Домен типа D фактора фон Виллебранда
| БВД | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | БВД | ||
| Пфам | PF00094 | ||
| ИнтерПро | ИПР001846 | ||
| PROSITE | ПС51233 | ||
| |||
Домен фактора фон Виллебранда типа D (vWD) представляет собой эволюционно консервативный белковый домен , обнаруженный, среди прочего, в факторе фон Виллебранда (vWF). Фактор Виллебранда представляет собой большой мультимерный гликопротеин , синтезируемый клетками костного мозга , называемыми мегакариоцитами . Домен vWD позволяет vWF выполнять свою функцию свертывания крови, перенося фактор VIII .
Структура
[ редактировать ]Домен D8 ( аминокислоты 6–102 в vWF) представляет собой высокоструктурированную область, содержащую 24 парных остатка цистеина . Прогнозирование вторичной структуры vWF на основе 75 выровненных последовательностей выявило в значительной степени чередующуюся последовательность альфа -спиралей и бета-цепей в более крупном белке vWF. [ 1 ]
vWD виден в виде долей на крио-ЭМ -изображениях vWF. В домене «D» фактора Виллебранда он связан с несколькими другими богатыми цистеином доменами, называемыми C8 ( Pfam PF08742 ), TIL ( Pfam PF01826 ) и vWE. [ 2 ] Кристаллическая структура доменов «D» в vWF (D' и D3) была решена в 2018 году ( PDB : 6N29 ). Собственно домен VWD и домен vWE состоят в основном из антипараллельных бета-листов. C8 сворачивается в несколько спиралей. TIL — это в основном циклы с триадой бета-листов. VWD также содержит сайт связывания кальция. Все эти домены богаты дисульфидами. [ 3 ]
Функция
[ редактировать ]Домен vWD D'/D3 фактора фон Виллебранда (vWF) служит переносчиком фактора свертывания крови VIII (FVIII). Нативная конформация домена D' фактора Виллебранда необходима не только для связывания фактора VIII (FVIII), но также для нормальной мультимеризации и оптимальной секреции . Взаимодействие между фактором свертывания крови VIII и ФВ необходимо для нормального выживания фактора свертывания крови VIII в кровообращении. Домен VWFD представляет собой высокоструктурированную область, в которой было обнаружено, что первый консервативный Cys образует дисульфидный мостик со вторым консервативным. Остальные домены D в белке необходимы для мультимеризации . [ 4 ]
Этот домен обнаружен в муцинах , зонадгезине , отогелине и вителлогенине . Многие из этих белков являются внеклеточными гликопротеинами. Он также обнаружен в ципридина-люциферин-2-монооксигеназе P17554 . Его фактические функции в этих белках неизвестны.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перкинс С.Дж., Смит К.Ф., Уильямс С.К., Харис П.И., Чепмен Д., Сим Р.Б. (апрель 1994 г.). «Вторичная структура домена типа A фактора фон Виллебранда в факторе B человеческого комплемента по данным инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье. Ее появление в коллагенах типов VI, VII, XII и XIV, интегринах и других белках по усредненным предсказаниям структуры». Дж. Мол. Биол . 238 (1): 104–19. дои : 10.1006/jmbi.1994.1271 . ПМИД 8145250 .
- ^ Чжоу Ю.Ф., Энг Э.Т., Чжу Дж., Лу С., Уолц Т., Спрингер Т.А. (12 июля 2012 г.). «Последовательность и структурные отношения внутри фактора фон Виллебранда» . Кровь . 120 (2): 449–58. doi : 10.1182/blood-2012-01-405134 . ПМЦ 3398765 . ПМИД 22490677 .
- ^ Донг Х, Лекса Н.К., Чхабра Э.С., Арндт Дж.В., Лу К., Нокенхауэр К.Е., Петерс Р.Т., Спрингер Т.А. (4 апреля 2019 г.). «Сборка фактора D'D3 фон Виллебранда и структурные принципы связывания фактора VIII и биогенеза конкатемера» . Кровь . 133 (14): 1523–1533. дои : 10.1182/blood-2018-10-876300 . ПМК 6450429 . ПМИД 30642920 .
- ^ Жорье С., Фрессино Э., Гудеман Дж., Гоше С., Мейер Д., Мазурье С. (май 2000 г.). «Конформационные изменения в домене D' фактора фон Виллебранда, индуцированные мутациями CYS 25 и CYS 95, приводят к дефекту связывания фактора VIII и мультимерному нарушению». Кровь . 95 (10): 3139–45. дои : 10.1182/blood.V95.10.3139 . ПМИД 10807780 .