Нетрин 1

НТН1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортолога: O95631 PDBe O95631 RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4URT
Идентификаторы
Псевдонимы	NTN1 , NTN1L, нетрин 1, MRMV4
Внешние идентификаторы	Опустить : 601614 ; МГИ : 105088 ; Гомологен : 21008 ; Генные карты : NTN1 ; ОМА : NTN1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 17 (human)
End	9,244,000 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 11 (mouse)
End	68,291,649 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	gastric mucosa; ; right auricle; ; Descending thoracic aorta; ; ascending aorta; ; popliteal artery; ; tibial arteries; ; olfactory zone of nasal mucosa; ; apex of heart; ; parotid gland; ; mucosa of esophagus;
	Top expressed in
	Cerebral white matter; ; tunica media of zone of aorta; ; ankle joint; ; ankle; ; dermis; ; ascending aorta; ; vas deferens; ; aortic valve; ; atrium; ; myocardium of ventricle;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein binding;
Cellular component	extracellular region; cytoplasm; basement membrane;
Biological process	mammary gland duct morphogenesis; positive regulation of cell motility; axon guidance; substrate-dependent cell migration, cell extension; Cdc42 protein signal transduction; positive regulation of axon extension; inner ear morphogenesis; negative regulation of axon extension; apoptotic process; mammary gland development; positive regulation of cell population proliferation; regulation of cell migration; Ras protein signal transduction; anterior/posterior axon guidance; neuron migration; axonogenesis; nuclear migration; cell-cell adhesion; negative regulation of netrin-activated signaling pathway; regulation of synapse assembly; chemorepulsion of axon; motor neuron axon guidance; animal organ morphogenesis; tissue development; dendrite development;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	9423
	18208
	ENSG00000065320
	ENSMUSG00000020902
	H7BZF4 ; О95631
	O09118
	НМ_004822
	НМ_008744
	НП_004813
	НП_032770
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Нетрин-1 — это белок , который у человека кодируется NTN1 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Нетрин входит в семейство секретируемых белков, родственных ламинину . Функция этого гена еще не определена; однако считается, что нетрин участвует в управлении аксонами и миграции клеток во время развития. Мутации и потеря экспрессии нетрина позволяют предположить, что вариации нетрина могут быть вовлечены в развитие рака. ^{[ 6 ]}

Взаимодействия

Было показано, что NTN1 взаимодействует с делетом при колоректальном раке . ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]} и компоненты внеклеточного матрикса и микроокружения опухоли. ^{[ 8 ]}

Пересечение средней линии комиссуральных аксонов

Во время развития центральной нервной системы, когда устанавливается дорсальная и вентральная передача сигналов, пластинка дна является важным местом пересечения групп нервных отростков на дорсальной срединной линии. Пройдя через пластинку дна, эти группы теперь называются комиссуральными аксонами. Нетрин 1 сигнализирует этим телам нейрональных клеток о том, что они притягиваются к пластинке дна из дорсальной половины нервной трубки. NTN1 — это ген, кодирующий белок Нетрин-1. В исследовании, проведенном на нокаутных мышах с истощением пластинки дна Нетрина-1, было показано, что пересечение средней линии кортикоспинального аксонного тракта было нарушено. ^{[ 9 ]} Это исследование было проведено, чтобы показать характеристики пациентов с врожденным расстройством движения зеркала у человека .

После этого правильное расположение аксонов и пересечение средней линии впервые обеспечивается системой Slit-Robo, где белки Slit действуют как аксональные репелленты, а белки Robo (Robo-1, Robo-2, Robo-3) действуют вместе с лигандами Slit, выступая в качестве их рецепторов. . ^{[ 10 ]} Разрез с Robo-1 и Robo-2 отталкивает расширение аксонов по средней линии, тем самым комиссуральные аксоны, экспрессирующие Robo-3, пересекают среднюю линию, мешая отталкивающей активности Slit/Robo-1, Robo-2. После пересечения напольной пластины Робо-3 снижается, а Слит/Робо-1, Робо-2 продолжают выражать свою отталкиваемость на средней линии. Кроме того, мутации Robo-3 вызывают паралич горизонтального взора с прогрессирующим сколиозом.

