APLP2
| APLP2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | APLP2 , APLP-2, APPH, APPL2, CDEBP, амилоидный бета-предшественник, такой как белок 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 104776 ; MGI : 88047 ; Гомологен : 20396 ; GeneCards : APLP2 ; OMA : APLP2 - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Амилоид-подобный белок 2, также известный как APLP2 , представляет собой белок , который у людей кодируется APLP2 геном . [ 5 ] [ 6 ] APLP2 вместе с APLP1 являются важными модуляторами глюкозы и инсулина гомеостаза . [ 7 ]
Ген местоположение
[ редактировать ]человека Ген APLP2 расположен на длинной (Q) руке хромосомы 11 в зоне 2 полосы 4, от пары оснований 130, 069, 821 до пары оснований 130, 144, 811 (GRCH38.P7). [ 5 ]
Белковая структура
[ редактировать ]APLP2 состоит из 763 аминокислот , с 31 аминокислотами, составляющим сигнальный пептид и 732 аминокислоты, составляющие цепь белка. [ 8 ]
Внеклеточный домен
[ редактировать ]Внеклеточный домен (остатки 32-692) содержит домен E1, домен E2 и домен ингибитора BPTI/Kunitz. [ 8 ] [ 9 ] Домен E1 содержит два независимых складных блока, домен, похожий на фактор роста (GFLD) и медный домен (CUBD). [ 9 ] GFLD имеет высоко заряженную базовую поверхность и очень гибкую область, состоящую из N-концевой петли, образованной дисульфидным мостом. [ 9 ] CUBD состоит из альфа-спирали , которая плотно упакована на тройного бета-листа . [ 9 ]
Домен E2 является крупнейшей поддоменом APLP2 и состоит из шести альфа-списков. [ 9 ] Структура N-концевой катушки с двойной стойкой первого мономера E2 упаковывает пакеты с C-терминальной тройной катушкой, проложенной катушкой, второго мономера. [ 9 ]
Домен ингибитора BPTI/Kunitz (остатки 306-364) [ 8 ] является «Cys-богатым» и способен ингибировать несколько протеаз . [ 10 ]
Эктодомен APLP2 является димерным и содержит множественные сайты связывания для ионов металлов и компонентов внеклеточного матрикса. [ 9 ] Эти сайты привязки могут связывать медь, цинк, коллаген и гепаран сульфат. [ 9 ]
Трансмембранная область
[ редактировать ]Трансмембранная область APLP2 (остатки 693-716) имеет спиральную структуру. [ 8 ]
Цитоплазматический домен
[ редактировать ]Цитоплазматический домен (находится 717-763) [ 8 ] Содержит иенпийскую последовательность, предполагающую функцию дуэли в домене. [ 9 ] Мотив NPXY может функционировать как сигнал для эндоцитоза , или последовательность может функционировать для опосредования связывания различных интерактивных партнеров. [ 9 ]
Функция
[ редактировать ]APLP2 ассоциируется с молекулами презентации антигена, такими как молекулы MHC класса I, и регулирует их поверхностную экспрессию, усиливая эндоцитоз . [ 11 ] [ 12 ]
APLP1 и APLP2 Мыши с двойным нокаутом демонстрируют гипогликемию и гиперинсулинемию , что указывает на то, что эти два белка являются важными модуляторами глюкозы и гомеостаза инсулина. [ 7 ] Также было показано, что APLP2 регулирует развитие мозга, регулируя миграцию и дифференцировку нервных стволовых клеток. [ 13 ]
Двойные мыши с ног APLP2 и его гомологов, APP и APLP1 показали сильное признак того, что APLP2 играет ключевую физиологическую роль среди членов семьи. [ 14 ] Мыши APLP2/APP Double Knok Out и мыши APLP2/APLP1 с двойным нокаутированием каждая показывает летальный фенотип (посленатальный день 1), тогда как мыши APLP1/APP, по -видимому, являются нормальными, демонстрируя важность белка APLP2. [ 14 ]
