✖


Jump to content

Проникающий в клетку пептид

(Перенаправлено из «Проникающие в клетки пептиды »)

Пептиды, проникающие в клетку ( CPP ), представляют собой короткие пептиды , которые облегчают поглощение клетками молекул, начиная от наноразмерных частиц и заканчивая небольшими химическими соединениями и большими фрагментами ДНК . «Груз» связан с пептидами либо посредством химической связи посредством ковалентных связей , либо посредством нековалентных взаимодействий . [1]

CPP доставляют груз в клетки, обычно посредством эндоцитоза , для использования в исследованиях и медицине. Текущее использование ограничено отсутствием клеточной специфичности в доставке грузов, опосредованной CPP, и недостаточным пониманием способов их поглощения. Другие механизмы доставки, которые были разработаны, включают CellSqueeze и электропорацию . [ нужна ссылка ]

CPP обычно имеют аминокислотный состав, который либо содержит высокое относительное количество положительно заряженных аминокислот, таких как лизин или аргинин, которые содержат чередующийся образец полярных заряженных аминокислот и неполярных гидрофобных либо имеет последовательности , аминокислот. [2] Эти два типа структур называются поликатионными или амфипатическими соответственно. Третий класс CPP — это гидрофобные пептиды, содержащие только аполярные остатки с низким суммарным зарядом.или гидрофобные группы аминокислот, которые имеют решающее значение для клеточного поглощения. [3] [4]

Трансактивирующий активатор транскрипции (ТАТ) из вируса иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1) был первым обнаруженным CPP. В 1988 году две лаборатории независимо друг от друга обнаружили, что ТАТ может эффективно поглощаться из окружающей среды многочисленными типами клеток в культуре . [5] С тех пор число известных CPP значительно расширилось, и трансдукции белка. были созданы низкомолекулярные синтетические аналоги с более эффективными свойствами [6]

Недавнее открытие показало, что папилломавирусы , такие как вирус папилломы человека , используют CPP для проникновения через внутриклеточную мембрану и запуска ретроградного перемещения вирусной единицы в ядро. [7]

Механизмы мембранной транслокации

[ редактировать ]

Проникающие в клетку пептиды имеют разные размеры, аминокислотные последовательности и заряды, но все CPP обладают способностью перемещать плазматическую мембрану и облегчать доставку различных молекулярных грузов в цитоплазму или органеллу . [1] Нет реального консенсуса, объясняющего механизм транслокации, но кандидатов можно разделить на три механизма: прямое проникновение в мембрану, проникновение, опосредованное эндоцитозом, и транслокацию через временную структуру. Трансдукция CPP является областью продолжающихся исследований. [8] [9]

Проникающие в клетку пептиды (CPP) способны транспортировать различные типы молекул-грузов через плазматическую мембрану; таким образом, они действуют как средства молекулярной доставки. Они имеют множество применений в медицине в качестве агентов доставки лекарств при лечении различных заболеваний, включая рак и ингибиторы вирусов, а также в качестве контрастных агентов для мечения клеток. Примеры последних включают действие в качестве носителя GFP , контрастных веществ для МРТ или квантовых точек . [10]

Прямое проникновение

[ редактировать ]
Пример перемещения груза путем прямого проникновения

Большинство ранних исследований показали, что транслокация поликатионных CPP через биологические мембраны происходит посредством энергонезависимого клеточного процесса. Считалось, что транслокация может прогрессировать при 4°C и, скорее всего, включает прямое электростатическое взаимодействие с отрицательно заряженными фосфолипидами . Исследователи предложили несколько моделей в попытках объяснить биофизический механизм этого энергонезависимого процесса. Хотя CPP способствуют прямому воздействию на биофизические свойства чистых мембранных систем, идентификация артефактов фиксации при использовании флуоресцентно-меченых зондов CPP вызвала переоценку механизмов импорта CPP. [11] Эти исследования способствовали эндоцитозу как пути транслокации. Пример прямого проникновения был предложен для ТАТ. Первым шагом в предлагаемой модели является взаимодействие с развернутым слитым белком (ТАТ) и мембраной посредством электростатических взаимодействий, которые разрушают мембрану настолько, что слитый белок может пересечь мембрану. После интернализации слитый белок повторно сворачивается за счет шаперонной системы. Этот механизм не был согласован, и были предложены другие механизмы, включающие клатрин-зависимый эндоцитоз. [12] [13]

Было предложено множество более детальных методов поглощения CPP, включая временное образование пор. [14] [15] [16] [17] [18] Этот механизм включает сильные взаимодействия между проникающими в клетку пептидами и фосфатными группами по обе стороны липидного бислоя, вставку положительно заряженных боковых цепей аргинина, которые запускают образование временной поры, с последующей транслокацией проникающих в клетку пептидов диффундируя по поверхности пор. Этот механизм объясняет, как ключевые ингредиенты, такие как взаимодействие между пептидами, большой положительный заряд и, в частности, группы гуанидиния, способствуют поглощению. Предложенный механизм также иллюстрирует важность мембранных флуктуаций. Действительно, механизмы, которые включают большие колебания структуры мембраны, такие как временные поры и вставка боковых цепей заряженных аминокислот, могут быть общими и, возможно, центральными для функций многих функций мембранных белков.

Транслокация, опосредованная эндоцитозом

[ редактировать ]
Типы эндоцитоза, опосредованные проникающими в клетку пептидами

Эндоцитоз является вторым механизмом клеточной интернализации. Эндоцитоз — это процесс поглощения клеток , при котором плазматическая мембрана складывается внутрь, чтобы доставить вещества в клетку. Во время этого процесса клетки поглощают материал снаружи клетки, впитывая его клеточной мембраной. Классификация клеточной локализации с использованием флуоресценции или ингибиторов эндоцитоза является основой большинства исследований. Однако процедура, использованная при подготовке этих образцов, дает сомнительную информацию об эндоцитозе. Более того, исследования показывают, что проникновение пенетратина в клетки путем эндоцитоза является энергозависимым процессом. Этот процесс инициируется полиаргининами, взаимодействующими с гепарансульфатами , которые способствуют эндоцитозу. Исследования показали, что ТАТ интернализуется посредством формы эндоцитоза, называемой макропиноцитозом. [19] [20]

Исследования показали, что эндоцитоз участвует в интернализации CPP, но было высказано предположение, что разные механизмы могут происходить одновременно. Это подтверждается поведением пенетратина и транспортана, при котором мембранная транслокация и эндоцитоз происходят одновременно. [21] [22]

Транслокация посредством образования переходной структуры

[ редактировать ]
Транслокация, опосредованная образованием инвертированных мицелл

Третий механизм, ответственный за транслокацию, основан на образовании перевернутых мицелл . Инвертированные мицеллы представляют собой агрегаты коллоидных поверхностно-активных веществ, в которых полярные группы сосредоточены внутри, а липофильные группы выходят наружу, в растворитель. Согласно этой модели, димер пенетратина соединяется с отрицательно заряженными фосфолипидами, образуя инвертированную мицеллу внутри липидного бислоя. Структура инвертированных мицелл позволяет пептиду оставаться в гидрофильной среде. [23] [24] [25] Тем не менее, этот механизм до сих пор остается предметом дискуссий, поскольку распределение пенетратина между внутренней и внешней мембраной несимметрично. Это несимметричное распределение создает хорошо известное электрическое поле. Увеличение количества пептида на внешних листках приводит к тому, что электрическое поле достигает критического значения, которое может вызвать событие, подобное электропорации.

