✖


Jump to content

Нетрин

Нокаут нетрина 1 нарушает топографию таламокортикальных проекций в мозге мыши. Из Пауэлла и др., 2008. [1]

Нетрины представляют собой класс белков, участвующих в управлении аксонами . Они названы в честь санскритского слова «нетр», что означает «тот, кто ведет». Нетрины генетически консервативны у нематод . [2] плодовые мухи , лягушки , мыши и люди . Структурно нетрин напоминает белок внеклеточного матрикса ламинин .

Нетрины хемотропны ; растущий аксон будет либо двигаться к более высокой концентрации нетрина, либо от нее. Хотя подробный механизм направления аксонов до конца не изучен, известно, что привлечение нетрина опосредуется через UNC-40/DCC рецепторы клеточной поверхности , а отталкивание опосредовано через рецепторы UNC-5 . Нетрины также действуют как факторы роста , стимулируя рост клеток в клетках-мишенях. Мыши с дефицитом нетрина не могут сформировать комиссуру гиппокампа или мозолистое тело .

Предлагаемая модель активности нетрина в позвоночнике развивающихся эмбрионов человека состоит в том, что нетрины высвобождаются пластинкой дна , а затем захватываются рецепторными белками, встроенными в конусы роста аксонов, принадлежащих нейронам развивающегося позвоночника. Тела этих нейронов остаются неподвижными, в то время как аксоны следуют по пути, определяемому нетринами, в конечном итоге соединяясь с нейронами внутри эмбрионального мозга посредством развития синапсов . Исследования подтверждают, что новые аксоны имеют тенденцию следовать ранее прослеженным путям, а не направляться нетринами или связанными с ними хемотропными факторами. [3]

Открытие

[ редактировать ]

Нетрин был впервые описан у нематоды Caenorhabditis elegans в 1990 году и назван UNC-6 в соответствии со стандартным C. elegans . протоколом наименования [4] Первый гомолог UNC-6 у млекопитающих был обнаружен в 1994 году, когда было обнаружено, что он является жизненно важным сигналом для комиссуральных аксонов грызунов в спинном мозге. [2] По состоянию на 2009 год было идентифицировано пять нетринов млекопитающих. Нетрины 1, 3 и 4 представляют собой секретируемые белки, тогда как G1 и G2 представляют собой мембраносвязанные белки, связанные гликофосфатидилинозитоловыми хвостами. Все нетрины, обнаруженные к настоящему времени у беспозвоночных , секретируются. [5]

Обзор нетринов

[ редактировать ]

Семейство нетринов состоит в основном из секретируемых белков, которые служат бифункциональными сигналами: привлекают одни нейроны и отталкивают другие во время развития мозга. Экспрессированные в средней линии всех животных, обладающих билатеральной симметрией , они могут действовать как сигналы дальнего или ближнего действия во время нейрогенеза . Для выполнения своих функций нетрины взаимодействуют со специфическими рецепторами: DCC или UNC-5 , в зависимости от того, пытаются они привлечь или оттолкнуть нейроны соответственно.

Существует высокая степень консервативности вторичной структуры нетринов, которая имеет несколько доменов, гомологичных ламинину на аминоконце. С-концевой домен — это место, где наблюдается большая часть различий между видами, и он содержит различные аминокислоты, которые позволяют взаимодействовать со специфическими белками во внеклеточном матриксе или на поверхности клетки. Различия в структуре и функциях привели к идентификации нескольких различных типов нетринов, включая нетрин-1, нетрин-3 и нетрины-G. [6]

Ключевые нетрины

[ редактировать ]

Нетрин-1 обнаружен в пластинке дна и нейроэпителиальных клетках вентральной области спинного мозга, а также в других местах нервной системы, включая соматическую мезодерму , поджелудочную железу и сердечную мышцу. [7] Его основная роль заключается в наведении аксонов, миграции нейронов и морфогенезе различных ветвящихся структур. У мышей с мутациями в гене нетрин-1 отсутствовали комиссуральные аксоны переднего и спинного мозга. Было описано, что нетрин-1 и -3 имеют исключительную экспрессию в раковых клетках. [8]

