Белок 1, взаимодействующий с хантингтином

ХИП1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2NO2, 2QA7, 3I00
Идентификаторы
Псевдонимы	HIP1 , HIP-I, ILWEQ, SHON, SHONbeta, SHONgamma, белок 1, взаимодействующий с хантингтином
Внешние идентификаторы	Опустить : 601767 ; МГИ : 1099804 ; Гомологен : 68463 ; GeneCards : HIP1 ; ОМА : HIP1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 7 (human)
End	75,738,962 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	135,545,120 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	corpus callosum; ; sural nerve; ; inferior ganglion of vagus nerve; ; renal medulla; ; Achilles tendon; ; subthalamic nucleus; ; left testis; ; lower lobe of lung; ; popliteal artery; ; tibial arteries;
	Top expressed in
	saccule; ; otic vesicle; ; ascending aorta; ; trigeminal ganglion; ; aortic valve; ; external carotid artery; ; ventricular zone; ; tail of embryo; ; internal carotid artery; ; lens;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	clathrin binding; structural constituent of cytoskeleton; protein binding; phosphatidylinositol binding; actin binding; phospholipid binding; epidermal growth factor receptor binding; phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate binding; clathrin light chain binding; phosphatidylinositol-3-phosphate binding; glutamate receptor binding; AP-2 adaptor complex binding; clathrin adaptor activity; protein homodimerization activity; phosphatidylinositol-3,4-bisphosphate binding; protein heterodimerization activity; actin filament binding; phosphatidylinositol-3,5-bisphosphate binding;
Cellular component	cytoplasm; Golgi apparatus; membrane; intracellular membrane-bounded organelle; clathrin-coated vesicle membrane; cytoskeleton; cytoplasmic vesicle; endomembrane system; clathrin-coated vesicle; nucleus; cytosol; AP-2 adaptor complex; extrinsic component of cytoplasmic side of plasma membrane; extrinsic component of presynaptic membrane; extrinsic component of postsynaptic membrane; presynapse; postsynapse; postsynaptic membrane; glutamatergic synapse; actin cortical patch;
Biological process	regulation of apoptotic process; cell differentiation; positive regulation of receptor-mediated endocytosis; regulation of transcription, DNA-templated; endocytosis; transcription, DNA-templated; clathrin-dependent endocytosis; clathrin coat assembly; apoptotic signaling pathway; activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; apoptotic process; cytoskeleton organization; regulation of endocytosis; positive regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway; protein stabilization; positive regulation of protein kinase B signaling; membrane organization; neurotransmitter receptor transport; positive regulation of platelet-derived growth factor receptor-beta signaling pathway; actin filament organization;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3092
	215114
	ENSG00000127946
	ENSMUSG00000039959
	О00291
	Q8VD75
	НМ_001243198 ; НМ_005338 ; НМ_001382444 ; НМ_001382445
	НМ_146001 ; НМ_001382848
	НП_001230127 ; НП_005329 ; НП_001369373 ; НП_001369374
	НП_666113 ; НП_001369777
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок 1, взаимодействующий с хантингтином, также известный как HIP-1, представляет собой белок , который у человека кодируется геном HIP1.

Hip-1 — это белок, который взаимодействует с белком хантингтина . Известно, что он содержит домен, гомологичный доменам эффектора смерти (DED), обнаруженным в белках, участвующих в апоптозе . Считается, что накопление высоких уровней свободной формы этого белка (свободной, диссоциированной от хантингтина и свободной для связывания с другими ключевыми белками)) в клетке является одним из механизмов, с помощью которых нейронов гибель происходит в клетках. Болезнь Хантингтона (через каспазу -3). Роль Hip-1 в гибели клеток, опосредованной каспазами, остается неясной.

Открытие

Белок 1, взаимодействующий с хантингтином (HIP1), был впервые идентифицирован Wanker et al. в 1997 году. ^{[ 5 ]}

Функция

Было обнаружено, что HIP1 связывается с Htt N-концево-зависимым образом и локализуется совместно с Htt в ЦНС, хотя природа этого взаимодействия по отношению к muHtt не была идентифицирована. С тех пор было обнаружено, что расширение CAG, наблюдаемое с помощью muHtt, приводит к снижению аффинности связывания с HIP1, что приводит к нарушению обычной функции HIP1, а также к увеличению количества свободного HIP1. ^{[ 6 ]} Вполне вероятно, что это снижение сродства играет роль в патогенезе HD из-за потери целостности цитоскелета и индукции апоптоза. Проапоптотический эффект HIP1 может включать активацию каспазы-8 и нового белкового интерактора HIP1 HIPPI. ^{[ 7 ]} Непатологическая активность HIP1 включает сборку клатрина посредством взаимодействия с легкими цепями клатрина. ^{[ 8 ]} HIP1 является человеческим гомологом Sla2p, мембранного белка на периферии. ^{[ 9 ]} Sla2p представляет собой актин-связывающий белок, участвующий в эндоцитозе, что указывает на то, что HIP1 выполняет эту роль. Дальнейшие подробности, указывающие на важную роль Hip-1 в эндоцитозе, получены из исследований связывания Hip-1 с актином. Связывание актина с помощью Hip-1 изменяется в зависимости от того, связан ли клатрин с Hip-1.

