Индуцированный инсулин белок гена 1

Insign1
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	4J81
Идентификаторы
Псевдонимы	INSIG1 , CL-6, CL6, индуцированный инсулин ген 1
Внешние идентификаторы	Омим : 602055 ; MGI : 1916289 ; Гомологен : 4047 ; GeneCards : Insig1 ; OMA : insig1 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 7 (human)
End	155,310,235 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	28,283,660 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	cartilage tissue; ; right lobe of liver; ; skin of thigh; ; Epithelium of choroid plexus; ; superior vestibular nucleus; ; mucosa of paranasal sinus; ; retinal pigment epithelium; ; islet of Langerhans; ; secondary oocyte; ; tibia;
	Top expressed in
	epithelium of small intestine; ; secondary oocyte; ; migratory enteric neural crest cell; ; ciliary body; ; left lobe of liver; ; parotid gland; ; olfactory epithelium; ; submandibular gland; ; genital tubercle; ; cumulus cell;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	protein binding;
Cellular component	integral component of membrane; SREBP-SCAP-Insig complex; endoplasmic reticulum membrane; membrane; endoplasmic reticulum;
Biological process	roof of mouth development; steroid metabolic process; negative regulation of fat cell differentiation; sterol biosynthetic process; negative regulation of fatty acid biosynthetic process; lipid metabolism; cholesterol metabolic process; response to sterol depletion; cranial suture morphogenesis; negative regulation of cargo loading into COPII-coated vesicle; inner ear morphogenesis; middle ear morphogenesis; SREBP signaling pathway; cholesterol biosynthetic process; cell population proliferation; triglyceride metabolic process; negative regulation of steroid biosynthetic process; cellular response to sterol; SREBP-SCAP complex retention in endoplasmic reticulum; cholesterol homeostasis; negative regulation of protein exit from endoplasmic reticulum;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3638
	231070
	ENSG00000186480
	Ensmusg00000045294
	O15503
	Q8BGI3
showNM_001346590 ; NM_001346591 ; NM_001346592 ; NM_001346593 ; NM_001346594 ;
	NM_005542; NM_198336; NM_198337
	NM_153526
showNP_001333519 ; NP_001333520 ; NP_001333521 ; NP_001333522 ; NP_001333523 ;
	NP_005533; NP_938150; NP_938151
	NP_705746
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Индуцированный инсулин ген 1 , также известный как Insig1 , представляет собой белок , который у людей кодируется Insig1 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

INSIG1 короткий для инсулино -индуцированного гена 1; Он расположен на хромосоме 7 (7q36). Этот ген человека кодирует для трансмембранного белка из 277 аминокислот с, вероятно, 6 трансмембранных доменов. Он локализуется в эндоплазматической ретикулуме (ER) и, по -видимому, экспрессируется во всех тканях, особенно в печени . Этот ген называется индуцированным инсулином геном, потому что молекула инсулин может регулировать его. Важно отметить, что белок, кодируемый этим геном, играет критическую роль в регуляции концентраций холестерина в клетках.

Функция

INSIG1 играет важную роль в SREBP опосредованной регуляцию биосинтеза холестерина : связываясь с сенсенсирующим стерильным доменом SCAP запрещает ( S REBP C SeAvage Activating Protein P Rotein) он делает комплекс SCAP/SREBP дольше в ER, таким образом, запрещающему, что запрещает, что ) комплекс SREBP. SCAP от переноса активированного SREBP в комплекс Гольджи . В конечном итоге это блокирует SREBP от действующего в качестве транскрипционного фактора для SRE в промоторной области гена HMG-CoA-Reductase и приводит к снижению экспрессии HMG-Co-Reductase.
INSIG1 также связывается с стерильным доменом HMG-CoA-Reductase, что приводит к увеличению деградации фермента.

Обе функции требуют связывания белка INSIG1 через один и тот же сайт.

Есть два других белка, чьи связывающие сайты, демонстрирующие большое сходство с таковыми в SCAP и HMG-CoA-Reductase, и которые могут, таким образом, регулироваться INSIG1:

Белок заболевания Niemann-Pick типа C1 , который участвует во внутриклеточном движении холестерина
Исправленный , рецептор для хеджирования, белок, который содержит ковалентно связанный холестерин

Оксистеролы регулируют гомеостаз холестерина через печень X-рецептор ( LXR ) и регуляторный элемент-связывающий элемент белка ( SREBP ), опосредованный пути сигнализации. Этот белок связывается с стерол-чувствительными доменами белка, активирующего расщепление SREBP ( SCAP ) и HMG CoA-редуктаза и имеет важное значение для опосредованного стеролом переноса двух белков. В качестве альтернативы были обнаружены варианты сплайсированных транскриптов, кодирующие различные изоформы. ^{[ 6 ]}

Регулирование

INSIG1 регулируется инсулином и высоко экспрессируется в печени.

