Юрг Чопп
Юрг Чопп (родился в 1951 году в Базеле — умер 22 марта 2011 года в Швейцарских Альпах ) был швейцарским биохимиком, известным своими исследованиями апоптоза и иммунологии воспаления. [ 1 ] Его величайшим достижением, пожалуй, было открытие его командой и научное описание инфламмасомы ( которой он дал название). [ 2 ]
Биография
[ редактировать ]Чопп изучал химию в своей дипломной работе в 1974 году под руководством Иоахима Зеелига в Биоцентре Университета Базеля . Там Чопп получил в 1979 году докторскую степень по биофизике под руководством Юргена Энгеля. [ 3 ] В качестве постдока Чоппа руководил Ганс Дж. Мюллер-Эберхард в Научно-исследовательском институте Скриппса в Ла-Хойе . Там с коллегами он показал, «что литическая пора комплемента образована С9 мультимерами ». [ 4 ] В Лозаннском университете Чопп стал доцентом в 1982 году, доцентом в 1987 году и профессором кафедры биохимии в 1990 году. С 2003 года был содиректором кафедры биохимии. [ 3 ]
Обладая огромными свежими практическими знаниями в области биохимии белков, Юрг Чопп легко идентифицировал перфорин , основной литический белок в гранулах, и целое семейство протеаз, так называемых гранзимов ... Сейчас хорошо установлено, что гранзимы вместе с перфорин необходимы для эффективного лизиса клеток, на которые нацелены CTL , таких как инфицированные вирусом клетки или трансформированные опухолевые клетки. Он возглавил усилия по созданию мышей с дефицитом перфорина в начале 1990-х годов, когда технология нокаута все еще была основным направлением деятельности. Эти мыши показали, что CTL могут прибегать ко второму литическому пути, инициируемому лигандом Fas (FasL), теперь хорошо известным лигандом, индуцирующим апоптоз... [ 3 ]
Он и его коллеги обнаружили «вирусные и млекопитающие формы каспазе-8 родственного белка FLIP, » (FLICE-подобный ингибирующий белок, где «FLICE» — это псевдоним каспазы-8). Они выяснили молекулярные механизмы участия каспазы-8 в процессах гибели клеток и в неапоптотических сигнальных путях. [ 2 ] В 2000 году он с девятью коллегами опубликовал свое открытие, «что, подобно апоптозу, каспазо-независимая гибель клеток ( некроптоз ) представляет собой жестко контролируемый клеточный биологический процесс, зависящий от киназы RIP1 ». [ 3 ]
Он участвовал в открытии фактора активации B-клеток (BAFF), также известного как стимулятор B-лимфоцитов (BLyS), цитокина, который стимулирует размножение B-клеток. Это привело к разработке нового препарата Белимумаб , одобренного FDA в 2011 году для лечения системной красной волчанки . [ 5 ]
Группа Чоппа и другие группы установили, что мутации в гене белка NLRP3, также известного как криопирин (один из белков, образующих инфламмасому ) , вызывают криопирин-ассоциированный периодический синдром (CAPS), который представляет собой группу редких аутоиммунных заболеваний. . Пациентов с КАФС «теперь успешно лечат антагонистами IL-1, такими как анакинра или блокирующие антитела». [ 3 ]
В 2005 году Чопп с шестью коллегами описал функцию «нового комплекса цитоплазматических белков», включающего то, что сейчас известно как митохондриальный противовирусный сигнальный белок (MAVS), также известный как CARDIF или Cardif . «Новый цитоплазматический белковый комплекс... обнаруживает РНК и... необходим для обнаружения большинства внутриклеточных вирусов. Этот комплекс состоит из RIG-I и CARDIF и запускает устойчивый ответ интерферона I типа. Его группа продемонстрировала, что CARDIF протеолитически расщепляется и инактивируется ВГС , тем самым объясняя персистенцию этой вирусной инфекции...» [ 3 ]
