Антикалин
Антикалиновые белки представляют собой искусственные белки , способные связываться с антигенами , либо с белками, либо с небольшими молекулами . Они не связаны с антителами , что делает их типом антител миметика . Вместо этого они получены из липокалинов человека , которые являются семейством связывающих белков с естественным путем. Антикалиновые белки используются вместо моноклональных антител , но примерно в восемь раз меньше с размером около 180 аминокислот и массой около 20 кДа .
Антикационная технология исключительно коммерциализируется Pieris Pharmaceuticals в Фрейзинге , Германия . [ 1 ] Антикалин является зарегистрированным товарным знаком Пьериса. [ Цитация необходима ]
Характеристики
[ редактировать ]Протеины антикалина имеют лучшее проникновение тканей, чем антитела, и являются стабильными при температурах до 70 ° C. В отличие от антител, их можно продуцировать в бактериальных клетках, таких как E. coli в больших количествах. [ 2 ]
В то время как антитела могут быть направлены только на макромолекулы, такие как белки и на мелкие молекулы ( гаптены ), только если связаны с макромолекулами, [ 3 ] Антикалиновые белки также способны избирательно связываться с небольшими молекулами. [ Цитация необходима ]
Они были в основном разработаны в техническом университете Мюнхена и в настоящее время используются в качестве инструментов исследования. Диагностические и терапевтические приложения, в том числе использование для целевой доставки лекарств , направлены на. [ 4 ] Основная технология была номинирована на будущую премию Германии в 2004 году. [ 5 ]
Структура
[ редактировать ]Характерной для антикалиновых белков является их структура ствола, образованная восемью антипараллельными β-цепь, пары, соединенными петлями и прикрепленной α-спиралью . Основная структура антикалиновых белков идентична липокалинах дикого типа. Конформационные отклонения в основном расположены в четырех петях, достигающих в сайте связывания лиганда. [ 2 ] Мутагенез аминокислот в месте связывания позволяет изменять сродство и селективность. [ Цитация необходима ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Pieris Pharmaceuticals, Inc» . Pieris Pharmaceuticals, Inc. Получено 16 июня 2015 года .
- ^ Jump up to: а беременный Skerra A (июнь 2008 г.). «Альтернативные связывающие белки: антикалины - используют структурную пластичность кармана липокалина лиганда для разработки новых активностей связывания» . Февраль J. 275 (11): 2677–83. doi : 10.1111/j.1742-4658.2008.06439.x . PMID 18435758 . S2CID 19992238 .
- ^ Mutschler, Ernst; Шефер-Кортинг, Моника (2001). Лекарственные эффекты (на немецком языке) (8 изд.). Штутгарт: научная издательская компания. С. ISBN 3-8047-1763-2 .
- ^ Skerra, A (2002). «Противокалисный» (PDF) . Бифорум (на немецком языке). 4/2002. Дармштадт : Гит Верлаг: 227–229. [ Постоянная мертвая ссылка ]
- ^ «Немецкий будущий приз 2004: антиалонерские биофармацевтические активные ингредиенты с помощью дизайна белка» [Немецкий будущий приз 2004: антикалины-биофармацевтические агенты по дизайну белка] (на немецком языке). Ассоциация немецкой науки. Архивировано из оригинала 8 декабря 2010 года . Получено 6 декабря 2010 года .
Инженерные моноклональные антитела и миметики антител | ||
|---|---|---|
| Целое антитело |  | |
| Потрясающий фрагмент | ||
| Переменный фрагмент | ||
| Меньшие единицы | ||
| Внутриклеточный | ||
| Антитела миметика | ||