SAT1 (ген)
SAT1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | SAT1 , DC21, KFSD, KFSDX, SAT, SSAT, SSAT-1, спермидина/спермин N1-ацетилтрансфераза 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 313020 ; MGI : 98233 ; Гомологен : 37716 ; GeneCards : SAT1 ; OMA : SAT1 - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Диамин ацетилтрансфераза 1 является ферментом , который у людей кодируется SAT1 геном , обнаруженным на Х -хромосоме . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
Функция
[ редактировать ]Спермидин/спермин N (1) -ацетилтрансфераза (SPD/SPM-ацетилтрансфераза) представляет собой ограничивающий скорость фермента в катаболическом пути полиаминового метаболизма. Он катализирует N (1) -ацетилирование спермидина и спермина и, последовательной активностью полиаминоксидазы , спермин может быть преобразован в спермидин и спермидин в путресцину . [ 6 ] Ген SAT1 используется для регулирования уровней полиаминов внутри клетки путем регулирования их транспорта в клетке и за его пределами. [ 7 ] [ 8 ] SAT1 также участвует в первом этапе синтеза N-ацетилпулресцина от путем. [ 9 ] PMF1 и NRF2 работают вместе для транскрипта гена SAT1 . [ 10 ]
Структура
[ редактировать ]Ген SAT1 составляет 3069 пары оснований. Существует 171 аминокислота, а ее молекулярная масса - 20024 DA (Daltons). В 1992 году в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса, Лей Сяо и нескольких других, клонированных более 4000 пар оснований региона, содержащей кодирующую последовательность гена SAT1 , также называемая SSAT-1, SSAT, SAT, KFSD, DC21, KFSDX Ген Полем [ 11 ] Этот ген расположен на Х -хромосоме в области XP22.1. Анализ расширения праймера показал, что транскрипция запустила 179 оснований вверх по течению от сайта начала трансляции. Кроме того, они определили, что он, по-видимому, контролируется промотором "без таты". Обычно, там будет ящик TATA, где РНК-полимераза II будет участвовать в помощи в инициации путем правильного расположения фермента, однако в ситуации промотора без тата, в которой ящик Tata отсутствует. [ 12 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]связь с кератозой Follicularis Spinulosa Decalvans (KFSD). Была предложена [ 13 ] Данные показывают, что кератоза Follicularis spinulosa декальваны могут быть вызваны мутациями в гене SAT 1. Также считается, что KSFD является x, что помогает доказать, что заболевание вызвано мутацией, обнаруженной в гене SAT 1, которая расположена на X-хромосоме. [ 14 ] Мутация, скорее всего, происходит в месте XP22.1. [ 15 ] KDSF в основном поражает мужчин, что имеет смысл, чтобы это было X-связанное заболевание, вызванное мутацией гена SAT1. [ 16 ]
Повышенные уровни РНК транскриптов SAT1 в кровотоке были связаны с более высоким риском самоубийства . [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
Ген SAT1 имеет значение с синдромом NLS-2 Neu-Laxova , типа 2 (NLS). Он унаследован как аутосомный рецессивный признак и считается редким смертельным врожденным расстройством. Существуют тяжелые задержки роста до рождения, включая низкий вес при рождении и короче нормальной длины. После рождения внешние наблюдаемые характеристики включают в себя значительный небольшой размер черепа ( микроцефалия ), шире, чем обычные растягиваемые глаза , наклонный лоб и другие уродливые признаки лица. Также могут быть случайные места удержания жидкости (отек) по всему телу и постоянных ограничения сустава из -за пороков развития конечностей. NLS может быть обнаружен у беременной женщины с ультразвуковым обследованием. У некоторых людей синдрома Неу-Лаксовой были сильно поражены другие области, такие как кожа, гениталии и другие внутренние органы, включая сердце. Мужчины и женщины в равной степени затронуты и могут быть наиболее тесно связаны с людьми пакистанского происхождения. Тем не менее, были зарегистрированы случаи в некоторых других разнообразных происхождениях. Прогноз чрезвычайно плох, и в большинстве случаев младенец умирает вскоре после рождения или является мертворожденным. В первом задокументированном и сообщенном случае в Японии была связана девочка, демонстрирующая микроцефалия, тяжелый отек и другие симптомы. В ее случае у нее было состояние, известное как врожденная вертикальная талус или рокер. Нога аномально формирована в выпуклом положении. Она выжила 134 дня. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]
Ген SAT1 играет жизненно важную роль в катаболическом пути метаболизма полиаминов. Он действует как ограничивающий скорость фермента на пути метаболизма полиаминов, что означает, что он является значительным в участии выживания клеток. Исследования показали, что опухолевый белок, известный как p53, может специфически нацелен на ген SAT1, который приводит к ферроптотической клеточной смерти. Ферроптоз-это когда смерть клетки вызвана железозависимым накоплением липида. [ 23 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000025283 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Casero RA, Celano P, Ervin SJ, Applegren NB, Wiest L, Pegg AE (январь 1991). «Выделение и характеристика клона кДНК, который кодирует для человеческого спермидина/спермина N1-ацетилтрансферазы» . Журнал биологической химии . 266 (2): 810–4. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 35245-6 . PMID 1985966 .