Нетрин-3 отличается от других нетринов. Хотя он выражен во время развития периферической нервной системы в двигательных, сенсорных и симпатических нейронах, он очень ограничен в центральной нервной системе. [7] Исследования нетрина-3 показали пониженную способность связываться с DCC по сравнению с нетрином-1. Это говорит о том, что он в основном действует через другие рецепторы.

Нетрины-G секретируются, но остаются связанными с внеклеточной поверхностью клеточной мембраны посредством гликофосфатидилинозитола (ГФИ). Они экспрессируются преимущественно в центральной нервной системе в таких местах, как таламус и митральные клетки луковицы обонятельной . [7] Они не связываются с DCC или UNC-5, а вместо этого связываются с лигандом NGL-1, что приводит к внутриклеточному каскаду трансдукции. Две версии, нетрин-G1 и нетрин-G2, встречаются только у позвоночных. Считается, что они эволюционировали независимо от других нетринов, чтобы облегчить построение мозга.

Нетриновые рецепторы

[ редактировать ]

Белки DCC и UNC-5 опосредуют ответы нетрина-1. Белок UNC-5 в основном участвует в передаче сигналов отталкивания. DCC, который участвует в притяжении, также может служить кофактором передачи сигналов отталкивания, когда он находится далеко от источника нетрина-1. DCC высоко экспрессируется в центральной нервной системе и связан с базальной пластинкой эпителиальных клеток. Известно, что в отсутствие нетрина-1 эти рецепторы индуцируют апоптоз . [7]

Аксональное наведение

[ редактировать ]

Конусы роста , расположенные на концах развивающихся аксонов во время эмбриогенеза, ответственны за удлинение аксона во время миграции . Удлинение происходит в ответ на действие как тропных, так и атропных факторов окружающей среды. Нетрины являются одним из таких тропных факторов, секретируемых аксональными клетками-мишенями, которые функционируют как важнейший аксональный направляющий белок как у позвоночных, так и у беспозвоночных организмов. Исследования на множестве организмов, включая мышей, крыс, цыплят, нематод Caenorhabditis elegans , плодовую мушку Drosophila melanogaster и рыбку данио Danio rerio, показали, что секретируемые нетрины являются бифункциональными, то есть могут действовать как аттрактанты или репелленты, направляя расширение аксонов. Кроме того, во многих исследованиях нетрины охарактеризованы как сигналы как ближнего, так и дальнего действия, действующие в непосредственной или отдаленной близости от их исходной клетки (аксональной клетки-мишени). [6]

Привлечение

[ редактировать ]

Исследования развития центральной нервной системы (ЦНС) на моделях кур и грызунов выявили белок нетрин-1 как особенно важный сигнал управления аксонами позвоночных. Наиболее важно то, что специализированные клетки пластинки дна, расположенные на вентральной срединной линии эмбрионального мозга, секретируют нетрин-1, что приводит к белковому градиенту. Этот градиент наиболее сконцентрирован на вентральной срединной линии и становится все более размытым по мере движения дорсально. Дополнительные исследования на мышах с дефицитом нетрина показали, что когда нетрин связывается с рецептором , удаленным при колоректальном раке (DCC) на конусе роста аксонов, инициируется аттрактантный ответ. Это дополнительно подтверждается наблюдаемым отсутствием развития вентральной спайки (т.е. мозолистого тела ) у мышей, лишенных ни нетрина-1, ни DCC. Аналогичные результаты наблюдались в экспериментах с гомологом нетрина-1 UNC-6, обнаруженным у C. elegans. [9] Такая же ранняя экспрессия и формирование градиента концентрации белка, исходящего от вентральной срединной линии, наблюдается и в эпидермальных клетках развивающегося червя. Данные свидетельствуют о том, что этот градиент важен для дальнодействующей функции UNC-6 в управлении начальной циркулярной миграцией аксонов к вентральной срединной линии и что рецептор UNC-40 опосредует реакцию притяжения. По мере того, как дополнительные аксоны достигают средней линии, временная и пространственная экспрессия UNC-6 становится все более ограниченной, указывая на то, что после более общего дорсально-вентрального направления аксонов UNC-6 далее участвует в направлении аксонов в более конкретные места. [5] [10]

