Дж. Мариус Клор
Дж. Мариус Клор MAE , FRSC , FMedSci , FRS британского происхождения — англо-американский молекулярный биофизик и структурный биолог . Он родился в Лондоне , Великобритания , и имеет двойное гражданство США и Великобритании. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Он является членом Национальной академии наук , [ 4 ] член Королевского общества , [ 5 ] член Академии медицинских наук , член Американской академии искусств и наук , заслуженный исследователь НИЗ и руководитель отдела молекулярной и структурной биофизики в лаборатории химической физики Национального института диабета и пищеварительной системы. Заболевания почек в Национальном институте здравоохранения США . [ 6 ] [ 7 ] Он известен своей основополагающей работой в области трехмерного белков и нуклеиновых кислот определения структуры с помощью биомолекулярной ЯМР-спектроскопии . [ 8 ] за развитие экспериментальных подходов к исследованию крупных макромолекул и их комплексов методом ЯМР, [ 9 ] и за разработку методов ЯМР для изучения редких конформационных состояний белка . - нуклеиновой кислоты [ 10 ] и белок-белок [ 11 ] признание. [ 12 ] Открытие Клором ранее необнаружимых, функционально значимых, редких переходных состояний макромолекул привело к фундаментальному новому пониманию механизмов важных биологических процессов и, в частности, значения слабых взаимодействий и механизмов, посредством которых оптимизируются противоположные ограничения скорости и специфичности. Кроме того, работа Клора открывает новую эру фармакологии и разработки лекарств, поскольку теперь можно воздействовать на структуры и конформации, которые до сих пор были невидимы. [ 13 ]
Биография
[ редактировать ]Клор получил степень бакалавра с отличием первой степени по биохимии в Университетском колледже Лондона в 1976 году и медицинскую степень в Медицинской школе UCL в 1979 году. [ 4 ] После завершения домашнего врача и домашнего хирурга приема в больнице Университетского колледжа и больнице Святого Чарльза (входящей в группу больниц Святой Марии был членом научного персонала Совета медицинских исследований Национального института медицинских исследований. ) соответственно, он с 1980 года по 1984 год. Он получил докторскую степень в Национальном институте медицинских исследований в области физической биохимии в 1982 году. Он был награжден совместной исследовательской стипендией Института Листера от Института профилактической медицины Листера , которую он занимал с 1982 по 1984 год в Совете медицинских исследований . [ 14 ] В 1984 году он поступил на работу в Институт биохимии Макса Планка в Мартинсриде , Германия, где с 1984 по 1988 год возглавлял отдел биологического ЯМР. [ 1 ] [ 2 ]
В 1988 году Клор был принят на работу в Национального института здравоохранения ( NIH Лабораторию химической физики ) ( Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек ), расположенную в Бетесде, штат Мэриленд , США, где в конце 1980-х — начале 1990-х годов он тесно взаимодействовал с Коллеги из НИЗ Ад Бакс , Анджела Гроненборн и Деннис Торчиа о разработке многомерной гетероядерной ЯМР- спектроскопии и усилиях по структурной биологии, направленных на белки, участвующие в патогенезе ВИЧ/СПИДа . [ 15 ] С тех пор он продолжает работать в НИЗ и в настоящее время является заслуженным исследователем НИЗ и руководителем отдела молекулярной и структурной биофизики НИЗ. [ 4 ] Он является избранным членом Национальной академии наук США . [ 16 ] член Королевского общества , [ 17 ] член Американской академии искусств и наук , [ 18 ] [ 19 ] и иностранный член Европейской академии (секция биохимии и молекулярной биологии). [ 20 ] Цитата Клора после избрания в Королевское общество гласит:
«Клор был пионером в разработке ЯМР для определения трехмерных структур биологических макромолекул и последовательно расширял границы ЯМР до все более сложных систем. Его работа по развитию парамагнитных и других релаксационных экспериментов ЯМР для обнаружения и визуализации переходных процессов, Редкие состояния макромолекул, невидимые обычными структурными и биофизическими методами, позволили получить уникальную информацию о том, как макромолекулы эффективно определяют местонахождение своих партнеров по связыванию, предоставили первое атомарное представление о процессе динамической сборки амилоидного Aß из неупорядоченных пептидов в протофибриллы и непосредственно продемонстрировали, что апо Состояние шаперонина GroEL обладает внутренней фолдазной/анфолдазной активностью». [ 5 ]
Исследовать
[ редактировать ]Определение 3D-структуры в растворе методом ЯМР
[ редактировать ]Клор сыграл ключевую роль в развитии трех- и четырехмерной ЯМР-спектроскопии. [ 21 ] использование остаточных диполярных связей для определения структуры, [ 22 ] разработка методов моделирования отжига и ограниченной молекулярной динамики для трехмерного определения структуры белков и нуклеиновых кислот, [ 23 ] определение структуры ЯМР раствора крупных белковых комплексов, [ 24 ] развитие совместного использования ЯМР и малоуглового рентгеновского рассеяния для определения структуры растворов, [ 25 ] а также анализ и характеристика динамики белков с помощью ЯМР. [ 26 ] Работа Клора над комплексами всех цитоплазматических компонентов бактериальной фосфотрансферазной системы (PTS) привела к значительному пониманию того, как белки сигнальной трансдукции распознают множество структурно несходных партнеров, создавая сходные поверхности связывания из совершенно разных структурных элементов и используя конформационную пластичность боковой цепи. [ 24 ] Клор также является одним из основных авторов очень широко используемой XPLOR-NIH. программы определения структуры ЯМР [ 27 ]
Обнаружение и визуализация возбужденных и малонаселенных состояний
[ редактировать ]Недавняя работа Клора была сосредоточена на разработке новых методов ЯМР (таких как усиление парамагнитной релаксации , спектроскопия переноса насыщения темного состояния и уширение линии времени жизни) для обнаружения, характеристики и визуализации структуры и динамики малонаселенных состояний макромолекул, которые важны в макромолекулярные взаимодействия, но невидимые для традиционных структурных и биофизических методов. [ 28 ] Примеры включают прямую демонстрацию связанного с вращением скольжения и межмолекулярной транслокации как механизмов, посредством которых ДНК-связывающие белки, специфичные для последовательности, обнаруживают свои целевые сайты в огромном море неспецифических последовательностей ДНК; [ 29 ] обнаружение, визуализация и характеристика встречающихся комплексов в белок-белковой ассоциации; [ 30 ] анализ синергетических эффектов конформационного отбора и индуцированного соответствия во взаимодействиях белок-лиганд; [ 31 ] и обнаружение «темных», спектроскопически невидимых состояний во взаимодействиях видимых ЯМР белков и полипептидов (включая внутренне неупорядоченные состояния) с очень большими мегадальтонными макромолекулярными ансамблями. [ 32 ] Последнее включает в себя представление с атомарным разрешением динамики процесса агрегации амилоида -β. [ 33 ] и демонстрация внутренней анфолдазной/фолдазной активности макромолекулярной машины GroEL. [ 34 ] Эти различные методы также использовались для раскрытия кинетического пути событий преходящей олигомеризации перед нуклеацией и связанных с ними структур, включающих белок, кодируемый экзоном-1 хантингтина, что может обеспечить потенциальную возможность терапевтического вмешательства при болезни Хантингтона, смертельном аутосомно-доминантном заболевании. нейродегенеративное состояние. [ 35 ] [ 36 ]
Научное влияние
[ редактировать ]Клор — один из наиболее цитируемых ученых в области молекулярной биофизики, структурной биологии, биомолекулярного ЯМР и химии. [ 37 ] [ 38 ] с более чем 550 опубликованными научными статьями и индексом Хирша (количество статей, цитируемых час или более раз) 144. [ 39 ] Клор также является одним из четырех ученых НИЗ , избранных как в Национальную академию наук США , так и в Королевское общество , трое других - Джулиус Аксельрод , Фрэнсис Коллинз и Гарольд Вармус .