APLP2 играет роль в синаптической пластичности , функционируя, чтобы способствовать росту нейритов, миграции нейронных клеток и гомеостаза меди. [ 14 ] Анализируя нейроны и сети мышей APP/APLP2 с использованием нейронов, полученных из стволовых клеток и культур Slice, показывает дефицитную возбуждающую синаптическую передачу в этом генотипе. [ 15 ] Более того, было продемонстрировано, что APLP2 вместе с APP демонстрирует пресинаптические и постсинаптические функции при синаптогенезе и поддержании синапсов. [ 16 ]
Показано, что APLP2 действует как грузовой рецептор при транспорте аксонов для интактных белков. [ 17 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]APLP2 является частью семейства мембранных белков млекопитающих наряду с белком предшественника APLP1 и амилоида (APP). [ 18 ] Поскольку APP играет ключевую роль в молекулярной патологии болезни Альцгеймера (AD), было предположено, что APLP2 также играет роль в патогенезе AD . [ 19 ] Было показано, что амилоидный β -пептид (Aβ), который присутствует на APP, вызывает нейротоксические эффекты, приводящие к AD. [ 20 ] Хотя последовательность Aβ не присутствует на APLP2, было высказано предположение, что APLP2 и APP имеют функциональную избыточность , в которой оба белка взаимодействуют друг с другом, чтобы проявлять физиологические функции, чтобы выполнять с формированием синапса. [ 19 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что APLP2 взаимодействует с APBB1 . [ 21 ] [ 22 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000084234 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000031996 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Jump up to: а беременный «Ген Entrez: APLP2-амилоидный бета (A4)-подобный белок 2» .
- ^ Лич Р., Ко М., Краветц С.А. (1999). «Назначение гена белка 2 амилоида-прекурсора белка (APLP2) до 11q24 с помощью флуоресцентной гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика . 87 (3–4): 215–6. doi : 10.1159/000015472 . PMID 10702673 . S2CID 39798007 .
- ^ Jump up to: а беременный Needham Be, Wlodek ME, Ciccotosto GD, Fam BC, Masters CL, Proietto J, Andrikopoulos S, Cappai R (июнь 2008 г.). «Идентификация белка -предшественника амилоида болезни Альцгеймера (APP) и его гомолога APLP2 в качестве важных модуляторов глюкозы и инсулина гомеостаза и роста». Журнал патологии . 215 (2): 155–63. doi : 10.1002/path.2343 . PMID 18393365 . S2CID 1064378 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «APLP2 - амилоид -подобный белок 2 предшественник - Homo Sapiens (Human) - ген и белок APLP2» . www.uniprot.org . Получено 2016-10-03 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Каден Д., Мантер Л.М., Рейф Б., Малтауп Г. (апрель 2012 г.). «Белок -предшественник амилоида и его гомологи: структурные и функциональные аспекты нативной и патогенной олигомеризации». Европейский журнал клеточной биологии . 91 (4): 234–9. doi : 10.1016/j.ejcb.2011.01.017 . PMID 21459473 .
- ^ Petersen LC, Bjørn SE, Norris F, Norris K, Sprecher C, Foster DC (январь 1994 г.). «Экспрессия, очистка и характеристика домена ингибитора протеазы типа Kunitz из гомолога белка-предшественника амилоида человека» . Письма Febs . 338 (1): 53–7. doi : 10.1016/0014-5793 (94) 80115-0 . PMID 8307156 . S2CID 31738626 .
- ^ Тули А., Шарма М., Наславский Н., Каплан С., Солхейм Дж.С. (июнь 2008 г.). «Специфичность амилоидных предшественников-подобных белка 2 взаимодействия с молекулами I класса I MHC» . Иммуногенетика . 60 (6): 303–13. doi : 10.1007/s00251-008-0296-0 . PMC 2683759 . PMID 18452037 .
- ^ Тули А., Шарма М., Макилхани М.М., Талмадж Дж., Наславский Н., Каплан С., Солхейм Дж.С. (август 2008 г.). «Амилоидный предшественник, похожий на белок 2, увеличивает эндоцитоз, нестабильность и текучесть молекулы H2-K (D) MHC класса I» . Журнал иммунологии . 181 (3): 1978–87. doi : 10.4049/jimmunol.181.3.1978 . PMC 2607064 . PMID 18641335 .
