✖


Jump to content

Блеббистатин

Add links
Блеббистатин
Имена
Название ИЮПАК
3а-Гидрокси-6-метил-1-фенил-2,3-дигидропирроло[2,3- b ]хинолин-4-он
Другие имена
( S )-блеббистатин, (-)-блеббистатин
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 18 Н 16 Н 2 О 2
Молярная масса 292.338  g·mol −1
Появление Желтое твердое вещество
10 мкМ
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Блеббистатин — ингибитор миозина, преимущественно специфичный для миозина II. [ 1 ] [ 2 ] Он широко используется в исследованиях для ингибирования миозина сердечной мышцы , немышечного миозина II и миозина скелетных мышц . Блеббистатин особенно полезен при оптическом картировании сердца. [ 3 ] и его недавнее использование в культурах клеток сердечной мышцы улучшило время выживания клеток. [ 4 ] [ 5 ] Однако его неблагоприятные характеристики, например цитотоксичность, нестабильность в синем свете или низкая растворимость в воде, часто затрудняют его применение. [ 6 ] [ 7 ] Недавно его применимость была улучшена благодаря химическому дизайну, и его производные преодолевают ограничения блеббистатина. [ 2 ] [ 8 ] Например, пара-нитроблеббистатин и парааминоблеббистатин фотостабильны, не являются ни цитотоксичными, ни флуоресцентными. [ 7 ] [ 9 ]

Механизм действия и биологические эффекты

[ редактировать ]

актомиозина Блеббистатин ингибирует активность АТФазы миозина и, таким образом, подвижность . Он связывается на полпути между нуклеотидсвязывающим карманом и актинсвязывающей щелью миозина, преимущественно в конформации, отсоединенной от актина. [ 10 ] Этот тип ингибирования расслабляет актомиозиновые миофиламенты и приводит к нескольким биологическим эффектам.

Блеббистатин ингибирует образование пузырей в культуре клеток меланомы. [ 11 ] отсюда и его название. На клеточном уровне блеббистатин также ингибирует цитокинез. [ 11 ] а также может нарушать формирование митотического веретена . [ 12 ] Миграция клеток может быть как усилена, так и ингибирована в зависимости от других условий. [ 13 ] Было обнаружено, что в нейронах блеббистатин способствует росту нейритов . [ 14 ] На органном уровне блеббистатин останавливает сокращение скелетных мышц. [ 15 ] или сердечная мышца . [ 16 ] Также было обнаружено, что блеббистатин стабилизирует сверхрасслабленное состояние миофиламентов, где головки миозина расположены спирально и взаимодействуют друг с другом, но не с актином. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

Неблагоприятные характеристики

[ редактировать ]

Ряд физико-химических недостатков препятствует использованию блеббистатина в качестве химического средства в конкретных приложениях. [ 2 ]

Фото-нестабильность

[ редактировать ]

При освещении синим светом блеббистатин становится неактивным и фототоксичным из-за изменений в структуре соединения, сопровождающихся образованием АФК. [ 20 ] [ 6 ] [ 21 ]

флуоресценция

[ редактировать ]

Блеббистатин является относительно сильным флуорофором . При растворении в воде он поглощает длину волны 420 нм и излучает длину волны 490 нм, однако в ДМСО или при перфузии через сердечную ткань он поглощает длину волны около 430 нм и излучает около 560 нм. [ 22 ] поэтому при высоких концентрациях его флуоресценция мешает визуализации GFP или экспериментам FRET . [ 7 ] Снижение концентрации блеббистатина до 6,25 мкМ позволяет проводить FRET- визуализацию изолированных клеток сердечной мышцы взрослых мышей. [ 5 ]

Цитотоксичность

[ редактировать ]

Длительная инкубация с блеббистатином приводит к повреждению клеток и цитотоксичности, которые не зависят от ингибирующего миозин эффекта.

Эта фотонестабильность, фототоксичность и флуоресценция делают невозможным визуализацию in vivo образцов, обработанных блеббистатином.

Специфичность миозина

[ редактировать ]

Блеббистатин является мощным ингибитором немышечного миозина IIA и IIB, сердечного миозина, скелетного миозина и гладких мышц, но не ингибирует миозин I, V и X. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] В таблице ниже суммированы данные IC50 блеббистатина по различным изоформам миозина.