Последний механизм предполагал, что интернализация происходит с помощью пептидов, принадлежащих к семейству первичных амфипатических пептидов, MPG и Pep-1. На основе физико-химических исследований были предложены две аналогичные модели, состоящие из кругового дихроизма, инфракрасного преобразования Фурье и спектроскопии ядерного магнитного резонанса. Эти модели связаны с электрофизиологическими измерениями и исследованиями, которые позволяют имитировать модельные мембраны, такие как монослой на границе раздела воздух-вода. Структура, образующая поры, является основным различием между предлагаемой моделью MPG и моделью Pep-1. В модели MPG пора образована структурой b-бочонка, тогда как Pep-1 связана со спиралями. Кроме того, в обеих моделях были обнаружены сильные гидрофобные взаимодействия фосфолипид-пептид. [26] [27] В двух пептидных моделях свернутые части молекулы-носителя коррелируют с гидрофобным доменом, хотя остальная часть молекулы остается неструктурированной. [28]

Транслокация, опосредованная переходной структурой

Транслокация, облегчающая проникновение в клетку пептида, является темой больших дискуссий. Были представлены доказательства того, что транслокация может использовать несколько различных путей поглощения. Кроме того, механизм транслокации может зависеть от того, находится ли пептид в свободном состоянии или присоединен к грузу. Количественное поглощение свободного или CPP, связанного с грузом, может сильно различаться, но исследования не доказали, является ли это изменение результатом эффективности транслокации или разницей в пути транслокации. Вполне вероятно, что результаты указывают на то, что несколько механизмов CPP конкурируют и что несколько путей способствуют интернализации CPP. [29]

Приложения

[ редактировать ]

Доставка нуклеиновой кислоты

[ редактировать ]

Макромолекулы на основе нуклеиновых кислот, такие как миРНК, антисмысловые олигонуклеотиды, ДНК-ловушки и плазмиды, являются многообещающими биологическими и фармакологическими терапевтическими средствами в регуляции экспрессии генов. [30] [31] [32] Однако, в отличие от других низкомолекулярных препаратов, их разработка и применение ограничены высокой молекулярной массой и отрицательными зарядами, что приводит к плохой эффективности поглощения и низкому клеточному трафику. Чтобы преодолеть эти проблемы, было разработано несколько различных систем доставки, включая конъюгат CPP-нуклеиновой кислоты, который является мощным инструментом.

Образование комплексов CPP-нуклеиновая кислота

[ редактировать ]
Ковалентная связь между CPP и нуклеиновой кислотой
Ковалентная связь между CPP и нуклеиновой кислотой

Большинство предложенных к настоящему времени комплексов CPP-нуклеиновая кислота образуются посредством ковалентной связи. Ряд комплексов CPP-нуклеиновая кислота был синтезирован различными химическими методами, которые представляют собой либо стабильные, либо расщепляемые связи. И наиболее широко используемый метод в публикации - это расщепляемые дисульфидные связи посредством полного ступенчатого твердофазного синтеза или связывания фрагментов в растворе или твердой фазе. [33] Также были разработаны некоторые другие стратегии, такие как стабильная амидная, тиазолидиновая, оксимная и гидразиновая связи. [34] Однако эти методы ковалентного связывания ограничены опасением, что синтетическая ковалентная связь между CPP и нуклеиновой кислотой может изменить биологическую активность последней. [35] Таким образом, для доставки грузов была успешно применена новая нековалентная стратегия, не требующая химической модификации, с короткими амфипатическими CPP, такими как MPG и Pep-1, в качестве носителей. [36] [37] Эти нековалентные конъюгаты образуются посредством электростатических или гидрофобных взаимодействий. С помощью этого метода можно эффективно доставлять такие грузы, как нуклеиновые кислоты и белки, сохраняя при этом полную биологическую активность.

доставка миРНК

[ редактировать ]

Короткая интерферирующая РНК (миРНК) — это новый мощный инструмент, который может препятствовать и подавлять экспрессию конкретного гена заболевания. [38] Чтобы улучшить клеточное поглощение миРНК, были применены стратегии CPP, чтобы облегчить доставку миРНК в клетки посредством ковалентных или нековалентных связей. В одном исследовании миРНК ковалентно связана с транспортаном и пенетратином посредством дисульфидной связи на 5'-конце смысловых нитей миРНК, чтобы нацеливаться на репортеры мРНК люциферазы или eGFP. [39] В другом исследовании конъюгат ТАТ-миРНК посредством стабильной тиомалеимидной связи на 3'-конце миРНК был доставлен в клетки HeLa для подавления гена eGFP. [40]

Однако нековалентные стратегии, по-видимому, лучше подходят для доставки siRNA с более значимым биологическим ответом. В одном исследовании комплексы MPG/siRNA, сформированные с помощью стабильной нековалентной стратегии, продемонстрировали успешное внедрение siRNA в культивируемые клетки и индуцировали надежную регуляцию целевой мРНК. [37] Кроме того, комплексы MPG/siRNA также применялись для доставки siRNA in vivo в бластоциты мыши для регуляции генов. [41] MPG образует стабильные комплексы с siRNA с низкой скоростью деградации и может быть легко функционализирован для специфического нацеливания, что является основным преимуществом по сравнению с технологией ковалентного CPP.

Новый дизайн субстрата для доставки миРНК

[ редактировать ]

Доставка клеток siRNA представляет собой ценный инструмент для лечения раковых заболеваний, вирусных инфекций и генетических нарушений. Однако классические стратегии включают ковалентное связывание молекул-грузов и CPP, что не обеспечивает эффективную защиту молекул siRNA in vivo ; таким образом, результаты, представленные в литературе, не являются последовательными. Недавно были успешно описаны нековалентные стратегии. Сообщалось о вторичных амфипатических пептидах на основе ароматических остатков триптофана и аргинина, связанных с лизином в качестве спейсера, под названием CADY. CADY содержит короткую пептидную последовательность из 20 аминокислот с последовательностью «Ac-GLWRALWRLLRSLWRLLWRA-цистеамид». [42] Этот пептид способен самособираться в спиральную форму с гидрофильными и гидрофобными остатками на разных сторонах молекулы, он имеет две разные ориентации поверхности, которые представляют наименьшую энергию, и способен образовывать комплексы с миРНК в разных молярных соотношениях. варьируется от 1:1 до 80:1. CADY способен образовывать щит вокруг молекулы siRNA, защищая ее от биодеградационных процессов, которые могут произойти до того, как произойдет проникновение в клетку. Эти типы субстратов могут найти важное применение in vivo .

Доставка антисмысловых олигомеров

[ редактировать ]

Антисмысловые олигонуклеотиды (asON) использовались в фундаментальных исследованиях и разрабатываются как возможные методы лечения. Стратегии CPP были разработаны для доставки антисмысловых олигомеров, таких как PNA и PMO, в клетки. Преодолевая отталкивание клеточной мембраной отрицательно заряженных ON и деградацию asON ферментами, CPP увеличивают биодоступность asON. два типа нейтральных аналогов ОН: пептид-нуклеиновая кислота ( ПНК ) и фосфородиамидатные морфолиноолигомеры (ПМО или Морфолино В этой области доминируют ). ПНК конъюгируется с различными CPP либо через дисульфидные связи, либо через стабильные амидные связи. [43] Например, антисмысловая активность внутри клеток, которая блокировала экспрессию рецептора галанина, наблюдалась, когда 21-мерная ПНК была связана с пенетратином. [44] Также сообщалось о результатах противовирусной активности ПНА, нацеленной на ВИЧ-1, через дисульфидную связь с ТАТ. [45] Конъюгаты CPP-PMO также успешно используются для ингибирования репликации некоторых вирусов, таких как SARS. [46] и грипп [47] и присоединение CPP улучшило эффективность морфолино, модифицирующих сплайсинг, в разработке лечения мышечной дистрофии Дюшенна. [48]

