✖


Jump to content

Секвенирование генома рака

Секвенирование генома рака — это полногеномное секвенирование одной, гомогенной или гетерогенной группы раковых клеток. Это биохимический лабораторный метод для характеристики и идентификации последовательностей ДНК или РНК раковых клеток.

В отличие от полногеномного секвенирования (WG), которое обычно получают из клеток крови, например, секвенирования Дж. Крейга Вентера [1] и проекты WG Джеймса Д. Уотсона по секвенированию, [2] слюна, эпителиальные клетки или кость — секвенирование генома рака включает прямое секвенирование первичной опухолевой ткани, прилегающей или дистальной нормальной ткани, микроокружения опухоли, такого как фибробласты/стромальные клетки, или участков метастатической опухоли.

Подобно полногеномному секвенированию, информация, полученная с помощью этого метода, включает в себя: идентификацию нуклеотидных оснований (ДНК или РНК), числа копий и вариантов последовательности, статуса мутации и структурных изменений, таких как хромосомные транслокации и слитые гены .

Секвенирование генома рака не ограничивается секвенированием WG и может также включать секвенирование экзома , транскриптома , микронома и профилирование конечной последовательности . Эти методы можно использовать для количественной оценки экспрессии генов , экспрессии микроРНК и идентификации альтернативных событий сплайсинга в дополнение к данным о последовательностях.

Первый отчет о секвенировании генома рака появился в 2006 году. В ходе этого исследования было секвенировано 13 023 гена в 11 опухолях молочной железы и 11 колоректальных опухолях. [3] Последующее исследование было опубликовано в 2007 году, когда та же группа добавила еще чуть более 5000 генов и почти 8000 видов транскриптов, чтобы завершить экзомы 11 опухолей молочной железы и колоректальной кишки. [4] Первым секвенированием полного ракового генома был цитогенетически нормальный острый миелолейкоз, проведенный Ley et al. в ноябре 2008 года. [5] Первая опухоль рака молочной железы была секвенирована Shah et al. в октябре 2009 года, [6] первые опухоли легких и кожи Pleasance et al. в январе 2010 года, [7] [8] и первые опухоли простаты Berger et al. в феврале 2011 года. [9]

История [ править ]

Исторически усилия по секвенированию генома рака были разделены между проектами секвенирования на основе транскриптома и усилиями, ориентированными на ДНК.

Проект анатомии генома рака (CGAP) впервые получил финансирование в 1997 году. [10] с целью документирования последовательностей транскриптов РНК в опухолевых клетках. [11] По мере совершенствования технологий CGAP расширила свои цели, включив в них определение профилей экспрессии генов в раковых, предраковых и нормальных тканях. [12]

В 2003 году CGAP опубликовала крупнейшую общедоступную коллекцию меток последовательностей, экспрессирующих рак . [13]

, Института Сэнгера Проект генома рака впервые профинансированный в 2005 году, фокусируется на секвенировании ДНК. Он опубликовал список генов, причинно связанных с раком. [14] и ряд скринингов полногеномного повторного секвенирования генов, участвующих в раке. [15]

Международный консорциум генома рака (ICGC) был основан в 2007 году с целью интеграции доступных геномных , транскриптомных и эпигенетических данных от многих различных исследовательских групп. [16] [17] По состоянию на декабрь 2011 года ICGC включает 45 реализованных проектов и располагает данными о 2961 раковом геноме. [16]

воздействие Социальное ​ ​

рака Сложность и биология

Процесс онкогенеза, который превращает нормальную клетку в раковую, включает ряд сложных генетических и эпигенетических изменений. [18] [19] [20] Идентификация и характеристика всех этих изменений могут быть достигнуты с помощью различных стратегий секвенирования генома рака.

