✖


Jump to content

НЕТРИН

(Перенаправлено из Netrins )
Нокаут Netrin 1 нарушает топографию таламокортикальных проекций в мозге мыши. От Powell et al., 2008. [ 1 ]

Netrins - это класс белков , участвующих в наведении аксонов . Они названы в честь санскритского слова «netr», что означает «тот, кто направляет». Netrins генетически сохраняются в нематодных червях , [ 2 ] Фруктовые мухи , лягушки , мыши и люди . Структурно, Netrin напоминает белок внеклеточного матрикса ламинина .

Нетрины химитропны ; Растущий аксон будет двигаться в сторону или от более высокой концентрации Netrin. Хотя подробный механизм наведения аксона до конца не изучен, известно, что аттракцион нетрина опосредуется через UNC-40/DCC рецепторы клеточной поверхности , а отталкивание опосредовано UNC-5 рецепторами . Netrins также действуют как факторы роста , поощряя активность роста клеток в клетках -мишенях. Мыши с дефицитом в Netrin не могут сформировать комиссию гиппокампа или мозолиста корпуса .

Предлагаемая модель для активности Netrin в позвоночнике развивающихся эмбрионов человека состоит в том, что неттрины высвобождаются на пола -пластине , а затем поднимаются рецепторными белками, встроенными в конусы роста аксонов, принадлежащих к нейронам в развивающихся позвоночниках. Тела этих нейронов остаются неподвижными, в то время как аксоны следуют по пути, определяемому Netrins, в конечном итоге соединяются с нейронами внутри эмбрионального мозга путем развития синапсов . Исследования подтверждают, что новые аксоны, как правило, следуют ранее отслеживаемым путям, а не руководствуясь ниринами или связанными хемотропными факторами. [ 3 ]

Открытие

[ редактировать ]

Netrin был впервые описан в нематоде Caenorhabditis Elegans в 1990 году и назван UNC-6, согласно стандартному C. elegans . протоколу именования [ 4 ] Первый гомолог млекопитающего UNC-6 был обнаружен в 1994 году, где было обнаружено, что он является жизненно важным подсказом для грызунов-комиссуральных аксонов в спинном мозге. [ 2 ] По состоянию на 2009 год были идентифицированы пять неттринов млекопитающих. Netrins 1, 3 и 4 представляют собой секретируемые белки, тогда как G1 и G2 являются мембранными белками, привязанными к гликофосфатидилинозитоловым хвостам. Все неттрины, обнаруженные в беспозвоночных , секретируются. [ 5 ]

Обзор Netrins

[ редактировать ]

Семейство Netrin состоит в основном из секретируемых белков, которые служат бифункциональными сигналами: привлечение некоторых нейронов, отталкивая других во время развития мозга. Экспрессируемые в средней линии всех животных, обладающих двусторонней симметрией , они могут действовать так же длинные или короткие сигналы во время нейрогенеза . Чтобы выполнить свои функции, Netrins взаимодействуют с конкретными рецепторами: DCC или UNC-5 , в зависимости от того, пытаются ли они привлекать или отразить нейроны, соответственно.

Во вторичной структуре Netrins наблюдается высокая степень сохранения, которая имеет несколько доменов, которые гомологичны с ламинином на конце амино -терминала. С-концевой домен-это то, где большая часть вариации обнаружена между видами и содержит различные аминокислоты, которые позволяют взаимодействовать со специфическими белками во внеклеточном матрице или на клеточной поверхности. Различия с точки зрения структуры и функции привели к идентификации нескольких различных типов неттринов, включая Netrin-1, Netrin-3 и Netrins-G. [ 6 ]

Ключевые неттрины

[ редактировать ]

Netrin-1 обнаруживается в пластине пола и нейроэпителиальных клеток вентральной области спинного мозга, а также в других местах в нервной системе, включая соматическую мезодерму , поджелудочную железу и сердечную мышцу. [ 7 ] Его основная роль заключается в наведении аксонов, миграции нейронов и морфогенезе различных ветвящихся структур. Мыши с мутациями в гене netrin-1, как было отсутствует в комиссуральных аксонах переднего мозга и спинного мозга. Было описано, что Netrin -1 и -3 имеют исключительную экспрессию в раковых клетках. [ 8 ]

Netrin-3 отличается от других Netrins. В то время как экспрессируется во время развития периферической нервной системы в моторных, сенсорных и симпатических нейронах, она очень ограничена в центральной нервной системе. [ 7 ] Исследования с Netrin-3 заметили сниженную способность связываться с DCC по сравнению с Netrin-1. Это говорит о том, что в основном он работает через другие рецепторы.