Клиническое значение

Также было обнаружено, что HIP1 сверхэкспрессируется при некоторых видах рака, в том числе при колоректальном раке и раке простаты. ^{[ 10 ]} Это представляет особый интерес, поскольку прогрессирование заболевания раком простаты включает изменение транскрипции/экспрессии рецептора андрогена (AR). ^{[ 11 ]} AR представляет собой фактор транскрипции ядерного рецептора гормонов, который содержит повторы полиглутамина. В 2005 году Миллс и его коллеги показали, что HIP1 способен регулировать транскрипцию рецепторов гормонов через элемент андрогенного ответа (ARE), а также изменяет скорость деградации AR. ^{[ 12 ]} Вполне вероятно, что HIP1 также способен регулировать или, по крайней мере, взаимодействовать с белками, которые также обладают ARE.

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000127946 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000039959 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ванкер Э.Э., Ровира С., Шерзингер Э., Хазенбанк Р., Вельтер С., Тейт Д., Количелли Дж., Лерах Х. (март 1997 г.). «HIP-I: белок, взаимодействующий с хантингтином, выделенный двугибридной системой дрожжей» . Молекулярная генетика человека . 6 (3): 487–95. дои : 10.1093/hmg/6.3.487 . ПМИД 9147654 .
^ Хакам А.С., Ясса А.С., Сингараджа Р., Мецлер М., Гутекунст К.А., Ган Л., Уорби С., Веллингтон К.Л., Вайланкур Дж., Чен Н., Жерве Ф.Г., Раймонд Л., Николсон Д.В., Хайден М.Р. (декабрь 2000 г.). «Белок 1, взаимодействующий с хантингтином, индуцирует апоптоз посредством нового каспазозависимого эффекторного домена смерти» . Журнал биологической химии . 275 (52): 41299–308. дои : 10.1074/jbc.M008408200 . ПМИД 11007801 .
^ Жерве Ф.Г., Сингараджа Р., Ксантудакис С., Гутекунст К.А., Ливитт Б.Р., Мецлер М., Хакам А.С., Тэм Дж., Вайланкур Дж.П., Хаутцагер В., Распер Д.М., Рой С., Хайден М.Р., Николсон Д.В. (февраль 2002 г.). «Привлечение и активация каспазы-8 с помощью взаимодействующего с хантингтином белка Hip-1 и нового партнера Hippi». Природная клеточная биология . 4 (2): 95–105. дои : 10.1038/ncb735 . ПМИД 11788820 . S2CID 10439592 .
^ Лежандр-Гиймен В., Мецлер М., Лемэр Дж. Ф., Фили Дж., Ган Л., Хайден М. Р., Макферсон П. С. (февраль 2005 г.). «Белок 1, взаимодействующий с хантингтином (HIP1), регулирует сборку клатрина посредством прямого связывания с регуляторной областью легкой цепи клатрина» . Журнал биологической химии . 280 (7): 6101–8. дои : 10.1074/jbc.M408430200 . ПМИД 15533941 .
^ Хольцманн С., Шмидт Т., Тиль Г., Эпплен Дж.Т., Рисс О. (август 2001 г.). «Функциональная характеристика промотора гена болезни Хантингтона человека». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 92 (1–2): 85–97. дои : 10.1016/s0169-328x(01)00149-8 . ПМИД 11483245 .
^ Рао Д.С., Хён Т.С., Кумар П.Д., Мизуками И.Ф., Рубин М.А., Лукас ПК, Санда М.Г., Росс Т.С. (август 2002 г.). «Белок 1, взаимодействующий с хантингтином, сверхэкспрессируется при раке простаты и толстой кишки и имеет решающее значение для выживания клеток» . Журнал клинических исследований . 110 (3): 351–60. дои : 10.1172/JCI15529 . ПМК 151092 . ПМИД 12163454 .
^ Чен К.Д., Уэлсби Д.С., Тран С., Пэк С.Х., Чен Р., Весселла Р., Розенфельд М.Г., Сойерс К.Л. (январь 2004 г.). «Молекулярные детерминанты устойчивости к антиандрогенной терапии». Природная медицина . 10 (1): 33–9. дои : 10.1038/nm972 . ПМИД 14702632 . S2CID 1182764 .
^ Миллс И.Г., Гоган Л., Робсон С., Росс Т., Маккракен С., Келли Дж., Нил Д.Е. (июль 2005 г.). «Белок 1, взаимодействующий с хантингтином, модулирует транскрипционную активность ядерных рецепторов гормонов» . Журнал клеточной биологии . 170 (2): 191–200. дои : 10.1083/jcb.200503106 . ПМК 2171420 . ПМИД 16027218 .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000127946 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000039959 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Ванкер Э.Э., Ровира С., Шерзингер Э., Хазенбанк Р., Вельтер С., Тейт Д., Количелли Дж., Лерах Х. (март 1997 г.). «HIP-I: белок, взаимодействующий с хантингтином, выделенный двугибридной системой дрожжей» . Молекулярная генетика человека . 6 (3): 487–95. дои : 10.1093/hmg/6.3.487 . ПМИД 9147654 .

