Jump to content

Перилипин-2

ПЛИН2
Идентификаторы
Псевдонимы PLIN2 , ADFP, ADRP, белок, связанный с дифференцировкой жировой ткани, перилипин 2
Внешние идентификаторы Опустить : 103195 ; МГИ : 87920 ; Гомологен : 872 ; Генные карты : PLIN2 ; ОМА : PLIN2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001122

НМ_007408

RefSeq (белок)

НП_001113

Местоположение (UCSC) Чр 9: 19.11 – 19.15 Мб Chr 4: 86,65 – 86,67 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Белок, связанный с дифференцировкой жировой ткани , также известный как перилипин 2 , ADRP или адипофилин , представляет собой белок , который принадлежит к семейству перилипинов (PAT) белков, связывающих цитоплазматические липидные капли (CLD). [ 5 ] У человека он кодируется ADFP геном . [ 6 ] Этот белок окружает липидную каплю вместе с фосфолипидами и участвует в хранении нейтральных липидов внутри липидных капель. [ 7 ]

Открытие

[ редактировать ]

Белок, связанный с дифференцировкой жировой ткани (ADRP), впервые был охарактеризован как молекула мРНК, которая экспрессируется на ранних стадиях дифференцировки адипоцитов. [ 8 ] Полноразмерную кДНК клонировали методом быстрой амплификации концов кДНК , и в результате анализа последовательности был получен белок с 425 аминокислотами, который является уникальным, и о подобных последовательностях ранее не сообщалось. [ 8 ]

Расположение гена

[ редактировать ]

У человека ген белка, связанного с дифференцировкой жировой ткани, расположен на коротком плече хромосомы 9 в области 22, полоса 1, от пары оснований 19108391 до 19127606 (GRCh38.p7) (карта). [ 9 ]

Структура белка

[ редактировать ]

Предлагаемые модели белка, связанного с дифференцировкой жировой ткани (перилипин 2), поддерживаются порталом белковых моделей. [ 10 ] Он основан на моделировании гомологии, и не было найдено ни одной модели с гомологией более 90 процентов. Перлипин 2 имеет три различных функциональных домена. Аминокислотные последовательности 1–115 на N-конце очень похожи с другими белками семейства перлипинов и необходимы для стабилизации липидных капель, средняя область 103–215 необходима для связывания липидных капель, тогда как С-концевая последовательность 220–437 образует четыре спиральных пучка . [ 11 ]

Ранее считалось, что перилипин 2 экспрессируется только в жировых тканях. [ 12 ] Однако позже было обнаружено, что он экспрессируется во всех типах клеток, включая многие нежировые ткани. [ 12 ] Функция перилипина 2 включает в себя образование липидных капель, образование жировой дистрофии печени за счет увеличения поглощения жирных кислот и т. д. Снижение экспрессии перилипина 2 уменьшает жирность печени, в то время как увеличение экспрессии перилипина связано с некоторыми метаболическими заболеваниями, такими как диабет 2 типа, инсулинозависимость. резистентность, болезни сердца. Более того, было обнаружено, что его экспрессия связана с другими возрастными заболеваниями. [ 7 ] Этот белок связан с материалом мембраны поверхности глобулы и является основным компонентом поверхности глобулы. Увеличение уровней мРНК является одним из самых ранних признаков дифференцировки адипоцитов . [ 6 ]

Преадипоциты представляют собой недифференцированные фибробласты , которые можно стимулировать для образования адипоцитов. Исследования пролили свет на потенциальные молекулярные механизмы определения судьбы преадипоцитов, хотя точная линия происхождения адипоцитов до сих пор неясна. [ 13 ]

Было показано , что у людей замещающая мутация в С-концевой области перлипина 2 влияет как на структуру, так и на функцию белка. [ 11 ] В положении 251 остаток серина был заменен пролином, что привело к нарушению предсказанной альфа-спиральной структуры белка, а также к снижению уровня триглицеридов в плазме и липолизу . [ 14 ] Таким образом, мутация перлипина 2 может влиять на развитие различных метаболических заболеваний человека.