Сила секвенирования ракового генома заключается в гетерогенности рака и пациентов. Большинство видов рака имеют множество подтипов, и в сочетании с этими «вариантами рака» возникают различия между подтипами рака у одного человека и у другого человека. Секвенирование генома рака позволяет клиницистам и онкологам идентифицировать специфические и уникальные изменения, которые претерпел пациент при развитии рака. На основе этих изменений можно разработать персонализированную терапевтическую стратегию. [21] [22]

Клиническая значимость ​ ​

Большой вклад в смертность от рака и неудачное лечение рака вносит клональная эволюция на цитогенетическом уровне, например, как это наблюдается при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ). [23] [24] В исследовании Nature, опубликованном в 2011 году, Ding et al. идентифицированные клеточные фракции, характеризующиеся общими мутационными изменениями, чтобы проиллюстрировать гетерогенность конкретной опухоли до и после лечения по сравнению с нормальной кровью у одного человека. [25]

Эти клеточные фракции можно было идентифицировать только с помощью секвенирования генома рака, что показало информацию, которую может дать секвенирование, а также сложность и гетерогенность опухоли у одного человека.

рака Комплексные геномики проекты

Два основных проекта, направленных на полную характеристику рака у людей, в значительной степени связанных с секвенированием, включают проект «Геном рака» , основанный на Институте Сэнгера Wellcome Trust, и Атлас генома рака, финансируемый Национальным институтом рака (NCI) и Национальным институтом исследований генома человека (NCI). НХГРИ). В сочетании с этими усилиями Международный консорциум генома рака (более крупная организация) является добровольной научной организацией, которая обеспечивает форум для сотрудничества между ведущими мировыми исследователями рака и геномики.

Проект «Геном рака» CGP ( )

Целью проекта Cancer Genome Projects является выявление вариантов последовательностей и мутаций, имеющих решающее значение для развития рака человека. Проект включает систематический скрининг кодирующих генов и фланкирующих сплайсинговых соединений всех генов человеческого генома на наличие приобретенных мутаций при раке человека. Для расследования этих событий набор образцов для открытия будет включать ДНК из первичной опухоли, нормальной ткани (от одних и тех же людей) и линий раковых клеток. Все результаты этого проекта объединяются и хранятся в базе данных рака COSMIC . COSMIC также включает мутационные данные, опубликованные в научной литературе.

Атлас генома рака ( TCGA )

TCGA — это межинституциональная попытка понять молекулярную основу рака с помощью технологий анализа генома, включая методы крупномасштабного секвенирования генома. Сотни образцов собираются, секвенируются и анализируются. В настоящее время собирают раковые ткани: центральной нервной системы, молочной железы, желудочно-кишечного тракта, гинекологических органов, головы и шеи, гематологических, грудных и урологических органов.

Компоненты исследовательской сети TCGA включают: основные ресурсы биообразцов, центры характеристики генома, центры секвенирования генома, центры характеристики протеома, центр координации данных и центры анализа геномных данных. Каждый тип рака будет подвергнут всесторонней геномной характеристике и анализу. Полученные данные и информация находятся в свободном доступе через портал данных проекта TCGA.

консорциум генома рака ( Международный ) ICGC

Цель ICGC — «получить всестороннее описание геномных, транскриптомных и эпигеномных изменений в 50 различных типах и/или подтипах опухолей, имеющих клиническое и социальное значение во всем мире». [16]

Технологии и платформы [ править ]

Секвенирование 2-го поколения
Секвенирование третьего поколения

Секвенирование генома рака использует ту же технологию, что и полногеномное секвенирование. История секвенирования прошла долгий путь, начавшись в 1977 году двумя независимыми группами - методом ферментативного дидокси-секвенирования ДНК Фредрика Сэнгера. [26] и метод химического разложения Аллена Максама и Уолтера Гилберта. [27] После этих знаковых статей более 20 лет спустя появилось высокопроизводительное секвенирование нового поколения (HT-NGS), а в 2010 году - «технология HT-NGS третьего поколения». [28] Цифры справа иллюстрируют общий биологический конвейер и компании, занимающиеся секвенированием HT-NGS второго и третьего поколения.

Три основные платформы второго поколения включают пиросеквенирование Roche/454 , секвенирование ABI/SOLiD путем лигирования и технологию секвенирования мостовой амплификации Illumina . Три основные платформы третьего поколения включают секвенирование одиночных молекул в реальном времени (SMRT) компании Pacific Biosciences , секвенирование Oxford Nanopore и ионно-полупроводниковое секвенирование .

данных Анализ ​ ​

Рабочий процесс секвенирования опухоли от биопсии до рекомендации лечения.

