Фактор активации макрофагов

Фактор активации макрофагов ( MAF ) представляет собой сигнал, основанный на лимфокине или другом рецепторе, который направляет макрофаги к цитотоксичности в отношении опухолей , секреции цитокинов или уничтожению патогенов. Подобные молекулы могут вызывать развитие тормозного, регуляторного фенотипа. MAF также может изменять способность макрофагов презентировать антиген MHC I , участвовать в Th-ответах и/или влиять на другие иммунные реакции. ^[1]^[2]

MAF обычно действуют в комбинации, создавая определенный фенотип. ^[2]

Фенотипы, активированные макрофагами

Макрофагам по своей природе свойственна пластичность, зависящая от ткани и окружающей среды. ^[3] Кроме того, фенотипы макрофагов в определенной среде играют фундаментальную роль в определении иммунной активности и реакции внутри ткани.

В зависимости от комбинации MAF, передающих сигнал макрофагу, активированный фенотип макрофага становится одной из трех основных категорий: классически активированный, ранозаживляющий или регуляторный. Макрофаги регуляторного фенотипа лишь недавно были признаны важными участниками тканевого микроокружения.

Макрофаги, ассоциированные с опухолью, могут относиться к любому из этих типов, и было обнаружено, что они играют важную роль в микроокружении опухоли. Анализ популяции макрофагов и передачи сигналов в опухоли может предоставить полезные клинические данные. ^[2]

Разъяснения по терминологии

Макрофаги были классифицированы как M1 или M2 в зависимости от адаптивного иммунного ответа, вызвавшего фенотип: Th1 или Th2 соответственно. ^[2]^[4]^[5]
Фраза «альтернативно активированный макрофаг» используется для обозначения макрофагов М2. ^[2]
Регуляторные макрофаги не вписываются в систему классификации М1/М2 и имеют разные маркеры. ^[6]

Классически активированные макрофаги

После получения сигналов от IFNγ и TNF макрофаги приобретают фенотип с более высокой активностью как против патогенов, так и против опухолевых клеток. Они также секретируют воспалительные цитокины. Передача сигналов IFNγ может первоначально происходить от клеток естественных киллеров (NK) , но для поддержания популяции классически активированных макрофагов необходимы адаптивные иммунные клетки.

Агонисты Toll-подобных рецепторов также могут вызывать активацию макрофагов. ^[2]

Ранозаживляющие макрофаги

Интерлейкин 4 , секретируемый гранулоцитами после повреждения ткани или клетками адаптивного иммунитета в рамках ответа Th2 , заставляет макрофаги секретировать минимальное количество провоспалительных цитокинов и иметь более низкую активность против внутриклеточных патогенов. Они также способствуют синтезу внеклеточного матрикса посредством продукции орнитина посредством аргиназы ; он используется в качестве предшественника компонентов внеклеточного матрикса. Общим результатом является популяция макрофагов, которая способствует заживлению ран. ^[2]

Конкретная роль макрофагов в ответе Th2 все еще изучается. ^[2]

Регуляторные макрофаги

Глюкокортикоиды могут способствовать развитию регуляторных макрофагов. Эти макрофаги производят интерлейкин 10 и подавляют реакцию иммунной системы (см. ниже «Влияние на рак»). Макрофаги, ассоциированные с опухолью, могут содержать большую популяцию регуляторных макрофагов. ^[2]

Влияние на рак

Первоначально считалось, что MAF усиливают цитотоксический ответ макрофагов, обеспечивая усиление клиренса опухолевых клеток. Однако они также имеют более широкий спектр эффектов. Хроническое воспаление, связанное с активированными макрофагами, может привести к развитию неоплазии , например тех, которые обнаруживаются вокруг рубцов туберкулеза .

Нарушение регуляции активации макрофагов может привести к усилению воспаления и возможной неоплазии. ^[2]

Более того, макрофаги, проникающие в микроокружение опухоли, могут переходить к регуляторному фенотипу. Регуляторные макрофаги производят интерлейкин 10 , который может ингибировать цитотоксические реакции других лимфоцитов на антигены раковых клеток. окружающая стромальная реакция, опухоль, а также простагландины и гипоксия . В этом переходе могут играть роль ^[2]

Было обнаружено, что на эпителиально-мезенхимальный переход влияют все типы макрофагов, которые вызывают как про-, так и противовоспалительные реакции, которые могут способствовать ЭМП. ^[7]

Нецитокиновые примеры факторов, активирующих макрофаги

Патогенные антигены могут связываться с toll-подобными рецепторами , которые стимулируют активацию и ответ макрофагов. Примеры включают белки теплового шока, высвобождаемые во время апоптоза , и бактериальные липополисахариды . ^[2]