разновидность изоформа миозина или тип мышцы тип анализа IC50
Диктиостелиум дискоидеум моторный домен миозина II базальная АТФаза 2,96 ± 0,45 мкм, [ 7 ] 4,4 ± 0,3 мкм, [ 9 ] 4,9 мкм [ 23 ]
Диктиостелиум дискоидеум моторный домен миозина II актин-активируемая АТФаза 3,9 ± 0,3 мкм [ 9 ]
Кролик скелетные мышцы II базальная АТФаза 0,50 мкм, [ 23 ] 0,3 ± 0,03 мкм, [ 9 ] 0,41 ± 0,03 мкм [ 7 ]
Кролик скелетные мышцы II актин-активируемая АТФаза 0,11 ± 0,009 мкм [ 9 ]
Свинья б-сердечная мышца базальная АТФаза 1,2 мкм [ 23 ]
Гребешок поперечно-полосатая мышца базальная АТФаза 2,3 мкм [ 23 ]
Человек немышечный IIA базальная АТФаза 5,1 мкм [ 23 ]
Курица немышечный IIB базальная АТФаза 1,8 мкм [ 23 ]
Человек немышечный IIA актин-активируемая АТФаза 3,58 мкм [ 26 ]
Человек немышечный IIB актин-активируемая АТФаза 2,30 мкм [ 26 ]
Мышь немышечный IIC актин-активируемая АТФаза 1,57 мкм [ 26 ]
Турция гладкая мускулатура базальная АТФаза 79,6 мкм [ 23 ]
Акантамеба миозин II базальная АТФаза 83 мкм [ 23 ]
Крыса миозин 1Б базальная АТФаза >150 мкм [ 23 ]
Акантамеба миозин IC базальная АТФаза >150 мкм [ 23 ]
Мышь миозин V базальная АТФаза >150 мкм [ 23 ]
бычий миозин X базальная АТФаза >150 мкм [ 23 ]
гладкие мышцы, тяжелая цепь миозина IIA актин-активируемая АТФаза 3 мкм [ 24 ]
гладкие мышцы, тяжелая цепь миозина IIB актин-активируемая АТФаза 3 мкм [ 24 ]
Кролик бедренная, почечная и подкожная артерии тоническое сокращение 5 мкм [ 24 ]
Курица желудок сокращение 20 мкм [ 24 ]
Курица гладкие мышцы желудка HMM базальная АТФаза 15 ± 0,6 мкм [ 27 ]
Курица гладкие мышцы желудка актин-активируемая АТФаза 6,47 мкм [ 26 ]
Крыса мочевой пузырь сокращение 100% ингибирование при 15 мкМ [ 28 ]
Мышь интактная стимулированная папиллярная мышца сердца сокращение 1,3 мкм [ 29 ]
Мышь Что 2+ -активированная, пермеабилизированная сердечная папиллярная мышца сокращение 2,8 мкм [ 29 ]
Крыса очищенные сердечные трабекулы Что 2+ активированная сила 0,38 ± 0,03 мкм [ 15 ]
Крыса нативные дембранированные трабекулы правого желудочка развитие изометрической силы 3,17 ± 0,43 мкм [ 30 ]
Дрозофила немышечный миозин-2 актин-активируемая АТФаза нет торможения [ 31 ]
Дрозофила немышечная мутация миозина-2 M466I актин-активируемая АТФаза 36,3 ± 4,1 мкм [ 31 ]
Дрозофила сердечные трубки движение стенки сердца 100 мкМ приводили к полному ингибированию [ 32 ]
морская звезда немышечный миозин-2 цитокинез ооцита эффективен при 300 мкМ [ 33 ]
К. Элеганс немышечный миозин-2 колокализационная микроскопия актомиозина эффективен при 100 мкМ [ 34 ]
К. Элеганс немышечный миозин-2 брюшная оболочка эффективен при 100 мкМ [ 35 ]
Podocoryna carnea ( книдария ) немышечный миозин-2 пульсация кончика столона и гастроваскулярный кровоток эффективен при 255 мкМ [ 36 ]

Производные

[ редактировать ]