Недавно ученые охарактеризовали многие клеточные механизмы, с помощью которых связывание нетрина-1 с DCC мотивирует привлечение аксонов через по крайней мере три независимых сигнальных пути. Наблюдается, что во всех трех путях нетрин-1 вызывает гомодимеризацию DCC, которая запускает каскад хемоаттрактации. В первом пути киназа фокальной адгезии (FAK) связана с DCC, и обе они подвергаются фосфорилированию тирозина при связывании нетрина-1, что индуцирует рекрутирование и фосфорилирование Src и Fyn , что, как предполагается, приводит к увеличению количества вторичных мессенджеров Rac1 и Fyn. Cdc42 тем самым способствует расширению конуса роста. По второму возможному пути белок-переносчик фосфатидилинозитола α (PITP) связывается с фосфорилированным DCC, который индуцирует фосфолипазу C (PLC), увеличивая соотношение цАМФ и цГМФ . Это увеличение цАМФ по сравнению с цГМФ активирует Са L-типа. 2+ каналы, а также каналы временного рецепторного потенциала (TRPC), вызывающие приток внеклеточного кальция. 2+ . Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что повышенное содержание кальция ответственно за активацию Rho GTPases, Cdc42 Rac1 и ядерного транскрипционного фактора NFAT , которые могут инициировать расширение конуса роста. Дополнительные исследования также показали, что нетрин-индуцированная передача сигналов между нижестоящими DCC нацелена на NcK, а белок синдрома Вискотта-Олдрича WASP запускает Rac1 и Cdc42, а затем рост аксонов. [11] [12] [13]

Отталкивание

[ редактировать ]

как DCC у позвоночных, так и UNC-40 у C. elegans Было показано, что инициируют скорее отталкивающую, чем привлекательную реакцию, когда они связаны с нетриновым рецептором Unc5. В том же градиенте вентральной срединной линии, который обсуждался выше, netrin-1 действует как хеморепеллент для аксонов трохлеарных мотонейронов, направляя таким образом их рост дорсально (от вентральной срединной линии). Ингибирование антителами DCC в эмбриональном спинном мозге Xenopus ингибировало как притяжение, так и отталкивание in vitro. Аналогично, множественные дефекты наблюдались у мутантов C. elegans unc-40; однако на ошибки в моделях миграции более сильно влияли мутации в гене unc-5, что указывает на то, что связывание гомолога нетрина-1 UNC-6 с рецептором UNC-5 само по себе может препятствовать росту аксонов. ближнего действия В системах как позвоночных, так и беспозвоночных хемоотталкивание , при котором концентрация нетринов высока, по-видимому, в первую очередь происходит через рецептор UNC-5, тогда как отталкивающие эффекты дальнего действия при более диффузных концентрациях требуют координации между DCC (UNC-40 в C.elegans ) и UNC-5. [5] [14]

