✖


Jump to content

Гаплотип HLA A1-B8

Add links
Класс I, A1-Cw7-B8
Область HLA на хромосоме 6
Прозвища
«HL A1,8; HL A1,A8; HLA A1-B8;
HLA A*01-B*08, HLA A*01:01-B*08:01"
Локусы
Локусы Ген Аллель Серотип
HLA-F
к
HLA-А 		HLA-F *0101 -
HLA-G *0101 -
HLA-А *0101 А1
HLA-E HLA-E *0101 -
Cw-B HLA-C *0701 Cw7
HLA-B *0801 Б8
Узлы
население Максимальное Западная Ирландия
Частота. Макс >15,0%
Размер и расположение
Гены -
хромосома 6
Расположение 6p21.3
Размер (кбит/с) 1400

HLA A1-B8 (также: HL A1,8 ; HL A1,A8 ; HLA A1-Cw7-B8 ; HLA A*01-B*08 , HLA A*0101-B*0801 , HLA A*0101-Cw*0701 -B* ; 0801 A*01:01-C*07:01-B*08:01 ) представляет собой мультигенный гаплотип , который охватывает область MHC класса I человека главного комплекса гистосовместимости на хромосоме 6 . Мультигенный гаплотип — это набор наследственных аллелей, охватывающих несколько генов, или ген-аллелей; общие мультигенные гаплотипы обычно являются результатом идентичности по происхождению от общего предка (имеют общего недавнего предка для этого сегмента хромосомы). Хромосомная рекомбинация фрагментирует мультигенные гаплотипы по мере того, как расстояние до этого предка увеличивается с количеством поколений.

Гаплотип можно записать в расширенной форме, охватывающей основные локусы гистосовместимости, следующим образом:

HLA A *01:01 : Cw *07:01 : B *08:01

Однако внутри гаплотипа есть много других генов-аллелей. В Европе A1-B8 встречается, как правило, как часть гаплотипа HLA A1-B8-DR3-DQ2 . Этот гаплотип имеет длину 4,7 миллиона нуклеотидов и является вторым по длине гаплотипом, обнаруженным в геноме человека . В Африке A1-B8 и Индии A1-B8 связан с другими генами и другими вариантами A*01 и B*08.

Ассоциации заболеваний

[ редактировать ]

С философской точки зрения A1-B8 — это больше, чем просто две генные аллели. Эти генные аллели являются маркерами гаплотипа — участка хромосомы 6, который содержит множество генных аллелей. В своей естественной истории этот гаплотип претерпел некоторый атипичный отбор и в конце периода эволюции стал преобладающим гаплотипом у предков Северной/Западной Европы. Однако сегодня сбор генов связан с увеличением заболеваемости некоторыми заболеваниями. Несмотря на то, что эти ассоциации известны почти с тех пор, как были известны А1 и «А8», роль факторов, влияющих на заболевание, до сих пор не ясна.

А1-В8 и аутоиммунные заболевания

[ редактировать ]

Серотип A1-B8 был связан с рядом заболеваний, поскольку впервые были описаны антигены «HL-A» . Среди них были целиакия , аутоиммунный активный хронический гепатит , миастения , гиперфункция надпочечников — синдром Кушинга , первичный билиарный цирроз печени . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

Лимфотоксин альфа кодируется областью HLA AB.

Однако по мере увеличения размеров исследования и более подробного описания серотипов D ассоциация этих локусов переместилась из локусов MHC класса I в локусы MHC класса II . В основе этого шага лежал гаплотип HLA A1-B8-DR3-DQ2 , гаплотип, который находится в состоянии острого неравновесия по сцеплению в европейской популяции. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Это неравновесие привело к тому, что А1 и другие аллели генов класса I были факторами заболевания, хотя эти аллели были прикреплены только к длинному сегменту консервативной ДНК, на другом конце которого были гены, связанные с заболеванием. По крайней мере, при двух заболеваниях риск аутоиммунного заболевания выходит за пределы области гаплотипа класса II.