Основными целями исследования взаимосвязи структура-активность каркаса блеббистатина являются улучшение физико-химических свойств и ингибирующей способности АТФазы для использования в качестве химических или фармакологических инструментов. Разработано несколько аналогов с превосходными свойствами и описаны рекомендации по их оптимальному использованию. [ 2 ] [ 8 ]

для -нитроблеббистатина

[ редактировать ]
Основная статья: Пара-нитроблеббистатин
2D-структура пара-нитроблеббистатина

Нефлуоресцентное, нефототоксичное и нецитотоксичное производное, разработанное в 2014 году. [ 7 ] Его ингибирующие миозин свойства аналогичны свойствам блеббистатина (для миозина S1 скелетных мышц кролика IC50 = 0,4 мкМ, для моторного домена миозина II Dictyostelium discoideum IC50 = 2,3 мкМ, для субфрагмента 1 β-сердечного миозина человека IC50 = 13 мкМ, [ 37 ] для тяжелого меромиозинового фрагмента миозина скелетных мышц курицы IC50=0,4 мкМ [ 37 ] ). Он успешно использовался в экспериментах по флуоресцентной визуализации с участием миозина IIA-GFP, экспрессирующего живые дендритные клетки. [ 38 ]

для -аминоблеббистатина

[ редактировать ]
Основная статья: парааминоблеббистатин
2D-структура парааминоблеббистатина

Водорастворимое производное блеббистатина, разработанное в 2016 году. [ 9 ] его высокая растворимость в воде (~ 400 мкм) позволяет проводить исследования in vivo. Парааминоблеббистатин является несколько более слабым ингибитором миозина, чем блеббистатин (для миозина S1 скелетных мышц кролика IC50 = 1,3 мкМ, для моторного домена миозина II Dictyostelium discoideum IC50 = 6,6 мкМ только с 90% максимальным ингибированием), он нефлуоресцентен, фотостабилен, не цитотоксичен и не фототоксичен.

Ацидоблеббистатин

[ редактировать ]

Фотореактивный ингибитор миозина был разработан в 2012 году. [ 39 ] Постоянное ингибирование миозина может быть достигнуто путем ковалентного сшивания ингибитора азидоблеббистатина с его мишенью посредством фотоаффинного мечения (PAL). Вкратце, при УФ-освещении арилазидный фрагмент азидоблеббистатина образует реакционноспособный нитрен. [ 40 ] Эта реакция используется для образования ковалентной связи между ингибитором и миозином.

Азидоблеббистатин также чувствителен к двухфотонному облучению, т.е. ковалентная сшивка также может быть создана с помощью микроскопа с двухфотонным возбуждением , поэтому азидобблеббистатин пригоден для молекулярного татуирования. [ 41 ]

( S )-Нитроблеббистатин

[ редактировать ]

Это производное было разработано в 2005 году для повышения фотостабильности и уменьшения флуоресценции блеббистатина. [ 42 ] (S)-нитроблеббистатин действительно стабилен к длительному облучению длиной волны 450–490 нм и успешно используется для флуоресцентной визуализации живых клеток. [ 43 ] Однако его сродство к миозину значительно снижалось при нитрозамещении (для немышечного миозина IIA IC 50 = 27 мкМ). [ 42 ] Во многих случаях из-за низкой растворимости невозможно добиться полного ингибирования миозина с помощью (S)-нитроблеббистатина. Он эффективен для FRET-визуализации изолированных клеток сердечной мышцы взрослых мышей. [ 5 ]

(+)-Блеббистатин

[ редактировать ]

(+)-блеббистатин (или ( R )-блеббистатин) представляет собой неактивный энантиомер блеббистатина. [ 1 ] который ингибирует активность АТФазы максимум на 10%. [ 44 ] В исследованиях это соединение полезно для контрольного лечения, чтобы проверить не связанные с миозином токсические эффекты блеббистатина.

Другие производные

[ редактировать ]

Каркас блеббистатина был модифицирован несколькими способами для оптимизации специфичности изоформы миозина или для улучшения ингибирующих свойств и для картирования взаимосвязи структура-активность . Основные шаги по оптимизации включают работу Лукаса-Лопеса и др. с 2008 года [ 45 ] и работы Верхасселта и др. с 2017 года. [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] Последние исследования также включают модификации А- и С-колец каркаса.