Примеры

Разнообразный

Высказано предположение, что MAF может образовываться пробиотическими бактериями в йогуртовой среде. Было обнаружено, что эта пробиотическая смесь полезна при различных иммунных нарушениях, включая ME/CFS. ^[1]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Моссер Д.М. (февраль 2003 г.). «Многоликость активации макрофагов» . Дж. Леукок. Биол . 73 (2): 209–12. дои : 10.1189/jlb.0602325 . ПМИД 12554797 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот Моссер Д.М., Эдвардс Дж.П. (декабрь 2008 г.). «Изучение всего спектра активации макрофагов» . Нат. Преподобный Иммунол . 8 (12): 958–69. дои : 10.1038/nri2448 . ПМЦ 2724991 . ПМИД 19029990 .
^ Джорджио С. (сентябрь 2013 г.). «Макрофаги: пластические решения проблемы гетерогенности окружающей среды». Воспаление. Рез . 62 (9): 835–43. дои : 10.1007/s00011-013-0647-7 . ПМИД 23872927 . S2CID 253601859 .
^ Миллс К.Д., Кинкейд К., Альт Дж.М., Хейлман М.Дж., Хилл А.М. (2000). «Макрофаги М-1/М-2 и парадигма Th1/Th2» . Дж Иммунол . 164 (12): 6166–73. дои : 10.4049/jimmunol.164.12.6166 . ПМИД 10843666 .
^ Вайссер С.Б. и др. (2013). «Получение и характеристика мышиных альтернативно активированных макрофагов». Основные протоколы культивирования клеток . Методы молекулярной биологии. Том. 946. стр. 225–39. дои : 10.1007/978-1-62703-128-8_14 . ISBN 978-1-62703-127-1 . ПМИД 23179835 .
^ Ю В.Г. и др. (2013). «Индуцированная IFN-γ экспрессия iNOS в регуляторных макрофагах мыши продлевает выживаемость аллотрансплантата у полностью иммунокомпетентных реципиентов» . Мол. Там . 21 (2): 409–422. дои : 10.1038/mt.2012.168 . ПМК 3594012 . ПМИД 22929659 .
^ Хелм О и др. (23 января 2013 г.). «Опухолеассоциированные макрофаги проявляют про- и противовоспалительные свойства, благодаря которым они влияют на онкогенез поджелудочной железы» . Межд. Дж. Рак . 135 (4): 843–61. дои : 10.1002/ijc.28736 . ПМИД 24458546 . S2CID 205949628 .
^ ДеФилиппис Р.А. и др. (июль 2012 г.). «Репрессия CD36 активирует многоклеточную стромальную программу, общую для маммографической плотности и опухолевых тканей» . Рак Дисков . 2 (9): 826–39. дои : 10.1158/2159-8290.CD-12-0107 . ПМЦ 3457705 . ПМИД 22777768 .

Внешние ссылки

Факторы, активирующие макрофаги, Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[pmid12554797-1] Jump up to: ^а ^б Моссер Д.М. (февраль 2003 г.). «Многоликость активации макрофагов» . Дж. Леукок. Биол . 73 (2): 209–12. дои : 10.1189/jlb.0602325 . ПМИД 12554797 .

[pmid19029990-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот Моссер Д.М., Эдвардс Дж.П. (декабрь 2008 г.). «Изучение всего спектра активации макрофагов» . Нат. Преподобный Иммунол . 8 (12): 958–69. дои : 10.1038/nri2448 . ПМЦ 2724991 . ПМИД 19029990 .

[pmid23872927-3] Джорджио С. (сентябрь 2013 г.). «Макрофаги: пластические решения проблемы гетерогенности окружающей среды». Воспаление. Рез . 62 (9): 835–43. дои : 10.1007/s00011-013-0647-7 . ПМИД 23872927 . S2CID 253601859 .

[pmid10843666-4] Миллс К.Д., Кинкейд К., Альт Дж.М., Хейлман М.Дж., Хилл А.М. (2000). «Макрофаги М-1/М-2 и парадигма Th1/Th2» . Дж Иммунол . 164 (12): 6166–73. дои : 10.4049/jimmunol.164.12.6166 . ПМИД 10843666 .

[pmid23179835-5] Вайссер С.Б. и др. (2013). «Получение и характеристика мышиных альтернативно активированных макрофагов». Основные протоколы культивирования клеток . Методы молекулярной биологии. Том. 946. стр. 225–39. дои : 10.1007/978-1-62703-128-8_14 . ISBN 978-1-62703-127-1 . ПМИД 23179835 .

[YuWG2013-6] Ю В.Г. и др. (2013). «Индуцированная IFN-γ экспрессия iNOS в регуляторных макрофагах мыши продлевает выживаемость аллотрансплантата у полностью иммунокомпетентных реципиентов» . Мол. Там . 21 (2): 409–422. дои : 10.1038/mt.2012.168 . ПМК 3594012 . ПМИД 22929659 .

[pmid24458546-7] Хелм О и др. (23 января 2013 г.). «Опухолеассоциированные макрофаги проявляют про- и противовоспалительные свойства, благодаря которым они влияют на онкогенез поджелудочной железы» . Межд. Дж. Рак . 135 (4): 843–61. дои : 10.1002/ijc.28736 . ПМИД 24458546 . S2CID 205949628 .

[pmid22777768-8] ДеФилиппис Р.А. и др. (июль 2012 г.). «Репрессия CD36 активирует многоклеточную стромальную программу, общую для маммографической плотности и опухолевых тканей» . Рак Дисков . 2 (9): 826–39. дои : 10.1158/2159-8290.CD-12-0107 . ПМЦ 3457705 . ПМИД 22777768 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]