В настоящее время предполагается, что хеморепульсия дальнего действия включает инициацию пути арахидоновой кислоты при взаимодействии нетрина-1 с комплексом DCC/UNC-5. Этот путь увеличивает внутриклеточные уровни 12-HPETE (12-гидроперокси-5, 8, 10, 14-эйкозатетраеновой кислоты), что индуцирует передачу сигналов цГМФ и впоследствии вызывает снижение соотношения цАМФ/цГМФ. Уменьшение этого соотношения ингибирует проводимость кальция через кальциевые каналы L-типа (LCC) и в конечном итоге приводит к отталкиванию конуса роста, хотя возможна активация семейства генов-гомологов Ras, члена A (RhoA) . Подобный RhoA-опосредованный механизм предложен для короткодействующей хеморепульсии, при котором связывание нетрина-1 только с гомодимерами UNC-5 индуцирует фосфорилирование тирозина, требующее FAK и Src, что в результате активирует RhoA. Дополнительный механизм предполагает, что связывание тирозинфосфатазы Shp2 с комплексом нетрин-1/UNC-5 может также запускать хеморопульсию через RhoA. [15]

Глиальное и мезодермальное руководство

[ редактировать ]

Многие исследования показали, что нетрин-1 , UNC-40, UNC-6 и UNC-5 участвуют в миграции глии во время эмбриогенеза . [16] [17] Во время миграционной фазы Drosophila melanogaster эмбриональная периферическая глия (ePG) экспрессирует UNC-5. У организмов, нокаутных по UNC-5, ePG либо останавливается во время миграции, либо не может мигрировать. [17] Передача сигналов UNC-6 у C. elegans в сочетании с рецептором UNC-40 на нейронах способствует синаптогенезу и собирает глиальные кончики вокруг синапса. [18]

Функции вне нейронного руководства

[ редактировать ]

Хотя первоначально считалось, что нетрин конкретно участвует в управлении аксонами в центральной нервной системе, новые исследования связали нетрин с регуляцией рака, развитием и формированием ненервных тканей, а также обнаружением рака и других заболеваний.

Развитие и регуляция тканей

[ редактировать ]

Было обнаружено, что нетрин играет ключевую роль в развитии и зрелой регуляции тканей вне нервной системы. Некоторые из вовлеченных в процесс тканей, не являющихся нервными, включают ткань легких, плаценты, сосудов, поджелудочной железы, мышц и молочной железы. Нетрин способствует морфогенезу тканей , контролируя миграцию и адгезию клеток в различных органах. [19]

В развивающихся молочных железах растущие кончики сети протоков состоят из двух слоев, состоящих из люминальных эпителиальных клеток и колпачковых клеток. Люминальные клетки секретируют нетрин 1, который связывается с рецептором неогенином (гомологом DCC ) на кэп-клетках. Это обеспечивает адгезию между двумя слоями клеток, что необходимо для правильного морфогенеза концевых зачатков (TEB) в молочных железах. Потеря гена, кодирующего нетрин 1 или неогенин, приводит к неправильному формированию (TEB), что позволяет предположить, что вместо того, чтобы действовать как направляющая молекула, как в нейронных системах, нетрин 1 служит адгезивом в ткани молочной железы. [19] [20]

Во время морфогенеза эмбрионального легкого эпителиальные клетки экспрессируют нетрин 1 и нетрин 4. Эти нетрины окружают энтодермы зачатки в базальной мембране , предотвращая экспрессию клетками дистального кончика DCC и UNC5B. Это обеспечивает нормальное развитие легких и предотвращает возникновение потенциально опасного чрезмерного ветвления и почкования. [19]

При развитии поджелудочной железы нетрин 1 экспрессируется в эпителиальных клетках протоков и локализуется в базальной мембране. Нетрин 1 связывается с несколькими элементами внеклеточного матрикса , включая коллаген IV , фибронектин и интегральные белки α6β4 и α3β1. Эти элементы внеклеточного матрикса ответственны за адгезию и миграцию эпителиальных клеток, указывая тем самым, что нетрин 1 связан с управлением эпителиальными клетками в эмбриональной поджелудочной железе. [19] [21]