Доставка ДНК-приманки

[ редактировать ]

ДНК-приманка представляет собой экзогенную двухцепочечную ДНК (дцДНК), которая может имитировать последовательность промотора, которая может ингибировать активность определенного фактора транскрипции. [49] Но дцДНК имеет ту же проблему, что и другие терапевтические средства: плохую биодоступность. В одном исследовании CPP TP и TP10 были связаны с ДНК-ловушкой NFкB, которая блокировала эффект индуцированной интерлейкином-1 активации NFкB и экспрессии гена IL-6. [50] В другом исследовании TP10-связанная ложная ДНК Myc снижала пролиферативную способность клеток N2a. [51]

Доставка плазмиды

[ редактировать ]

Отдельные гены можно вставлять в определенные участки плазмид, а рекомбинантные плазмиды можно вводить в живые клетки. Метод с использованием макроразветвленного ТАТ был предложен для доставки плазмидной ДНК в различные клеточные линии и показал значительные возможности трансфекции. [52] Установлено, что мультимеры ТАТ повышают эффективность трансфекции плазмидной ДНК в 6-8 раз больше, чем поли-L-аргинин или мутантный ТАТ2-М1, и в 390 раз по сравнению со стандартными векторами. [53]

Доставка белка

[ редактировать ]

Разработка терапевтических белков, которые представляют собой ценный метод лечения заболеваний, ограничена низкой эффективностью традиционных методов доставки. Было обнаружено, что оценка цитозольной доставки белков, связанных с CPP, склонна к артефактам. [54] и, следовательно, требует использования методов оценки, которые отличают истинную цитозольную доставку от прикрепленных к поверхности клетки или эндосомально захваченных CPP-белков. [55] [56] Недавно сообщалось о нескольких методах использования CPP в качестве средств доставки биологически активных полноразмерных белков в живые клетки и животных.

Несколько групп успешно доставили слитые с CPP белки in vitro . ТАТ смогла доставить различные белки, такие как пероксидаза хрена и РНКаза А, через клеточную мембрану в цитоплазму в различных клеточных линиях in vitro . Размерный диапазон белков с эффективной доставкой составляет от 30 кДа до 120-150 кДа. В одном исследовании белки, слитые с ТАТ, быстро интернализуются посредством зависимого от липидного рафта макропиноцитоза с использованием трансдуцируемого репортерного анализа рекомбиназы TAT-Cre на живых клетках. [57] В другом исследовании ТАТ-слитый белок был доставлен в митохондрии клеток рака молочной железы и снизил выживаемость клеток рака молочной железы, что показало способность ТАТ-слитых белков модулировать функцию митохондрий и выживаемость клеток. Более того, cR10, циклический полиаргининовый CPP, обеспечивает независимую от эндоцитозы трансдукцию антигенсвязывающих белков через клеточную мембрану с немедленной биодоступностью. Таким образом, авторы исследования смогли доставить флуоресцентные антигенсвязывающие белки в клетки, что облегчило иммуноокрашивание живых клеток. [58] Однако лишь немногие исследования in vivo увенчались успехом. сшитых с помощью ТАТ или пенетратина, В одном исследовании доставка in vivo Fab-фрагментов, привела к различному распределению органов и общему увеличению задержки органов, что показало тканевую локализацию. [59]

Нековалентный метод формирования комплексов CPP/белок также был разработан для устранения ограничений ковалентных методов, таких как химическая модификация перед сшивкой и денатурация белков перед доставкой. В одном исследовании короткий амфипатический пептидный носитель Pep-1 и белковые комплексы доказали свою эффективность для доставки. Было показано, что Pep-1 может способствовать быстрому поглощению клетками различных пептидов, белков и даже полноразмерных антител с высокой эффективностью и меньшей токсичностью. Такой подход значительно упростил рецептуру реагентов. [60]

Транспорт контрастного вещества

[ редактировать ]
Улучшенный субстрат для CPP, минимизирующий эффекты протеолиза.
Складной контроль CPP с использованием неприродных β, δ циклических аминокислот

CPP нашли применение в качестве переносчиков контрастных веществ через плазматические мембраны. Эти контрастные вещества способны маркировать опухолевые клетки, что делает их важными инструментами в диагностике рака; они также используются в in vivo и in vitro клеточных экспериментах . Наиболее важные классы CPP выделены из вирусов, таких как ТАТ (трансактивированная транскрипция), полученная из ВИЧ-1, пенетратин и транспортан. Наиболее широко используемые CPP основаны на производных ТАТ. ТАТ — это CPP, богатый аргинином. Некоторые улучшения этого субстрата включают использование неприродных β- или γ-аминокислот. Эта стратегия предлагает множество преимуществ, таких как устойчивость к протеолитической деградации, естественному процессу деградации, при котором пептидные связи гидролизуются до аминокислот. Вставка неприродной кислоты в пептидную цепь имеет множество преимуществ. Это способствует образованию стабильных фолдамеров с отчетливой вторичной структурой. [61] [62] [63] β-пептиды конформационно более стабильны в водном растворе, чем встречающиеся в природе пептиды, особенно для небольших цепей. Вторичная структура усилена наличием жесткой β-аминокислоты, содержащей циклогексановые или циклопентановые фрагменты. Эти фрагменты создают более жесткую структуру и влияют на угол раскрытия фолдамера. Эти особенности важны для дизайна новых пептидов. Спиральные β-пептиды имитируют антимикробную активность защитных пептидов хозяина. [64] [65] [66] Эта особенность требует ориентации катионно-гидрофильных остатков с одной стороны и гидрофобных остатков с другой стороны спирали. Присоединение флуоресцентной группы к одной головке молекулы придает контрастные свойства.Новая стратегия повышения способности клеточного поглощения CPP основана на ассоциации поликатионных и полианионных доменов, разделенных линкером. Клеточная ассоциация поликатионных остатков (полиаргинина) с отрицательно заряженными мембранными клетками эффективно блокируется присутствием полианионного остатка (полиглутаминовой кислоты) и линкера, которые обеспечивают правильное расстояние между этими двумя заряженными остатками, чтобы максимизировать их взаимодействие. Эти пептиды принимают шпилечную структуру, что подтверждается корреляцией эффекта Оверхаузера для протон-протонной близости двух заряженных фрагментов.На этом этапе только линкер подвергается гидролизу протеазой in vivo . Происходит гидролиз линкера, и два заряженных фрагмента приобретают большую конформационную свободу. В отсутствие линкера катионный пептид может более эффективно взаимодействовать с клеткой-мишенью, и клеточное поглощение происходит до протеолиза. Эта стратегия нашла применение при маркировке опухолевых клеток. в естественных условиях . Опухолевые клетки были отмечены за считанные минуты.Деградацию линкера можно предсказать по количеству D-аминокислот (неприродного изомера), включенных в пептидную цепь; это ограничивает протеолиз in vivo центральным линкером. [67] [68] [69] [70]

Контрастные вещества как молекулы-грузчики

[ редактировать ]
Квантовые точки
[ редактировать ]
Применение квантовых точек в качестве маркировки клеток