Системная красная волчанка

[ редактировать ]

Было обнаружено, что «фенотип HL-A1,8» связан с тяжелой системной красной волчанкой (СКВ) (поражение почек и центральной нервной системы) у пациентов европеоидной расы. [ 12 ] Двухточечный анализ гаплотипов между TNFB (аллель B*01) и HLA показывает, что аллель находится в неравновесии по сцеплению с HLA-A1, Cw7, B8, C4A(Null), DR3, DQ2.5. [ 13 ]

диабет 1 типа

[ редактировать ]

Хотя диабет 1 типа демонстрирует расширенную связь с гаплотипом HLA A1-B8-DR3-DQ2, эта ассоциация, по-видимому, не выходит за пределы локуса HLA-B. [ 14 ] Недавнее исследование фенотипа DR3-DQ2/DR4-DQ8 показало, что уровень A1-cw7-B8 на самом деле ниже, чем ожидалось, по сравнению с другими типами AB, что указывает на то, что гены, связанные с риском, расположены между B8 и DR3. A*0101, по-видимому, изменяет риск развития диабета 1 типа , но не Cw7-B8. [ 15 ] Пример диабета 1 типа показывает, что использование только анализа сцепления для определения риска является неотъемлемой трудностью.

Фенотип без IgA или его отсутствие связано с рядом воспалительных заболеваний.

A1-B8 и аллергические заболевания

[ редактировать ]

Было обнаружено, что при аллергических заболеваниях А1, В8 вызывают аллергические реакции у новорожденных. [ 16 ] Установлено повышение А1, В8 у детей с бронхиальной астмой и низким уровнем IgA. [ 17 ] Однако отчасти эту реакцию можно объяснить связью гаплотипа HLA A1-B8-DR3-DQ2 с фенотипом без IgA. [ 18 ] Более устойчивая связь была обнаружена с атопиями . [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] A1, B8 чаще обнаруживаются при сенной лихорадке, осложненной астмой или атопией, по сравнению с просто сенной лихорадкой. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] В дальнейшем пациенты-астматики с отрицательными кожными тестами имели тенденцию к более высоким серотипам A1, B8. [ 25 ]

A1-B8 и инфекционные заболевания

[ редактировать ]
Ген комплемента 4А удаляется в пределах A1-B8.

ВИЧ

[ редактировать ]

В середине 1980-х годов вскоре после открытия вируса появилась связь с A1-B8-DR3 и прогрессированием ВИЧ. [ 26 ] A1-B8 ассоциировался с более быстрым прогрессированием серопозитивности и был тесно связан с быстрым снижением количества клеток Т4 и развитием симптомов, связанных с ВИЧ, в течение четырех лет после заражения. [ 27 ] Наиболее сильные ассоциации наблюдались с гаплотипом A1-Cw7-B8. C4 (комплемент 4) производит нулевой аллель в локусе C4AQ. Этот локус входит в состав гаплотипа HLA A1-B8-DR3-DQ2 (маркеры: A1, CW7, B8, BfS, C4AQ0, C4B1, DR3, DQ2), поэтому одно исследование пришло к выводу, что C4AQ0 может объяснить повышенную инфекционность ВИЧ. [ 28 ] Гаплотип также был связан с ложноопухолевой спленомегалией, лимфоцитозом CD8 и высоким уровнем IgG. [ 29 ]

Вирусный гепатит

[ редактировать ]

Была замечена связь между вирусным гепатитом и HLA-A1. [ 30 ] [ 31 ] Однако связь А1 с аутоиммунным гепатитом без противовирусных антител была сильнее, чем с хроническим активным гепатитом с противовирусным титром. [ 32 ] Впоследствии была продемонстрирована связь с вирусным гепатитом, и у пациентов с антинуклеарными антителами чаще наблюдался A1-B8-DR3. [ 33 ] В настоящее время исследования указывают на ассоциацию проксимальных локусов Cw*0702-B*0801.