- ^ Сяо Л., Селано П., Манк А.Р., Гриффин С., Джабс Э.В., Хокинс А.Л., Казеро Р.А. (сентябрь 1992 г.). «Структура человеческого спермидина/сперминного гена N1-ацетилтрансферазы (организация гена экзона/интрона и локализация до XP22.1)» . Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 187 (3): 1493–502. doi : 10.1016/0006-291x (92) 90471-V . PMID 1417826 .
- ^ Jump up to: а беременный «Ген Entrez: SAT1 спермидина/спермин N1-ацетилтрансфераза 1» .
- ^ «Ген SAT1» . Генекарты .
- ^ Pegg AE (июнь 2008 г.). «Спермидина/спермин-N (1) -ацетилтрансфераза: ключевой метаболический регулятор». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм . 294 (6): E995–1010. doi : 10.1152/ajpendo.90217.2008 . PMID 18349109 .
- ^ Универсальный белковой ресурс вступительный номер P21673 для «SAT1 - Диамин ацетилтрансфераза 1 - Homo Sapiens (человека)» в Uniprot .
- ^ Онлайн-наследство в человеке (OMIM): спермидин/спермин N (1) -ацетилтрансфераза 1; SAT1 - 313020
- ^ Ван, C.; Руан, П.; Zhao, Y.; Li, x.; Ван, Дж.; Wu, x.; Лю, Т.; Wang, S.; Hou, J.; Li, W.; Li, Q.; Li, J.; Dai, F.; Клык, D.; Ван, C.; Xie, S. (2017). «Спермидин/спермин N1-ацетилтрансфераза регулирует рост клеток и метастазирование через сигнальные пути Akt/β-катенин в клетках гепатоцеллюлярной и колоректальной карциномы» . Oncotarget . 8 (1): 1092–1109. doi : 10.18632/oncotarget.13582 . PMC 5352037 . PMID 27901475 .
- ^ «Синдром Ной Лаксовы» . Генетический и редкий информационный центр Gard . Получено 19 ноября 2018 года .
- ^ Гимелли Г., Гильо С., Зуффирди О., Алхонен Л., Полупля С., Кусано Р., Ло Нигро С., Гатти Р., Раваццоло Р., Сери М (сентябрь 2002 г.). «Дозировка гена гена спермидина/спермин N (1) -ацетилтрансфераза (SSAT) с накоплением путем путем с петресцином у пациента с дупликацией XP21.1P22.12 и кератозой декальванов Spinulosa (KFSD)». Человеческая генетика . 111 (3): 235–41. doi : 10.1007/s00439-002-0791-6 . PMID 12215835 . S2CID 23842885 .
- ^ «Кератоз Follicularis spinulosa decalvans» . Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD) - программа NCATS . Получено 2018-11-16 .
- ^ «Кератоз Follicularis spinulosa decalvans, x-связанный» . Наследственные глазные заболевания . Получено 2018-11-16 .
- ^ «Ген SAT1» . Генетика дома ссылка . Получено 17 ноября 2018 года .
- ^ Честь Уайтман (21 августа 2013 г.). « Биологический сигнал» риска самоубийства, обнаруженного в крови » . Медицинские новости сегодня . Получено 21 августа 2013 года .