Netrins-G секретируются, но остаются связанными с внеклеточной поверхностью клеточной мембраны посредством гликофосфатидилинозитола (GPI). Они экспрессируются преимущественно в центральной нервной системе в таких местах, как таламус и митральные клетки обонятельной луковицы . [ 7 ] Они не связываются с DCC или UNC-5 и вместо этого связываются с лигандом NGL-1, что приводит к каскаду внутриклеточной трансдукции. Две версии, Netrin-G1 и Netrin-G2, встречаются только у позвоночных. Считается, что они эволюционировали независимо от других неттринов, чтобы облегчить построение мозга.

НЕТРИН Рецепторы

[ редактировать ]

Белки DCC и UNC-5 опосредуют ответы Netrin-1. Белок UNC-5 в основном участвует в передаче сигналов. DCC, который вовлечен в притяжение, также может служить ко-фактором в передаче сигналов отталкивания, когда вдали от источника Netrin-1. DCC высоко экспрессируется в центральной нервной системе и связан с базальной пластинкой эпителиальных клеток. Известно, что в отсутствие Netrin-1 эти рецепторы вызывают апоптоз . [ 7 ]

Аксональное руководство

[ редактировать ]

Конусы роста , которые расположены в конце развивающихся аксонов во время эмбриогенеза, ответственны за удлинение аксона во время миграции . Удлинение происходит в ответ как на тропические, так и атропические факторы, присутствующие в окружающей среде. Нетрины являются одним из таких тропических факторов, секретируемых аксональными клетками -мишенями, которые функционируют как важнейший аксональный направляющий белок как в организмах позвоночных, так и в организмах беспозвоночных. Исследования по нескольким организмам, включая мышей, крыс, цыплят, нематод -каенорхабдит элеганы , Drosophila Drosophila melanogaster и данио данио, указывают на то, что секретируемые нефрины являются бифункциональными, что означает, что они могут выступать в качестве аттракта или репеллинтов в направлении расширения аксона. Кроме того, многие исследования охарактеризовали Netrins как как короткие, так и дальние сигналы, действующие в непосредственной или отдаленной окрестностях их исходной клетки (клетка аксонов). [ 6 ]

Притяжение

[ редактировать ]

Исследования развития центральной нервной системы (ЦНС) на моделях цыплят и грызунов идентифицировали белок Netrin-1 как особенно важную сигнал аксонов позвоночных. Наиболее важно, что было отмечено, что специализированные клетки пластины пола , расположенные на вентральной средней линии эмбрионального мозга, секретируют Netrin-1, что привело к градиенту белка. Этот градиент наиболее сконцентрирован на вентральной средней линии и становится все более диффузно, когда вы двигаете дорсально. Дополнительные исследования у мышей с дефицитом Netrin показали, что, когда Netrin связывает рецептор с удаленным в колоректальном раке (DCC) на конусе аксонов рост, инициируется реакция аттракта. Это было дополнительно подтверждено наблюдаемым отсутствием развития вентральной комиссурки (т. Е. Корпус Callosum ) у мышей, у которых отсутствуют либо Netrin-1, либо DCC. Аналогичные результаты наблюдались в экспериментах с гомологом Netrin-1 UNC-6, обнаруженным у C. elegans [ 9 ] Та же самая ранняя экспрессия и образование градиента концентрации белка, исходящего от вентральной средней линии, наблюдаются в эпидермальных клетках развивающегося червя. Данные свидетельствуют о том, что этот градиент необходим для долгосрочной функции UNC-6 при направлении начальной окружности аксонов в вентральную среднюю линию и что рецептор UNC-40 опосредует привлекательный ответ. По мере того, как дополнительные аксоны достигают средней линии, временная и пространственная экспрессия UNC-6 увеличивается, ограничивается, что указывает на то, что после более общего дорсало-вентрального наведения аксонов UNC-6 дополнительно участвует в направлении аксонов в более конкретные места. [ 5 ] [ 10 ]