Частоты

[ редактировать ]
HLA A1-B8 Частоты
[ 34 ] Ирландия 14.4 1
словацкий 11.9 1
[ 35 ] Северная Ирландия 11.5 1 1
Шведский 11.5 1
[ 36 ] Голландские Нидерланды 9.8
югославский 9.7 1
Британский 9.7 1
венгерский 9.4 1
[ 37 ] CEPH Франция 8.5 1 1
[ 38 ] немецкий 8.3 1
чешский 7.8 1
[ 39 ] швейцарский 6.7 3
Бельгия 5.5 2
Австрия 4.5 2
[ 40 ] Тосканская Италия 4.3
Украина 4.3 3
Италия 4.2 1
Баскский 4.2
португальский 4.2 2
Польский 4.0
[ 41 ] Уганда 3.7 1
Уральский 3.1 3
испанский 2.8 4
[1] Румыния 2.8
Албания 2.5
Греческий 2.3
[2] Архивировано 27 сентября 2007 г. в Wayback Machine. Северная Греция 2.1
[ 42 ] Крит 1.9
[ 41 ] Луо Кения 1.7 2
[ 41 ] я Кения 1.4 2
[ 43 ] Оман Аравия 1.4
японский 0.1
1 Cw*0701 (Евр.), ²Cw*0704 (Афр.)