- ^ Le-Niculescu H, Levey DF, Ayalew M, Palmer L, Gavrin LM, Jain N, Winiger E, Bhosrekar S, Shankar G, Radel M, Bellanger E, Duckworth H, Olesek K, Vergo J, Schweitzer R, Yard M, Ballew A, Shekhar A, Sandusky GE, Schork NJ, Kurian SM, Salomon DR, Niculescu AB (декабрь 2013 г.). «Открытие и проверка биомаркеров крови для суицидальности» . Молекулярная психиатрия . 18 (12): 1249–64. doi : 10.1038/mp.2013.95 . PMC 3835939 . PMID 23958961 .
- ^ Le-Niculescu H, Levey DF, Ayalew M, Palmer L, Gavrin LM, Jain N, et al. (Декабрь 2013). «Открытие и проверка биомаркеров крови для суицидальности» . Молекулярная психиатрия . 18 (12): 1249–64. doi : 10.1038/mp.2013.95 . PMC 3835939 . PMID 23958961 .
- «Исследователи идентифицируют биомаркеры для возможного теста крови, чтобы предсказать риск самоубийства» . Медицинский Xpress . 20 августа 2013 г.
- ^ Hirota T, Hirota Y, Asagami C, Muto M (март 1998 г.). «Японский случай синдрома Ной-Лаксовы». Журнал дерматологии . 25 (3): 163–6. doi : 10.1111/j.1346-8138.1998.tb02373.x . PMID 9575678 . S2CID 7896890 .
- ^ Barekatain B, Sadeghnia A, Rouhani E, Suofi GJ (2018). «Новый случай синдрома Нойсковы: младенец с лицевой дисморфизмом, артрогрипозом, ихтиозом и микроцефалией» . Усовершенствованные биомедицинские исследования . 7 : 68. doi : 10.4103/abr.abr_143_17 . PMC 5952546 . PMID 29862217 .
- ^ Азади Н., шейх М (март 2017 г.). Синдровой синдром Иранский журнал . 8 (1): 40–2.
- ^ Стоквелл Б.Р., Фридманн Анжели Дж.П., Байир Х., Буш А.И., Конрад М., Диксон С.Дж. и др. (Октябрь 2017). «Ферроптоз: регулируемая клеточная гибель, связывающая метаболизм, окислительно -восстановительную биологию и болезнь» . Клетка . 171 (2): 273–285. doi : 10.1016/j.cell.2017.09.021 . PMC 5685180 . PMID 28985560 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Lake Ja, Carr J, Feng F, Mundy L, Burrell C, Li P (февраль 2003 г.). «Роль VIF во время ВИЧ-1 инфекции: взаимодействие с новыми клеточными факторами хозяина». Журнал клинической вирусологии . 26 (2): 143–52. doi : 10.1016/s1386-6532 (02) 00113-0 . PMID 12600646 .
- Сяо Л., Селано П., Манк АР, Пегг А.Е., Казеро Р.А. (август 1991). «Характеристика полноразмерной кДНК, которая кодирует человеческую спермидин/спермин N1-ацетилтрансфераза» . Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 179 (1): 407–15. doi : 10.1016/0006-291x (91) 91385-p . PMID 1652956 .
- Libby PR, Ganis B, Bergeron RJ, Porter CW (февраль 1991 г.). «Характеристика человеческого спермидина/спермина N1-ацетилтрансферазы, очищенной из культивируемых клеток меланомы». Архивы биохимии и биофизики . 284 (2): 238–44. doi : 10.1016/0003-9861 (91) 90291-P . PMID 1989509 .
- Casero RA, Celano P, Ervin SJ, Wiest L, Pegg AE (сентябрь 1990). «Высокая специфическая индукция спермидиновой/спермина N1-ацетилтрансферазы при крупном раке легкого человека» . Биохимический журнал . 270 (3): 615–20. doi : 10.1042/bj2700615 . PMC 1131776 . PMID 2241897 .
- Casero RA, Gabrielson EW, Pegg AE (август 1994 г.). «Иммуногистохимическое окрашивание спермидина/спермин-спермин N1-ацетилтрансфераза, супериндуцированное в ответ на лечение аналогами противоопухолевого полиамина». РАНКА . 54 (15): 3955–8. PMID 8033120 .
- Сяо Л., Казеро Р.А. (январь 1996 г.). «Дифференциальная транскрипция гена человеческого спермидина/спермина N1-ацетилтрансфераза (SSAT) в клетках карциномы легких человека» . Биохимический журнал . 313 (2): 691–6. doi : 10.1042/bj3130691 . PMC 1216962 . PMID 8573111 .