Недавно ученые охарактеризовали многие клеточные механизмы, с помощью которых связывание Netrin-1 с DCC мотивирует аксональное притяжение как минимум через три независимых сигнальных путей. Наблюдается, что во всех трех путях Netrin-1 вызывает гомодимеризацию DCC, которая начинает каскад хемоаттракции. На первом пути фокальная киназа адгезии (FAK) связана с DCC и оба подвергаются фосфорилированию тирозина при связывании Netrin-1, которое вызывает рекрутирование и фосфорилирование SRC и Fyn , которые гипотезируют, что приводит к увеличению второго посланника и Rac1 и и Fy CDC42 тем самым способствует расширению роста. Во втором возможном пути белок переноса фосфатидилинозитола α (PITP) связывается с фосфорилированным DCC, который индуцирует фосфолипазу C (PLC) для увеличения соотношения цАМФ к CGMP . Это увеличение лагеря по сравнению с CGMP активирует Ca-тип 2+ Каналы, а также переходные рецепторные каналы (TRPC), вызывая приток внеклеточного CA 2+ Полем Данные свидетельствуют о том, что этот повышенный кальций отвечает за активацию Rho GTPases, CDC42 RAC1 и NFAT ядерного транскрипции , который может инициировать расширение роста. Дополнительные исследования также показали, что индуцированная NetRin передача сигналов между DCC нижестоящими мишенями NCK, и белком синдрома Вискотта-Альдрича , триггерной RAC1 и CDC42 и впоследствии роста аксонов. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Отталкивание

[ редактировать ]

как DCC у позвоночных, так и UNC-40 у C. elegans Было показано, что инициируют отталкивающий, а не привлекательный ответ, когда он связан с рецептором Netrin UNC5. В том же вентральной средней градиент, обсуждавшейся выше, Netrin-1 действует как хеморепеллянт для аксонов трохлеарных моторных нейронов, тем самым направляя их рост дорсально (вдали от вентральной средней линии). Ингибирование антител DCC в эмбрионального ксенопа спинном мозге ингибировало как притяжение, так и отталкивание in vitro. Аналогичным образом, несколько дефектов наблюдались у C. elegans мутантов UNC-40; Тем не менее, на ошибки в паттернах миграции были более глубоко затронуты мутации в гене UNC-5, что указывает на то, что связывание гомолога Netrin-1 UNC-6 с одним рецептором UNC-5 может отразить рост аксонов. Как в системах позвоночных, так и в системах беспозвоночных, хеморепульсии на коротких расстояниях , в которой высокая концентрация неринов, по-видимому, происходит в основном через рецептор UNC-5, в то время как эффекты отталкивающих средств на более диффузных концентрациях требуют координации между DCC (UNC-40 в C.Elegans ) и UNC-5. [ 5 ] [ 14 ]

В настоящее время предполагается, что хеморепульсия на большем расстоянии включает в себя инициацию пути арахидоновой кислоты при взаимодействии Netrin-1 с комплексом DCC/UNC-5. Этот путь увеличивает внутриклеточные уровни 12-HPETE (12-гидроперокси-5, 8, 10, 14-эйкозатетраеновая кислота), которая индуцирует передачу сигналов CGMP и впоследствии вызывает снижение отношения цАМФ/CGMP. Снижение этого соотношения ингибирует проводимость кальция через кальциевые каналы L-типа (LCC) и в конечном итоге приводит к отталкиванию роста конуса, хотя и возможной активации семейства генов гомологов Ras, член A (RHOA) . Аналогичный RhoA-опосредованный механизм предлагается для краткосрочного хеморепульсии, посредством которого связывание Netrin-1 с гомодимерами UNC-5 индуцирует фосфорилирование тирозина, требующее FAK и SRC, которые в результате активирует RHOA. Дополнительный механизм предполагает, что связывание тирозинфосфатазы Shp2 с комплексом Netrin-1/UNC-5 также может также вызвать хеморепульсию через RHOA. [ 15 ]

Глиальное и мезодермальное руководство

[ редактировать ]