Как и в любом проекте секвенирования генома, прочтения должны быть собраны так, чтобы сформировать представление секвенируемых хромосом. В случае раковых геномов это обычно делается путем сопоставления показаний с эталонным геномом человека .

Поскольку даже нераковые клетки накапливают соматические мутации, необходимо сравнить последовательность опухоли с соответствующей нормальной тканью, чтобы обнаружить, какие мутации являются уникальными для рака. При некоторых видах рака, таких как лейкемия, нецелесообразно сопоставлять образец рака с нормальной тканью, поэтому необходимо использовать другую, нераковую ткань. [25]

Было подсчитано, что для обнаружения всех соматических мутаций в опухоли потребуется 30-кратное секвенирование генома опухоли и соответствующей нормальной ткани. [29] Для сравнения, первоначальный вариант генома человека имел примерно 65-кратное покрытие. [30] Чтобы способствовать дальнейшему совершенствованию выявления соматических мутаций при раке, Консорциум контроля качества секвенирования фазы 2 создал пару линий опухолевых клеток в качестве эталонных образцов сообщества и наборов данных для сравнительного анализа обнаружения раковых мутаций. [31]


Основная цель секвенирования генома рака — выявить драйверные мутации: генетические изменения, которые увеличивают частоту мутаций в клетке, что приводит к более быстрой эволюции опухоли и метастазированию. [32] Трудно определить драйверные мутации только по последовательности ДНК; но движущими факторами, как правило, являются наиболее распространенные мутации среди опухолей, которые группируются вокруг известных онкогенов и, как правило, не молчат. [29] Мутации-пассажиры, не имеющие значения для прогрессирования заболевания, распределены по геному случайным образом. Было подсчитано, что в среднем опухоль несет около 80 соматических мутаций, из которых менее 15, как ожидается, являются движущими факторами. [33]

Персонально-геномный анализ требует дальнейшей функциональной характеристики обнаруженных мутантных генов и разработки базовой модели происхождения и прогрессирования опухоли. Этот анализ может быть использован для выработки рекомендаций по фармакологическому лечению. [21] [22] По состоянию на февраль 2012 года это делалось только для клинических испытаний пациентов, предназначенных для оценки подхода личной геномики к лечению рака. [22]

Ограничения [ править ]

Масштабный скрининг соматических мутаций в опухолях молочной железы и колоректального рака показал, что каждая из многих низкочастотных мутаций вносит небольшой вклад в выживаемость клеток. [33] Если выживание клеток определяется множеством мутаций с небольшим эффектом, маловероятно, что секвенирование генома обнаружит единственную «ахиллесову пяту» для противораковых лекарств. Однако соматические мутации имеют тенденцию группироваться в ограниченном числе сигнальных путей. [29] [33] [34] которые являются потенциальными целями лечения.

Рак представляет собой гетерогенную популяцию клеток. Когда данные о последовательности получают из всей опухоли, информация о различиях в последовательности и характере экспрессии между клетками теряется. [35] Эту трудность можно решить с помощью анализа отдельных клеток.

Клинически значимые свойства опухолей, в том числе лекарственная устойчивость, иногда обусловлены масштабными перестройками генома, а не единичными мутациями. [36] В этом случае информация об однонуклеотидных вариантах будет иметь ограниченную полезность. [35]

Секвенирование генома рака можно использовать для получения клинически значимой информации у пациентов с редкими или новыми типами опухолей. Преобразование информации о последовательности в план клинического лечения очень сложно, требует специалистов во многих различных областях и не гарантирует создания эффективного плана лечения. [21] [22]

Случайный случай [ править ]

Инциденталом – это набор обнаруженных геномных вариантов, не связанных с исследуемым раком. [37] (Этот термин является обыгрыванием названия «инциденталома» , которое обозначает опухоли и новообразования, случайно обнаруженные при визуализации всего тела). [38] Обнаружение таких вариантов может привести к принятию дополнительных мер, таких как дальнейшее тестирование или изменение образа жизни. [37]