Исследования in vitro и на животных

[ редактировать ]

Метаболические нарушения и заболевания печени

[ редактировать ]

Такие состояния, как ожирение, диабет 2 типа, связаны с метаболическими нарушениями. Он предполагает увеличение накопления липидов вследствие нарушения метаболизма жирных кислот. Алкогольные заболевания печени и неалкогольная жировая болезнь печени представляют собой два типа состояний, связанных с накоплением липидов в печени. [ 15 ] Ожирение связано с увеличением накопления капель липидов в нежировых тканях, что приводит к липотоксичности. Экспрессия перлипина 2 на нормальном уровне, по-видимому, необходима для индукции ожирения на мышиной модели. Повышенная активность перлипина 2 увеличивает резистентность к инсулину, тем самым способствуя диабету 2 типа. [ 15 ]

Сердечно-сосудистые заболевания

[ редактировать ]

Возрастные заболевания, такие как атеросклероз и гипертония, являются причиной многих смертей среди пожилых людей. [ 16 ] Накопление липидных капель вызывает модификацию макрофагов в пенистые клетки. Лизис пенистых клеток приводил к образованию атеросклеротических бляшек, которые разрывались и блокировали тромботический сосуд. [ 16 ] Было обнаружено, что белок перлипин 2 вокруг макрофагов и пенистых клеток играет важную роль в формировании атеромы. Снижение уровня перлипина 2 ингибирует накопление липидных капель и снижает вероятность превращения макрофагов в пенистые клетки. [ 17 ]

