Белок гена 1, индуцируемый инсулином

ИНСИГ1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4J81
Идентификаторы
Псевдонимы	INSIG1 , CL-6, CL6, ген 1, индуцируемый инсулином
Внешние идентификаторы	Опустить : 602055 ; МГИ : 1916289 ; Гомологен : 4047 ; Генные карты : INSIG1 ; OMA : INSIG1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 7 (human)
End	155,310,235 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	28,283,660 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	cartilage tissue; ; right lobe of liver; ; skin of thigh; ; Epithelium of choroid plexus; ; superior vestibular nucleus; ; mucosa of paranasal sinus; ; retinal pigment epithelium; ; islet of Langerhans; ; secondary oocyte; ; tibia;
	Top expressed in
	epithelium of small intestine; ; secondary oocyte; ; migratory enteric neural crest cell; ; ciliary body; ; left lobe of liver; ; parotid gland; ; olfactory epithelium; ; submandibular gland; ; genital tubercle; ; cumulus cell;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein binding;
Cellular component	integral component of membrane; SREBP-SCAP-Insig complex; endoplasmic reticulum membrane; membrane; endoplasmic reticulum;
Biological process	roof of mouth development; steroid metabolic process; negative regulation of fat cell differentiation; sterol biosynthetic process; negative regulation of fatty acid biosynthetic process; lipid metabolism; cholesterol metabolic process; response to sterol depletion; cranial suture morphogenesis; negative regulation of cargo loading into COPII-coated vesicle; inner ear morphogenesis; middle ear morphogenesis; SREBP signaling pathway; cholesterol biosynthetic process; cell population proliferation; triglyceride metabolic process; negative regulation of steroid biosynthetic process; cellular response to sterol; SREBP-SCAP complex retention in endoplasmic reticulum; cholesterol homeostasis; negative regulation of protein exit from endoplasmic reticulum;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3638
	231070
	ENSG00000186480
	ENSMUSG00000045294
	О15503
	Q8BGI3
showНМ_001346590 ; НМ_001346591 ; НМ_001346592 ; НМ_001346593 ; НМ_001346594 ;
	NM_005542; NM_198336; NM_198337
	НМ_153526
showНП_001333519 ; НП_001333520 ; НП_001333521 ; НП_001333522 ; НП_001333523 ;
	NP_005533; NP_938150; NP_938151
	НП_705746
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Ген 1, индуцируемый инсулином , также известный как INSIG1 , представляет собой белок , который у человека кодируется INSIG1 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

INSIG1 — это сокращение от инсулин -индуцированного гена 1; он расположен на хромосоме 7 (7q36). Этот человеческий ген кодирует трансмембранный белок из 277 аминокислот, вероятно, с 6 трансмембранными доменами. Он локализуется в эндоплазматическом ретикулуме (ЭР) и, по-видимому, экспрессируется во всех тканях, особенно в печени . Этот ген называется инсулин -индуцированным, поскольку молекула инсулина может его регулировать. Важно отметить, что белок, кодируемый этим геном, играет решающую роль в регулировании концентрации холестерина в клетках.

Функция

INSIG1 играет важную роль в - опосредованной регуляции биосинтеза холестерина : связываясь со стерол-чувствительным доменом SCAP запрещая ( REBP ) белок, S расщепление активирующий SREBP , он заставляет комплекс SCAP/SREBP дольше оставаться в ЭР, тем самым SCAP от переноса активированного SREBP в комплекс Гольджи . В конечном итоге это блокирует действие SREBP в качестве транскрипционного фактора для SRE в промоторной области гена HMG-CoA-редуктазы и приводит к снижению экспрессии HMG-CoA-редуктазы.
INSIG1 также связывается со стерол-чувствительным доменом HMG-CoA-редуктазы, что приводит к усилению деградации фермента.

Обе функции требуют связывания белка INSIG1 через один и тот же сайт.

Есть два других белка, сайты связывания стеролов которых очень похожи на сайты SCAP и HMG-CoA-редуктазы и которые, таким образом, также могут регулироваться INSIG1:

Белок С1 типа болезни Нимана-Пика , который участвует во внутриклеточном перемещении холестерина.
Patched — рецептор Hedgehog, белка, содержащего ковалентно связанный холестерин.

Оксистерины регулируют гомеостаз холестерина посредством сигнального пути, опосредованного X-рецептором печени ( LXR ) и белком, связывающим регуляторные элементы стерола ( SREBP ). Этот белок связывается со стерол-чувствительными доменами белка, активирующего расщепление SREBP ( SCAP ) и HMG-CoA-редуктазы , и необходим для опосредованного стеролом транспорта двух белков. Альтернативно наблюдались варианты сплайсированных транскриптов, кодирующие различные изоформы. ^{[ 6 ]}

Регулирование

INSIG1 регулируется инсулином и высоко экспрессируется в печени.