Квантовые точки (КТ) представляют собой относительно новый класс флуоресцентных зондов, которые имеют превосходные оптические свойства, чем классические органические красители на основе флуоресцентных групп. Основные преимущества КТ включают высокие квантовые выходы, широкие спектры поглощения, регулируемые по размеру спектры излучения и хорошую устойчивость к химической и фотохимической деградации. Испытания in vivo показали, что несколько положительно заряженных пептидов (на основе остатков гуанидина) способны проникать через клеточные мембраны и способствовать поглощению клетками прикрепленных молекул, включая квантовые точки.Свойства КТ можно легко модифицировать, меняя связанные с ними органические субстраты, что представляет собой универсальный биологический инструмент в качестве клеточных маркеров. В настоящее время проводятся исследования по оптимизации методологий внутриклеточной доставки КТ и биоконъюгатов КТ, а также характеристики долгосрочных фотофизических свойств in vivo. [71] [72] [73] [74] [75]

Квантовые точки представляют собой коллоидные нанокристаллы на основе ядра из кадмия-селена (CdSe), покрытого слоем цинка-серы (ZnS). Этот субстрат интенсивно использовался в качестве клеточного маркера, поскольку CdSe излучает в видимой области и является отличным контрастным агентом, а слой ZnS защищает ядро ​​от окисления, а также вымывания CdSe в окружающий раствор. Эта стратегия также улучшает выход фотолюминесценции. Свойства можно регулировать толщиной защитных слоев ZnS. Коллоидное излучение КТ можно модулировать от УФ-Вид до инфракрасного диапазона с помощью различных типов покрывающих агентов, таких как ZnS, CdS, ZnSe, CdTe и PbSe. Свойства квантовых точек также можно настроить с помощью синтетической схемы, высокотемпературных смесей растворителя и лиганда, которые влияют на свойства нанокристаллов. Высококачественные КТ-контрастные вещества получают при повышенных температурах; однако, поскольку они имеют более низкую растворимость в воде, их использование в качестве клеточных маркеров ограничено. Требуется дальнейшая функционализация гидрофильными лигандами. [76] [73]

Преимущества QD заключаются в их быстром действии; они способны пометить целевую ткань или клетку за считанные секунды. Исследования in vivo показывают, что QD способны избирательно метить раковые клетки, и они накапливаются в местах опухоли. Опухолевые клетки, меченные QD, можно отслеживать с помощью многофотонной микроскопии по мере их проникновения в легочную ткань. В обоих исследованиях спектральная визуализация и автофлуоресцентное вычитание позволили получить многоцветную визуализацию клеток и тканей in vivo. Основным недостатком КТ является их относительно высокая токсичность. Функционализации с различными субстратами, которые увеличивают биоаффинность и снижают токсичность, продолжаются. Например, сера из оболочки КТ способна образовывать обратимые дисульфидные связи с широким классом органических соединений. [77]

Магнитно-резонансная томография

[ редактировать ]
Примеры хелатов металлов, успешно доставленных в клетки

Магнитно-резонансная томография (МРТ) — мощный инструмент для диагностики таких заболеваний, как метастазы рака и воспаления, с использованием различных хелатов металлов . Хелаты металлов усиливают контрастный сигнал между нормальными и больными тканями, катализируя релаксацию протонов воды вблизи них. Типичными примерами являются низкомолекулярные хелаты Gd3+ и суперпарамагнитный оксид железа (SPIO). Введение этих агентов in vivo позволяет маркировать опухолевые клетки; или клетки можно пометить in vitro контрастными веществами, а затем их можно вводить и контролировать in vivo с помощью методов МРТ. [78] [79] [80]

Наночастицы SPIO обеспечивают высокую чувствительность МРТ, но имеют меньшее сродство к клеткам; они работают при высоких концентрациях. Функционализация этих соединений с использованием дендримерных гуанидинов показала активность, аналогичную CPP на основе ТАТ, но более высокую токсичность. Новые субстраты на основе дендронов с гидроксильной или аминной периферией обладают низкой токсичностью. Приложения SPIO включают маркировку клеток in vivo ; из-за низкой токсичности они клинически одобрены для использования при визуализации печени , селезенки и желудочно-кишечного тракта. [81]