[6] Хакам А.С., Ясса А.С., Сингараджа Р., Мецлер М., Гутекунст К.А., Ган Л., Уорби С., Веллингтон К.Л., Вайланкур Дж., Чен Н., Жерве Ф.Г., Раймонд Л., Николсон Д.В., Хайден М.Р. (декабрь 2000 г.). «Белок 1, взаимодействующий с хантингтином, индуцирует апоптоз посредством нового каспазозависимого эффекторного домена смерти» . Журнал биологической химии . 275 (52): 41299–308. дои : 10.1074/jbc.M008408200 . ПМИД 11007801 .

[7] Жерве Ф.Г., Сингараджа Р., Ксантудакис С., Гутекунст К.А., Ливитт Б.Р., Мецлер М., Хакам А.С., Тэм Дж., Вайланкур Дж.П., Хаутцагер В., Распер Д.М., Рой С., Хайден М.Р., Николсон Д.В. (февраль 2002 г.). «Привлечение и активация каспазы-8 с помощью взаимодействующего с хантингтином белка Hip-1 и нового партнера Hippi». Природная клеточная биология . 4 (2): 95–105. дои : 10.1038/ncb735 . ПМИД 11788820 . S2CID 10439592 .

[8] Лежандр-Гиймен В., Мецлер М., Лемэр Дж. Ф., Фили Дж., Ган Л., Хайден М. Р., Макферсон П. С. (февраль 2005 г.). «Белок 1, взаимодействующий с хантингтином (HIP1), регулирует сборку клатрина посредством прямого связывания с регуляторной областью легкой цепи клатрина» . Журнал биологической химии . 280 (7): 6101–8. дои : 10.1074/jbc.M408430200 . ПМИД 15533941 .

[9] Хольцманн С., Шмидт Т., Тиль Г., Эпплен Дж.Т., Рисс О. (август 2001 г.). «Функциональная характеристика промотора гена болезни Хантингтона человека». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 92 (1–2): 85–97. дои : 10.1016/s0169-328x(01)00149-8 . ПМИД 11483245 .

[10] Рао Д.С., Хён Т.С., Кумар П.Д., Мизуками И.Ф., Рубин М.А., Лукас ПК, Санда М.Г., Росс Т.С. (август 2002 г.). «Белок 1, взаимодействующий с хантингтином, сверхэкспрессируется при раке простаты и толстой кишки и имеет решающее значение для выживания клеток» . Журнал клинических исследований . 110 (3): 351–60. дои : 10.1172/JCI15529 . ПМК 151092 . ПМИД 12163454 .

[11] Чен К.Д., Уэлсби Д.С., Тран С., Пэк С.Х., Чен Р., Весселла Р., Розенфельд М.Г., Сойерс К.Л. (январь 2004 г.). «Молекулярные детерминанты устойчивости к антиандрогенной терапии». Природная медицина . 10 (1): 33–9. дои : 10.1038/nm972 . ПМИД 14702632 . S2CID 1182764 .

[12] Миллс И.Г., Гоган Л., Робсон С., Росс Т., Маккракен С., Келли Дж., Нил Д.Е. (июль 2005 г.). «Белок 1, взаимодействующий с хантингтином, модулирует транскрипционную активность ядерных рецепторов гормонов» . Журнал клеточной биологии . 170 (2): 191–200. дои : 10.1083/jcb.200503106 . ПМК 2171420 . ПМИД 16027218 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]