Последовательность (277 АА)

MPRLHDHFWS CSCAHSARRR GPPRASTAGL PPKVGEMINV SVSGPSLLAA HGAPDADPAP RGRSAAMSGP EPGSPYPNTW HHRLLQRSLV LFSVGVVLAL VLNLLQIQRN VTLFPEEVIA TIFSSAWWVP PCCGTAAAVV GLLYPCIDSH LGEPHKFKRE WASVMRCIAV FVGINHASAK LDFANNVQLS LTLAALSLGL WWTFDRSRSG LGLGITIAFL ATLITQFLVY NGVYQYTSPD FLYIRSWLPC IFFSGGVTVG NIGRQLAMGV PEKPHSD

Синонимы

CL-6, INSIG-1, белок гена 1, индуцируемый инсулином, MGC1405 (источник: iHOP )

Взаимодействия

Было показано, что INSIG1 взаимодействует с SREBF2 . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000186480 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000045294 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Пэн Ю, Шварц Э.Дж., Лазар М.А., Генин А., Спиннер Н.Б., Тауб Р. (август 1997 г.). «Клонирование, хромосомное назначение человека, а также экспрессия гена CL-6/INSIG1 в жировой ткани и печени» . Геномика . 43 (3): 278–84. дои : 10.1006/geno.1997.4821 . ПМИД 9268630 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: ген 1, индуцируемый инсулином INSIG1» .
^ Добросоцкая И.Ю., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С., Роусон Р.Б. (сентябрь 2003 г.). «Восстановление регулируемого стеролами транспорта SREBP-2 из эндоплазматического ретикулума в Гольджи в клетках насекомых путем совместной экспрессии SCAP и Insigs млекопитающих» . Журнал биологической химии . 278 (37): 35837–43. дои : 10.1074/jbc.M306476200 . ПМИД 12842885 .
^ Ян Т., Эспеншейд П.Дж., Райт М.Э., Ябе Д., Гонг Ю., Эберсольд Р., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (август 2002 г.). «Важнейший этап в гомеостазе холестерина: стерины способствуют связыванию SCAP с INSIG-1, мембранным белком, который способствует удержанию SREBP в ER» . Клетка . 110 (4): 489–500. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00872-3 . ПМИД 12202038 . S2CID 15052132 .