Наличие октамерных остатков аргинина позволяет трансдукцию через клеточную мембрану различных молекул-грузов, включая пептиды, ДНК, миРНК и контрастные вещества. Однако способность пересекать мембрану не является однонаправленной; CPP на основе аргинина способны входить и выходить через клеточную мембрану, демонстрируя общее снижение концентрации контрастного вещества и уменьшение сигнала магнитного резонанса (МР) во времени. Это ограничивает их применение in vivo . Чтобы решить эту проблему, контрастные вещества с дисульфидной обратимой связью между хелатом металла и трансдукционным фрагментом усиливают клеточно-ассоциированное удержание. Дисульфидная связь восстанавливается средой клетки-мишени, и хелат металла остается в цитоплазме, увеличивая время удерживания хелата в клетке-мишени. [82] [83] [84] [85]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б де Оливейра ЕС, Сантана К, Жозино Л, Лима Э, Лима АХ, де Соуза де Салес Жуниор К (апрель 2021 г.). «Прогнозирование проникновения в клетку пептидов с помощью алгоритмов машинного обучения и навигации в их химическом пространстве» . Научные отчеты . 11 (1): 7628. Бибкод : 2021NatSR..11.7628D . doi : 10.1038/s41598-021-87134-w . ПМК   8027643 . ПМИД   33828175 .
  2. ^ Дерахшанха Х., Джафари С. (декабрь 2018 г.). «Проникающие в клетку пептиды: краткий обзор с акцентом на биомедицинские применения» . Биомедицина и фармакотерапия . 108 : 1090–1096. дои : 10.1016/j.biopha.2018.09.097 . ПМИД   30372809 .
  3. ^ Миллетти Ф (август 2012 г.). «Проникающие в клетку пептиды: классы, происхождение и современный ландшафт». Открытие наркотиков сегодня . 17 (15–16): 850–60. дои : 10.1016/j.drudis.2012.03.002 . ПМИД   22465171 .
  4. ^ Сталманс С., Винендал Е., Браке Н., Геварт Б., Д'Ондт М., Переманс К., Бурвених С., Де Шпигелер Б (2013). «Химико-функциональное разнообразие проникающих в клетку пептидов» . ПЛОС ОДИН . 8 (8): е71752. Бибкод : 2013PLoSO...871752S . дои : 10.1371/journal.pone.0071752 . ПМЦ   3739727 . ПМИД   23951237 .
  5. ^ Вагстафф К.М., Янс Д.А. (2006). «Белковая трансдукция: проникающие в клетку пептиды и их терапевтическое применение». Современная медицинская химия . 13 (12): 1371–87. дои : 10.2174/092986706776872871 . ПМИД   16719783 .
  6. ^ Окуяма М., Ламан Х., Кингсбери С.Р., Висинтин С., Лео Э., Эвард К.Л., Стобер К., Бошофф С., Уильямс Г.Х., Селвуд Д.Л. (февраль 2007 г.). «Маленькие молекулы, имитирующие альфа-спираль, для эффективного транспорта белков в клетки». Природные методы . 4 (2): 153–9. дои : 10.1038/nmeth997 . ПМИД   17220893 . S2CID   4675754 .
  7. ^ Чжан П., Монтейро да Силва Дж., Детерадж С., Бурд С., ДиМайо Д. (сентябрь 2018 г.). «Проникающий в клетку пептид опосредует внутриклеточное прохождение через мембрану белка L2 вируса папилломы человека, вызывая ретроградный транспорт» . Клетка . 174 (6): 1465–1476.e13. дои : 10.1016/j.cell.2018.07.031 . ПМК   6128760 . ПМИД   30122350 .
  8. ^ Опалинска Дж. Б., Гевирц А. М. (июль 2002 г.). «Терапия нуклеиновых кислот: основные принципы и последние применения». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 1 (7): 503–14. дои : 10.1038/nrd837 . ПМИД   12120257 . S2CID   37136826 .
  9. ^ Экстайн Ф. (июль 2007 г.). «Универсальность олигонуклеотидов как потенциальных терапевтических средств». Экспертное мнение о биологической терапии . 7 (7): 1021–34. дои : 10.1517/14712598.7.7.1021 . ПМИД   17665991 . S2CID   35816114 .
  10. ^ Стюарт К.М., Хортон К.Л., Келли С.О. (июль 2008 г.). «Проникающие в клетку пептиды как средства доставки для биологии и медицины». Органическая и биомолекулярная химия . 6 (13): 2242–55. дои : 10.1039/b719950c . ПМИД   18563254 .
  11. ^ Луо Д., Зальцман В.М. (январь 2000 г.). «Синтетические системы доставки ДНК». Природная биотехнология . 18 (1): 33–7. дои : 10.1038/71889 . ПМИД   10625387 . S2CID   7068508 .
  12. ^ Вивес Э., Бродин П., Лебле Б. (июнь 1997 г.). «Укороченный основной домен белка Tat ВИЧ-1 быстро транслоцируется через плазматическую мембрану и накапливается в ядре клетки» . Журнал биологической химии . 272 (25): 16010–7. дои : 10.1074/jbc.272.25.16010 . ПМИД   9188504 .
  13. ^ Зелфати О, Сока (сентябрь 1996 г.). «Внутриклеточное распределение и механизм доставки олигонуклеотидов, опосредованный катионными липидами». Фармацевтические исследования . 13 (9): 1367–72. дои : 10.1023/а:1016026101195 . ПМИД   8893276 . S2CID   10646692 .
  14. ^ Герце Х.Д., Гарсия А.Е. (декабрь 2007 г.). «Молекулярно-динамическое моделирование предполагает механизм транслокации пептида ТАТ ВИЧ-1 через липидные мембраны» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (52): 20805–10. Бибкод : 2007PNAS..10420805H . дои : 10.1073/pnas.0706574105 . ПМК   2409222 . ПМИД   18093956 .
  15. ^ Герце Х.Д., Гарсия А.Е. (декабрь 2007 г.). «Проникающие в клетку пептиды: как они это делают?» . Журнал биологической физики . 33 (5–6): 345–56. дои : 10.1007/s10867-008-9074-3 . ПМЦ   2565759 . ПМИД   19669523 .
  16. ^ Ху Ю, Синха С.К., Патель С. (июнь 2015 г.). «Исследование гидрофильных пор в модельных липидных бислоях с использованием молекулярного моделирования: корреляция свойств бислоя с термодинамикой порообразования» . Ленгмюр . 31 (24): 6615–31. дои : 10.1021/la504049q . ПМЦ   4934177 . ПМИД   25614183 .
  17. ^ Ху Ю, Лю Х, Синха С.К., Патель С. (март 2014 г.). «Термодинамика транслокации линейного и циклического нонааргинина в модельный бислой DPPC посредством крупнозернистого молекулярно-динамического моделирования: последствия образования пор и неаддитивности» . Журнал физической химии Б. 118 (10): 2670–82. дои : 10.1021/jp412600e . ПМЦ   3983342 . ПМИД   24506488 .
  18. ^ Ху Ю, Патель С. (август 2016 г.). «Термодинамика проникновения в клетку пептида ТАТ ВИЧ1 в бислои модели PC/PS/CHOL через трансмембранные поры: роль холестерина и анионных липидов» . Мягкая материя . 12 (32): 6716–27. Бибкод : 2016SMat...12.6716H . дои : 10.1039/C5SM01696G . ПМИД   27435187 .
  19. ^ Франкель А.Д., Пабо, Колорадо (декабрь 1988 г.). «Клеточное поглощение белка tat из вируса иммунодефицита человека» . Клетка . 55 (6): 1189–93. дои : 10.1016/0092-8674(88)90263-2 . ПМИД   2849510 .
  20. ^ Лундберг М., Йоханссон М. (август 2001 г.). «Является ли ядерное самонаведение VP22 артефактом?» . Природная биотехнология . 19 (8): 713–4. дои : 10.1038/90741 . ПМИД   11479552 .
  21. ^ Лундберг М., Викстрем С., Йоханссон М. (июль 2003 г.). «Прилипание к клеточной поверхности и эндоцитоз доменов белковой трансдукции» . Молекулярная терапия . 8 (1): 143–50. дои : 10.1016/s1525-0016(03)00135-7 . ПМИД   12842437 .