Многие исследования показали, что Netrin-1 , UNC-40, UNC-6 и UNC-5 участвуют в миграции глиа во время эмбриогенеза . [ 16 ] [ 17 ] Во время миграционной фазы у Drosophila melanogaster эмбриональный периферический глию (EPG) экспрессирует UNC-5. В нокаутных организмах UNC-5 EPG либо останавливается во время миграции, либо не мигрируют. [ 17 ] Передача сигналов UNC-6 у C. elegans , в сочетании с рецептором UNC-40 на нейронах, способствует синаптогенезу и собирает глиальный конечный фон вокруг синапса. [ 18 ]

Функции вне нейронального руководства

[ редактировать ]

Несмотря на то, что первоначально понималось, что они специфически участвуют в наведении аксонов в центральной нервной системе, новые исследования связали нетрин с регуляцией рака, развитию и образовании ненуранной ткани и обнаружению рака и других заболеваний.

Развитие и регуляция ткани

[ редактировать ]

Было обнаружено, что Netrin играет ключевую роль в развитии и зрелой регуляции тканей вне нервной системы. Некоторые из ненуранных тканей, вовлеченных в легкие, плацентарную, сосудистую сеть, поджелудочную железу, мышечную и молочную железу. Netrin способствует морфогенезу тканей , контролируя развивающуюся миграцию клеток и клеточную адгезию в различных органах. [ 19 ]

При разработке молочных желез растущие кончики протоковой сети состоят из двух слоев, состоящих из просветных эпителиальных клеток и CAP -клеток. Люминальные клетки секретируют неттрин 1, который связывается с рецептором неогенина (гомолог DCC ) на клетках CAP. Это допускает адгезию между двумя клеточными слоями, что необходимо для правильного морфогенеза терминальных конечных почек (TEB) в молочных железах. Потеря гена, кодирующего либо нитрина 1, либо неогена, приводит к неправильному образованию (TEB), что позволяет предположить, что вместо того, чтобы выступать в качестве молекулы руководства, как в нейрональных системах, Netrin 1 служит клей в ткани молочной железы. [ 19 ] [ 20 ]

Во время морфогенеза эмбрионального легкого эпителиальные клетки экспрессируют нетрин 1 и нетрин 4. Эти нерины окружают пород эндодермы в базальной мембране , предотвращая экспрессирующие клетки дистального наконечника и UNC5B. Это позволяет нормально развивать легкие и остановки, потенциально опасные из-за разбрызгивания и подавления, от возникновения. [ 19 ]

При развитии поджелудочной железы Netrin 1 экспрессируется в эпителиальных протоковых клетках и локализует базальную мембрану. Netrin 1 ассоциируется с несколькими элементами во внеклеточном матриксе , включая коллаген IV , фибронектин и интегральные белки α6β4 и α3β1. Эти элементы во внеклеточном матриксе ответственны за адгезию и миграцию эпителиальных клеток, что позволяет предположить, что Netrin 1 связан с руководством эпителиальных клеток в эмбриональной поджелудочной железе. [ 19 ] [ 21 ]

Netrin участвовал в качестве жизненно важной молекулы для пролиферации сосудистых сетей. Многочисленные исследования обнаружили различные эффекты Netrin на эти ветвящиеся сосуды. Клетки эндотелиального наконечника в сосудистой ткани демонстрируют сходные свойства с ростом конуса, обнаруженного в нейрональной ткани. Исследования показали, что эти же эндотелиальные клетки наконечника также экспрессируют UNC5B, с которым нетрин 1 может связываться, ингибируя ангиогенез . Напротив, несколько исследований показывают, что Netrin-1 фактически способствует разветвлению кровеносных сосудов. В сочетании с этим исследованием было обнаружено, что Netrin 4 отвечает за рост лимфатической сосудистой системы . В целом, эти исследования показывают, что регулирование эффектов нетрина зависит от типа сосудистой ткани. Недавно Netrin участвовал в ангиогенезе в плаценте, что делает его жизненно важным для выживания плода. Это открытие имеет значение в будущем лечении сосудистых заболеваний в плаценте. [ 19 ] [ 22 ]