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Сэмюэл Леви; и др. (октябрь 2007 г.). «Диплоидная последовательность генома отдельного человека» . ПЛОС Биология . 5 (10): е254. doi : 10.1371/journal.pbio.0050254 . ЧВК   1964779 . ПМИД   17803354 .
  2. ^ Дэвид А. Уилер; и др. (апрель 2008 г.). «Полный геном человека путем массового параллельного секвенирования ДНК» . Природа . 452 (7189): 872–6. Бибкод : 2008Natur.452..872W . дои : 10.1038/nature06884 . ПМИД   18421352 .
  3. ^ Сйоблом, Т.; Джонс, С.; Вуд, LD; Парсонс, Д.В.; Лин, Дж.; Барбер, ТД; Манделькер, Д.; Лири, Р.Дж.; Птак, Дж.; Силлиман, Н.; Сабо, С.; Бакхолтс, П.; Фаррелл, К.; Мих, П.; Марковиц, С.Д.; Уиллис, Дж.; Доусон, Д.; Уилсон, JKV; Газдар, А.Ф.; Хартиган, Дж.; Ву, Л.; Лю, К.; Пармиджани, Г.; Парк, Британская Колумбия; Бахман, К.Э.; Пападопулос, Н.; Фогельштейн, Б.; Кинцлер, К.В.; Велкулеску, ВЕ (2006). «Консенсусные кодирующие последовательности рака молочной железы и колоректального рака человека». Наука . 314 (5797): 268–274. Бибкод : 2006Sci...314..268S . дои : 10.1126/science.1133427 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   16959974 . S2CID   10805017 .
  4. ^ Вуд, LD; Парсонс, Д.В.; Джонс, С.; Лин, Дж.; Сйоблом, Т.; Лири, Р.Дж.; Шен, Д.; Бока, СМ; Барбер, Т.; Птак, Дж.; Силлиман, Н.; Сабо, С.; Дезсо, З.; Устьянский, В.; Никольская Т.; Никольский Ю.; Карчин, Р.; Уилсон, Пенсильвания; Каминкер, Дж.С.; Чжан, З.; Крошоу, Р.; Уиллис, Дж.; Доусон, Д.; Шипицин, М.; Уилсон, JKV; Сукумар, С.; Поляк, К.; Парк, Британская Колумбия; Петиягода, CL; Брюки, ПВК; Баллинджер, Д.Г.; Спаркс, АБ; Хартиган, Дж.; Смит, доктор медицинских наук; Сух, Э.; Пападопулос, Н.; Бакхолтс, П.; Марковиц, С.Д.; Пармиджани, Г.; Кинцлер, К.В.; Велкулеску, ВЕ; Фогельштейн, Б. (2007). «Геномные ландшафты рака молочной железы и колоректального рака человека». Наука . 318 (5853): 1108–1113. Бибкод : 2007Sci...318.1108W . CiteSeerX   10.1.1.218.5477 . дои : 10.1126/science.1145720 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   17932254 . S2CID   7586573 .
  5. ^ Тимоти Лей ; и др. (ноябрь 2008 г.). «Секвенирование ДНК цитогенетически нормального генома острого миелолейкоза» . Природа . 456 (7218): 66–72. Бибкод : 2008Natur.456...66L . дои : 10.1038/nature07485 . ПМЦ   2603574 . ПМИД   18987736 .
  6. ^ Сохраб П. Шах; и др. (октябрь 2009 г.). «Мутационная эволюция дольковой опухоли молочной железы, профилированная с разрешением в один нуклеотид» . Природа . 461 (7265): 809–13. Бибкод : 2009Natur.461..809S . дои : 10.1038/nature08489 . ПМИД   19812674 .
  7. ^ Эрин Д. Плезанс; и др. (декабрь 2009 г.). «Геном мелкоклеточного рака легких со сложными признаками воздействия табака» . Природа . 463 (7278): 184–90. дои : 10.1038/nature08629 . ПМЦ   2880489 . ПМИД   20016488 .
  8. ^ Эрин Д. Плезанс; и др. (декабрь 2009 г.). «Полный каталог соматических мутаций генома рака человека» . Природа . 463 (7278): 191–6. дои : 10.1038/nature08658 . ПМК   3145108 . ПМИД   20016485 .
  9. ^ Майкл Ф. Бергер; и др. (февраль 2011 г.). «Геномная сложность первичного рака простаты человека» . Природа . 470 (7333): 214–20. Бибкод : 2011Natur.470..214B . дои : 10.1038/nature09744 . ПМК   3075885 . ПМИД   21307934 .
  10. ^ Э. Пиниси (май 1997 г.). «Каталог раковых генов одним щелчком мыши». Наука . 267 (5315): 1023–4. дои : 10.1126/science.276.5315.1023 . ПМИД   9173535 . S2CID   5832728 .
