Одзима лактам
Лактам Одзимы представляет собой органическое соединение , имеющее определенное значение в коммерческом производстве таксола . Этот лактам был впервые синтезирован Ивао Одзимой . [ 1 ] Органический синтез является иллюстрацией асимметричного синтеза с помощью хирального вспомогательного вещества .
Реакция сосредоточена вокруг имина и лития енолята циклоприсоединения . Чтобы обеспечить правильную стереохимию ( фенильная группа и силиловый эфир должны принять цис-конфигурацию ) в β-лактаме . хиральный вспомогательный элемент при синтезе енолята используется Синтез енолята начинается с гликолевой кислоты . Гидроксильная группой , группа защищена бензильной а карбоновая кислота активируется реакцией с тионилхлоридом до хлорангидрида . Хлорангидрид реагирует с хиральным вспомогательным транс-2-фенил-1-циклогексанолом . Затем бензильную группу удаляют и заменяют силиловым эфиром TES по реакции с триэтилсилилхлоридом . Реакция с фениллитием дает енолят .
Синтез имина представляет собой реакцию гексаметилдисилазана с фениллитием до сильного амидного основания с последующей реакцией конденсации с бензальдегидом .
Как имин, так и енольный промежуточный продукт присоединяются к реакции циклоприсоединения с последующим внутримолекулярным замещением амина с вытеснением хирального вспомогательного вещества к цис - лактаму . Триэтилсилильная группа удаляется фтористым водородом , а бензоильная группа добавляется по реакции Шоттена-Баумана .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ивао Одзима; Иван Хабус; Манчжу Чжао; Мартина Зукко; Пак Ён Хун; Чунг Мин Сун; Тьерри Бриго (1992). «Новые и эффективные подходы к полусинтезу таксола и его аналогов боковой цепи С-13 с помощью метода лактамного синтона». Тетраэдр . 48 (34): 6985–7012. дои : 10.1016/S0040-4020(01)91210-4 .