- ^ Шариати С.А., Лау П., Хасан Б.А., Мюллер У, Дотти К.Г., Де Струпер Б., Гартнер А (март 2013 г.). «APLP2 регулирует дифференцировку нейрональных стволовых клеток во время развития коры» . Журнал сотовой науки . 126 (Pt 5): 1268–77. doi : 10.1242/jcs.122440 . PMID 23345401 .
- ^ Jump up to: а беременный в Walsh DM, Minogue AM, Sala Frigerio C, Fadeeva JV, Wasco W, Selkoe DJ (апрель 2007 г.). «Семейство белков приложений: сходства и различия». Биохимическое общество транзакций . 35 (Pt 2): 416–20. doi : 10.1042/bst0350416 . PMID 17371289 .
- ^ Schrenk-Siemens K, Perez-Alcala S, Richter J, Lacroix E, Rahuel J, Korte M, Müller U, Barde Ya, Bibel M (август 2008 г.). «Эмбриональные нейроны, полученные из стволовых клеток, как клеточная система для изучения функции генов: отсутствие APP-белков-предшественников амилоида и APLP2 приводит к дефектной синаптической передаче» . Стволовые клетки . 26 (8): 2153–63. doi : 10.1634/stemcells.2008-0010 . PMID 18535156 . S2CID 207240922 .
- ^ Wang Z, Wang B, Yang L, Guo Q, Aithmitti N, Songyang Z, Zheng H (сентябрь 2009 г.). «Преснаптическое и постсинаптическое взаимодействие белка -предшественника амилоида способствует периферическому и центральному синаптогенезу» . Журнал нейробиологии . 29 (35): 10788–801. doi : 10.1523/jneurosci.2132-09.2009 . PMC 2757256 . PMID 19726636 .
- ^ Müller U, Kins S (2002). «Приложение на ходу». Тенденции в молекулярной медицине . 8 (4): 152–5. doi : 10.1016/s1471-4914 (02) 02320-1 . PMID 11927267 .
- ^ Корте М., Херрманн У, Чжан Х, Драгун А (апрель 2012 г.). «Роль APP и APLP для синаптической передачи, пластичности и сетевой функции: уроки из генетических моделей мышей». Экспериментальное исследование мозга . 217 (3–4): 435–40. doi : 10.1007/s00221-011-2894-6 . PMID 22006270 . S2CID 11886993 .
- ^ Jump up to: а беременный Середин Б., Тайан Ш., Уолш Дж.Дж., Сарсоса Ф., Эггерт С., Хоф П.Р., Дикштейн Д.Л., Ку Эх (апрель 2012 г.). «Удаление амилоидного предшественника-подобного белка 2 (APLP2) не влияет на морфологию или функцию нейрона гиппокампа» . Молекулярные и клеточные нейронауки . 49 (4): 448–55. doi : 10.1016/j.mcn.2012.02.001 . PMC 3348437 . PMID 22353605 .
- ^ Hardy J, Selkoe DJ (июль 2002 г.). «Амилоидная гипотеза болезни Альцгеймера: прогресс и проблемы на пути к терапии». Наука . 297 (5580): 353–6. Bibcode : 2002sci ... 297..353H . doi : 10.1126/science.1072994 . PMID 12130773 . S2CID 15150253 .
- ^ Генетт Си, Чен Дж., Джондро П.Д., Танзи Р.Е. (октябрь 1996). «Ассоциация нового человека, подобного Fe65, с цитоплазматическим доменом белка-предшественника бета-амилоида» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (20): 10832–7. Bibcode : 1996pnas ... 9310832G . doi : 10.1073/pnas.93.20.10832 . PMC 38241 . PMID 8855266 .
- ^ Tanahashi H, Tabira T (февраль 1999 г.). «Молекулярное клонирование человека FE65L2 и его взаимодействие с белком-предшественником бета-амилоида в Альцгеймере». Нейробиологические буквы . 261 (3): 143–6. doi : 10.1016/s0304-3940 (98) 00995-1 . PMID 10081969 . S2CID 54307954 .