  11. ^ Б. Куська (декабрь 1996 г.). «Проект анатомии генома рака готов к старту» . Журнал Национального института рака . 88 (24): 1801–3. дои : 10.1093/jnci/88.24.1801 . ПМИД   8961968 .
  12. ^ «Проект анатомии генома рака (CGAP) | Инициатива по характеристике генома рака (CGCI)» . Cgap.nci.nih.gov . Проверено 14 сентября 2013 г.
  13. ^ [1] Архивировано 3 мая 2011 г., в Wayback Machine.
  14. ^ «КОСМИЧЕСКАЯ: Перепись генов рака» . Sanger.ac.uk. Архивировано из оригинала 2 июля 2013 года . Проверено 14 сентября 2013 г.
  15. ^ www-core (веб-команда) (30 января 2013 г.). «Проект генома рака (CGP) - Wellcome Trust Sanger Institute» . Sanger.ac.uk. Архивировано из оригинала 2 июля 2013 года . Проверено 14 сентября 2013 г.
  16. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Международный консорциум генома рака» . Icgc.org . Проверено 14 сентября 2013 г.
  17. ^ Международный консорциум генома рака (апрель 2010 г.). «Международная сеть проектов генома рака» . Природа . 464 (7291): 993–8. Бибкод : 2010Natur.464..993T . дои : 10.1038/nature08987 . ПМЦ   2902243 . ПМИД   20393554 .
  18. ^ Кеннет В. Кинзлер; и др. (октябрь 1996 г.). «Уроки наследственного колоректального рака» . Клетка . 87 (2): 159–70. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81333-1 . ПМИД   8861899 .
  19. ^ Питер А. Джонс; и др. (февраль 2007 г.). «Эпигеномика рака» . Клетка . 128 (4): 683–92. дои : 10.1016/j.cell.2007.01.029 . ПМЦ   3894624 . ПМИД   17320506 .
  20. ^ Анджела Х. Тинг; и др. (декабрь 2006 г.). «Эпигеном рака — компоненты и функциональные корреляты» . Гены и развитие . 20 (23): 3215–31. дои : 10.1101/gad.1464906 . ПМИД   17158741 .
  21. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Джон, С.Дж.; и др. (2010). «Эволюция аденокарциномы в ответ на селекцию таргетными ингибиторами киназ» . Геномная биология . 11 (8): С82. дои : 10.1186/gb-2010-11-8-r82 . ПМЦ   2945784 . ПМИД   20696054 .
  22. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Ройчоудхури, С.; и др. (ноябрь 2011 г.). «Персонализированная онкология посредством интегративного высокопроизводительного секвенирования: пилотное исследование» . Наука трансляционной медицины . 3 (111): 111ра121. doi : 10.1126/scitranslmed.3003161 . ПМЦ   3476478 . ПМИД   22133722 .
  23. ^ Джозеф Р. Теста; и др. (сентябрь 1979 г.). «Эволюция кариотипов при остром нелимфоцитарном лейкозе». Исследования рака . 39 (9): 3619–27. ПМИД   476688 .
  24. ^ Гарсон О.М.; и др. (июль 1989 г.). «Цитогенетическое исследование 103 больных острым миелогенным лейкозом в рецидиве». Генетика рака и цитогенетика . 40 (2): 187–202. дои : 10.1016/0165-4608(89)90024-1 . ПМИД   2766243 .
  25. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Дин, Л.; и др. (январь 2012 г.). «Клональная эволюция при рецидиве острого миелолейкоза, выявленная с помощью полногеномного секвенирования» . Природа . 481 (7382): 506–10. Бибкод : 2012Natur.481..506D . дои : 10.1038/nature10738 . ПМЦ   3267864 . ПМИД   22237025 .
  26. ^ Фредерик Сэнгер; и др. (декабрь 1977 г.). «Секвенирование ДНК с ингибиторами обрыва цепи» . ПНАС . 74 (12): 104–8. Бибкод : 1977PNAS...74.5463S . дои : 10.1073/pnas.74.12.5463 . ПМК   431765 . ПМИД   1422003 .