У взрослых неттрин участвуют в регуляции стволовых клеток движения и воспаления . Было обнаружено, что Netrin 1 ингибирует миграцию лейкоцитов в воспаленные участки организма. Это свидетельствует о том, что регуляция UP Netrin защищает поврежденную ткань от избыточного воспаления. Кроме того, миграция клеток для взрослых нервных предшественников и взрослых клеток -предшественников спинного мозга в позвоночник зависит от Netrin 1. Мало что известно о механизме, контролирующем ингибирование или притяжение этих стволовых клеток. [ 19 ] [ 23 ]

Регуляция рака и маркеры заболевания

[ редактировать ]

При различных раковых заболеваниях было показано, что Netrin становится чрезмерно экспрессированным. Также было показано, что некоторые рецепторы становятся пониженными в этом процессе. Рецепторы Netrin DCC и UNC5H ответственны за апоптотическую регуляцию . Отсутствие Netrin 1 является ответственным за апоптоз, в то время как наличие Netrin 1 приводит к ингибированию апоптотического пути . Этот путь уникален и не зависит от митохондриальных и рецепторных путей смерти , которые приводят к контролируемой гибели клеток. Это наблюдалось в эпителии толстой кишки человека, где более высокие уровни природной клеточной гибели в верхней части ворсинок коррелировали с меньшим градиентом Netrin-1. Это связало роль нетрина с гибелью и ростом тканей. Супрессор опухоли p53 отвечает за экспрессию Netrin-1, подразумевая, что Netrin может быть путем, через который P53 регулирует клеточный цикл . Поскольку Netrin настолько влиятельна в регуляции гибели клеток, ген, который кодирует Netrin ( NTN1 ), считается онкоген . [ 24 ]

Поскольку было обнаружено, что Netrin-1 активируется в опухолях, недавние исследования попытались идентифицировать Netrin-1 как биомаркер для начала рака в организме человека. Было обнаружено, что Netrin может быть обнаружен на уровнях выше нормальных в плазме крови пациентов, которые являются положительными для почечной, печени, простаты, менингиомы головного мозга, аденомы гипофиза, глиобластомы и рака молочной железы. [ 25 ] Netrin-3, по-видимому, специфически экспрессируется при необоблимке (педиатрическая опухоль) и при небольшом клеточном раке легких (SCLC), где она коррелирует с плохим прогнозом пациента. [ 26 ]

Продолжающиеся исследования по Netrin

[ редактировать ]

Есть еще много вопросов без ответа, касающихся семейства молекул Netrin. По-прежнему неясно, какую роль играют гомологи позвоночных UNC-5 в хеморепульсии . Хотя многое известно об выражении Netrin во время разработки, мало что известно о его регуляции в более позднем развитии в мозге. Мыши, нокаутированные на Netrin, показывают, что многое можно узнать о многих ролях Netrin в аксональном руководстве. [ 27 ]

