Афегостат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Складка |
| Другие имена | Изофагомин; АТ-2101, ХГТ-3410 |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C6H13NOC6H13NO3 |
| Молярная масса | 147.174 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Афегостат ( МНН ; также известный как изофагомин ; планируемое торговое название Plicera ) был экспериментальным препаратом для лечения некоторых форм болезни Гоше , который разрабатывался компаниями Amicus Therapeutics и Shire plc, пока неудачное клиническое испытание в 2009 году не привело к прекращению его разработки. . Вещество использовалось в форме тартрата .
Механизм действия
[ редактировать ]β-глюкоцереброзидаза , фермент, необходимый для метаболизма глюкоцереброзида , неправильно сворачивается у людей с болезнью Гоше из-за различных мутаций, одна из которых называется N370S. Афегостат, иминосахара , избирательно связывается с глюкоцереброзидазой N370S и восстанавливает ее правильную конформацию и, следовательно, усиливает ее активность примерно в три раза. [ 1 ] [ 2 ]
Изобретения и разработки
[ редактировать ]Афегостат был изобретен Микаэлем Болсом и Троэльсом Скридструпом и впервые был приготовлен Йесперсеном и Болсом. [ 3 ]
Amicus Therapeutics лицензировала патенты, связанные с афегостатом, у Медицинской школы горы Синай, Университета Мэриленда и Novo Nordisk A/S. Они также подписали соглашение о сотрудничестве с Shire plc, связанное с этим препаратом и другими. [ 4 ] : 13
присвоило ему орфанного препарата. статус Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) [ 5 ] и FDA США . [ 4 ] : 10
Когда в 2009 году афегостат не прошел клиническое испытание II фазы, компания Shire расторгла соглашение о сотрудничестве, и Amicus решила, что больше не будет разрабатывать афегостат. [ 4 ] : 2, 10, 11 Срок действия первых патентов в портфеле патентов Amicus на афегостат истек в 2015 году. [ 4 ] : 12
См. также
[ редактировать ]- Имиглюцераза , рекомбинантная человеческая β-глюкоцереброзидаза для ферментозаместительной терапии болезни Гоше.
- Миглустат , еще один орфанный препарат для лечения болезни Гоше с другим механизмом действия
- Элиглустат
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Дулсат С., Мили Н. (2009). «Изофагомина тартрат». Наркотики будущего . 34 (1): 23. doi : 10.1358/dof.2009.034.01.1323946 . S2CID 257862651 .
- ^ Стит Р.А., Чанг С., Вустман Б., Пау А., До Х., Корнфельд С.А. (сентябрь 2006 г.). «Иминосахар-изофагомин увеличивает активность мутантной кислой бета-глюкозидазы N370S в фибробластах Гоше за счет нескольких механизмов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (37): 13813–8. Бибкод : 2006PNAS..10313813S . дои : 10.1073/pnas.0605928103 . ПМЦ 1564243 . ПМИД 16945909 .
- ^ Йесперсен Т.М., Донг В., Зиркс М.Р., Скридструп Т., Лундт И., Болс М. (1994). «Изофагомин, мощный новый ингибитор гликозидазы». Angewandte Chemie International Edition на английском языке . 33 (17): 1778–1779. дои : 10.1002/anie.199417781 .
- ^ Jump up to: а б с д Amicus Therapeutics, Inc. (10 марта 2010 г.). «Годовой отчет Амикус 10-К» . Архивировано из оригинала 04 марта 2016 г.
- ^ «Публичный отчет о положительном заключении о бесхозном назначении тартрата изофагомина для лечения болезни Гоше» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 10 марта 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 18 июля 2009 г.