  22. ^ Хоул Дж., Николл И.Д., Джонс С. (август 2007 г.). «Множество вариантов будущего для проникающих в клетку пептидов: как скоро это произойдет сейчас?». Труды Биохимического общества . 35 (Часть 4): 767–9. дои : 10.1042/bst0350767 . hdl : 2436/29794 . ПМИД   17635144 .
  23. ^ Пленат Т., Деше С., Бойшо С., Милье П.Е., Коул Р.Б., Хейтц Ф., Ле Гримеллек К. (октябрь 2004 г.). «Взаимодействие первичных пептидов, проникающих в амфипатические клетки, с монослоями, поддерживаемыми фосфолипидами». Ленгмюр . 20 (21): 9255–61. дои : 10.1021/la048622b . ПМИД   15461515 .
  24. ^ Дешайес С., Гербаль-Чалоин С., Моррис MC, Олдриан-Эррада Г., Чарне П., Дивита Г., Хейтц Ф. (декабрь 2004 г.). «О механизме неэндосомиальной пептидо-опосредованной клеточной доставки нуклеиновых кислот» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1667 (2): 141–7. дои : 10.1016/j.bbamem.2004.09.010 . ПМИД   15581849 .
  25. ^ Дешайес С., Хейтц А., Моррис MC, Чарне П., Дивита Г., Хейтц Ф. (февраль 2004 г.). «Понимание механизма интернализации проникающего в клетку пептида-переносчика Pep-1 посредством конформационного анализа». Биохимия . 43 (6): 1449–57. дои : 10.1021/bi035682s . ПМИД   14769021 .
  26. ^ Магзуб М., Килк К., Эрикссон Л.Е., Лангель У., Греслунд А. (май 2001 г.). «Взаимодействие и индукция структуры проникающих в клетку пептидов в присутствии фосфолипидных везикул» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1512 (1): 77–89. дои : 10.1016/s0005-2736(01)00304-2 . ПМИД   11334626 .
  27. ^ Деше С., Пленат Т., Олдриан-Эррада Г., Дивита Г., Ле Гримеллек С., Хайц Ф. (июнь 2004 г.). «Первичные амфипатические проникающие в клетку пептиды: структурные требования и взаимодействие с модельными мембранами». Биохимия . 43 (24): 7698–706. дои : 10.1021/bi049298m . ПМИД   15196012 .
  28. ^ Деросси Д., Кальве С., Трембло А., Бруниссен А., Шассен Г., Прочианц А. (июль 1996 г.). «Клеточная интернализация третьей спирали гомеодомена Antennapedia не зависит от рецептора» . Журнал биологической химии . 271 (30): 18188–93. дои : 10.1074/jbc.271.30.18188 . ПМИД   8663410 .
  29. ^ Тилстра Дж., Рехман К.К., Хеннон Т., Плеви С.Е., Клеменс П., Роббинс П.Д. (август 2007 г.). «Трансдукция белков: идентификация, характеристика и оптимизация». Труды Биохимического общества . 35 (Часть 4): 811–5. дои : 10.1042/bst0350811 . ПМИД   17635154 .
  30. ^ Моррис М., Дешайес С., Симеони Ф., Олдриан-Эррада Дж., Хейтц Ф., Дивита Дж. (2006). «Стратегия на основе нековалентных пептидов для доставки пептидов и коротких интерферирующих РНК». Справочник по проникающим в клетку пептидам, второе издание . Фармакология и токсикология: основные и клинические аспекты. Том. 20061339. стр. 387–408. дои : 10.1201/9781420006087.ch22 . ISBN  978-0-8493-5090-0 .
  31. ^ Эль-Андалусси С., Холм Т., Лангель У. (2005). «Проникающие в клетку пептиды: механизмы и применение». Текущий фармацевтический дизайн . 11 (28): 3597–611. дои : 10.2174/138161205774580796 . ПМИД   16305497 .
  32. ^ Гариепи Дж., Кавамура К. (январь 2001 г.). «Векторная доставка макромолекул в клетки с использованием носителей на основе пептидов». Тенденции в биотехнологии . 19 (1): 21–8. дои : 10.1016/s0167-7799(00)01520-1 . ПМИД   11146099 .
  33. ^ Тернер Дж., Арзуманов А., Иванова Г., Фабани М., Гейт М. (2006). «Пептидные конъюгаты аналогов олигонуклеотидов и миРНК для модуляции экспрессии генов». Справочник по проникающим в клетку пептидам, второе издание . Фармакология и токсикология: основные и клинические аспекты. Том. 20061339. стр. 313–328. дои : 10.1201/9781420006087.ch18 . ISBN  978-0-8493-5090-0 .
  34. ^ Стеценко Д.А., Походка М.Ю. (август 2000 г.). «Эффективное конъюгирование пептидов с олигонуклеотидами методом «нативного лигирования» ». Журнал органической химии . 65 (16): 4900–8. дои : 10.1021/jo000214z . ПМИД   10956469 .
  35. ^ Мид Б.Р., Дауди С.Ф. (март 2007 г.). «Экзогенная доставка миРНК с использованием доменов пептидной трансдукции/проникающих в клетку пептидов». Обзоры расширенной доставки лекарств . 59 (2–3): 134–40. дои : 10.1016/j.addr.2007.03.004 . ПМИД   17451840 .
  36. ^ Моррис MC, Видал П., Чалоин Л., Хейтц Ф., Дивита Дж. (июль 1997 г.). «Новый пептидный вектор для эффективной доставки олигонуклеотидов в клетки млекопитающих» . Исследования нуклеиновых кислот . 25 (14): 2730–6. дои : 10.1093/нар/25.14.2730 . ПМК   146800 . ПМИД   9207018 .
  37. ^ Jump up to: а б Симеони Ф, Моррис MC, Хейтц Ф, Дивита Дж (июнь 2003 г.). «Понимание механизма системы доставки генов на основе пептидов MPG: значение для доставки миРНК в клетки млекопитающих» . Исследования нуклеиновых кислот . 31 (11): 2717–24. дои : 10.1093/нар/gkg385 . ПМК   156720 . ПМИД   12771197 .
  38. ^ де Фужероль А., Ворнлошер Х.П., Мараганор Дж., Либерман Дж. (июнь 2007 г.). «Вмешательство в болезнь: отчет о ходе лечения на основе миРНК» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 6 (6): 443–53. дои : 10.1038/nrd2310 . ПМК   7098199 . ПМИД   17541417 .
  39. ^ Муратовска А., Экклс М.Р. (январь 2004 г.). «Конъюгат для эффективной доставки коротких интерферирующих РНК (миРНК) в клетки млекопитающих» . Письма ФЭБС . 558 (1–3): 63–8. дои : 10.1016/s0014-5793(03)01505-9 . ПМИД   14759517 . S2CID   22288046 .
  40. ^ Чиу Ю.Л., Али А., Чу С.И., Цао Х., Рана Т.М. (август 2004 г.). «Визуализация корреляции между локализацией миРНК, клеточным поглощением и РНКи в живых клетках» . Химия и биология . 11 (8): 1165–75. doi : 10.1016/j.chembiol.2004.06.006 . ПМИД   15324818 .
  41. ^ Зейнеддин Д., Пападимоу Э., Чебли К., Жинесте М., Лю Дж., Грей С., Туриг С., Бехфар А., Уоллес В.А., Скерджанц И.С., Пусеат М. (октябрь 2006 г.). «Доза Oct-3/4 в зависимости от дозы регулирует специализацию эмбриональных стволовых клеток в направлении сердечной линии и раннего развития сердца» . Развивающая клетка . 11 (4): 535–46. дои : 10.1016/j.devcel.2006.07.013 . ПМИД   17011492 .
  42. ^ Кромбез Л., Олдриан-Эррада Г., Конате К., Нгуен К.Н., Макмастер Г.К., Брассер Р., Хейтц Ф., Дивита Г. (январь 2009 г.). «Новый мощный вторичный пептид, проникающий в амфипатические клетки, для доставки миРНК в клетки млекопитающих» . Молекулярная терапия . 17 (1): 95–103. дои : 10.1038/mt.2008.215 . ПМЦ   2834975 . ПМИД   18957965 .
  43. ^ Зацепин Т.С., Тернер Дж.Дж., Орецкая Т.С., Походка М.Ю. (2005). «Конъюгаты олигонуклеотидов и аналогов с проникающими в клетку пептидами как агенты, подавляющие гены». Текущий фармацевтический дизайн . 11 (28): 3639–54. дои : 10.2174/138161205774580769 . ПМИД   16305500 .