Другая важная линия текущих исследований нацелена на Netrin в качестве лечения различных заболеваний, включая рак, инфаркт миокарда и болезнь Альцгеймера . В модельных и мышиных организмах, страдающих нейробластомой , вмешательства в авотокринные петли Netrin-1 в злокачественных опухолях приводит к гибели клеток. [ 28 ] Это может привести к возможным альтернативным методам лечения, вызванной будущими испытаниями. Аналогичные методы лечения, касающиеся пониженной регуляции Netrin-1, также исследуются для метастатического рака молочной железы и колоректального рака. [ 29 ] Недавние исследования также показывают, что Nettrin участвует в кардиопротективной роли, выпуская отсутствие газа. У мышей неттрин также был связан с регуляцией (Aβ) пептида , который ответственен за амилоидные бляшки при болезни Альцгеймера. [ 30 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Пауэлл, Эштон В.; Сасса, Такаюки; Ву, Юнцин; Tessier-Lavigne, Marc; Поллекс, Франк (2008). Гош, Анирван (ред.). «Топография таламических проекций требует привлекательных и отталкивающих функций Netrin-1 в вентральном телефонах» . PLOS Биология . 6 (5): E116. doi : 10.1371/journal.pbio.0060116 . PMC   2584572 . PMID   18479186 .
  2. ^ Jump up to: а беременный Серафини, Тито; Кеннеди, Тимоти Э.; Галко, Майкл Дж.; Мирзаян, Кристина; Джесселл, Томас М.; Tessier-Lavigne, Marc (1994). «Нетрины определяют семейство аксонов, стимулирующих белки, гомологичные для C. elegans unc-6». Клетка . 78 (3): 409–24. doi : 10.1016/0092-8674 (94) 90420-0 . PMID   8062384 . S2CID   22666205 .
  3. ^ Кеннеди, Тимоти Э.; Серафини, Тито; Де Ла Торре, Хосер.; Tessier-Lavigne, Marc (1994). «Нетрины - это диффундирующие хемотропные факторы для комиссуральных аксонов в эмбриональном спинном мозге». Клетка . 78 (3): 425–35. doi : 10.1016/0092-8674 (94) 90421-9 . PMID   8062385 . S2CID   20986509 .
  4. ^ Hedgecock, Edward M.; Culotti, Joseph G.; Холл, Дэвид Х. (1990). «Гены UNC-5, UNC-6 и UNC-40 направляют окружные миграции пионерских аксонов и мезодермальных клеток на эпидермисе у C. elegans». Нейрон . 4 (1): 61–85. doi : 10.1016/0896-6273 (90) 90444-K . PMID   2310575 . S2CID   23974242 .
  5. ^ Jump up to: а беременный в Раджасекхаран, Сатьянатх; Кеннеди, Тимоти Э. (2009). «Семейство белков Netrin» . Биология генома . 10 (9): 239. DOI : 10.1186/GB-2009-10-9-239 . PMC   2768972 . PMID   19785719 .
  6. ^ Jump up to: а беременный Диксон, BJ (2002). «Молекулярные механизмы руководства аксонов». Наука . 298 (5600): 1959–64. Bibcode : 2002sci ... 298.1959d . doi : 10.1126/science.1072165 . PMID   12471249 . S2CID   28328792 .
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Ballabrebar, María J.; Паскуал, Марта; Дель Рио, Хосе А.; Soriano, Eduardo (2005). Полем исследований мозга Обзоры 49 (1): 22–4 doi : 10.1016/j . PMID   1560985 . S2CID   466662140 .
  8. ^ Цзян, Шан; Ричауд, Мэтью; Он жил, Полин; Бранч, Николас; Делкрос, Джон-Гуй; Сиуда, Маха; Исцеленный, Мицуаки; Редэвид, Анна-Рита; Дюшард, Бенджамин; Hervieu, Маэва; Бриз, Сильвия; Управление, Амброиз; Призрак, Чарльз-Хенри; Гадо, Николас; Комбарет, Валерия; Невес, Дэвид; Ортис-Курри, Сандра; Святой, Пьер; Мейрета, Оливье; Уолтер, Томас; Janueix-Lerosey, Изабель; Хофман, Пол; Маллиган, Петр; Голдшнейдер, Дэвид; Мелен, Патрик; Гиберт, Бенджамин (2021). " Embo Medicine Molecular 13 (4): E1 два 10.15252/emmm.202012878:  8033513PMC  33719214PMID