для -хлороблеббистатина

[ редактировать ]

Фотостабильное, нефлуоресцентное, фототоксичное производное. Его флуоресценция составляет менее 1% от флуоресценции блеббистатина. Ингибирующие миозиновые свойства аналогичны свойствам блеббистатина. Он даже более фототоксичен, чем блеббистатин. [ 7 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Стрейт А.Ф., Чунг А., Лимуз Дж., Чен И., Вествуд, Нью-Джерси, Селлерс-младший, Митчисон Т.Дж. (март 2003 г.). «Анализ временного и пространственного контроля цитокинеза с помощью ингибитора миозина II». Наука . 299 (5613): 1743–7. Бибкод : 2003Sci...299.1743S . дои : 10.1126/science.1081412 . ПМИД   12637748 . S2CID   38625401 .
  2. ^ Jump up to: а б с д Роман Б.И., Верхасселт С., Стивенс К.В. (июнь 2018 г.). «Медицинская химия и использование ингибитора миозина II (S)-блеббистатина и его производных». Журнал медицинской химии . 61 (21): 9410–9428. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b00503 . ПМИД   29878759 .
  3. ^ Свифт Л.М., Асфур Х., Поснак Н.Г., Арутюнян А., Кей М.В., Сарвазян Н. (ноябрь 2012 г.). «Свойства блеббистатина для оптического картирования сердца и других приложений визуализации» . Архив Пфлюгерса . 464 (5): 503–12. дои : 10.1007/s00424-012-1147-2 . ПМЦ   3586237 . ПМИД   22990759 .
  4. ^ Кабаева З., Чжао М., Мишель Д.Е. (апрель 2008 г.). «Блеббистатин продлевает культурную жизнь кардиомиоцитов взрослых мышей и обеспечивает эффективную и стабильную экспрессию трансгена». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 294 (4): H1667–74. дои : 10.1152/ajpheart.01144.2007 . ПМИД   18296569 .
  5. ^ Jump up to: а б с Редди ГР, Вест ТМ, Цзянь З, Джараде М, Ши Ц, Ван Ю, Чен-Идзу Ю, Сянь г ЮК (21 сентября 2018 г.). «Освещение клеточной передачи сигналов с помощью генетически закодированных биосенсоров FRET в кардиомиоцитах взрослых мышей» . Журнал общей физиологии . 150 (11): 1567–1582. дои : 10.1085/jgp.201812119 . ПМК   6219686 . ПМИД   30242036 .
  6. ^ Jump up to: а б Колега Дж. (июль 2004 г.). «Фототоксичность и фотоинактивация блеббистатина в УФ и видимом свете». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 320 (3): 1020–5. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.06.045 . ПМИД   15240150 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г Кепиро М., Варкути Б.Х., Вегнер Л., Ворош Г., Хедьи Г., Варга М., Малнаси-Чизмадиа А. (июль 2014 г.). «Пара-нитроблеббистатин, нецитотоксичный и фотостабильный ингибитор миозина II». Ангеванде Хеми . 53 (31): 8211–5. дои : 10.1002/anie.201403540 . ПМИД   24954740 .
  8. ^ Jump up to: а б Раушер АА, Гимеси М, Ковач М, Малнаси-Чизмадиа А (сентябрь 2018 г.). «Нацеливание на миозин производными блеббистатина: оптимизация и фармакологический потенциал». Тенденции биохимических наук . 43 (9): 700–713. дои : 10.1016/j.tibs.2018.06.006 . ПМИД   30057142 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж Варкути Б.Х., Кепиро М., Хорват И.А., Вегнер Л., Рати С., Жигмонд А., Хегьи Г., Ленкей З., Варга М., Малнаси-Чизмадиа А. (май 2016 г.). «Хорошо растворимое, нефототоксичное, нефлуоресцентное производное блеббистатина» . Научные отчеты . 6 : 26141. Бибкод : 2016NatSR...626141V . дои : 10.1038/srep26141 . ПМЦ   4886532 . ПМИД   27241904 .