  44. ^ Пуга М., Соометс У., Хеллбринк М., Валкна А., Саар К., Резаи К. и др. (сентябрь 1998 г.). «Проникающие в клетку конструкции ПНК регулируют уровни рецепторов галанина и изменяют передачу боли in vivo». Природная биотехнология . 16 (9): 857–61. дои : 10.1038/nbt0998-857 . ПМИД   9743120 . S2CID   30222490 .
  45. ^ Трипати С., Чаубей Б., Бартон Б.Е., Панди В.Н. (июнь 2007 г.). «Антивирулицидная активность ВИЧ-1 пептидных конъюгатов полиамидной нуклеиновой кислоты с мембраной, направленных на сайт связывания праймера генома ВИЧ-1» . Вирусология . 363 (1): 91–103. дои : 10.1016/j.virol.2007.01.016 . ПМК   2038983 . ПМИД   17320140 .
  46. ^ Нойман Б.В., Штейн Д.А., Кроекер А.Д., Моултон Х.М., Бествик Р.К., Иверсен П.Л., Бухмайер М.Дж. (2006). «Ингибирование и ускользание SARS-CoV, обработанного антисмысловыми морфолиноолигомерами». Нидовирусы . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 581. стр. 567–71. дои : 10.1007/978-0-387-33012-9_103 . ISBN  978-0-387-26202-4 . ПМЦ   7123819 . ПМИД   17037599 .
  47. ^ Ge Q, Pastey M, Kobasa D, Puthavathana P, Lupfer C, Bestwick RK и др. (ноябрь 2006 г.). «Ингибирование нескольких подтипов вируса гриппа А в культурах клеток с помощью морфолиноолигомеров» . Антимикробные средства и химиотерапия . 50 (11): 3724–33. дои : 10.1128/aac.00644-06 . ПМЦ   1635187 . ПМИД   16966399 .
  48. ^ Ву Б., Моултон Х.М., Иверсен П.Л., Цзян Дж., Ли Дж., Ли Дж. и др. (сентябрь 2008 г.). «Эффективное спасение дистрофина улучшает сердечную функцию у мышей с дефицитом дистрофина с помощью модифицированного морфолиноолигомера» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (39): 14814–9. Бибкод : 2008PNAS..10514814W . дои : 10.1073/pnas.0805676105 . ПМК   2546441 . ПМИД   18806224 .
  49. ^ Моришита Р., Гиббонс Г.Х., Хориучи М., Эллисон К.Е., Накама М., Чжан Л., Канеда Ю., Огихара Т., Дзау В.Дж. (июнь 1995 г.). «Стратегия генной терапии с использованием фактора транскрипции-приманки сайта связывания E2F ингибирует пролиферацию гладких мышц in vivo» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (13): 5855–9. Бибкод : 1995PNAS...92.5855M . дои : 10.1073/pnas.92.13.5855 . ПМК   41600 . ПМИД   7597041 .
  50. ^ Фишер Л., Соометс У., Кортес Торо В., Чилтон Л., Цзян Ю., Лангель У., Иверфельдт К. (август 2004 г.). «Клеточная доставка двухцепочечного олигонуклеотида-приманки NFkappaB путем гибридизации с комплементарной ПНК, связанной с проникающим в клетку пептидом» . Генная терапия . 11 (16): 1264–72. дои : 10.1038/sj.gt.3302291 . ПМИД   15292915 .
  51. ^ Эль-Андалусси С., Йоханссон Х., Магнусдоттир А., Ярвер П., Лундберг П., Лангель У. (декабрь 2005 г.). «TP10, вектор доставки олигонуклеотидов-ловушек, нацеленных на белок Myc». Журнал контролируемого выпуска . 110 (1): 189–201. дои : 10.1016/j.jconrel.2005.09.012 . ПМИД   16253378 .
  52. ^ Лю З, Ли М, Цуй Д, Фей Дж (февраль 2005 г.). «Дизайн макроразветвленных проникающих в клетки пептидов для доставки генов». Журнал контролируемого выпуска . 102 (3): 699–710. дои : 10.1016/j.jconrel.2004.10.013 . ПМИД   15681091 .
  53. ^ Рудольф С., Планк С., Лозье Дж., Шиллингер У., Мюллер Р.Х., Рознекер Дж. (март 2003 г.). «Олигомеры богатого аргинином мотива белка ТАТ ВИЧ-1 способны переносить плазмидную ДНК в клетки» . Журнал биологической химии . 278 (13): 11411–8. дои : 10.1074/jbc.m211891200 . ПМИД   12519756 .
  54. ^ Ричард Дж.П., Меликов К., Вивес Э., Рамос С., Вербер Б., Гейт М.Дж., Черномордик Л.В., Лебле Б. (январь 2003 г.). «Проникающие в клетку пептиды. Переоценка механизма клеточного поглощения» . Журнал биологической химии . 278 (1): 585–90. дои : 10.1074/jbc.M209548200 . ПМИД   12411431 .
  55. ^ Маршалл А.Л., Чжан С., Френцель А., Ширрманн Т., Хуст М., Перес Ф., Дюбель С. (2014). «Доставка антител в цитозоль: развенчание мифов» . МАБ . 6 (4): 943–56. дои : 10.4161/mabs.29268 . ПМК   4171028 . ПМИД   24848507 .
  56. ^ Маршалл А.Л., Чжан С., Дюбель С. (2017). «Оценка доставки белков в цитозоль клеток млекопитающих». Сети генов рака . Методы молекулярной биологии. Том. 1513. стр. 201–208. дои : 10.1007/978-1-4939-6539-7_14 . ISBN  978-1-4939-6537-3 . ПМИД   27807839 .
  57. ^ Вадиа Дж.С., Стэн Р.В., Дауди С.Ф. (март 2004 г.). «Трансдуцибельный фузогенный пептид ТАТ-НА усиливает выход слитых с ТАТ белков после макропиноцитоза липидных рафтов». Природная медицина . 10 (3): 310–5. дои : 10.1038/нм996 . ПМИД   14770178 . S2CID   21545515 .
  58. ^ Герце Х.Д., Шумахер Д., Шнайдер А.Ф., Людвиг А.К., Манн Ф.А., Филлис М., Каспер М.А., Рейнке С., Краузе Э., Леонхардт Х., Кардосо М.К., Хакенбергер К.П. (август 2017 г.). «Проницаемые для клеток нанотела для целенаправленной иммуномаркировки и манипуляций с антигенами в живых клетках». Природная химия . 9 (8): 762–771. Бибкод : 2017НатЧ...9..762H . дои : 10.1038/nchem.2811 . ПМИД   28754949 .
  59. ^ Камеяма С., Хори М., Кикучи Т., Омура Т., Такеучи Т., Накасе И., Сугиура Ю., Футаки С. (2006). «Влияние связывания проникающего в клетку пептида на распределение меченного 125I Fab-фрагмента у крыс». Биоконъюгатная химия . 17 (3): 597–602. дои : 10.1021/bc050258k . ПМИД   16704196 .
  60. ^ Моррис MC, Деполье Дж., Мери Дж., Хейтц Ф., Дивита Дж. (декабрь 2001 г.). «Пептидный носитель для доставки биологически активных белков в клетки млекопитающих». Природная биотехнология . 19 (12): 1173–6. дои : 10.1038/nbt1201-1173 . ПМИД   11731788 . S2CID   24743283 .
  61. ^ Ченг Р.П., Геллман С.Х., ДеГрадо В.Ф. (октябрь 2001 г.). «Бета-пептиды: от структуры к функции». Химические обзоры . 101 (10): 3219–32. дои : 10.1021/cr000045i . ПМИД   11710070 .
  62. ^ Зеебах Д., Абеле С., Шрайбер Й.В., Мартинони Б., Нуссбаум А.К., Шильд Х., Шульц Х., Хеннеке Х., Весснер Р., Битш Ф. (декабрь 1998 г.). «Биологические и фармакокинетические исследования β-пептидов». CHIMIA Международный химический журнал . 52 (12): 734–9. дои : 10.2533/chimia.1998.734 . S2CID   248509644 .
  63. ^ Аккаравонгса Р., Потоки Т.Б., Английский Е.П., Геллман С.Х., Брандт Ч.Р. (июнь 2008 г.). «Ингибирование инфекции вируса простого герпеса типа 1 катионными бета-пептидами» . Антимикробные средства и химиотерапия . 52 (6): 2120–9. дои : 10.1128/AAC.01424-07 . ПМК   2415802 . ПМИД   18391029 .
  64. ^ Тью Г.Н., Лю Д., Чен Б., Дорксен Р.Дж., Каплан Дж., Кэрролл П.Дж., Кляйн М.Л., ДеГрадо В.Ф. (апрель 2002 г.). «Разработка de novo биомиметических антимикробных полимеров» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (8): 5110–4. дои : 10.1073/pnas.082046199 . ПМЦ   122730 . ПМИД   11959961 .