Личная жизнь
[ редактировать ]Мариус Клор получил образование во Французском лицее Шарля де Голля в Кенсингтоне, Лондоне, Университетском колледже Лондона и Медицинской школе UCL . Отцом Мариуса Клора был кинопродюсер Леон Клор , в число работ которого входит «Женщина французского лейтенанта» .
Награды и почести
[ редактировать ]- 2024: избранный член Британской академии медицинских наук. [ 40 ]
- 2021: Премия памяти Мюррея Гудмана [ 41 ]
- 2021: Почетный доктор наук (DSc) Университетского колледжа Лондона. [ 42 ]
- 2021: Премия Королевского химического общества Кораны [ 43 ]
- 2020: избран членом Королевского общества. [ 5 ]
- 2020: биофизического общества за инновации Премия [ 44 ] [ 45 ]
- 2015: избран иностранным членом Европейской академии . [ 20 ]
- 2014: избранный член Национальной академии наук США ( биофизики и вычислительной биологии ). секция [ 4 ]
- 2012: Премия столетия Биохимического общества 2013 года (ранее известная как Юбилейная медаль) и лекция памяти сэра Фредерика Гоуленда Хопкинса (Великобритания) [ 46 ] [ 47 ]
- 2011: Королевского химического общества Премия столетия [ 48 ]
- 2011: избран членом Международного общества магнитного резонанса. [ 49 ]
- 2010: избран членом Американской академии искусств и наук. [ 18 ] [ 19 ]
- 2010: Премия Хиллебранда Вашингтонского химического общества. [ 50 ] [ 51 ]
- 2009: избранный член Биофизического общества. [ 52 ]
- 2003: избран членом Листеровского института профилактической медицины (Великобритания). [ 14 ] [ 53 ]
- 2001: Первоначальный член базы данных высоко цитируемых исследователей Института научной информации (ISI) (в разделах биологии, биохимии и химии).
- 1999: Избран членом Американской ассоциации содействия развитию науки . [ 54 ]
- 1993: Премия Дюпон-Мерк молодым исследователям Белкового общества. [ 55 ] [ 56 ]
- 1990: избран членом Королевского химического общества ( FRSC ) (Великобритания).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Саморай С (2016). «Профиль Мариуса Клора» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (45): 12604–12606. Бибкод : 2016PNAS..11312604S . дои : 10.1073/pnas.1616528113 . ПМК 5111653 . ПМИД 27799541 .
- ^ Перейти обратно: а б Клор, Дж. Мариус «Учебная программа по жизни» (PDF) . НИДДК Проверено 26 июня 2020 г.
- ^ «Интервью по устной истории Американского института физики - интервью Мариуса Клора с Дэвидом Зирлером» . АИП . 24 июня 2020 г. Проверено 26 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Г. Мариус Клор» . Справочник участников . Национальная академия наук . Проверено 12 марта 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Г. Мариус Клор» . Справочник участников . Королевское общество . Проверено 29 апреля 2020 г.
- ^ «Дж. Мариус Клор, доктор медицинских наук, доктор философии, заслуженный исследователь НИЗ» . Программа очных исследований Национальных институтов здравоохранения . Проверено 14 августа 2018 г.
- ^ «Дж. Мариус Клор, доктор медицинских наук, доктор философии, заслуженный исследователь ФРС, НИЗ» . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Проверено 14 августа 2018 г.
- ^ «Новые члены и иностранные сотрудники Национальной академии наук: Дж. Мариус Клор, Грегори К. Фу, сэр Дж. Фрейзер Стоддарт, Эй-ити Негиши». Angewandte Chemie, международное издание . 53 (26): 6598. 2014. doi : 10.1002/anie.201405510 .
- ^ Ринге Д. (1988). «Структура белка: дополнительное измерение ЯМР» . Природа . 332 (6162): 303. Бибкод : 1988Natur.332..303R . дои : 10.1038/332303a0 . ПМИД 3352729 . S2CID 32312775 .
- ^ Далквист FW (2006). «Соскользните: новое понимание распознавания ДНК-белков». Химическая биология природы . 2 (7): 353–354. дои : 10.1038/nchembio0706-353 . ПМИД 16783338 . S2CID 12357797 .