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Кларк А.К., Гэлбрейт Р.М., Гамильтон Э.Б., Уильямс Р. (февраль 1978 г.). «Ревматические нарушения при первичном билиарном циррозе» . Энн. Реум. Дис . 37 (1): 42–7. дои : 10.1136/ard.37.1.42 . ПМЦ   1000187 . ПМИД   305233 .
  2. ^ Лада G, Гьоди Э, Глаз Э (1977). «HLA-антигены у пациентов с гиперфункцией надпочечников». Acta Med Acad Sci Hung . 34 (4): 213–26. ПМИД   618054 .
  3. ^ Людвиг Х., Полименидис З., Грандич Г., Вик Г. (ноябрь 1973 г.). «[Связь HL-A1 и HL-A8 с детской целиакией]». Z Immunitatsforsch Exp Klin Immunol (на немецком языке). 146 (2): 158–67. ПМИД   4282973 .
  4. ^ Маккей И.Р., Моррис П.Дж. (октябрь 1972 г.). «Ассоциация аутоиммунного активного хронического гепатита с HL-A1,8». Ланцет . 2 (7781): 793–5. дои : 10.1016/S0140-6736(72)92149-6 . ПМИД   4116233 .
  5. ^ Фельткамп Т.Е., ван ден Берг-Лоонен П.Н., Энгельфриет К.П. и др. (июнь 1974 г.). «[Типирование HL-A и аутоантитела у пациентов с миастенией]». Нед Тайдшр Генескд (на голландском языке). 118 (23): 895–6. ПМИД   4839444 .
  6. ^ Хаммарстрём Л., Смит Э., Мёллер Э., Франкссон С., Мателл Г., Фон Рейс Г. (август 1975 г.). «Миастения гравис: исследования антигенов HL-A и субпопуляций лимфоцитов у больных миастенией гравис» . Клин. Эксп. Иммунол . 21 (2): 202–15. ПМЦ   1538268 . ПМИД   1081023 .
  7. ^ Газит Э., Сартани А., Мизрахи Ю., Равид М. (март 1977 г.). «Антиген HLA у еврейских пациентов с ювенильным сахарным диабетом». Диабет Метаб . 3 (1): 55–8. ПМИД   858444 .
  8. ^ Фогтен А.Дж., Шортер Р.Г., Opelz G (июнь 1979 г.). «HLA и клеточный иммунитет при HBsAg-негативном хроническом активном гепатите» . Гут . 20 (6): 523–5. дои : 10.1136/gut.20.6.523 . ПМЦ   1412459 . ПМИД   89064 .
  9. ^ Эрсилья Г., Парес А., Арриага Ф. и др. (ноябрь 1979 г.). «Первичный билиарный цирроз печени, связанный с HLA-DRw3». Тканевые антигены . 14 (5): 449–52. дои : 10.1111/j.1399-0039.1979.tb00874.x . ПМИД   12731577 .
  10. ^ Робинсон Б.Н., Робертс Д.Ф., Мазер Б.А., Нельсон Р., Роулатт А.С. (октябрь 1980 г.). «Целиакия и HLA: семейное исследование». Европейский журнал иммуногенетики . 7 (5): 381–91. дои : 10.1111/j.1744-313X.1980.tb00732.x . ПМИД   7430678 .
  11. ^ Тоси Р., Висмара Д., Танигаки Н. и др. (сентябрь 1983 г.). «Доказательства того, что целиакия в первую очередь связана с аллельной специфичностью локуса DC». Клин. Иммунол. Иммунопатол . 28 (3): 395–404. дои : 10.1016/0090-1229(83)90106-X . ПМИД   6192959 .
  12. ^ Голдберг М.А., Арнетт ФК, Биас В.Б., Шульман Л.Е. (1976). «Антигены гистосовместимости при системной красной волчанке». Ревмирующий артрит . 19 (2): 129–32. дои : 10.1002/арт.1780190201 . ПМИД   1259797 .
  13. ^ Паркс К.Г., Панди Дж.П., Дули М.А. и др. (июнь 2004 г.). «Генетические полиморфизмы фактора некроза опухоли (TNF)-альфа и TNF-бета в популяционном исследовании системной красной волчанки: ассоциации и взаимодействие с полиморфизмом интерлейкина-1альфа-889 C/T» (PDF) . Хм. Иммунол . 65 (6): 622–31. дои : 10.1016/j.humimm.2004.03.001 . ПМИД   15219382 .
  14. ^ Ноубл Дж.А., Мартин А., Вальдес А.М. и др. (2008). «Риск диабета 1 типа для гаплотипов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-DR3 зависит от генотипического контекста: ассоциации локусов DPB1 и HLA класса I среди итальянских пациентов и контрольной группы, соответствующих DR3 и DR4» . Хм. Иммунол . 69 (4–5): 291–300. дои : 10.1016/j.humimm.2008.02.003 . ПМК   2505335 . ПМИД   18486765 .
  15. ^ Ноубл Дж., Вальдес А., Бугаван Т., Эппл Р., Томсон Г., Эрлих Х. (2002). «Локус HLA класса IA ​​влияет на предрасположенность к диабету 1 типа» . Хум Иммунол . 63 (8): 657–64. дои : 10.1016/S0198-8859(02)00421-4 . ПМК   4049513 . ПМИД   12121673 .
