Метилазоксиметанол ацетат

Метилазоксиметанол ацетат
Имена
	Название ИЮПАК (Z)-ацетилоксиметилимино-метилоксидоазаний [ нужна ссылка ]
	Предпочтительное название ИЮПАК [( Z )-метил- ONN -азокси]метилацетат
	Другие имена У МЕНЯ ЕСТЬ
Идентификаторы
Номер CAS	592-62-1 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
КЭБ	ЧЕБИ:82341 ;
ХимическийПаук	19953632 ;
Информационная карта ECHA	100.008.879
Номер ЕС	209-765-7 ;
КЕГГ	C19258 ;
МеШ	D008746
ПабХим CID	5363199 ;
НЕКОТОРЫЙ	4C7R36N7Q7 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID1025568 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	C4H8N2OC4H8N2O3
Молярная масса	132.11792
Опасности
	СГС Маркировка :
Пиктограммы
Сигнальное слово	Опасность
Заявления об опасности	Х350 , Х360Д
Меры предосторожности	П201 , П202 , П281 , П308+П313 , П405 , П501
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Ссылки на инфобоксы

Метилазоксиметанолацетат , МАМ , представляет собой нейротоксин , снижающий синтез ДНК. ^{[ 1 ]} используется при создании животных моделей неврологических заболеваний, включая шизофрению. ^{[ 2 ]} и эпилепсия . ^{[ 3 ]} МАМ содержится в семенах саговников и вызывает пошатывание замии . Он избирательно воздействует на нейробласты в центральной нервной системе . У крыс введение МАМ влияет на структуры головного мозга, которые развиваются наиболее быстро. ^{[ 2 ]} Это ацетат метилазоксиметанола .

Модели животных МАМ

Шизофрения

В моделях на крысах специфическое влияние МАМ на развитие нервной системы зависит от гестационного возраста субъекта. На семнадцатый день беременности (GD17) введение МАМ вызывает поведенческие и гистопатологические паттерны, наблюдаемые при шизофрении. ^{[ 2 ]} Молекулярный механизм, лежащий в основе этой модели, до конца не известен. ^{[ 4 ]} Метилазоксиметанолацетат, вводимый при GD17, уменьшает толщину гиппокампа и таламуса . Локомоторные эффекты амфетаминов и частота спонтанных импульсов дофаминергических нейронов в вентральной покрышке увеличиваются. В тестах с чередующимся лабиринтом крысы GD17 MAM быстро усвоили первое правило, но им потребовалось больше времени, чтобы приспособиться к изменениям правила; Считается, что это указывает на дефицит рабочей пространственной памяти, которая также нарушается при шизофрении. ^{[ 2 ]} Другое исследование показало, что у мышей, которым метилазокси-метанолацетат вводили на 16-й день беременности, но не у тех, которым он вводился на GD17, наблюдалось снижение экспрессии парвальбумина в гиппокампе и префронтальной коре, а также симптомы, подобные шизофрении. У мышей, которым вводили МАМ на GD16, также наблюдалось уменьшение размера гиппокампа и истончение префронтальной коры. PFC-зависимые когнитивные нарушения были выявлены только у самцов мышей, получавших MAM. ^{[ 5 ]}

Эпилепсия

Воздействие МАМ до рождения увеличивает восприимчивость к эпилептическим припадкам , вызванным флуротилом . ^{[ 3 ]} Пренатальное воздействие МАМ на крыс приводит к моделированию пороков развития головного мозга. У некоторых животных МАМ видео-ЭЭГ-мониторинг зафиксировал наличие спонтанной электрографической судорожной активности. ^{[ 6 ]} В некоторых моделях крыс с эпилепсией МАМ вводят на пятнадцатый день беременности. Предыдущие исследования обнаружили нарушение когнитивных функций у крыс GD15 MAM и снижение судорожного порога. ^{[ 7 ]} Было показано, что на клеточном уровне диспластические нейроны гиппокампа в модели MAM имеют сниженную функцию калиевого тока и экспрессию субъединицы канала Kv4.2. ^{[ 8 ]} Эти результаты могут способствовать спонтанным припадкам и снижению порога судорожной готовности, наблюдаемым в этой модели.