Дальнейшее чтение

Пэн Ю, Шварц Э.Дж., Лазар М.А., Генин А., Спиннер Н.Б., Тауб Р. (август 1997 г.). «Клонирование, хромосомное назначение человека, а также экспрессия гена CL-6/INSIG1 в жировой ткани и печени» . Геномика . 43 (3): 278–84. дои : 10.1006/geno.1997.4821 . ПМИД 9268630 .
Канеда А., Каминиси М., Наканиси Ю., Сугимура Т., Ушидзима Т. (июль 2002 г.). «Снижение экспрессии генов инсулин-индуцированного белка 1 и комплекса p41 Arp2/3 при раке желудка человека» . Международный журнал рака . 100 (1): 57–62. дои : 10.1002/ijc.10464 . ПМИД 12115587 . S2CID 13737339 .
Ян Т., Эспеншейд П.Дж., Райт М.Э., Ябе Д., Гонг Ю., Эберсольд Р., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (август 2002 г.). «Важнейший этап в гомеостазе холестерина: стерины способствуют связыванию SCAP с INSIG-1, мембранным белком, который способствует удержанию SREBP в ER» . Клетка . 110 (4): 489–500. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00872-3 . ПМИД 12202038 . S2CID 15052132 .
Ябе Д., Браун М.С., Гольдштейн Дж.Л. (октябрь 2002 г.). «Insig-2, второй белок эндоплазматической сети, который связывает SCAP и блокирует экспорт белков, связывающих регуляторные элементы стерола» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (20): 12753–8. Бибкод : 2002PNAS...9912753Y . дои : 10.1073/pnas.162488899 . ПМЦ 130532 . ПМИД 12242332 .
Яновский Б.А. (октябрь 2002 г.). «Гипохолестеринемический агент LY295427 усиливает INSIG-1, идентифицируя белок INSIG-1 как медиатор гомеостаза холестерина посредством SREBP» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (20): 12675–80. Бибкод : 2002PNAS...9912675J . дои : 10.1073/pnas.202471599 . ПМЦ 130519 . ПМИД 12242342 .
Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Э.А., Граус Л.Х., Дерге Дж.Г., Клаузнер Р.Д., Коллинз Ф.С., Вагнер Л., Шенмен К.М., Шулер Г.Д., Альтшул С.Ф., Зееберг Б., Буетов К.Х., Шефер К.Ф., Бхат Н.К., Хопкинс РФ, Джордан Х., Мур Т. , Макс С.И., Ван Дж., Се Ф., Дьяченко Л., Марусина К., Фармер А.А., Рубин Г.М., Хонг Л., Стэплтон М., Соарес М.Б., Бональдо М.Ф., Казавант Т.Л., Шитц Т.Е., Браунштейн М.Дж., Усдин Т.Б., Тошиюки С., Карнинчи П., Прейндж С., Раха С.С., Локельяно Н.А., Питерс Г.Дж., Абрамсон Р.Д., Муллахи С.Дж., Босак С.А., Макьюэн П.Дж., МакКернан К.Дж., Малек Дж.А., Гунаратне П.Х., Ричардс С., Уорли К.С., Хейл С., Гарсия А.М., Гей Л.Дж., Хулик С.В., Вильялон Д.К., Музный Д.М., Содергрен Э.Дж., Лу Х, Гиббс Р.А., Фэйи Дж., Хелтон Э., Кеттеман М., Мадан А., Родригес С., Санчес А., Уайтинг М., Мадан А., Янг А.С., Шевченко Ю., Буффар Г.Г. , Блейксли Р.В., Тачман Дж.В., Грин Э.Д., Диксон М.С., Родригес А.С., Гримвуд Дж., Шмутц Дж., Майерс Р.М., Баттерфилд Ю.С., Крживинский М.И., Скальска У., Смаилус Д.Е., Шнерх А., Шейн Дж.Е., Джонс С.Дж., Марра М.А. (декабрь 2002). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
Ябэ Д., Ся З.П., Адамс К.М., Роусон Р.Б. (декабрь 2002 г.). «Три мутации в стерол-чувствительном домене SCAP блокируют взаимодействие с insig и делают расщепление SREBP нечувствительным к стеролам» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16672–7. Бибкод : 2002PNAS...9916672Y . дои : 10.1073/pnas.262669399 . ПМК 139202 . ПМИД 12482938 .
Север Н., Янг Т., Браун М.С., Гольдштейн Дж.Л., ДеБоз-Бойд Р.А. (январь 2003 г.). «Ускоренная деградация HMG-CoA-редуктазы, опосредованная связыванием insig-1 с его стерол-чувствительным доменом» . Молекулярная клетка . 11 (1): 25–33. дои : 10.1016/S1097-2765(02)00822-5 . ПМИД 12535518 .
Шерер С.В., Ченг Дж., Макдональд Дж.Р., Осборн Л.Р., Накабаяши К., Хербрик Дж.А., Карсон А.Р., Паркер-Катираи Л., Скауг Дж., Хаджа Р., Чжан Дж., Худек А.К., Ли М., Хаддад М., Дагган Г.Е., Фернандес Б.А., Канемацу Э., Джентлес С., Христопулос К.С., Шуфани С., Квасничка Д., Чжэн XH, Лай З., Нускерн Д., Чжан К., Гу З., Лу Ф., Зисман С., Новачик М.Дж., Тешима И., Читаят Д., Шуман С., Вексберг Р., Закай Э.Х., Гребе Т.А., Кокс С.Р., Киркпатрик С.Дж. , Рахман Н., Фридман Дж.М., Хенг Х.Х., Пеличчи П.Г., Ло-Коко Ф., Беллони Э, Шаффер Л.Г., Побер Б., Мортон CC, Гуселла Дж.Ф., Брунс Г.А., Корф Б.Р., Куэйд Б.Дж., Лигон А.Х., Фергюсон Х., Хиггинс А.В., Лич Н.Т., Херрик С.Р., Лемир Е., Фарра К.Г., Ким Х.Г., Саммерс А.М., Грипп К.В., Робертс В., Сатмари П., Винзор Э.Дж., Гржещик К.Х., Тиби А., Минасян Б.А., Кере Дж., Арменгол Л., Пуяна М.А., Эстивилл Х., Уилсон М.Д., Куп Б.Ф., Тоси С., Мур Г.Е., Борайт А.П., Злоторинский Е., Керем Б., Кройзель П.М., Петек Е., Осциер Д.Г., Молд С.Дж., Дёнер Х., Дёнер К., Ромменс Дж.М., Винсент Дж.Б., Вентер Дж.К., Ли П.В., Мурал Р.Дж., Адамс Доктор медицинских наук, Цуй Л.К. (май 2003 г.). «Хромосома человека 7: последовательность ДНК и биология» . Наука . 300 (5620): 767–72. Бибкод : 2003Sci...300..767S . дои : 10.1126/science.1083423 . ПМК 2882961 . ПМИД 12690205 .
Добросоцкая И.Ю., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С., Роусон Р.Б. (сентябрь 2003 г.). «Восстановление регулируемого стеролами транспорта SREBP-2 из эндоплазматического ретикулума в Гольджи в клетках насекомых путем совместной экспрессии SCAP и Insigs млекопитающих» . Журнал биологической химии . 278 (37): 35837–43. дои : 10.1074/jbc.M306476200 . ПМИД 12842885 .
Ли Дж., Такаиси К., Кук В., Маккоркл С.К., Унгер Р.Х. (август 2003 г.). «Инсиг-1 «тормозит» липогенез в адипоцитах и ингибирует дифференцировку преадипоцитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (16): 9476–81. Бибкод : 2003PNAS..100.9476L . дои : 10.1073/pnas.1133426100 . ПМК 170943 . ПМИД 12869692 .
Адамс К.М., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (сентябрь 2003 г.). «Вызванные холестерином конформационные изменения в SCAP, усиленные белками Insig и имитируемые катионными амфифилами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (19): 10647–52. Бибкод : 2003PNAS..10010647A . дои : 10.1073/pnas.1534833100 . ЧВК 196858 . ПМИД 12963821 .
Ферамиско Дж. Д., Гольдштейн Дж. Л., Браун М. С. (февраль 2004 г.). «Топология мембраны человеческого insig-1, белка-регулятора синтеза липидов» . Журнал биологической химии . 279 (9): 8487–96. дои : 10.1074/jbc.M312623200 . ПМИД 14660594 .
Энгелькинг Л.Дж., Курияма Х., Хаммер Р.Э., Хортон Дж.Д., Браун М.С., Гольдштейн Дж.Л., Лян Г. (апрель 2004 г.). «Сверхэкспрессия Insig-1 в печени трансгенных мышей ингибирует процессинг SREBP и снижает стимулируемый инсулином липогенез» . Журнал клинических исследований . 113 (8): 1168–75. дои : 10.1172/JCI20978 . ПМК 385408 . ПМИД 15085196 .
Север Н., Ли ПК, Сонг Б.Л., Роусон Р.Б., Дебоуз-Бойд Р.А. (октябрь 2004 г.). «Выделение мутантных клеток, лишенных Insig-1, путем отбора с помощью SR-12813, агента, который стимулирует деградацию 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы» . Журнал биологической химии . 279 (41): 43136–47. дои : 10.1074/jbc.M406406200 . ПМИД 15247248 .
Ли Дж. Н., Йе Дж. (октябрь 2004 г.). «Протеолитическая активация белка, связывающего регуляторные элементы стеролов, индуцированная клеточным стрессом за счет истощения Insig-1» . Журнал биологической химии . 279 (43): 45257–65. дои : 10.1074/jbc.M408235200 . ПМИД 15304479 .
Суханек М., Радзиковска А., Тиле С. (апрель 2005 г.). «Фотолейцин и фотометионин позволяют идентифицировать белок-белковые взаимодействия в живых клетках» . Природные методы . 2 (4): 261–7. дои : 10.1038/nmeth752 . ПМИД 15782218 .
Сан Л.П., Ли Л., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (июль 2005 г.). «Insig необходим для опосредованного стеролами ингибирования связывания Scap/SREBP с белками COPII in vitro» . Журнал биологической химии . 280 (28): 26483–90. дои : 10.1074/jbc.M504041200 . ПМИД 15899885 .