  9. ^ Норрис, AD; Lundquist, EA (2011). «UNC-6/Netrin и его рецепторы UNC-5 и UNC-40/DCC модулируют выпячивание конуса роста in vivo у C. elegans» . Разработка . 138 (20): 4433–42. doi : 10.1242/dev.068841 . PMC   3177313 . PMID   21880785 .
  10. ^ Башау, GJ; Кляйн Р. (2010). «Передача сигналов от рецепторов аксона» . Перспективы Cold Spring Harbor в биологии . 2 (5): A001941. doi : 10.1101/cshperspect.a001941 . PMC   2857166 . PMID   20452961 .
  11. ^ Брэдфорд, Данакай; Коул, Стейси Дж.; Купер, Хелен М. (2009). «Netrin-1: разнообразие в разработке». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 41 (3): 487–93. doi : 10.1016/j.biocel.2008.03.014 . PMID   18455953 .
  12. ^ Дент, EW; Барнс, Ам; Тан, F; Калил, К. (2004). «Netrin-1 и Semaphorin 3a способствуют или ингибируют ветвление аксона кортикального аксона, соответственно, путем реорганизации цитоскелета» . Журнал нейробиологии . 24 (12): 3002–12. doi : 10.1523/jneurosci.4963-03.2004 . PMC   6729836 . PMID   15044539 .
  13. ^ Causeret, F.; Идальго-Санчес, м; Форт, P; Сакер, с; Попофф, MR; Gauthier-rouvière, c; Bloch-Gallego, E (2004). «Отличительные роли RAC1/CDC42 и RHO/ROCK для исхода аксонов и нуклеокинеза предварительныхбеллярных нейронов в сторону Неттрина 1» . Разработка . 131 (12): 2841–52. doi : 10.1242/dev.01162 . PMID   15151987 .
  14. ^ Джаржур, Эндрю А.; Манитт, Коллин; Мур, Саймон В.; Томпсон, Кэтрин М.; YUH, Sung-Joo; Кеннеди, Тимоти Э. (2003). «Netrin-1 является хеморепеллентом для клеток-предшественников олигодендроцитов в эмбриональном спинном мозге» . Журнал нейробиологии . 23 (9): 3735–44. doi : 10.1523/jneurosci.23-09-03735.2003 . PMC   6742169 . PMID   12736344 .
  15. ^ Nishiyama, Makoto; Хошино, Акеми; Цай, Лили; Хенли, Джон Р.; Госима, Йошио; Tessier-Lavigne, Marc; Пу, mu-ming ; Хонг, Kyonsoo (2003). «Циклическая AMP/GMP-зависимая модуляция каналов CA2+ устанавливает полярность поворота конуса нерва». Природа . 423 (6943): 990–5. Bibcode : 2003natur.423..990n . doi : 10.1038/nature01751 . PMID   12827203 . S2CID   4409042 .
  16. ^ , Чен Хенв ; ​ ​ ​ . : 238–41 ​ ​ ​  ​ ​
  17. ^ Jump up to: а беременный Фон Хилчен, CM; Хейн, я; Technau, GM; Altenhein, B. (2010). «Netrins направляет миграцию различных глиальных клеток у эмбриона дрозофилы» . Разработка . 137 (8): 1251–62. doi : 10.1242/dev.042853 . PMID   20223758 .
  18. ^ Толстого-рамос, да; Маргета, Массачусетс; Шен К. (2007). «Glia способствует локальному синаптогенезу через передачу сигналов UNC-6 (Netrin) у C. elegans» . Наука . 318 (5847): 103–6. Bibcode : 2007sci ... 318..103c . doi : 10.1126/science.1143762 . PMC   2741089 . PMID   17916735 .
  19. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Солнце, KLW; Correia, JP; Кеннеди, TE (2011). «Netrins: универсальные внеклеточные сигналы с разнообразными функциями» . Разработка . 138 (11): 2153–69. doi : 10.1242/dev.044529 . PMID   21558366 .
  20. ^ Шринивасан, Карпагам; Стрикленд, Филлис; Вальдес, Ана; Шин, Грейс С; Хинк, Линдсей (2003). «Неттрин-1/неоген-взаимодействие стабилизирует мультипотентные клетки-предшественники во время морфогенеза молочной железы» . Ячейка развития . 4 (3): 371–82. doi : 10.1016/s1534-5807 (03) 00054-6 . PMID   12636918 .
  21. ^ Йебра, Майра; Монтгомери, Энтони МП; Сменный, Джузеппе Р.; Кайдо, Томас; Силлетти, Стив; Перес, Брэндон; Просто Маргарет Л.; Хильдбранд, Симона; Херфорд, Розмари; Флоркевич, Элин; Tessier-Lavigne, M; Cirulli, V (2003). «Распознавание нейронного хемоаттрактана Netrin-1 интегринами α6β4 и α3β1 регулирует адгезию и миграцию эпителиальных клеток» . Ячейка развития . 5 (5): 695–707. doi : 10.1016/s1534-5807 (03) 00330-7 . PMID   14602071 .