Последовательность (277 AA)

MPRLHDHFWS CSCAHSARRR GPPRASTAGL PPKVGEMINV SVSGPSLLAA HGAPDADPAP RGRSAAMSGP EPGSPYPNTW HHRLLQRSLV LFSVGVVLAL VLNLLQIQRN VTLFPEEVIA TIFSSAWWVP PCCGTAAAVV GLLYPCIDSH LGEPHKFKRE WASVMRCIAV FVGINHASAK LDFANNVQLS LTLAALSLGL WWTFDRSRSG LGLGITIAFL ATLITQFLVY NGVYQYTSPD FLYIRSWLPC IFFSGGVTVG NIGRQLAMGV PEKPHSD

Синонимы

CL-6, Insig-1, индуцированный инсулин белок гена 1, MGC1405 (источник: Ihop )

Взаимодействия

Было показано, что INSIG1 взаимодействует с SREBF2 . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000186480 - ENSEMBL , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000045294 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Пенг Й., Шварц Э.Дж., Лазар М.А., Генин А, Спиннер Н.Б., Тауб Р (август 1997 г.). «Клонирование, хромосомное назначение человека, а также экспрессия гена CL-6/INSIG1 гена CL-6/INSIG1» . Геномика . 43 (3): 278–84. doi : 10.1006/geno.1997.4821 . PMID 9268630 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Ген Entrez: инсулин Insig1 индуцировал ген 1» .
^ Dobrosotkaya IY, Goldstein JL, Brown MS, Rawson RB (сентябрь 2003 г.). «Восстановление стерол-регулируемого эндоплазматического транспорта в Golgi SREBP-2 в клетках насекомых путем совместной экспрессии вспышки и инсиги млекопитающих» . Журнал биологической химии . 278 (37): 35837–43. doi : 10.1074/jbc.m306476200 . PMID 12842885 .
^ Ян Т., Эспеншад П.Дж., Райт М.Е., Ябэ Д., Гонг Й., Эйберсолд Р., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (август 2002 г.). «Важный шаг в гомеостазе холестерина: стеролы способствуют связыванию SCAP с INSIG-1, мембранным белком, который облегчает удержание SREBP в ER» . Клетка . 110 (4): 489–500. doi : 10.1016/s0092-8674 (02) 00872-3 . PMID 12202038 . S2CID 15052132 .