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000065320 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020902 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б Мейерхардт Дж.А., Кака К., Экстранд BC, Ху Г, Ленгауэр С., Банавали С., Look AT, Фирон Э.Р. (январь 1999 г.). «Нетрин-1: взаимодействие с удаленными при колоректальном раке (DCC) и изменениях в опухолях головного мозга и нейробластомах». Рост клеток отличается . 10 (1): 35–42. ПМИД 9950216 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: нетрин NTN1 1» .
^ Гейсбрехт, Брайан В.; Дауд Кимберли А; Барфилд Рональд В; Лонго Патти А; Лихи Дэниел Дж. (август 2003 г.). «Нетрин связывает отдельные субдомены DCC и UNC5 и опосредует взаимодействие между DCC и гепарином» . Ж. Биол. Хим . 278 (35). США: 32561–8. дои : 10.1074/jbc.M302943200 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 12810718 .
^ Крайза Д., Вишхузен Дж., Ришо М., Эрвье М., Сиди Бумедин Дж., Делькро Дж.Г., Бесс С., Бодье Т., Лаваль П.А., Бреуса С., Буто Е., Клермиди Х., Рама Н., Дюкаруж Б., Девуасу-Шишеборан М., Чезал ЖМ, Жироде А.Л., Уолтер Т., Мелен П., Саррут Д., Гиберт B. От ОФЭКТ/КТ с нетрином-1 к внутренней лучевой терапии для лечения распространенных солидных опухолей. ЭМБО Мол Мед. 2023, 11 апреля;15(4):e16732. дои: 10.15252/emmm.202216732. Epub, 6 марта 2023 г. PMID 36876343
^ Пурше, Ориана (19 января 2021 г.). «Потеря пластинки дна Нетрин-1 ухудшает пересечение средней линии кортикоспинальных аксонов и приводит к зеркальным движениям». Отчеты по ячейкам . 34 (3): 108654. doi : 10.1016/j.celrep.2020.108654 . hdl : 10261/308989 . ПМИД 33472083 . S2CID 231663364 .
^ Блокус, Хайке; Чедоталь, Ален (1 сентября 2016 г.). «Слит-Робо сигнализация» . Разработка . 143 (17): 3037–3044. дои : 10.1242/dev.132829 . ПМИД 27578174 . S2CID 10315151 .

Дальнейшее чтение

Бухидель Дж.О., Ван П., Сиу К.Л., Ли Х., Юн Дж.Ю., Цай Х. (февраль 2015 г.). «Нетрин-1 улучшает функцию сердца после травмы in vivo посредством DCC/NO-зависимого сохранения целостности митохондрий, одновременно ослабляя аутофагию» . Биохим. Биофиз. Акта . 1852 (2): 277–89. дои : 10.1016/j.bbadis.2014.06.005 . ПМК 4262720 . ПМИД 24928309 .
Аракава Х (2005). «Нетрин-1 и его рецепторы в онкогенезе». Нат. Преподобный Рак . 4 (12): 978–87. дои : 10.1038/nrc1504 . ПМИД 15573119 . S2CID 867903 .
Мелен П., Фюрн С. (2006). «Нетрин-1: когда сигнал нейронального наведения оказывается регулятором онкогенеза» . Клетка. Мол. Наука о жизни . 62 (22): 2599–616. дои : 10.1007/s00018-005-5191-3 . ПМЦ 11139161 . ПМИД 16158190 . S2CID 29781275 .
Кейно-Масу К., Масу М., Хинк Л. и др. (1996). «Удаленный при колоректальном раке (DCC) кодирует рецептор нетрина» . Клетка . 87 (2): 175–85. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81336-7 . ПМИД 8861902 . S2CID 18468998 .
Серафини Т., Коламарино С.А., Леонардо Э.Д. и др. (1997). «Нетрин-1 необходим для направления комиссуральных аксонов в развивающейся нервной системе позвоночных» . Клетка . 87 (6): 1001–14. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81795-X . ПМИД 8978605 . S2CID 1008380 .
Тогари А., Моги М., Араи М. и др. (2001). «Экспрессия мРНК молекул, направляющих аксоны, таких как семафорин-III, нетрины и нейротрофины, в остеобластах и остеокластах человека». Мозговой Рес . 878 (1–2): 204–9. дои : 10.1016/S0006-8993(00)02700-1 . ПМИД 10996153 . S2CID 28322080 .
Корсет V, Нгуен-Ба-Чарвет КТ, Форсет С и др. (2000). «Нетрин-1-опосредованный рост аксонов и выработка цАМФ требуют взаимодействия с аденозиновым рецептором A2b». Природа . 407 (6805): 747–50. Бибкод : 2000Natur.407..747C . дои : 10.1038/35037600 . ПМИД 11048721 . S2CID 4423128 .
Манитт С., Коликос М.А., Томпсон К.М. и др. (2001). «Широко распространенная экспрессия нетрина-1 нейронами и олигодендроцитами спинного мозга взрослых млекопитающих» . Дж. Нейроски . 21 (11): 3911–22. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-11-03911.2001 . ПМК 6762706 . ПМИД 11356879 .
Шринивасан К., Стрикланд П., Вальдес А. и др. (2003). «Взаимодействие нетрин-1/неогенин стабилизирует мультипотентные клетки-предшественники во время морфогенеза молочной железы» . Дев. Клетка . 4 (3): 371–82. дои : 10.1016/S1534-5807(03)00054-6 . ПМИД 12636918 .
Йебра М., Монтгомери А.М., Диаферия Г.Р. и др. (2003). «Узнавание нервного хемоаттрактанта нетрина-1 интегринами альфа6бета4 и альфа3бета1 регулирует адгезию и миграцию эпителиальных клеток» . Дев. Клетка . 5 (5): 695–707. дои : 10.1016/S1534-5807(03)00330-7 . ПМИД 14602071 .
Мазелен Л., Берне А. , Боно-Бида С. и др. (2004). «Нетрин-1 контролирует колоректальный онкогенез путем регулирования апоптоза». Природа . 431 (7004): 80–4. Бибкод : 2004Natur.431...80M . дои : 10.1038/nature02788 . ПМИД 15343335 . S2CID 4417992 .
Като Х.Д., Кондо Х., Иноуэ Т. и др. (2004). «Экспрессия DCC и нетрина-1 в нормальном эндометрии человека и ее влияние на канцерогенез эндометрия». Гинекол. Онкол . 95 (2): 281–9. дои : 10.1016/j.ygyno.2004.07.050 . ПМИД 15491747 .
Крюгер Р.П., Ли Дж., Ли В., Гуань К.Л. (2005). «Картирование связывания рецептора нетрина выявляет домены Unc5, регулирующие фосфорилирование тирозина» . Дж. Нейроски . 24 (48): 10826–34. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3715-04.2004 . ПМК 6730211 . ПМИД 15574733 .
Эринкс З., Корсет В., Каузак Н. и др. (2005). «Ассоциация DCC с липидными рафтами необходима для нетрин-1-опосредованного направления аксонов» . Дж. Клеточная наука . 118 (Часть 8): 1687–92. дои : 10.1242/jcs.02296 . ПМИД 15811950 .
Ким Т.Х., Ли Х.К., Со И.А. и др. (2005). «Нетрин вызывает подавление своего рецептора, удаленного при колоректальном раке, через убиквитин-протеасомный путь в эмбриональных кортикальных нейронах» . Дж. Нейрохем . 95 (1): 1–8. дои : 10.1111/j.1471-4159.2005.03314.x . ПМЦ 2683579 . ПМИД 16181408 .
Ли Н.П., Комацузаки К., Фрейзер И.П. и др. (2006). «Нетрин-1 ингибирует миграцию лейкоцитов in vitro и in vivo» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 102 (41): 14729–34. Бибкод : 2005PNAS..10214729L . дои : 10.1073/pnas.0506233102 . ПМЦ 1253572 . ПМИД 16203981 .