В 2006 году Чопп с четырьмя коллегами «показали, что подагрой кристаллы мононатриевого урата, ассоциированные с , и кристаллы дигидрата пирофосфата, ассоциированные с псевдоподагрой, могут стимулировать активацию воспаления NLRP3, ... устанавливая патофизиологические основы воспалительных реакций, связанных с подагрой (или псевдоподагрой)». [ 6 ]
Он умер от сердечного приступа во время лыжной прогулки со своим сыном в Швейцарских Альпах. [ 3 ] В юности он занимал национальное место в десятиборье , а позже активно занимался пешим туризмом, бегом и катанием на лыжах. [ 2 ]
Когда Чопп умер, его индекс Хирша составлял 105. [ 6 ] Он был автором или соавтором более 350 публикаций. [ 4 ] Вместе с Джиллиан М. Гриффитс он был соредактором книги « Пути цитолиза» 1995 года . [ 7 ] Чопп получил несколько наград, в том числе Карьерную премию Европейской организации по клеточной смерти в 2006 году. [ 8 ] премия Луи-Жанте в области медицины в 2008 году, [ 9 ] и премия Novartis в области клинической иммунологии (совместно с Чарльзом Динарелло ) в 2010 году. [ 10 ]
Избранные публикации
[ редактировать ]- Чопп, Дж.; Мюллер-Эберхард, HJ; Подак, ER (1982). «Формирование трансмембранных канальцев путем спонтанной полимеризации гидрофильного белка комплемента C9». Природа . 298 (5874): 534–538. Бибкод : 1982Natur.298..534T . дои : 10.1038/298534a0 . ПМИД 7099251 . S2CID 4310786 .
- Чопп, Дж.; Массон, Д.; Стэнли, К.К. (1986). «Структурное / функциональное сходство между белками, участвующими в цитолизе, опосредованном комплементом и цитотоксическими Т-лимфоцитами». Природа . 322 (6082): 831–834. Бибкод : 1986Natur.322..831T . дои : 10.1038/322831a0 . ПМИД 2427956 . S2CID 4330219 .
- Хане, М.; Римольди, Д.; Шретер, М.; Ромеро, П.; Шрайер, М.; французский, LE; Шнайдер, П.; Борнан, Т.; Фонтана, А.; Линард, Д.; Чероттини, Дж.; Чопп, Дж. (1996). «Экспрессия лиганда Fas (Apo-1/CD95) клетками меланомы: последствия для ускользания опухоли от иммунного ответа». Наука . 274 (5291): 1363–1366. Бибкод : 1996Sci...274.1363H . дои : 10.1126/science.274.5291.1363 . ПМИД 8910274 . S2CID 24139146 .
- Ирмлер, Мартин; Том, Марго; Хане, Майкл; Шнайдер, Паскаль; Хофманн, Кей; Штайнер, Вероника; Бодмер, Жан-Люк; Шретер, Майкл; Бернс, Ким; Маттманн, Шанталь; Римольди, Доната; Френч, Ларс Э.; Чопп, Юрг (1997). «Ингибирование сигналов рецепторов смерти с помощью клеточного FLIP» . Природа . 388 (6638): 190-195. Бибкод : 1997Nature.388..190I . дои : 10.1038/40657 . ПМИД 9217161 . S2CID 4341495 .
- Шнайдер, Паскаль; Маккей, Фабьен; Штайнер, Вероника; Хофманн, Кей; Бодмер, Жан-Люк; Холлер, Нильс; Амвросий, Кристина; Лоутон, Порнсри; Бикслер, Сара; Ача-Орбеа, Ганс; Валмори, Данила; Ромеро, Педро; Вернер-Фавр, Кристиана; Зублер, Рудольф Х.; Браунинг, Джеффри Л.; Чопп, Юрг (1999). «BAFF, новый лиганд семейства факторов некроза опухоли, стимулирует рост B-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 189 (11): 1747–1756. дои : 10.1084/jem.189.11.1747 . ПМК 2193079 . ПМИД 10359578 .
- Маккей, Фабьен ; Вудкок, Стивен А.; Лоутон, Понсри; Амвросий, Кристина; Батчер, Манфред; Шнайдер, Паскаль; Чопп, Юрг; Браунинг, Джеффри Л. (1999). «У мышей, трансгенных по BAFF, наряду с аутоиммунными проявлениями развиваются лимфоцитарные нарушения» . Журнал экспериментальной медицины . 190 (11): 1697–1710. дои : 10.1084/jem.190.11.1697 . ПМК 2195729 . ПМИД 10587360 .