Дальнейшее чтение

Пенг Й., Шварц Э.Дж., Лазар М.А., Генин А, Спиннер Н.Б., Тауб Р (август 1997 г.). «Клонирование, хромосомное назначение человека, а также экспрессия гена CL-6/INSIG1 гена CL-6/INSIG1» . Геномика . 43 (3): 278–84. doi : 10.1006/geno.1997.4821 . PMID 9268630 .
Канеда А., Каминиши М., Наканиши Ю., Сугимура Т., Ушиджима Т (июль 2002). «Сниженная экспрессия инсулино-индуцированных белков 1 и P41 ARP2/3 комплексных генов при раке желудка человека» . Международный журнал рака . 100 (1): 57–62. doi : 10.1002/ijc.10464 . PMID 12115587 . S2CID 13737339 .
Ян Т., Эспеншад П.Дж., Райт М.Е., Ябэ Д., Гонг Й., Эйберсолд Р., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (август 2002 г.). «Важный шаг в гомеостазе холестерина: стеролы способствуют связыванию SCAP с INSIG-1, мембранным белком, который облегчает удержание SREBP в ER» . Клетка . 110 (4): 489–500. doi : 10.1016/s0092-8674 (02) 00872-3 . PMID 12202038 . S2CID 15052132 .
Yabe D, Brown MS, Goldstein JL (октябрь 2002 г.). «INSIG-2, второй эндоплазматический белок ретикулума, который связывает SCAP и блокирует экспорт белков с регуляторными элементами, связывающими стерола» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (20): 12753–8. Bibcode : 2002pnas ... 9912753y . doi : 10.1073/pnas.162488899 . PMC 130532 . PMID 12242332 .
Яновский Ба (октябрь 2002 г.). «Гипохолестеринемический агент LY295427 повышает регистрацию INSIG-1, идентифицируя белок INSIG-1 как медиатор гомеостаза холестерина через SREBP» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (20): 12675–80. Bibcode : 2002pnas ... 9912675J . doi : 10.1073/pnas.202471599 . PMC 130519 . PMID 12242342 .
Strausberg RL, Feingold EA, LH Cross, Derge JG, RD Clausner, Collins FS, Wagner L, CM Shenmen, GD Schuler, SF Altschul, Zeeberg B, Buetow KH, CF Schaefer, Bhat NK, RF Hopkins, Jordan H, Moore T. , Max Si, Wang J, Hsieh F, Diathchenko L, Marusina K, Farmer AA, Rubine GM, Hong L, Stapleton MB, MF Soardo, TL Cassola, Scheetz TE, MJ Brownstein, USDIN TB, Toshiyuki S, Carninci P, Penge C, Raha SS, Naquellan, Peters GJ, Abrase RD, Mullahy SJ, Bosak SA, McEwan PJ, McKernan KJ, Ja Malek, Ph's Gunaratn DK, Muzny DM, Soders EJ, Lu X, Gibbs RA, Fahey J, Helton E, Ketteman M, Madan A, Rodrigues S, Hongeon A, Whiding M, Madan A, Young AC, Shevchenko и Bouffard GG, Blakessley RW, Touchman JW, Green Ed, Dickson MC, AC Rodriguez, Grimwood J, Schmutz J, Myers RM, Butterfield YS, 2002). "Поколение и 15 000 человек в полной длине Полем Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002pnas ... 9916899m . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
Yabe D, Xia ZP, Adams CM, Rawson RB (Dec 2002). «Три мутации в стерильном домене взаимодействия блока SCAP с Insig и рендеринг расщепления SREBP нечувствительны к стеролам» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16672–7. Bibcode : 2002pnas ... 9916672y . doi : 10.1073/pnas.262669399 . PMC 139202 . PMID 12482938 .
Sever N, Yang T, Brown MS, Goldstein JL, Debose-Boyd RA (январь 2003 г.). «Ускоренная деградация HMG COA-редуктазы, опосредованную связыванием INSIG-1 с его стериочным доменом» . Молекулярная клетка . 11 (1): 25–33. doi : 10.1016/s1097-2765 (02) 00822-5 . PMID 12535518 .
SW SW, Cheung J, MacDonald JR, Osborne LR, Nakabayashi K, Herrick JA, Carson AR, Katiraie L, Scale J, Khaja R, Zhang J, Hudek AK, Li M, Hadd M, Duggan GE, Fernandez Ba, Kanematsu E , Gentles S, Christopher CC, Chufani S, Kwasnicka D, Zheng XH, Lai Z, Nusskern D, Zhang Q, Gu Z, Army, Shuman, MJ, Teshima I, Shuman C, Weksberg R, Zackai EH, Grebe Ta, Cox Sr, SJ, Rahman N, Friedman JM, Heng HH, Pelicci PG, Lo-Coco F, Belloni E, LG Shaffer, Power B, Morton CC, Bruns GA, BR BR, Quade BJ, League AH, Ferguson H, Higgins Aw , Nt Leach, Herrick Sr, Lemyre E, CG Farra, Kim Hg, Summers AM, Gripp KW, Roberts W, Szaatmari P Ba, Kere J, Armengol L, Pujana MA, Stititiation X, Wilson MD, Bf Coop, Tospi S, Ge Moore, Borright AP, Zlotorynsski E, Cross B, Cross PM, Four E, DG Home, DG Home, Mold SJ, Döhner H, Döhner K, Rommens JM, Venter JC, Li PW, RJ Fural, Adams MD, Tsui Lc (Май 2003 г.). «Хромосома человека 7: последовательность и биология» Полем Наука . 300 (5620): 767–72. Bibcode : 2003sci ... 300..767S . doi : 10.1126/science.1083423 . PMC 2882961 . PMID 12690205 .
Dobrosotkaya IY, Goldstein JL, Brown MS, Rawson RB (сентябрь 2003 г.). «Восстановление стерол-регулируемого эндоплазматического транспорта в Golgi SREBP-2 в клетках насекомых путем совместной экспрессии вспышки и инсиги млекопитающих» . Журнал биологической химии . 278 (37): 35837–43. doi : 10.1074/jbc.m306476200 . PMID 12842885 .
Li J, Takaishi K, Cook W, McCorkle SK, Unger RH (август 2003 г.). Липогенез «Insig-1» в адипоцитах и ингибирует дифференцировку преадипоцитов » . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (16): 9476–81. Bibcode : 2003pnas..100.9476L . doi : 10.1073/pnas.1133426100 . PMC 170943 . PMID 12869692 .
Adams CM, Goldstein JL, Brown MS (сентябрь 2003 г.). «Индуцированное холестерином конформационное изменение в SCAP, усиленное белками Insig и имитируемым катионными амфифилами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (19): 10647–52. Bibcode : 2003pnas..10010647a . doi : 10.1073/pnas.1534833100 . PMC 196858 . PMID 12963821 .
Feramisco JD, Goldstein JL, Brown MS (февраль 2004 г.). «Мембранная топология человека Insig-1, белкового регулятора синтеза липидов» . Журнал биологической химии . 279 (9): 8487–96. doi : 10.1074/jbc.m312623200 . PMID 14660594 .
Engelking LJ, Kuriyama H, Hammer Re, Horton JD, Brown MS, Goldstein JL, Liang G (апрель 2004 г.). «Сверхэкспрессия INSIG-1 в печени трансгенных мышей ингибирует обработку SREBP и уменьшает инсулин-стимулированный липогенез» . Журнал клинических исследований . 113 (8): 1168–75. doi : 10.1172/jci20978 . PMC 385408 . PMID 15085196 .
Sever N, Lee PC, Song BL, Rawson RB, Debose-Boyd RA (октябрь 2004 г.). «Выделение мутантных клеток, отсутствующих Insig-1, посредством отбора с SR-12813, агентом, который стимулирует деградацию 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент A Рредуктазы» . Журнал биологической химии . 279 (41): 43136–47. doi : 10.1074/jbc.m406406200 . PMID 15247248 .
Lee JN, Ye J (октябрь 2004 г.). «Протеолитическая активация регуляторного белка-связывающего элемента, индуцированного клеточным стрессом, индуцированным путем истощения Insig-1» . Журнал биологической химии . 279 (43): 45257–65. doi : 10.1074/jbc.m408235200 . PMID 15304479 .
Sularanek M, Radzikowska A, Thiele C (апрель 2005 г.). «Фото-лейцина и фотометинин позволяют идентифицировать взаимодействия белка белка в живых клетках» . Природные методы . 2 (4): 261–7. doi : 10.1038/nmeth752 . PMID 15782218 .
Sun LP, Li L, Goldstein JL, Brown MS (июль 2005 г.). «Инсиг, необходимый для стерол-опосредованного ингибирования связывания SCAP/SREBP с белками COPII in vitro» . Журнал биологической химии . 280 (28): 26483–90. doi : 10.1074/jbc.m504041200 . PMID 15899885 .