  16. ^ Сутхилл Дж. Ф., Стоукс Ч. Р., Тернер М. В., Норман А. П., Тейлор Б. (июль 1976 г.). «Предрасполагающие факторы и развитие реагиновой аллергии в детском возрасте». Клиническая и экспериментальная аллергия . 6 (4): 305–19. дои : 10.1111/j.1365-2222.1976.tb01911.x . ПМИД   963861 .
  17. ^ Остергаард П.А., Эриксен Дж. (август 1979 г.). «Связь между HLA-A1,B8 у детей с внешней астмой и дефицитом IgA». Евро. Ж. Педиатр . 131 (4): 263–70. дои : 10.1007/BF00444347 . ПМИД   477683 .
  18. ^ Амбрус М., Эрнади Э., Байтай Г. (май 1977 г.). «Распространенность антигенов HLA-A1 и HLA-B8 при селективном дефиците IgA». Клин. Иммунол. Иммунопатол . 7 (3): 311–4. дои : 10.1016/0090-1229(77)90062-9 . ПМИД   872455 .
  19. ^ Дасгупта А., Мисри Н., Бала С. (1977). «Популяционные и семейные исследования для демонстрации генов Ir: гаплотип HLA при атопической аллергии». Моногр Аллергия . 11 : 75–9. ПМИД   327293 .
  20. ^ Макки Р.М., Дик Х.М. (февраль 1979 г.). «Исследование распределения антигена HLA в семьях с атопическим дерматитом». Аллергия . 34 (1): 19–23. дои : 10.1111/j.1398-9995.1979.tb01996.x . ПМИД   453484 .
  21. ^ Хейккиля М., Койстинен Дж., Ломан М., Коскимиес С. (май 1984 г.). «Повышение частоты HLA-A1 и -B8 в сочетании с полным отсутствием, но не с дефицитом сывороточного IgA». Тканевые антигены . 23 (5): 280–3. дои : 10.1111/j.1399-0039.1984.tb00046.x . ПМИД   6611606 .
  22. ^ Тернер М.В., Бростофф Т.Дж., Уэллс Р.С., Стоукс Ч.Р., Сутхилл Дж.Ф. (январь 1977 г.). «HLA при экземе и сенной лихорадке» . Клин. Эксп. Иммунол . 27 (1): 43–7. ПМК   1540890 . ПМИД   849649 .
  23. ^ Жаннет М., Жирар Ж.П., Варонье Х.С., Мириманофф П., Джой П. (1977). «HLA-антигены при травяном поллинозе». Моногр Аллергия . 11 : 69–73. ПМИД   876128 .
  24. ^ Оелинг А., Баэна-Каньяни CE, Санс М.Л., Крисчи CD (1979). «HLA и поллиноз». Аллергол Иммунопатол (Мадр) . 7 (6): 423–6. ПМИД   539526 .
  25. ^ Моррис М.Дж., Воган Х., Лейн DJ, Моррис П.Дж. (1977). «HLA при астме». Моногр Аллергия . 11 :30–4. ПМИД   876121 .
  26. ^ Steel CM, Ludlam CA, Beatson D и др. (май 1988 г.). «HLA-гаплотип A1 B8 DR3 как фактор риска заболеваний, связанных с ВИЧ». Ланцет . 1 (8596): 1185–8. дои : 10.1016/S0140-6736(88)92009-0 . ПМИД   2897006 .
  27. ^ Каслоу Р.А., Дюкенуа Р., ВанРаден М. и др. (апрель 1990 г.). «Комбинация антигенов HLA A1, Cw7, B8, DR3, связанная с быстрым снижением количества Т-хелперных лимфоцитов при инфекции ВИЧ-1. Отчет многоцентрового когортного исследования СПИДа». Ланцет . 335 (8695): 927–30. дои : 10.1016/0140-6736(90)90995-H . ПМИД   1970024 .
  28. ^ Кэмерон П.У., Маллал С.А., Френч М.А., Докинз Р.Л. (декабрь 1990 г.). «Гены главного комплекса гистосовместимости влияют на исход ВИЧ-инфекции. Наследственные гаплотипы с нулевыми аллелями C4 объясняют разнообразные ассоциации HLA». Хм. Иммунол . 29 (4): 282–95. дои : 10.1016/0198-8859(90)90042-Н . ПМИД   1981061 .
  29. ^ Оксенхендлер Э., Отран Б., Горохов Г., Д'Аге М.Ф., Селигманн М., Кловель Дж.П. (июль 1992 г.). «CD8-лимфоцитоз и псевдоопухолевая спленомегалия при ВИЧ-инфекции». Ланцет . 340 (8813): 207–8. дои : 10.1016/0140-6736(92)90471-E . ПМИД   1353138 .
  30. ^ Обнимаю Джи (май 1976 г.). «Генетические факторы и аутоиммунитет при вирусном гепатите». Являюсь. Дж. Клин. Патол . 65 (5 дополнений): 870–5. ПМИД   218441 .
  31. ^ Декамп Б., Юнгерс П., Нарет С., Деготт С., Зинграф Дж., Бах Дж. Ф. (1977). «Ассоциация HLA-A1, B8-фенотипов и эволюция антигенемии HBs у 440 пациентов, находящихся на гемодиализе». Пищеварение . 15 (4): 271–7. дои : 10.1159/000198012 . ПМИД   67978 .
  32. ^ Фройденберг Дж., Бауманн Х., Арнольд В., Бергер Дж., Бюшенфельде К.Х. (1977). «HLA при различных формах хронического активного гепатита. Сравнение взрослых пациентов и детей». Пищеварение . 15 (4): 260–70. дои : 10.1159/000198011 . ПМИД   863130 .