Ссылки

^ «Метилазоксиметанолацетат – Краткое описание соединений» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 9 июня 2012 года .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Джонс, Калифорния; Уотсон, DJG; Фоне, KCF (1 октября 2011 г.). «Животные модели шизофрении» . Британский журнал фармакологии . 164 (4): 1162–1194. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01386.x . ПМЦ 3229756 . ПМИД 21449915 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Барабан, Скотт С.; Шварцкройн, Филип А. (31 марта 1996 г.). «Восприимчивость к судорогам к флуротилу у крыс после пренатального лечения метилазоксиметанолом». Исследования эпилепсии . 23 (3): 189–194. дои : 10.1016/0920-1211(95)00094-1 . ПМИД 8739122 . S2CID 21818415 .
^ Градецкий, Ева; и др. (28 сентября 2011 г.). «Крысиная модель метилазоксиметанолацетата (MAM-E17): молекулярные и функциональные эффекты в гиппокампе» . Нейропсихофармакология . 37 (2): 364–377. дои : 10.1038/нпп.2011.219 . ПМЦ 3242314 . ПМИД 21956444 .
^ Халкиадаки, Клеанти; Велли, Аггелики; Кириазидис, Евангелос; Ставрулаки, Василий; Вувуцис, Василис; Чатзаки, Екатерини; Айвалиотис, Михалис; Сидиропулу, Кириаки. «Разработка модели шизофрении МАМ у мышей: половые сходства и различия функций префронтальной коры и гиппокампа» (PDF) . биоRxiv .
^ Харрингтон, Эмили; и др. (январь 2007 г.). «Измененный рецептор-переносчик глутамата и спонтанные судороги у крыс, подвергшихся воздействию метилазоксиметанола внутриутробно» . Эпилепсия . 48 (1): 158–168. дои : 10.1111/j.1528-1167.2006.00838.x . ПМИД 17241223 . S2CID 23267780 .
^ Моши, редакторы, Асла Питканен, Филип А. Шварцкройн, Соломон Л. (2006). Модели судорог и эпилепсии . Амстердам: Elsevier Academic. стр. 305–312. ISBN 0120885549 . {{cite book}}: |first= имеет общее имя ( справка ) CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Кастро, Питер; и др. (1 сентября 2001 г.). «Гетеротопия гиппокампа лишена функциональных калиевых каналов Kv4.2 в метилазоксиметаноловой модели корковых пороков развития и эпилепсии» . Журнал неврологии . 21 (17): 6626–6634. дои : 10.1111/j.1528-1167.2011.03264.x . ПМК 3230777 . ПМИД 21933177 .

[PubChem-1] «Метилазоксиметанолацетат – Краткое описание соединений» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 9 июня 2012 года .

[jones-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Джонс, Калифорния; Уотсон, DJG; Фоне, KCF (1 октября 2011 г.). «Животные модели шизофрении» . Британский журнал фармакологии . 164 (4): 1162–1194. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01386.x . ПМЦ 3229756 . ПМИД 21449915 .

[baraban-3] Перейти обратно: ^а ^б Барабан, Скотт С.; Шварцкройн, Филип А. (31 марта 1996 г.). «Восприимчивость к судорогам к флуротилу у крыс после пренатального лечения метилазоксиметанолом». Исследования эпилепсии . 23 (3): 189–194. дои : 10.1016/0920-1211(95)00094-1 . ПМИД 8739122 . S2CID 21818415 .

[4] Градецкий, Ева; и др. (28 сентября 2011 г.). «Крысиная модель метилазоксиметанолацетата (MAM-E17): молекулярные и функциональные эффекты в гиппокампе» . Нейропсихофармакология . 37 (2): 364–377. дои : 10.1038/нпп.2011.219 . ПМЦ 3242314 . ПМИД 21956444 .

[5] Халкиадаки, Клеанти; Велли, Аггелики; Кириазидис, Евангелос; Ставрулаки, Василий; Вувуцис, Василис; Чатзаки, Екатерини; Айвалиотис, Михалис; Сидиропулу, Кириаки. «Разработка модели шизофрении МАМ у мышей: половые сходства и различия функций префронтальной коры и гиппокампа» (PDF) . биоRxiv .

[6] Харрингтон, Эмили; и др. (январь 2007 г.). «Измененный рецептор-переносчик глутамата и спонтанные судороги у крыс, подвергшихся воздействию метилазоксиметанола внутриутробно» . Эпилепсия . 48 (1): 158–168. дои : 10.1111/j.1528-1167.2006.00838.x . ПМИД 17241223 . S2CID 23267780 .

[7] Моши, редакторы, Асла Питканен, Филип А. Шварцкройн, Соломон Л. (2006). Модели судорог и эпилепсии . Амстердам: Elsevier Academic. стр. 305–312. ISBN 0120885549 . {{cite book}}: |first= имеет общее имя ( справка ) CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[8] Кастро, Питер; и др. (1 сентября 2001 г.). «Гетеротопия гиппокампа лишена функциональных калиевых каналов Kv4.2 в метилазоксиметаноловой модели корковых пороков развития и эпилепсии» . Журнал неврологии . 21 (17): 6626–6634. дои : 10.1111/j.1528-1167.2011.03264.x . ПМК 3230777 . ПМИД 21933177 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]