Гептахлордибензо -п -диоксин
 | Эта статья может быть слишком технической для понимания большинства читателей . ( Апрель 2017 г. ) |
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
1,2,3,4,6,7,8-гептахлороксантрен | |
Другие имена
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.223.051 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Число | 2811 |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 12 Н Cl 7 О 2 | |
| Молярная масса | 425.29 g·mol −1 |
| Появление | Не совсем белый порошок |
| 1,9 х 10 −3 мг/л | |
| Опасности | |
| СГС Маркировка : | |
  
| |
| Опасность | |
| Х319 , Х335 , Х341 , Х410 | |
| P201 , P202 , P261 , P264 , P271 , P273 , P280 , P281 , P304+P340 , P305+P351+P338 , P308+P313 , P312 , P337+P313 , P391 , П403+П233 , П405 , П501 | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
1,2,3,4,6,7,8-Гептахлордибензо- пара -диоксин (часто называемый 1,2,3,4,6,7,8-HpCDD ) представляет собой полихлорированное производное дибензо-п-диоксина. и поэтому его можно отнести к полихлорированному дибензо-п-диоксину (ПХДД), подклассу диоксинов , который включает 75 конгенеров. HpCDD представляет собой дибензо-п-диоксин, хлорированный в положениях 1, 2, 3, 4, 6, 7 и 8. Это полициклическое гетероциклическое органическое соединение, поскольку HpCDD содержит несколько циклических структур (два бензольных кольца, соединенных 1 ,4-диоксиновое кольцо), в состав колец которого входят два разных элемента (углерод и кислород). [ 1 ] HpCDD имеет молекулярную формулу C 12 HCl 7 O 2 и представляет собой грязно-белый порошок, нерастворимый в воде. [ 2 ]
История
[ редактировать ]Диоксины в основном являются побочными продуктами промышленных процессов, таких как производство пестицидов , отбеливание бумажной массы или процессов сжигания, таких как сжигание отходов. [ 3 ] Это означает, что гептахлордибензо-п-диоксин не имеет широкого применения. В 1998 году профессор Шэрон Бедер утверждала, что крупные компании пытались преуменьшить серьезность токсических проблем, связанных с диоксином. Она описала свою обеспокоенность в своей статье «Спор о диоксине: распространение на школы». [ 4 ] Компании ответили, заявив, что статья Бедера основана на «страхе и эмоциях», а не на науке. [ 5 ]
Метаболизм
[ редактировать ]Период полураспада гептахлордибензо-п-диоксина составляет 3,6 года. Эта оценка была основана на анализе биоптатов жировой ткани, собранных с интервалом 28 месяцев у 14-летней девочки, которая в течение примерно 2–3 лет подвергалась воздействию технического пентахлорфенола . Период полураспада гексахлордибензо-п-диоксина и октахлордибензо-п-диоксина оценивается в 3,5 и 2 года соответственно. [ 6 ]
Эффекты воздействия хлордибензо-п-диоксина исследовали на крысах в течение 13-недельного периода. Накопление в печени было связано с изменениями некоторых биохимических параметров. Были обнаружены следующие изменения: активность этоксирезоруфин-О-деэтилазы была повышена в 40 раз по сравнению с контролем; общее содержание цитохрома p450 удвоилось и продемонстрировало смещение синего цвета на 2 нанометра в максимуме Соре для восстановленного комплекса гемопротеин -CO. Цитохром p450c и цитохром p450d были значительно увеличены, тогда как уровни цитохрома p450b не изменились. Практически все диоксиконгенеры, присутствующие в печени, были представлены октахлордибензо-п-диоксином с небольшим количеством гептахлорированного-п-диоксина. [ 7 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Диоксины в целом способны связываться с рецептором АН . Этот клеточный белок инициирует действие большинства диоксиноподобных химических веществ. Точная функция белка клетки неизвестна, но белок играет роль в ритмических функциях и развитии органов.
Когда диоксин попадает в клетку и связывается с рецептором AH, образуется комплекс с другим белком, ARNKT. [ сомнительно – обсудить ] . Этот гетеродимер (который на самом деле является фактором транскрипции) связывается с ДНК. Комплекс может ингибировать или активировать неизвестные гены. [ 8 ]
Токсичность
[ редактировать ]Хлоракна , акнеподобная сыпь, состоящая из черных точек , кист и пустул , связана с воздействием пентахлорфенола, загрязненного гептахлордибензо-п-диоксином. Эта связь была впервые установлена при обследовании лиц, занятых в производстве пентахлорфенола. Было обнаружено, что прямой контакт с пентахлорфенолом приводит к значительному увеличению риска развития клоракны. [ 9 ] Дополнительные исследования токсичности гептахлордибензо-п-диоксина на людях отсутствуют. Однако исследования на животных показали уровни токсичности, отличные от человеческих: LD 50 кролик, перорально > 5000 мг/кг, LD 50 крыса, перорально > 5000 мг/кг, [ 10 ] и LD 50 для морских свинок, перорально > 600 мкг/кг. [ 11 ]
Гептахлордибензо -п -диоксин не классифицируется по канцерогенности для человека. [ 12 ]