- Coleman CS, Huang H, Pegg AE (июнь 1996 г.). «Структура и критические остатки в активном сайте спермидина/спермина-N1-ацетилтрансферазы» . Биохимический журнал . 316 (3): 697–701. doi : 10.1042/bj3160697 . PMC 1217406 . PMID 8670140 .
- Bordin L, Vargiu C, Colombatto S, Clari G, Testore G, Toninello A, Grillo MA (декабрь 1996 г.). «Казеинкиназа 2 фосфорилирует рекомбинантную человеческую спермидин/спермин N1-ацетилтрансферазу как на остатках серина, так и на треониновых». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 229 (3): 845–51. doi : 10.1006/bbrc.1996.1890 . HDL : 11577/111983 . PMID 8954982 .
- Bettuzzi S, Davalli P, Astancolle S, Carani C, Modeo B, Tampieri A, Corti A, Saverio B, Pierpaola D, Serenella A, Cesare C, Bruno M, Auro T, Arnaldo C (январь 2000 г.). «Прогрессирование опухоли сопровождается значимыми изменениями в уровнях экспрессии регуляторных генов полиамина и кластерина (сульфатированный гликопротеин 2) в образцах рака простаты человека». РАНКА . 60 (1): 28–34. PMID 10646846 .
- Симпсон JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (сентябрь 2000 г.). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, идентифицированных крупномасштабным секвенированием кДНК» . Embo сообщает . 1 (3): 287–92. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . PMC 1083732 . PMID 11256614 .
- Coleman CS, Pegg AE (август 2001 г.). «Аналоги полиаминов ингибируют убиквитинирование спермидина/спермина N1-ацетилтрансферазы и предотвращают ее нацеливание на протеасому для деградации» . Биохимический журнал . 358 (Pt 1): 137–45. doi : 10.1042/0264-6021: 3580137 . PMC 1222041 . PMID 11485561 .
- Bordin L, Vargiu C, Clari G, Brunati AM, Colombatto S, Salvi M, Grillo MA, Toninello A (январь 2002 г.). «Фосфорилирование рекомбинантного человеческого спермидина/спермина N (1) -ацетилтрансферазы CK1 и модуляция его связывания с митохондриями: сравнение с CK2». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 290 (1): 463–8. doi : 10.1006/bbrc.2001.6204 . PMID 11779193 .
- Nikiforova NN, Velikodvorskaja TV, Kachko AV, Nikolaev LG, Monastyrskaya GS, Lukyanov SA, Konovalova SN, Protopopova EV, Svyatchenko VA, Kiselev NN, Loktev VB, Sverdlov ED (June 2002). "Induction of alternatively spliced spermidine/spermine N1-acetyltransferase mRNA in the human kidney cells infected by venezuelan equine encephalitis and tick-borne encephalitis viruses" . Virology . 297 (2): 163–71. doi : 10.1006/viro.2002.1456 . PMID 12083816 .
- Гимелли Г., Гильо С., Зуффирди О., Алхонен Л., Полупля С., Кусано Р., Ло Нигро С., Гатти Р., Раваццоло Р., Сери М (сентябрь 2002 г.). «Дозировка гена гена спермидина/спермин N (1) -ацетилтрансфераза (SSAT) с накоплением путем путем с петресцином у пациента с дупликацией XP21.1P22.12 и кератозой декальванов Spinulosa (KFSD)». Человеческая генетика . 111 (3): 235–41. doi : 10.1007/s00439-002-0791-6 . PMID 12215835 . S2CID 23842885 .
- Tomitori H, Nenoi M, Mita K, Daino K, Igarashi K, Ichimura S (декабрь 2002 г.). «Функциональная характеристика промотора гена гена человека спермидина/спермина N (1) -ацетилтрансфераза». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - структура и экспрессия гена . 1579 (2–3): 180–4. doi : 10.1016/s0167-4781 (02) 00545-6 . PMID 12427553 .
- Izmailova E, Bertley FM, Huang Q, Makori N, Miller CJ, Young RA, Aldovini A (февраль 2003 г.). «ВИЧ-1 TAT перепрограммирует незрелые дендритные клетки для экспрессии хемоаттрактантов для активированных Т-клеток и макрофагов». Природная медицина . 9 (2): 191–7. doi : 10.1038/nm822 . PMID 12539042 . S2CID 26145639 .