Внешние ссылки

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000186480 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000045294 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9268630-5] Пэн Ю, Шварц Э.Дж., Лазар М.А., Генин А., Спиннер Н.Б., Тауб Р. (август 1997 г.). «Клонирование, хромосомное назначение человека, а также экспрессия гена CL-6/INSIG1 в жировой ткани и печени» . Геномика . 43 (3): 278–84. дои : 10.1006/geno.1997.4821 . ПМИД 9268630 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: ген 1, индуцируемый инсулином INSIG1» .

[pmid12842885-7] Добросоцкая И.Ю., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С., Роусон Р.Б. (сентябрь 2003 г.). «Восстановление регулируемого стеролами транспорта SREBP-2 из эндоплазматического ретикулума в Гольджи в клетках насекомых путем совместной экспрессии SCAP и Insigs млекопитающих» . Журнал биологической химии . 278 (37): 35837–43. дои : 10.1074/jbc.M306476200 . ПМИД 12842885 .

[pmid12202038-8] Ян Т., Эспеншейд П.Дж., Райт М.Э., Ябе Д., Гонг Ю., Эберсольд Р., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (август 2002 г.). «Важнейший этап в гомеостазе холестерина: стерины способствуют связыванию SCAP с INSIG-1, мембранным белком, который способствует удержанию SREBP в ER» . Клетка . 110 (4): 489–500. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00872-3 . ПМИД 12202038 . S2CID 15052132 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]