Варадараджан, Супраджа Г. и др. «Нетрин1, продуцируемый нейрональными предшественниками, а не клетками пластинки дна, необходим для направления аксонов в спинном мозге». Нейрон 94.4 (2017): 790-799. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2017.03.007

Внешние ссылки

NTN1 Расположение гена человека в браузере генома UCSC .
Подробности о гене человека NTN1 в браузере генома UCSC .

Эта статья о гене на й хромосоме человека незавершена 17 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000065320 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020902 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9950216-5] Перейти обратно: ^а ^б Мейерхардт Дж.А., Кака К., Экстранд BC, Ху Г, Ленгауэр С., Банавали С., Look AT, Фирон Э.Р. (январь 1999 г.). «Нетрин-1: взаимодействие с удаленными при колоректальном раке (DCC) и изменениях в опухолях головного мозга и нейробластомах». Рост клеток отличается . 10 (1): 35–42. ПМИД 9950216 .

[entrez-6] Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: нетрин NTN1 1» .

[pmid12810718-7] Гейсбрехт, Брайан В.; Дауд Кимберли А; Барфилд Рональд В; Лонго Патти А; Лихи Дэниел Дж. (август 2003 г.). «Нетрин связывает отдельные субдомены DCC и UNC5 и опосредует взаимодействие между DCC и гепарином» . Ж. Биол. Хим . 278 (35). США: 32561–8. дои : 10.1074/jbc.M302943200 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 12810718 .

[8] Крайза Д., Вишхузен Дж., Ришо М., Эрвье М., Сиди Бумедин Дж., Делькро Дж.Г., Бесс С., Бодье Т., Лаваль П.А., Бреуса С., Буто Е., Клермиди Х., Рама Н., Дюкаруж Б., Девуасу-Шишеборан М., Чезал ЖМ, Жироде А.Л., Уолтер Т., Мелен П., Саррут Д., Гиберт B. От ОФЭКТ/КТ с нетрином-1 к внутренней лучевой терапии для лечения распространенных солидных опухолей. ЭМБО Мол Мед. 2023, 11 апреля;15(4):e16732. дои: 10.15252/emmm.202216732. Epub, 6 марта 2023 г. PMID 36876343

[9] Пурше, Ориана (19 января 2021 г.). «Потеря пластинки дна Нетрин-1 ухудшает пересечение средней линии кортикоспинальных аксонов и приводит к зеркальным движениям». Отчеты по ячейкам . 34 (3): 108654. doi : 10.1016/j.celrep.2020.108654 . hdl : 10261/308989 . ПМИД 33472083 . S2CID 231663364 .

[10] Блокус, Хайке; Чедоталь, Ален (1 сентября 2016 г.). «Слит-Робо сигнализация» . Разработка . 143 (17): 3037–3044. дои : 10.1242/dev.132829 . ПМИД 27578174 . S2CID 10315151 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]