  22. ^ Xie, H.; Zou, L.; Чжу, Дж.; Ян Ю. (2011). «Влияние нокдауна Netrin-1 и Netrin-1 на эндотелиальные клетки пупочной вены человека и ангиогенез плаценты крысы». Плацента . 32 (8): 546–53. doi : 10.1016/j.placenta.2011.04.003 . PMID   21570114 .
  23. ^ Пети, Одри; Продавцы, Дрю Л.; Liebl, Daniel J.; Tessier-Lavigne, Marc; Кеннеди, Тимоти Э.; Хорнер, Филипп Дж. (2007). «Взрослые клетки-предшественники спинного мозга отталкиваются Netrin-1 в эмбриональном и поврежденном взрослом спинном мозге» . Труды Национальной академии наук . 104 (45): 17837–42. BIBCODE : 2007PNAS..10417837P . doi : 10.1073/pnas.0703240104 . JSTOR   25450329 . PMC   2077035 . PMID   17978191 .
  24. ^ Аракава, Хирофуми (2004). «Netrin-1 и его рецепторы в онкогенезе». Природа рецензирует рак . 4 (12): 978–87. doi : 10.1038/nrc1504 . PMID   15573119 . S2CID   867903 .
  25. ^ Рамеш, Ганесан; Берг, Артур; Jayakumar, Calpurnia (2011). «Plasma Netrin-1-это диагностический биомаркер рака человека» . Биомаркеры . 16 (2): 172–80. doi : 10.3109/1354750x.2010.541564 . PMC   3143477 . PMID   21303223 .
  26. ^ Цзян, Шан; Ричауд, Мэтью; Он жил, Полин; Бранч, Николас; Делкрос, Джон-Гуй; Сиуда, Маха; Исцеленный, Мицуаки; Редэвид, Анна-Рита; Дюшард, Бенджамин; Hervieu, Маэва; Бриз, Сильвия; Управление, Амброиз; Призрак, Чарльз-Хенри; Гадо, Николас; Комбарет, Валерия; Невес, Дэвид; Ортис-Курри, Сандра; Святой, Пьер; Мейрета, Оливье; Уолтер, Томас; Janueix-Lerosey, Изабель; Хофман, Пол; Маллиган, Петр; Голдшнейдер, Дэвид; Мелен, Патрик; Гиберт, Бенджамин (15 марта 2021 года). " Embo Medicine Molecular 13 (4): E1 два 10.15252/emmm.202012878:  8033513PMC  33719214PMID
  27. ^ Гатри, Сара (1997). «Руководство аксонов: выявлены рецепторы Netrin» . Текущая биология . 7 (1): R6–9. doi : 10.1016/s0960-9822 (06) 00007-8 . PMID   9072174 . S2CID   1150696 .
  28. ^ ДЕЛИЕ-БУРЕУИ, СЕЙН; Фитамнт, Жюльен; Парадиси, Андреа; Каппель, Дэвид; Douc-Rasy, Setha; Ракин, Мари-Энн; Стук, Дуэйн; Накагавара, Акира; Руссо, Рафаэль; Комбарет, Валери; Puisieux, Alain; Valteau-Couanet, Dominique; Бенар, Джин; Берне, Агнес ; Мелен, Патрик (2009). «Netrin-1 действует как фактор выживания для агрессивной нейробластомы» . Журнал экспериментальной медицины . 206 (4): 833–47. Doi : 10.1084/jem.20082299 . PMC   2715117 . PMID   19349462 .
  29. ^ Фитамнт, Жюльен; Guenebeaud, Céline; Coissieux, Marie-May; Гикс, Кэтрин; Treilleux, Изабель; Scaazec, Жан-Ив; Бакалавр, Томас; Берне, Агнес; Мелен, Патрик (2008). «Экспрессия Netrin-1 дает селективное преимущество для выживания опухолевых клеток при метастатическом раке молочной железы» . Труды Национальной академии наук . 105 (12): 4850–5. Bibcode : 2008pnas..105.4850f . Doi : 10.1073/pnas.0709810105 . JSTOR   25461511 . PMC   2290782 . PMID   18353983 .
  30. ^ Чжан, Джун; Cai, Hua (2010). «Netrin-1 предотвращает инфаркт миокарда, вызванного ишемией/реперфузией с помощью механизма подачи DCC/ERK1/2/Enoss1177/NO/DCC» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 48 (6): 1060–70. doi : 10.1016/j.yjmcc.2009.11.020 . PMC   2866819 . PMID   20004665 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Netrin&oldid=1245710479"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b5bc567e5a90fbf46edd2df213009d72__1726321620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b5/72/b5bc567e5a90fbf46edd2df213009d72.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Netrin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)