абиотическая деградация гептахлордибензо -п Оценена -диоксина. Константа скорости паровой реакции гептахлордибензо -п -диоксина с фотохимически полученными гидроксильными радикалами составила 1,3x10. −12 куб.см/молекула-сек при 25 °C, что соответствует периоду полураспада в атмосфере 12,3 дня при концентрации в атмосфере 5x10. 5 гидроксильных радикалов на куб. см. [ 13 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Известными побочными эффектами соединений диоксинов являются (как упоминалось ранее) канцерогенность. Более того, хлоракне, нарушения развития зубов и другие последствия для развития при высоких концентрациях являются известными побочными эффектами HpCDD. Существует очень широкий спектр последствий для здоровья, поскольку этот механизм может иметь самые разные последствия для генома (см. механизм действия). Известно, что HpCDD вызывает рак легких и анемию у крыс. [ 14 ] Однако исследований на людях, оценивающих факторы риска для здоровья, связанные с HpCDD, не так уж и много. HpCDD, по-видимому, более эффективен при циркуляции в организме по сравнению с другими ПХДД. [ 15 ] что делает его более токсичным, чем другие ПХДД. Вероятно, это связано с высоким замещением хлорных групп. Диоксины в целом трудно эффективно расщепить. Это вызывает биоаккумуляцию и устойчивость в окружающей среде. [ 16 ]
Воздействие на животных
[ редактировать ]Иммунотоксичность
[ редактировать ]Известно, что HpCDD подавляет гуморальную реакцию мышей C57B1/6 на эритроциты барана , макрофаги и Т-клеточно -зависимый антиген . Подходы in vivo были применены для характеристики чувствительности подавления реакции антител у мышей C57B1/6 при остром пероральном воздействии HpCDD. Подавление гуморального ответа наблюдалось после введения HpCDD в разное время до или после введения антигена. [ 17 ]
Канцерогенность
[ редактировать ]HpCDD показан как мощный промотор опухоли печени у самок (и только самок) крыс. В первичных культурах гепатоцитов самок крыс совместное митогенное действие HpCDD и его конгенеров опосредовано арилуглеводородным (АН) рецептором. Эти действия усиливаются эстрогенами . HpCDD сам по себе относительно неэффективен в развитии опухолей в печени самок крыс, но когда синтез ДНК стимулируется эпидермальным фактором роста, HpCDD действует как сопутствующий митоген. Эти эффекты наблюдаются для различных конгенеров полихлорированных дибензо-п-диоксинов, что обусловлено их сродством к арилуглеводородному рецептору. [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Номенклатура органической химии ИЮПАК - http://www.acdlabs.com/iupac/nomenclature/79/r79_13.htm (посещение: 14 марта 2017 г.), PubChem, сводка соединений для CID 78968 (1,4-диоксин) - https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1_4-Dioxin#section=Top (посещение: 14 марта 2017 г.)
- ^ Сводка соединений для CID 37270 - https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/37270#section=Experimental-Properties (посещение: 14 марта 2017 г.)
- ^ ToxFAQ: Информационные бюллетени по химическим агентам (CABS)
- ^ ) «Спор о диоксине: распространение на школы», Журнал австралийских учителей естественных наук, ноябрь 1998 г., стр. 28-34.
- ^ Global Spin: Корпоративное нападение на защиту окружающей среды, Scribe Publications, стр. 154
- ^ ВОЗ; Критерии гигиены окружающей среды 88: Полихлорированные дибензо-пара-диоксины и дибензофураны стр. 262 (1989)
- ^ Кутюр Лос-Анджелес и др.; Toxicol Appl Pharmacol 93 (1): 31-46 (1988).
- ^ Краткий обзор диоксинов и ПХБ - http://www.julkari.fi/handle/10024/80313 (посещение: 14 марта 2017 г.)
- ^ О'Мэлли, Массачусетс и др.; Am J Ind Med (17) 4: 411-22 (1990).
- ^ USEPA/Управление программ по пестицидам; Документ о решении о перерегистрации – Эталфлуралин. стр.7-11. EPA 738-R-95-001 (март 1995 г.) Доступен с 18 мая 2007 г.
- ^ ВОЗ; Критерии гигиены окружающей среды 88: Полихлорированные дибензо-пара-диоксины и дибензофураны стр. 141 (1989)
- ^ Аткинсон Р; Environ Toxicol Chem 7: 435-42 (1988) (2) IARC; Монография МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека 15: 47 (1977) (3) Lyman WJ et al.; Справочник по методам оценки химических свойств, Нью-Йорк: McGraw-Hill, с. 7-4 (1982)
- ^ МАИР. Монографии по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека. Женева: Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованию рака, 1972 г. – настоящее время.
- ^ К.К. Розман; Отсроченная острая токсичность 1,2,3,4,6,7,8-гептахлордибензо-п-диоксина (HpCDD) после перорального введения подчиняется правилу ингаляционной токсикологии Габера. Токсикол, 1999; 49 (1): 102-109. два : 10.1093/toxsci/49.1.102
- ^ Ван Эде К.И., ван Дуурсен МБМ, ван ден Берг М. Оценка относительной силы действия (REP) диоксиноподобных соединений для получения системных или специфичных для человека TEF для улучшения оценки риска для человека.
- ^ Клаас Бернес: Стойкие органические загрязнители. Шведское агентство по охране окружающей среды, Стокгольм, 1998 г. ISBN 91-620-1189-8 .
- ^ Механизмы гуморальной иммуносупрессии, вызванной 1,2,3,4,6,7,8-гептахлордибензо-п-диоксином (HpCDD): свидетельства первичного дефекта регуляции Т-клеток, Керквлит Н.И., Браунер Дж.А., Toxicol Appl Pharmacol , январь 1987 г.;89(1):148
- ^ 2,3,7,8-Тетрахлордибензо-п-диоксин и этинилэстрадиол как комитогены в культивируемых гепатоцитах крысы, Шренк Д., Каргер А., Липп HP, Бок К.В., Канцерогенез, март 1992 г.; 13 (3): 453-6 .