- ^ Бланделл Т.Л., Фернандес-Ресио Дж. (2006). «Клеточная биология: краткие встречи укрепляют контакты». Природа . 444 (7117): 279–280. Бибкод : 2006Natur.444..279B . дои : 10.1038/nature05306 . ПМИД 17051147 . S2CID 4397989 .
- ^ «Клор названа членом Королевского общества» . Проверено 1 июня 2020 г.
- ^ Дешмух Л., Тугаринов В., Аппелла Д.Х., Клор Г.М. (2018). «Нацеливание на темное возбужденное состояние нуклеокапсида ВИЧ-1 с помощью антиретровирусных тиоэфиров, выявленное с помощью ЯМР-спектроскопии» . Angewandte Chemie, международное издание . 57 (10): 2687–2691. дои : 10.1002/anie.201713172 . ПМК 6034507 . ПМИД 29345807 .
- ^ Перейти обратно: а б «Бывшие сотрудники Института профилактической медицины Листера» . Проверено 27 июня 2020 г.
- ^ Клор, Мариус Дж. (2011). «Приключения в биомолекулярном ЯМР» (PDF) . В Харрисе, Робин К.; Василишен, Родерик Л. (ред.). Энциклопедия магнитного резонанса . Джон Уайли и сыновья. дои : 10.1002/9780470034590 . hdl : 11693/53364 . ISBN 978-0-470-03459-0 . Архивировано из оригинала (PDF) 5 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2015 г.
- ^ «Пресс-релиз избранных членов Национальной академии наук и иностранных партнеров за 2014 г.» . Архивировано из оригинала 18 августа 2015 г.
- ^ «Пресс-релиз Королевского общества 2020 года о выдающихся ученых, избранных научными сотрудниками и иностранными членами» .
- ^ Перейти обратно: а б «Книга участников, 1780–2014: Глава B» (PDF) . Американская академия искусств и наук.
- ^ Перейти обратно: а б «Стипендиаты Американской академии искусств и наук» .
- ^ Перейти обратно: а б «Избранные члены Европейской академии 2015» .
- ^ Клор Г.М., Гроненборн А.М. (1991). «Структуры более крупных белков в растворе: трехмерная и четырехмерная гетероядерная ЯМР-спектроскопия». Наука . 252 (5011): 1390–1399. Бибкод : 1991Sci...252.1390M . дои : 10.1126/science.2047852 . ОСТИ 83376 . ПМИД 2047852 .
- ^ Клор GM (2000). «Точная и быстрая стыковка белково-белковых комплексов на основе данных межмолекулярного ядерного усиления Оверхаузера и диполярных связей путем минимизации твердого тела» . Труды Национальной академии наук США . 97 (16): 9021–9025. Бибкод : 2000PNAS...97.9021C . дои : 10.1073/pnas.97.16.9021 . ПМК 16814 . ПМИД 10922057 .
- ^ Клор ГМ, Гроненборн А.М. (1998). «Новые методы уточнения структуры для определения структуры макромолекул методом ЯМР» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (11): 5891–5898. Бибкод : 1998PNAS...95.5891M . дои : 10.1073/pnas.95.11.5891 . ПМК 34492 . ПМИД 9600889 .
- ^ Перейти обратно: а б Clore GM, Venditti V (2013). «Структура, динамика и биофизика цитоплазматических белково-белковых комплексов бактериальной системы фосфоенолпируват:сахарфосфотрансфераза» . Тенденции биохимических наук . 38 (10): 515–530. дои : 10.1016/j.tibs.2013.08.003 . ПМЦ 3831880 . ПМИД 24055245 .
- ^ Швитерс CD, Клор, GM (2014). «Использование данных рассеяния растворов на малые углы в расчетах структуры Xplor-NIH» . Прогресс в спектроскопии ядерного магнитного резонанса . 80 : 1–11. Бибкод : 2014PNMRS..80....1S . дои : 10.1016/j.pnmrs.2014.03.001 . ПМК 4057650 . ПМИД 24924264 .