  10. ^ Ковач М., Тот Дж., Хетеньи К., Малнаси-Чизмадиа А., Селлерс-младший (август 2004 г.). «Механизм ингибирования блеббистатином миозина II» . Журнал биологической химии . 279 (34): 35557–63. дои : 10.1074/jbc.M405319200 . hdl : 10831/92817 . ПМИД   15205456 .
  11. ^ Jump up to: а б Чунг А., Данциг Дж.А., Холлингворт С., Бэйлор С.М., Голдман Ю.Е., Митчисон Т.Дж., Стрейт А.Ф. (январь 2002 г.). «Низкомолекулярный ингибитор миозина II скелетных мышц». Природная клеточная биология . 4 (1): 83–8. дои : 10.1038/ncb734 . ПМИД   11744924 . S2CID   32475661 .
  12. ^ Розенблатт Дж., Крамер Л.П., Баум Б., МакГи К.М. (апрель 2004 г.). «Зависимое от миозина II движение коры необходимо для разделения и позиционирования центросом во время сборки митотического веретена» . Клетка . 117 (3): 361–72. дои : 10.1016/s0092-8674(04)00341-1 . ПМИД   15109496 .
  13. ^ Камимура М., Шайделер О., Симидзу Ю., Ямамото С., Ямагути К., Наканиси Дж. (июнь 2015 г.). «Простое приготовление фотоактивируемой поверхности на 96-луночном планшете: универсальная и мультиплексная платформа для анализа миграции клеток». Физическая химия Химическая физика . 17 (21): 14159–67. Бибкод : 2015PCCP...1714159K . дои : 10.1039/c5cp01499a . ПМИД   25959431 . S2CID   22216223 .
  14. ^ Ю П., Сантьяго Л.Ю., Катагири Ю., Геллер Х.М. (март 2012 г.). «Активность миозина II регулирует рост нейритов и направляет реакцию на протеогликаны хондроитинсульфата» . Журнал нейрохимии . 120 (6): 1117–28. дои : 10.1111/j.1471-4159.2011.07638.x . ПМК   3296867 . ПМИД   22191382 .
  15. ^ Jump up to: а б Фарман Г.П., Тачампа К., Матея Р., Касорла О., Лакампань А., де Томбе П.П. (март 2008 г.). «Блеббистатин: использование в качестве ингибитора мышечного сокращения». Архив Пфлюгерса . 455 (6): 995–1005. дои : 10.1007/s00424-007-0375-3 . ПМИД   17994251 . S2CID   20503064 .
  16. ^ Федоров В.В., Лозинский И.Т., Сосунов Е.А., Анюховский Е.П., Розен М.Р., Балке К.В., Ефимов И.Р. (май 2007 г.). «Применение блеббистатина в качестве разобщителя возбуждения-сокращения для электрофизиологических исследований сердец крыс и кроликов». Сердечный ритм . 4 (5): 619–26. дои : 10.1016/j.hrthm.2006.12.047 . ПМИД   17467631 .
  17. ^ Чжао FQ, Падрон Р., Крейг Р. (октябрь 2008 г.). «Блеббистатин стабилизирует спиральный порядок миозиновых нитей, способствуя закрытому состоянию переключателя 2» . Биофизический журнал . 95 (7): 3322–9. Бибкод : 2008BpJ....95.3322Z . дои : 10.1529/biophysj.108.137067 . ПМК   2547462 . ПМИД   18599626 .
  18. ^ Сюй С, Уайт HD, Оффер GW, Ю LC (май 2009 г.). «Стабилизация спирального порядка в толстых нитях блеббистатином: еще одно свидетельство сосуществования множественных конформаций миозина» . Биофизический журнал . 96 (9): 3673–81. Бибкод : 2009BpJ....96.3673X . дои : 10.1016/j.bpj.2009.01.049 . ПМК   2711421 . ПМИД   19413972 .
  19. ^ Уилсон С., Набер Н., Пейт Э., Кук Р. (октябрь 2014 г.). «Ингибитор миозина блеббистатин стабилизирует сверхрасслабленное состояние скелетных мышц» . Биофизический журнал . 107 (7): 1637–46. Бибкод : 2014BpJ...107.1637W . дои : 10.1016/j.bpj.2014.07.075 . ПМК   4190596 . ПМИД   25296316 .