  65. ^ Портер Э.А., Вейсблюм Б., Геллман Ш. (июнь 2002 г.). «Мимикрия защитных пептидов хозяина неприродными олигомерами: антимикробные бета-пептиды». Журнал Американского химического общества . 124 (25): 7324–30. дои : 10.1021/ja0260871 . ПМИД   12071741 .
  66. ^ Рагузе Т.Л., Портер Э.А., Вейсблюм Б., Геллман Ш. (октябрь 2002 г.). «Исследования структуры и активности 14-спиральных антимикробных бета-пептидов: изучение взаимосвязи между конформационной стабильностью и антимикробной активностью». Журнал Американского химического общества . 124 (43): 12774–85. дои : 10.1021/ja0270423 . ПМИД   12392424 .
  67. ^ Грдиса М (2011). «Доставка биологически активных (терапевтических) пептидов и белков в клетки». Современная медицинская химия . 18 (9): 1373–9. дои : 10.2174/092986711795029591 . ПМИД   21366527 .
  68. ^ Гаммон С.Т., Виллалобос В.М., Прайор Дж.Л., Шарма В., Пивника-Вормс Д. (2003). «Количественный анализ комплексов пептидов проникновения, меченных технецием-99m: хиральное и специфичное для последовательности влияние на чистое поглощение клетками». Биоконъюгатная химия . 14 (2): 368–76. дои : 10.1021/bc0256291 . ПМИД   12643747 .
  69. ^ Поляков В., Шарма В., Дальхаймер Дж.Л., Пика С.М., Люкер Г.Д., Пивника-Вормс Д. (2000). «Новые хелаты Tat-пептидов для прямой трансдукции технеция-99m и рения в клетки человека для визуализации и лучевой терапии». Биоконъюгатная химия . 11 (6): 762–71. дои : 10.1021/bc000008y . ПМИД   11087323 .
  70. ^ Цзян Т., Олсон Э.С., Нгуен К.Т., Рой М., Дженнингс П.А., Цянь Р.Ю. (декабрь 2004 г.). «Визуализация опухолей посредством протеолитической активации проникающих в клетку пептидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (51): 17867–72. Бибкод : 2004PNAS..10117867J . дои : 10.1073/pnas.0408191101 . ПМК   539314 . ПМИД   15601762 .
  71. ^ Делеханти Дж.Б., Мединц И.Л., Понс Т., Брюнель Ф.М., Доусон П.Е., Маттусси Х. (2006). «Самособирающиеся биоконъюгаты квантовых точек и пептидов для селективной внутриклеточной доставки» . Биоконъюгатная химия . 17 (4): 920–7. дои : 10.1021/bc060044i . ПМК   2519024 . ПМИД   16848398 .
  72. ^ Аливисатос А.П., Гу В., Ларабель С. (2005). «Квантовые точки как клеточные зонды». Ежегодный обзор биомедицинской инженерии . 7 : 55–76. doi : 10.1146/annurev.bioeng.7.060804.100432 . ПМИД   16004566 .
  73. ^ Jump up to: а б Мединц И.Л., Уеда Х.Т., Голдман Э.Р., Маттусси Х. (июнь 2005 г.). «Биоконъюгаты с квантовыми точками для визуализации, маркировки и зондирования». Природные материалы . 4 (6): 435–46. Бибкод : 2005NatMa...4..435M . дои : 10.1038/nmat1390 . ПМИД   15928695 . S2CID   13737788 .
  74. ^ Парак В.Дж., Герион Д., Пеллегрино Т., Занчет Д., Мишель С., Уильямс С.К., Будро Р., Ле Грос М.А., Ларабель К.А., Аливисатос А.П. (июнь 2003 г.). «Биологическое применение коллоидных нанокристаллов». Нанотехнологии . 14 (7): С15–С27. дои : 10.1088/0957-4484/14/7/201 . S2CID   56211942 .
  75. ^ Парак В.Дж., Пеллегрино Т., Планк С. (февраль 2005 г.). «Метки клеток квантовыми точками». Нанотехнологии . 16 (2): С9–С25. дои : 10.1088/0957-4484/16/2/R01 . ПМИД   21727419 . S2CID   32135690 .
  76. ^ Даббуси Б.О., Родригес-Вьехо Х., Микулек Ф.В., Хейне Дж.Р., Маттусси Х., Обер Р., Йенсен К.Ф., Бавенди М.Г. (ноябрь 1997 г.). «Квантовые точки ядро-оболочка (CdSe) ZnS: синтез и характеристика размерного ряда сильно люминесцентных нанокристаллитов». Журнал физической химии Б. 101 (46): 9463–75. дои : 10.1021/jp971091y .
  77. ^ Гао X, Цуй Ю, Левенсон Р.М., Чунг Л.В., Не С. (август 2004 г.). «Нацеливание и визуализация рака in vivo с помощью полупроводниковых квантовых точек». Природная биотехнология . 22 (8): 969–76. дои : 10.1038/nbt994 . ПМИД   15258594 . S2CID   41561027 .
  78. ^ Булт Дж.В., Дуглас Т., Витвер Б., Чжан С.К., Страбл Э., Льюис Б.К., Живик Х., Миллер Б., ван Гельдерен П., Московиц Б.М., Дункан И.Д., Фрэнк Дж.А. (декабрь 2001 г.). «Магнитодендримеры позволяют маркировать эндосомы магнитной меткой и отслеживать стволовые клетки in vivo». Природная биотехнология . 19 (12): 1141–7. дои : 10.1038/nbt1201-1141 . ПМИД   11731783 . S2CID   24939068 .
  79. ^ Питтет М.Дж., Свирски Ф.К., Рейнольдс Ф., Джозефсон Л., Вайсследер Р. (2006). «Метки иммунных клеток для визуализации in vivo с использованием магнитофлуоресцентных наночастиц». Протоколы природы . 1 (1): 73–9. дои : 10.1038/нпрот.2006.11 . ПМИД   17406214 . S2CID   13008755 .
  80. ^ Фостер П.Дж., Данн Э.А., Карл К.Е., Снир Дж.А., Нич К.М., Харви А.Дж., Петтис Р.Дж. (март 2008 г.). «Клеточная магнитно-резонансная томография: визуализация in vivo клеток меланомы в лимфатических узлах мышей» . Неоплазия . 10 (3): 207–16. дои : 10.1593/neo.07937 . ПМК   2259450 . ПМИД   18320065 .
  81. ^ Мартин А.Л., Бернас Л.М., Ратт Б.К., Фостер П.Дж., Гиллис Э.Р. (декабрь 2008 г.). «Увеличенное поглощение клетками суперпарамагнитных наночастиц оксида железа, функционализированных дендритными гуанидинами». Биоконъюгатная химия . 19 (12): 2375–84. дои : 10.1021/bc800209u . ПМИД   19053308 .
  82. ^ Аллен М.Дж., МакРенарис К.В., Венкатасубраманиан П.Н., Мид Т.Дж. (март 2004 г.). «Клеточная доставка контрастных веществ для МРТ» . Химия и биология . 11 (3): 301–7. doi : 10.1016/j.chembiol.2004.03.003 . ПМИД   15123259 .
  83. ^ Футаки С (февраль 2005 г.). «Мембранопроницаемые пептиды, богатые аргинином, и механизмы транслокации». Обзоры расширенной доставки лекарств . 57 (4): 547–58. дои : 10.1016/j.addr.2004.10.009 . ПМИД   15722163 .
  84. ^ Футаки С., Сузуки Т., Охаси В., Ягами Т., Танака С., Уэда К., Сугиура Ю. (февраль 2001 г.). «Пептиды, богатые аргинином. Обильный источник мембранопроницаемых пептидов, потенциально способных служить носителями для внутриклеточной доставки белков» . Журнал биологической химии . 276 (8): 5836–40. дои : 10.1074/jbc.M007540200 . ПМИД   11084031 .
  85. ^ Эндрес П.Дж., МакРенарис К.В., Фогт С., Мид Т.Дж. (октябрь 2008 г.). «Клеточно-проницаемые МР-контрастные вещества с повышенной внутриклеточной задержкой» . Биоконъюгатная химия . 19 (10): 2049–59. дои : 10.1021/bc8002919 . ПМК   2650427 . ПМИД   18803414 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cell-penetrating_peptide&oldid=1223789733"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d9086dc23df53b06d7971a82c1ebdd1e__1715673840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d9/1e/d9086dc23df53b06d7971a82c1ebdd1e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cell-penetrating peptide - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)