- Холлер, Н.; Зару, Р.; Мишо, О.; Том, М.; Аттингер, А.; Валитутти, С.; Бодмер, Дж.Л.; Шнайдер, П.; Семена, Б.; Чопп, Дж. (2000). «Fas запускает альтернативный, независимый от каспазы-8 путь гибели клеток, используя киназу RIP в качестве эффекторной молекулы». Природная иммунология . 1 (6): 489–495. дои : 10.1038/82732 . ПМИД 11101870 . S2CID 13515758 .
- Мартинон, Фабио; Бернс, Кимберли; Чопп, Юрг (2002). «Инфламмасома» . Молекулярная клетка . 10 (2): 417–426. дои : 10.1016/S1097-2765(02)00599-3 . ПМИД 12191486 .
- Мейлан, Этьен; Карран, Джозеф; Хофманн, Кей; Морадпур, Дариус; Биндер, Марко; Бартеншлагер, Ральф; Чопп, Юрг (2005). «Кардиф представляет собой адаптерный белок противовирусного пути RIG-I, на который воздействует вирус гепатита С» (PDF) . Природа . 437 (7062): 1167–1172. Бибкод : 2005Natur.437.1167M . дои : 10.1038/nature04193 . ПМИД 16177806 . S2CID 4391603 .
- Мартинон, Ф.; Петрилли, В.; Мэр А.; Тардивель, А.; Чопп, Дж. (2006). «Кристаллы мочевой кислоты, связанные с подагрой, активируют воспаление NALP3» . Природа . 440 (7081): 237–241. Бибкод : 2006Natur.440..237M . дои : 10.1038/nature04516 . ПМИД 16407889 . S2CID 2692522 .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ О'Нил, Люк А. (2011). «Юрг Чопп (1951–2011)». Наука . 332 (6030): 679. Бибкод : 2011Sci...332..679O . дои : 10.1126/science.1207046 . ПМИД 21551056 . S2CID 34300772 .
- ^ Jump up to: а б с Бадд, Ральф К.; Шнайдер, Паскаль; Маккей, Фабьен; Штрассер, Андреас (2011). «Юрг Чопп 1951–2011» . Природная иммунология . 12 (5): 367. дои : 10.1038/ni0511-367 . S2CID 21458106 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Ромеро, Педро (2011). «Профессор Юрг Чопп (1951-2011)». Европейский журнал иммунологии . 41 (5): 1189–1190. дои : 10.1002/eji.201190025 . ПМИД 21523778 .
- ^ Jump up to: а б Флавелл, Ричард А. (2011). «Юрг Чопп 1951–2011» . Клетка . 145 (4): 493–494. дои : 10.1016/j.cell.2011.04.027 . S2CID 1156521 .
- ^ Диксит, Вишва (2011). «Юрг Чопп (1951–2011). Иммунолог, открытия которого изменили жизнь пациентов» . Природа . 472 (7343): 296. дои : 10.1038/472296a . ПМИД 21512562 . S2CID 205063864 .
- ^ Jump up to: а б Кремер, Г.; Мартинон, Ф.; Липпенс, С.; Грин, доктор медицинских наук; Найт, Р.; Ванденабиле, П.; Пьячентини, М.; Нагата, С.; Борнер, К.; Саймон, Хьюстон; Краммер, П. (2011). «Юрг Чопп — 1951–2011 — бессмертный вклад» . Смерть клеток и дифференцировка . 18 (7): 1087–1088. дои : 10.1038/cdd.2011.46 . ПМК 3131961 .
- ^ Гриффитс, Джиллиан М.; Чопп, Юрг, ред. (6 декабря 2012 г.). Пути цитолиза . Спрингер. ISBN 9783642794148 ; перепечатка pbk 1-го издания hbk 1995 г.
{{cite book}}
: CS1 maint: постскриптум ( ссылка ) - ^ «Почетная награда ECDO» . Европейская организация клеточной смерти .
- ^ «Профессор Юрг Чопп. Победитель премии Луи-Жанте в области медицины 2008 года» . Фонд Луи Жанте . Октябрь 2017.
- ^ «Выдающиеся научные награды (премии Novartis в области фундаментальной и клинической иммунологии)» . Американская ассоциация иммунологов .