  20. ^ Сакамото Т., Лимуз Дж., Комбс Калифорния, Стрейт А.Ф., Селлерс-младший (январь 2005 г.). «Блеббистатин, ингибитор миозина II, фотоинактивируется синим светом». Биохимия . 44 (2): 584–8. дои : 10.1021/bi0483357 . ПМИД   15641783 .
  21. ^ Микулич А., Каваляускене С., Юзенас П. (июль 2012 г.). «Блеббистатин, ингибитор миозина, фототоксичен для раковых клеток человека под воздействием синего света». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1820 (7): 870–7. дои : 10.1016/j.bbagen.2012.04.003 . ПМИД   22507270 .
  22. ^ Свифт Л.М., Асфур Х., Поснак Н.Г., Арутюнян А., Кей М.В., Сарвазян Н. (ноябрь 2012 г.). «Свойства блеббистатина для оптического картирования сердца и других приложений визуализации» . Архив Пфлюгерса . 464 (5): 503–12. дои : 10.1007/s00424-012-1147-2 . ПМЦ   3586237 . ПМИД   22990759 .
  23. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Лимуз Дж., Стрейт А.Ф., Митчисон Т., Селлерс-младший (1 января 2004 г.). «Специфика блеббистатина, ингибитора миозина II» . Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 25 (4–5): 337–41. дои : 10.1007/s10974-004-6060-7 . ПМИД   15548862 . S2CID   22355306 .
  24. ^ Jump up to: а б с д и Эддингер Т.Дж., Меер Д.П., Майнер А.С., Мил Дж., Ровнер А.С., Ратц П.Х. (февраль 2007 г.). «Мощное ингибирование тонических сокращений гладких мышц артерий селективным ингибитором миозина II, блеббистатином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (2): 865–70. дои : 10.1124/jpet.106.109363 . ПМИД   17132816 . S2CID   28556955 .
  25. ^ Юмото М., Ватанабэ М. (2013). «Блеббистатин, ингибитор миозина II, подавляет Ca(2+)-индуцированное и «сенсибилизированное» сокращение мышц трахеи морской свинки» . Журнал исследований гладких мышц = Нихон Хейкацукин Гаккай Киканши . 49 : 89–98. дои : 10.1540/jsmr.49.89 . ПМК   5137305 . ПМИД   24662474 .
  26. ^ Jump up to: а б с д Чжан Х.М., Цзи Х.Х., Ни Т., Ма Р.Н., Ван А., Ли XD (август 2017 г.). «Характеристика ингибирования блеббистатином миозина гладких мышц и немышечного миозина-2». Биохимия . 56 (32): 4235–4243. doi : 10.1021/acs.biochem.7b00311 . ПМИД   28714309 .
  27. ^ Ван Х.Х., Танака Х., Цинь Х., Чжао Т., Е Л.Х., Окагаки Т., Катаяма Т., Накамура А., Исикава Р., Тэтчер С.Э., Райт Г.Л., Кохама К. (май 2008 г.). «Блеббистатин ингибирует хемотаксис гладкомышечных клеток сосудов, нарушая взаимодействие миозина II и актина». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 294 (5): H2060–8. дои : 10.1152/ajpheart.00970.2007 . ПМИД   18296570 . S2CID   7063637 .
  28. ^ Чжан Икс, Сефтел А, ДиСанто МЭ (07 октября 2011 г.). «Блеббистейн, ингибитор миозина II, как новая стратегия регулирования сократимости детрузора на крысиной модели частичной обструкции выходного отдела мочевого пузыря» . ПЛОС ОДИН . 6 (10): e25958. Бибкод : 2011PLoSO...625958Z . дои : 10.1371/journal.pone.0025958 . ПМК   3189232 . ПМИД   22016792 .
  29. ^ Jump up to: а б Доу Ю, Арлок П., Арнер А. (сентябрь 2007 г.). «Блеббистатин специфически ингибирует взаимодействие актина и миозина в сердечной мышце мыши». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 293 (3): C1148–53. doi : 10.1152/ajpcell.00551.2006 . ПМИД   17615158 .
