 9990761 .
- Шульц С.Дж., Торрес Э., Лондос С., Тордей Дж.С. (август 2002 г.). «Роль белка, связанного с дифференцировкой адипоцитов, в синтезе поверхностно-активных фосфолипидов клетками типа II». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 283 (2): L288–96. дои : 10.1152/ajplung.00204.2001 . ПМИД 12114189 . S2CID 24026044 .
- Саарикоски С.Т., Ривера С.П., Хэнкинсон О. (октябрь 2002 г.). «Митоген-индуцируемый ген 6 (MIG-6), адипофилин и тафтелин индуцируются гипоксией». Письма ФЭБС . 530 (1–3): 186–90. дои : 10.1016/S0014-5793(02)03475-0 . ПМИД 12387890 . S2CID 37181106 .
- Таргетт-Адамс П., Чемберс Д., Гледхилл С., Хоуп Р.Г., Кой Дж.Ф., Жирод А., Маклаучлан Дж. (май 2003 г.). «Анализ живых клеток и нацеливание на белок, связанный с дифференцировкой адипоцитов, связывающий липидные капли» . Журнал биологической химии . 278 (18): 15998–6007. дои : 10.1074/jbc.M211289200 . ПМИД 12591929 .
- Билдиричи I, Ро Ч.Р., Шайфф В.Т., Левковски Б.М., Нельсон Д.М., Садовский Ю. (декабрь 2003 г.). «Белок адипофилин, связанный с липидными каплями, экспрессируется в трофобластах человека и регулируется пероксисомальным пролифератором, активируемым рецептором гамма/ретиноида X» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (12): 6056–62. дои : 10.1210/jc.2003-030628 . ПМИД 14671211 .
- Ларигодери Дж., Фурман С., Джей М., Ласселин С., Копен С., Фрюшар Дж.К., Кастро Г., Руи М. (март 2004 г.). «Адипофилин усиливает накопление липидов и предотвращает отток липидов из макрофагов THP-1: потенциальная роль в атерогенезе» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 24 (3): 504–10. дои : 10.1161/01.ATV.0000115638.27381.97 . ПМИД 14707038 .
- Накамура Н., Акаши Т., Танеда Т., Кого Х., Кикучи А., Фудзимото Т. (сентябрь 2004 г.). «ADRP диссоциируется от липидных капель по ARF1-зависимому механизму». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 322 (3): 957–65. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.08.010 . ПМИД 15336557 .
- Робенек Х., Лорковски С., Шнор М., Тройер Д. (февраль 2005 г.). «Пространственная интеграция TIP47 и адипофилина в липидные тела макрофагов» . Журнал биологической химии . 280 (7): 5789–94. дои : 10.1074/jbc.M407194200 . ПМИД 15545278 .
- Масуда Ю, Итабе Х, Одаки М, Хама К, Фудзимото Ю, Мори М, Сасабе Н, Аоки Дж, Араи Х, Такано Т (январь 2006 г.). «ADRP/адипофилин разрушается по протеосомно-зависимому пути во время регрессии клеток, запасающих липиды» . Журнал исследований липидов . 47 (1): 87–98. doi : 10.1194/jlr.M500170-JLR200 . ПМИД 16230742 .
- Тобин К.А., Харсем Н.К., Дален К.Т., Стафф AC, Небб Х.И., Дуттарой А.К. (апрель 2006 г.). «Регуляция экспрессии ADRP с помощью длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот в клетках BeWo, клеточной линии плацентарной хориокарциномы человека» . Журнал исследований липидов . 47 (4): 815–23. doi : 10.1194/jlr.M500527-JLR200 . ПМИД 16391323 .
- Дален К.Т., Ульвен С.М., Арнцен Б.М., Солаас К., Небб Х.И. (май 2006 г.). «Активаторы PPAR-альфа и голодание индуцируют экспрессию белка, связанного с дифференцировкой жировой ткани, в печени» . Журнал исследований липидов . 47 (5): 931–43. doi : 10.1194/jlr.M500459-JLR200 . ПМИД 16489205 .
- Осаки Ю., Маэда Т., Маэда М., Таучи-Сато К., Фудзимото Т. (август 2006 г.). «Привлечение TIP47 в липидные капли контролируется предполагаемой гидрофобной щелью». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 347 (1): 279–87. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.06.074 . ПМИД 16808905 .
- Магра А.Л., Мерц П.С., Тордей Дж.С., Лондонс К. (ноябрь 2006 г.). «Роль белка, связанного с дифференцировкой жировой ткани, в выработке сурфактанта в легких: переоценка» . Журнал исследований липидов . 47 (11): 2367–73. doi : 10.1194/jlr.M600157-JLR200 . ПМИД 16936283 .
- Яо М, Хуан Й, Шиои К, Хаттори К, Мураками Т, Накаигава Н, Кисида Т, Нагасима Й, Кубота Й (январь 2007 г.). «Экспрессия белка, связанного с дифференцировкой жировой ткани: предиктор специфической для рака выживаемости при светлоклеточном раке почки» . Клинические исследования рака . 13 (1): 152–60. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1877 . ПМИД 17200350 .
- Саров-Блат Л., Кисс Р.С., Хайдар Б., Каваслар Н., Джей М., Бертье М., Степлевски К., Херл М.Р., Спречер Д., Макферсон Р., Марсель Ю.Л. (май 2007 г.). «Преобладание провоспалительного фенотипа в макрофагах моноцитарного происхождения у пациентов с низким уровнем холестерина ЛПВП в плазме» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 27 (5): 1115–22. дои : 10.1161/ATVBAHA.106.138990 . ПМИД 17322100 .