- ^ Клор ГМ, Дрисколл ПК, Вингфилд ПТ, Гроненборн А.М. (1990). «Анализ динамики основной цепи интерлейкина-1бета с использованием двумерной обратной детектируемой гетероядерной спектроскопии ЯМР 15N-1H». Биохимия . 29 (32): 7387–7401. дои : 10.1021/bi00484a006 . ПМИД 2223770 .
- ^ Швитерс К.Д., Кушевски Дж.Дж., Тяндра Н., Клор Г.М. (2003). «Пакет Xplor-NIH ЯМР для определения молекулярной структуры» . Журнал магнитного резонанса . 160 (1): 65–73. Бибкод : 2003JMagR.160...65S . дои : 10.1016/S1090-7807(02)00014-9 . ПМИД 12565051 .
- ^ Антис, Нью-Джерси, Clore GM (2015). «Визуализация переходных темных состояний с помощью ЯМР-спектроскопии» . Ежеквартальные обзоры биофизики . 48 (1): 35–116. дои : 10.1017/S0033583514000122 . ПМК 6276111 . ПМИД 25710841 .
- ^ Ивахара Дж., Clore GM (2006). «Обнаружение временных промежуточных продуктов связывания макромолекул с помощью парамагнитного ЯМР». Природа . 440 (7088): 1227–1230. Бибкод : 2006Natur.440.1227I . дои : 10.1038/nature04673 . ПМИД 16642002 . S2CID 4427016 .
- ^ Тан С., Ивахара Дж., Клор Г.М. (2006). «Визуализация временных комплексов встреч в белок-белковой ассоциации». Природа . 444 (7117): 383–386. Бибкод : 2006Natur.444..383T . дои : 10.1038/nature05201 . ПМИД 17051159 . S2CID 4422087 .
- ^ Тан С., Швитерс CD, Clore GM (2007). «Переход от открытого к закрытому белку, связывающему апо-мальтозу, визуализированный с помощью парамагнитного ЯМР». Природа . 449 (7165): 1078–1082. Бибкод : 2007Natur.449.1078T . дои : 10.1038/nature06232 . ПМИД 17960247 . S2CID 4362128 .
- ^ «Прогресс ЯМР делает белки открытыми» . Neurosciencenews.com . 25 июня 2013 г.
- ^ Фаузи Н.Л., Инь Дж., Гирландо Р., Торчиа Д.А., Клор Г.М. (2011). «Динамика атомного разрешения на поверхности протофибрилл бета-амилоида, исследованная методом ЯМР раствора» . Природа . 480 (7376): 268–272. Бибкод : 2011Natur.480..268F . дои : 10.1038/nature10577 . ПМЦ 3237923 . ПМИД 22037310 .
- ^ Либич Д.С., Тугаринов В., Клор Г.М. (2015). «Внутренняя анфолдазная/фолдазная активность шаперонина GroEL напрямую продемонстрирована с помощью ЯМР на основе многоядерной релаксации» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 112 (29): 8817–8823. Бибкод : 2015PNAS..112.8817L . дои : 10.1073/pnas.1510083112 . ПМЦ 4517251 . ПМИД 26124125 .
- ^ Котлер С.А., Тугаринов В., Шмидт Т., Чеккон А., Либих Д.С., Гирландо Р., Швитерс К.Д., Клор Г.М. (2019). «Исследование начальных событий переходной олигомеризации, способствующих зарождению фибрилл Хантингтина с атомным разрешением с помощью ЯМР на основе релаксации» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 116 (9): 3562–3571. Бибкод : 2019PNAS..116.3562K . дои : 10.1073/pnas.1821216116 . ПМК 6397591 . ПМИД 30808748 .
- ^ Чеккон А., Тугаринов В., Гирландо Р., Клор Г.М. (2020). «Отмена пренуклеации, временная олигомеризация белка экзона-1 хантингтина человеческим профилином» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 117 (11): 5844–5852. Бибкод : 2020PNAS..117.5844C . дои : 10.1073/pnas.1922264117 . ПМК 7084121 . ПМИД 32127471 .