  30. ^ Кампуракис Т., Чжан Х, Сунь Ю.Б., Ирвинг М. (январь 2018 г.). «Омекамтив меркабил и блеббистатин модулируют сократимость сердца, нарушая регуляторное состояние миозиновых нитей» . Журнал физиологии . 596 (1): 31–46. дои : 10.1113/jp275050 . ПМК   5746517 . ПМИД   29052230 .
  31. ^ Jump up to: а б Хейслер С.М., Чинталапуди К., Селлерс-младший (апрель 2015 г.). «Кинетическая характеристика единственного немышечного миозина-2 модельного организма Drosophila melanogaster» . Журнал ФАСЭБ . 29 (4): 1456–66. дои : 10.1096/fj.14-266742 . ПМК   4396609 . ПМИД   25636739 .
  32. ^ Вишванатан М.К., Кошик Г., Энглер А.Дж., Леман В., Каммарато А. (январь 2014 г.). «Модель диастолической дисфункции и кардиомиопатии Drosophila melanogaster, основанная на нарушении функции тропонина-Т» . Исследование кровообращения . 114 (2): e6–17. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.114.302028 . ПМК   4526186 . ПМИД   24221941 .
  33. ^ Бишоф Дж. «Молекулярный механизм поверхностных волн сокращения в ооците морской звезды» (PDF) . Хранилище документов Гейдельберга .
  34. ^ Качур Т.М., Аудхья А., Пилигрим Д.Б. (февраль 2008 г.). «UNC-45 необходим для сократительной функции NMY-2 на ранних стадиях установления эмбриональной полярности и клеточного развития зародышевой линии у C. elegans» . Биология развития . 314 (2): 287–99. дои : 10.1016/j.ydbio.2007.11.028 . ПМИД   18190904 .
  35. ^ Вернике Д. «Изучение вентрального корпуса во время эпидермального морфогенеза C. elegans» (PDF) . Хранилище исследований спектра Университета Конкордия . Проверено 31 июля 2018 г.
  36. ^ Конналли Н., Андерсон КП, Болтон Дж.Э., Болтон Э.В., Басс Л.В. (25 ноября 2015 г.). «Селективный ингибитор миозина II блеббистатин обратимо устраняет гастроваскулярный кровоток и пульсацию кончика столона у колониального гидроида Podocoryna carnea» . ПЛОС ОДИН . 10 (11): e0143564. Бибкод : 2015PLoSO..1043564C . дои : 10.1371/journal.pone.0143564 . ПМЦ   4659590 . ПМИД   26605798 .
  37. ^ Jump up to: а б Тан В., Блер К.А., Уолтон С.Д., Малнаси-Чизмадиа А., Кэмпбелл К.С., Йенго К.М. (2017). «Модуляция функции бета-сердечного миозина на молекулярном и тканевом уровнях» . Границы в физиологии . 7 : 659. дои : 10.3389/fphys.2016.00659 . ПМК   5220080 . ПМИД   28119616 .
  38. ^ Шабо М, Хёзе МЛ, Брету М, Варгас П, Майури П, Соланес П, Морен М, Терриак Е, Ле Берр М, Ланкар Д, Пиолот Т, Адельштейн Р.С., Чжан Ю, Сикст М, Якобелли Дж., Бенишу О, Вуатурье Р., Пиль М., Леннон-Дюмениль А.М. (июнь 2015 г.). «Миграция клеток и захват антигена — это антагонистические процессы, связанные с миозином II в дендритных клетках» . Природные коммуникации . 6 : 7526. Бибкод : 2015NatCo...6.7526C . дои : 10.1038/ncomms8526 . ПМЦ   4491822 . ПМИД   26109323 .
  39. ^ Кепиро М., Варкути Б.Х., Бодор А., Хедьи Г., Драхос Л., Ковач М., Малнаси-Чизмадиа А. (июнь 2012 г.). «Азидоблеббистатин, фотореактивный ингибитор миозина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (24): 9402–7. Бибкод : 2012PNAS..109.9402K . дои : 10.1073/pnas.1202786109 . ПМК   3386077 . ПМИД   22647605 .
  40. ^ «Фотореактивная химия сшивающих агентов» . Термо Фишер Сайентифик .
  41. ^ Кепиро М., Варкути Б.Х., Раушер А.А., Келлермайер М.С., Варга М., Малнаси-Чизмадиа А. (апрель 2015 г.). «Молекулярная татуировка: субклеточное ограничение воздействия лекарств» . Химия и биология . 22 (4): 548–558. doi : 10.1016/j.chembiol.2015.03.013 . ПМИД   25892202 .