Еще одним фактором, повышающим риск развития рака, является процесс старения. [ 18 ] Анализ жидкостей организма, таких как моча и кровь, из кровообращения при различных типах рака, например колоректальном раке, раке Беркитта, аденокарциноме легких, показал повышение уровня перлипина 2. [ 19 ] Перлипин 2 также может служить биомаркером для раннего выявления некоторых типов рака. [ 20 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000147872 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000028494 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Орлики DJ, Дегала Дж., Гринвуд С., Бэйлз Э.С., Рассел Т.Д., Макманаман Дж.Л. (сентябрь 2008 г.). «Множественные функции, кодируемые N-концевым доменом PAT адипофилина» . Журнал клеточной науки . 121 (Часть 17): 2921–9. дои : 10.1242/jcs.026153 . ПМК   3139108 . ПМИД   18697835 .
  6. ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: белок ADFP, связанный с дифференцировкой жировой ткани» .
  7. ^ Перейти обратно: а б Конте М., Франчески С., Сандри М., Сальвиоли С. (сентябрь 2016 г.). «Перилипин 2 и возрастные метаболические заболевания: новый взгляд». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 27 (12): 893–903. дои : 10.1016/j.tem.2016.09.001 . ПМИД   27659144 . S2CID   3651182 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Цзян Х.П., Серреро Дж. (сентябрь 1992 г.). «Выделение и характеристика полноразмерной кДНК, кодирующей белок, связанный с дифференцировкой жировой ткани» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (17): 7856–60. Бибкод : 1992PNAS...89.7856J . дои : 10.1073/pnas.89.17.7856 . ПМК   49813 . ПМИД   1518805 .
  9. ^ «Homo sapiens (человек) Аннотация, выпуск 107 (текущий)» . Просмотрщик карт NCBI .
  10. ^ «Q99541» . ЮниПрот .
  11. ^ Перейти обратно: а б Магне Дж., Аминофф А., Перман Сунделин Дж., Маннила М.Н., Густафссон П., Халтенби К. и др. (август 2013 г.). «Минорный аллель миссенс-полиморфизма Ser251Pro в перилипине 2 (PLIN2) разрушает α-спираль, влияет на липолиз и связан со снижением концентрации триглицеридов в плазме у людей» . ФАСЕБ Дж . 27 (8): 3090–9. дои : 10.1096/fj.13-228759 . ПМИД   23603836 . S2CID   205370787 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Брасемле Д.Л., Барбер Т., Волинс Н.Е., Серреро Дж., Бланшетт-Маки Э.Дж., Лондос К. (ноябрь 1997 г.). «Белок, связанный с дифференцировкой жировой ткани, представляет собой повсеместно экспрессируемый белок, ассоциированный с запасающими липидами каплями» . Журнал исследований липидов . 38 (11): 2249–63. дои : 10.1016/S0022-2275(20)34939-7 . ПМИД   9392423 .
  13. ^ Коскун Х., Саммерфилд Т.Л., Книсс Д.А., Фридман А. (июль 2010 г.). «Математическое моделирование определения судьбы преадипоцитов». Журнал теоретической биологии . 265 (1): 87–94. Бибкод : 2010JThBi.265...87C . дои : 10.1016/j.jtbi.2010.03.047 . ПМИД   20385145 .
  14. ^ Сентинелли Ф, Капочча Д, Инкани М, Берточчини Л, Северино А, Пани МГ, Манкони Э, Коссу Э, Леонетти Ф, Барони МГ (сентябрь 2016 г.). «Миссенс-мутация Ser251Pro гена перилипина 2 (PLIN2) связана со снижением секреции инсулина и повышенной чувствительностью к инсулину у итальянцев, страдающих ожирением». Метаб. диабета. Рез. Преподобный . 32 (6): 550–6. дои : 10.1002/dmrr.2751 . ПМИД   26443937 . S2CID   5256380 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Карр Р.М., Перальта Дж., Инь Икс, Ахима Р.С. (2014). «Отсутствие перилипина 2 предотвращает стеатоз печени, непереносимость глюкозы и накопление церамидов у мышей, получавших алкоголь» . ПЛОС ОДИН . 9 (5): е97118. Бибкод : 2014PLoSO...997118C . дои : 10.1371/journal.pone.0097118 . ПМК   4022498 . ПМИД   24831094 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Сон Ш., Гу Ю.Х., Чой М., Саха ПК, Ока К., Чан Л.К., Пол А. (февраль 2016 г.). «Усиленная атерозащита и ремоделирование повреждений за счет воздействия на пенистые клетки и увеличения акцепторов холестерина в плазме» . Сердечно-сосудистые исследования . 109 (2): 294–304. дои : 10.1093/cvr/cvv241 . ПМЦ   4724936 . ПМИД   26487692 .
  17. ^ Ларигодри Г., Куаз-Перолин С., Юнес А.Б., Фурман С., Ласселин С., Копен С., Джей М., Фрюшар Ж.К., Руи М. (август 2006 г.). «Адипофилин увеличивает запасы триглицеридов в макрофагах человека за счет стимуляции биосинтеза и ингибирования бета-окисления» . ФЕБС Дж . 273 (15): 3498–510. дои : 10.1111/j.1742-4658.2006.05357.x . ПМИД   16884492 . S2CID   27830334 .
  18. ^ Мацубара Дж, Хонда К, Оно М, Секине С, Танака Ю, Кобаяши М, Юнг Г, Сакума Т, Накамори С, Сата Н, Нагай Х, Иока Т, Окусака Т, Косуге Т, Цучида А, Симахара М, Ясунами Ю , Чиба Т., Ямада Т. (октябрь 2011 г.). «Идентификация адипофилина как потенциального плазменного биомаркера колоректального рака с использованием безметочной количественной масс-спектрометрии и белкового микрочипа» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 20 (10): 2195–203. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-11-0400 . hdl : 2433/197220 . ПМИД   21828233 .
  19. ^ Чжан XD, Ли В, Чжан Н, Хоу YL, Ню ZQ, Чжун YJ, Чжан ЮП, Ян СЮ (2014). «Идентификация адипофилина как потенциального диагностического маркера опухоли аденокарциномы легких» . Международный журнал клинической и экспериментальной медицины . 7 (4): 1190–6. ПМК   4057887 . ПМИД   24955208 .
  20. ^ Прието Д.А., Йоханн Д.Д., Вэй Б.Р., Йе Х, Чан К.К., Ниссли Д.В., Симпсон Р.М., Цитрин Д.Е., Макколл К.Л., Линехан В.М., Блондер Дж. (2014). «Масс-спектрометрия в исследовании биомаркеров рака: аргументы в пользу иммуноистощения большого количества белков крови из клинических образцов тканей» . Биомаркеры в медицине . 8 (2): 269–86. дои : 10.2217/bmm.13.101 . ПМК   4201940 . ПМИД   24521024 .
[ редактировать ]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a3dbfd4847519cb8ead5bda61e560834__1711567560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a3/34/a3dbfd4847519cb8ead5bda61e560834.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Perilipin-2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)