- ^ «10 лучших исследователей в области химии по общему количеству цитирований» . Высшее образование Таймс . 9 октября 2008 г.
- ^ «Рейтинг ныне живущих химиков по индексу Хирша Королевского химического общества» (PDF) .
- ^ «Профиль ученого Google» .
- ^ «Академия медицинских наук объявляет новых стипендиатов 2024 года» .
- ^ «Обладатель премии Мемориала Мюррея Гудмана 2021 года» Дж. Мариуса Клора» .
- ^ «Почетные степени и стипендии UCL Awards 2021» . 15 июля 2021 г.
- ^ «Обладатель премии Королевского химического общества Кораны Дж. Мариуса Клора 2021 года» .
- ^ «Дж. Мариус Клор получит награду за инновации Биофизического общества 2020» .
- ^ «Пресс-релиз Биофизического общества, сентябрь 2019 г.» .
- ^ «Лауреаты премии Биохимического общества за 2013 год — биохимическая эволюция» (PDF) . Биохимическое общество.
- ^ «Столетняя премия» . биохимия.org .
- ^ «Лауреат премии столетия 2011» . rsc.org .
- ^ «Список избранных стипендиатов ISMAR» . Архивировано из оригинала 27 октября 2015 г.
- ^ «Премия Хиллебранда Химического общества Вашингтона» . Архивировано из оригинала 06 марта 2011 г. Проверено 9 марта 2015 г.
- ^ «Американское общество биохимии и молекулярной биологии сегодня, май 2011 г., обновленная информация для членов ASBMB, стр. 6» (PDF) .
- ^ «Человек премии Биофизического общества» . биофизика.орг .
- ^ «Члены/бывшие сотрудники» . lister-institute.org.uk . Архивировано из оригинала 5 августа 2015 г. Проверено 19 февраля 2015 г.
- ^ «Сотрудники Американской ассоциации содействия развитию науки» .
- ^ «Премия молодого исследователя Белкового общества» . Архивировано из оригинала 14 февраля 2015 г. Проверено 19 февраля 2015 г.
- ^ «Ученые НИДДК делят награду» (PDF) . Отчет NIH (1993), том 45 (17), стр. 12.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Персональная домашняя страница Дж. Мариуса Клора
- Стенограмма устного интервью с Мариусом Клором от 23 марта 2020 г., Американский институт физики, Библиотека и архив Нильса Бора.
- Листинг на веб-сайте Национальной академии наук США.
- Листинг на веб-сайте Королевского общества
- Листинг на веб-сайте Американской академии искусств и наук.
- Размещение на веб-сайте Academia Europaea.
- Листинг на веб-сайте NIDDK/NIH
- Размещение на веб-сайте Программы внутренних исследований NIH
- Публикации Дж. Мариуса Клора , проиндексированные Google Scholar
- Дж. Мариус Клор Орцид ID
- Мариус Клор о знаковой статье в Журнале магнитного резонанса
- Лекция Мариуса Клора «Переходная пренуклеационная олигомеризация хантингтина» на вебинаре ICMRBS по новым темам биомолекулярного резонанса (15 апреля 2021 г.)
- Список почетных выпускников Университетского колледжа Лондона
- Члены Королевского общества
- Члены Национальной академии наук США
- Члены Американской академии искусств и наук
- Члены Европейской академии
- Члены Королевского химического общества
- Члены Американской ассоциации содействия развитию науки
- Американские учёные
- английские учёные
- Американские биофизики
- Английские биофизики
- Американские биохимики
- Английские биохимики
- Английские врачи XX века
- Английские врачи XXI века
- Биохимики XXI века
- Вычислительные химики
- Ядерный магнитный резонанс
- Национальные институты здоровья людей
- Факультет Национального института здравоохранения
- Выпускники Университетского колледжа Лондона
- Выпускники Медицинской школы UCL
- Выпускники Лондонского университета
- Живые люди
- Английские эмигранты в США