  42. ^ Jump up to: а б Лукас-Лопес С., Паттерсон С., Блюм Т., Стрейт А.Ф., Тот Дж., Славин А.М., Митчисон Т.Дж., Селлерс-младший, Вествуд, Нью-Джерси (01.05.2005). «Абсолютное стереохимическое определение и настройка флуоресценции инструмента малых молекул, (–)-блеббистатина». Европейский журнал органической химии . 2005 (9): 1736–1740. дои : 10.1002/ejoc.200500103 .
  43. ^ Понсартс Р., Д'ондт С., Бултинк Г., Сринивас С.П., Верике Дж., Химпенс Б. (ноябрь 2008 г.). «Ингибитор АТФазы миозина II блеббистатин предотвращает индуцированное тромбином ингибирование межклеточного распространения волн кальция в эндотелиальных клетках роговицы» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 49 (11): 4816–27. дои : 10.1167/iovs.07-1533 . ПМИД   18614806 .
  44. ^ Лукас-Лопес К. «Дополнительная информация для статьи «Абсолютное стереохимическое определение и настройка флуоресценции инструмента малых молекул, (–)-блеббистатина» » (PDF) .
  45. ^ Лукас-Лопес С., Аллингем Дж.С., Лебл Т., Лоусон С.П., Бренк Р., Селлерс-младший, Рэймент I, Вествуд, Нью-Джерси (июнь 2008 г.). «Низкомолекулярный инструмент (S)-(-)-блеббистатин: новые идеи, имеющие отношение к разработке ингибиторов миозина» . Органическая и биомолекулярная химия . 6 (12): 2076–84. дои : 10.1039/b801223g . ПМЦ   3758137 . ПМИД   18528569 .
  46. ^ Верхасселт С., Роман Б.И., Де Вевер О., Ван Хекке К., Ван Дын Р., Брэк М.Э., Стивенс К.В. (март 2017 г.). «Открытие (S)-3'-гидроксиблеббистатина и (S)-3'-аминоблеббистатина: полярных ингибиторов миозина II с превосходными свойствами инструмента исследования» . Органическая и биомолекулярная химия . 15 (9): 2104–2118. дои : 10.1039/c7ob00006e . hdl : 1854/LU-8514040 . ПМИД   28220174 .
  47. ^ Верхасселт С., Роман Б.И., Брэке М.Э., Стивенс К.В. (август 2017 г.). «Улучшенный синтез и сравнительный анализ инструментальных свойств новых и существующих аналогов модифицированного D-кольца (S)-блеббистатина» . Европейский журнал медицинской химии . 136 : 85–103. дои : 10.1016/j.ejmech.2017.04.072 . hdl : 1854/LU-8519711 . ПМИД   28486210 .
  48. ^ Верхасселт С., Стивенс К.В., Ван ден Броке Т., Брэке М.Э., Роман Б.И. (июль 2017 г.). «Информация об ингибирующей способности миозина II аналогов (S)-блеббистатина с модифицированным А-кольцом» (PDF) . Письма по биоорганической и медицинской химии . 27 (13): 2986–2989. дои : 10.1016/j.bmcl.2017.05.008 . hdl : 1854/LU-8519713 . ПМИД   28512027 .
  49. ^ Роман Б.И., Верхасселт С., Мангодт CW, Де Вевер О, Стивенс CV (июль 2018 г.). «Синтез производных блеббистатина с модифицированным С-кольцом и оценка их ингибирующей способности АТФазы миозина II». Письма по биоорганической и медицинской химии . 28 (13): 2261–2264. дои : 10.1016/j.bmcl.2018.05.041 . ПМИД   29807794 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Blebbistatin&oldid=1215938771"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: faaaa19bbb392f5bedd9556e8e90a22d__1711579320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/fa/2d/faaaa19bbb392f5bedd9556e8e90a22d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Blebbistatin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)