  33. ^ Чаджа А.Дж., Карпентер Х.А., Сантрах П.Дж., Мур С.Б. (январь 1995 г.). «Иммунологические особенности и HLA-ассоциации при хроническом вирусном гепатите» . Гастроэнтерология . 108 (1): 157–64. дои : 10.1016/0016-5085(95)90020-9 . ПМИД   7806037 .
  34. ^ Финч Т., Лоулор Э., Бортон М., Барнс С., Макнамара С., О'Риордан Дж., Макканн С., Дарк С. (1997). «Распределение генов и гаплотипов HLA-A, B и DR в ирландском населении». Эксп Клин Иммуногенет . 14 (4): 250–63. ПМИД   9523161 .
  35. ^ Миддлтон Д., Уильямс Ф., Хэмилл М., Мина А. (2000). «Частота аллелей HLA-B в европеоидной популяции определяется с помощью двухэтапной стратегии типирования PCR-SSOP». Хум Иммунол . 61 (12): 1285–97. дои : 10.1016/S0198-8859(00)00186-5 . ПМИД   11163085 .
  36. ^ Шиппер Р., Шредер Г., Д'Амаро Дж., Оудсхорн М. (1996). «Частоты гена и гаплотипов HLA у голландских доноров крови». Тканевые антигены . 48 (5): 562–74. дои : 10.1111/j.1399-0039.1996.tb02670.x . ПМИД   8988539 .
  37. ^ Бугаван Т., Клитц В., Блэр А., Эрлих Х. (2000). «Типирование HLA класса I с высоким разрешением в семьях CEPH: анализ неравновесия по сцеплению между локусами HLA». Тканевые антигены . 56 (5): 392–404. дои : 10.1034/j.1399-0039.2000.560502.x . ПМИД   11144287 .
  38. ^ Мюллер С., Энингер Г., Гольдманн С. (2003). «Частоты генов и гаплотипов для локусов hLA-A, hLA-B и hLA-DR на основе данных более чем 13 000 немецких доноров крови». Хум Иммунол . 64 (1): 137–51. дои : 10.1016/S0198-8859(02)00706-1 . ПМИД   12507825 .
  39. ^ Грундшобер С, Санчес-Масас А, Экскофье Л, Лангани А, Жаннет М, Тирси Дж (1994). «Полиморфизм ДНК HLA-DPB1 в швейцарской популяции: неравновесие по сцеплению с другими локусами HLA и генетическое сходство популяции». Европейский журнал иммуногенетики . 21 (3): 143–57. дои : 10.1111/j.1744-313X.1994.tb00186.x . ПМИД   9098428 .
  40. ^ Маррони Ф, Курчо М, Форначиари С, Лапи С, Мариотти М, Скатена Ф, Прешуттини С (2004). «Микрогеографические вариации частот гаплотипов HLA-A, -B и -DR в Тоскане, Италия: значение для набора доноров костного мозга». Тканевые антигены . 64 (4): 478–85. дои : 10.1111/j.1399-0039.2004.00292.x . ПМИД   15361126 .
  41. ^ Jump up to: а б с Цао К, Мурманн А, Лайк К, Масаберг С, Сумба О, Думбо О, Коч Д, Ланкастер А, Нельсон М, Мейер Д, Сингл Р, Харцман Р, Плаув К, Казура Дж, Манн Д, Штейн М, Томсон Г , Фернандес-Винья М (2004). «Дифференциация между африканскими популяциями подтверждается разнообразием аллелей и гаплотипов локусов HLA класса I». Тканевые антигены . 63 (4): 293–325. дои : 10.1111/j.0001-2815.2004.00192.x . ПМИД   15009803 .
  42. ^ Арнаис-Виллена А., Илиакис П., Гонсалес-Хевилла М., Лонгас Дж., Гомес-Касадо Е., Сфиридаки К., Трапага Дж., Сильвера-Раунд К., Мацука К., Мартинес-Ласо Дж. (1999). «Происхождение критского населения, определенное характеристикой аллелей HLA». Тканевые антигены . 53 (3): 213–26. дои : 10.1034/j.1399-0039.1999.530301.x . ПМИД   10203014 .
  43. ^ Уильямс Ф, Мина А, Дарк С, Акоста А, Даар А, Городецкий С, Хаммонд М, Насименто Э, Миддлтон Д (2001). «Анализ распределения аллелей HLA-B в популяциях пяти континентов». Хум Иммунол . 62 (6): 645–50. дои : 10.1016/S0198-8859(01)00247-6 . ПМИД   11390040 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=HLA_A1-B8_haplotype&oldid=1232408849"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1123c417d5c99963f7be1989cf98b0dc__1720010880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/11/dc/1123c417d5c99963f7be1989cf98b0dc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
HLA A1-B8 haplotype - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)