Внешние ссылки

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000186480 - ENSEMBL , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000045294 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid9268630-5] Пенг Й., Шварц Э.Дж., Лазар М.А., Генин А, Спиннер Н.Б., Тауб Р (август 1997 г.). «Клонирование, хромосомное назначение человека, а также экспрессия гена CL-6/INSIG1 гена CL-6/INSIG1» . Геномика . 43 (3): 278–84. doi : 10.1006/geno.1997.4821 . PMID 9268630 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^{беременный} «Ген Entrez: инсулин Insig1 индуцировал ген 1» .

[pmid12842885-7] Dobrosotkaya IY, Goldstein JL, Brown MS, Rawson RB (сентябрь 2003 г.). «Восстановление стерол-регулируемого эндоплазматического транспорта в Golgi SREBP-2 в клетках насекомых путем совместной экспрессии вспышки и инсиги млекопитающих» . Журнал биологической химии . 278 (37): 35837–43. doi : 10.1074/jbc.m306476200 . PMID 12842885 .

[pmid12202038-8] Ян Т., Эспеншад П.Дж., Райт М.Е., Ябэ Д., Гонг Й., Эйберсолд Р., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (август 2002 г.). «Важный шаг в гомеостазе холестерина: стеролы способствуют связыванию SCAP с INSIG-1, мембранным белком, который облегчает удержание SREBP в ER» . Клетка . 110 (4): 489–500. doi : 10.1016/s0092-8674 (02) 00872-3 . PMID 12202038 . S2CID 15052132 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]