  27. ^ Аллан Максэм; Уолтер Гилберт (февраль 1977 г.). «Новый метод секвенирования ДНК» . ПНАС . 74 (2): 560–4. Бибкод : 1977ПНАС...74..560М . дои : 10.1073/pnas.74.2.560 . ПМК   392330 . ПМИД   265521 .
  28. ^ Чандра Шекхар Парик; и др. (ноябрь 2011 г.). «Технологии секвенирования и секвенирование генома» . Журнал прикладной генетики . 52 (4): 413–35. дои : 10.1007/s13353-011-0057-x . ПМК   3189340 . ПМИД   21698376 .
  29. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Стратон, MR; Кэмпбелл, ПиДжей; Фуреал, Пенсильвания (апрель 2009 г.). «Геном рака» . Природа . 458 (7239): 719–724. Бибкод : 2009Natur.458..719S . дои : 10.1038/nature07943 . ПМЦ   2821689 . ПМИД   19360079 .
  30. ^ Ландер, ЕС; и др. (февраль 2001 г.). «Первичное секвенирование и анализ генома человека» (PDF) . Природа . 409 (6822): 860–921. дои : 10.1038/35057062 . ПМИД   11237011 .
  31. ^ Фанг, LT; и др. (сентябрь 2021 г.). «Создание эталонных образцов, данных и наборов вызовов сообщества для сравнительного анализа обнаружения мутаций рака с использованием полногеномного секвенирования» . Природная биотехнология . 39 (9): 1151–1160. дои : 10.1038/s41587-021-00993-6 . ПМЦ   8532138 . ПМИД   34504347 .
  32. ^ Вонг, К.М.; Хадсон, Ти Джей; Макферсон, доктор юридических наук (сентябрь 2011 г.). «Разгадка генетики рака: секвенирование генома и не только» . Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 12 : 407–30. doi : 10.1146/annurev-genom-082509-141532 . ПМИД   21639794 .
  33. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Вуд, LD; и др. (ноябрь 2007 г.). «Геномный ландшафт рака молочной железы и колоректального рака человека». Наука . 318 (5853): 8–9. Бибкод : 2007Sci...318.1108W . CiteSeerX   10.1.1.218.5477 . дои : 10.1126/science.1145720 . ПМИД   17932254 . S2CID   7586573 .
  34. ^ Джонс, С.; и др. (сентябрь 2008 г.). «Основные сигнальные пути при раке поджелудочной железы человека, выявленные с помощью глобального геномного анализа» . Наука . 321 (5897): 1801–6. Бибкод : 2008Sci...321.1801J . дои : 10.1126/science.1164368 . ПМЦ   2848990 . ПМИД   18772397 .
  35. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Миклос, Г.Л. (май 2005 г.). «Проект генома рака человека: еще одна ошибка в войне с раком». Природная биотехнология . 23 (5): 535–7. дои : 10.1038/nbt0505-535 . ПМИД   15877064 . S2CID   39302093 .
  36. ^ Дюсберг, П.; Расник, Д. (2004). «Анеуплоидия приближается к идеальному результату в прогнозировании и предотвращении рака: основные моменты конференции, состоявшейся в Окленде, Калифорния, в январе 2004 года» . Клеточный цикл . 3 (6): 823–8. дои : 10.4161/cc.3.6.938 . ПМИД   15197343 .
  37. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Кохане, И.С.; Масис, ДР; Альтман, РБ (2006). «Случайный случай: угроза геномной медицине». ДЖАМА . 296 (2): 212–215. дои : 10.1001/jama.296.2.212 . ПМИД   16835427 .
  38. ^ Секвенирование генов рака поднимает новые проблемы медицинской этики , Дженис К. Келли. 6 сентября 2013 г.

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cancer_genome_sequencing&oldid=1188020055"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0ecd56e3f4f61c80eceed39b30d7bc2b__1701543780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0e/2b/0ecd56e3f4f61c80eceed39b30d7bc2b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cancer genome sequencing - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)