Нетрин считается жизненно важной молекулой для пролиферации сосудистых сетей. Многочисленные исследования выявили различное влияние нетрина на эти ветвящиеся сосуды. Клетки кончика эндотелия в сосудистой ткани обладают свойствами, сходными с конусом роста, обнаруженным в нейрональной ткани. Исследования показали, что эти же клетки кончика эндотелия также экспрессируют UNC5B, с которым может связываться нетрин 1, ингибируя ангиогенез . Напротив, некоторые исследования показывают, что нетрин-1 на самом деле способствует разветвлению кровеносных сосудов. В ходе этого исследования было обнаружено, что нетрин 4 отвечает за рост лимфатической сосудистой системы . В целом эти исследования показывают, что регулирующее действие нетрина зависит от типа сосудистой ткани. Недавно нетрин был вовлечен в ангиогенез в плаценте, что делает его жизненно важным для выживания плода. Это открытие имеет значение для будущего лечения сосудистых заболеваний плаценты. [19] [22]

У взрослых нетрин участвует в регуляции движения стволовых клеток и воспалении. Было обнаружено, что нетрин 1 ингибирует миграцию лейкоцитов в воспаленные участки тела. Это доказывает, что повышение уровня нетрина защищает поврежденную ткань от избыточного воспаления. Кроме того, миграция взрослых нервных клеток-предшественников и взрослых клеток-предшественников спинного мозга в позвоночник зависит от нетрина 1. Мало что известно о механизме, контролирующем ингибирование или привлечение этих стволовых клеток. [19] [23]

Регуляция рака и маркеры заболеваний

[ редактировать ]

Было показано, что при различных видах рака человека нетрин становится сверхэкспрессируемым. Также было показано, что в этом процессе снижается уровень регуляции некоторых рецепторов. Нетриновые рецепторы DCC и UNC5H отвечают за регуляцию апоптоза . Отсутствие нетрина 1 отвечает за апоптоз, тогда как присутствие нетрина 1 приводит к ингибированию пути апоптоза . Этот путь уникален и независим от путей митохондрий и рецепторов смерти , которые приводят к контролируемой гибели клеток. Это наблюдалось в эпителии толстой кишки человека, где более высокие уровни естественной гибели клеток в верхней части ворсинок коррелировали с меньшим градиентом нетрина-1. Это связало роль нетрина с гибелью и ростом тканей. Супрессор опухоли р53 отвечает за экспрессию нетрина-1, что означает, что нетрин может быть путем, посредством которого р53 регулирует клеточный цикл . Поскольку нетрин настолько влияет на регуляцию гибели клеток, ген, кодирующий нетрин ( NTN1 ), считается онкоген . [24]

Поскольку было обнаружено, что нетрин-1 активируется в опухолях, недавние исследования попытались идентифицировать нетрин-1 как биомаркер возникновения рака в организме человека. Было обнаружено, что нетрин может обнаруживаться в концентрациях выше нормы в плазме крови пациентов с положительным диагнозом рака почек, печени, предстательной железы, менингиомы головного мозга, аденомы гипофиза, глиобластомы и рака молочной железы. [25] Нетрин-3, по-видимому, специфически экспрессируется при нейбластоме (детской опухоли) и мелкоклеточном раке легких (МРЛ), где он коррелирует с плохим прогнозом для пациентов. [26]

Продолжение исследований нетрина

[ редактировать ]

В отношении молекул семейства нетринов до сих пор остается много вопросов без ответа. До сих пор неясно, какую роль гомологи UNC-5 у позвоночных играют в хемопульсии . Хотя многое известно об экспрессии нетрина во время развития, еще мало известно о его регуляции на более позднем этапе развития в мозге. Мыши с нокаутом нетрина показывают, что еще многое предстоит узнать о многих ролях нетрина в наведении аксонов. [27]

Другое важное направление текущих исследований нацелено на использование нетрина в лечении различных заболеваний, включая рак, инфаркт миокарда и болезнь Альцгеймера . У птичьих и мышиных модельных организмов, страдающих нейробластомой , вмешательство в аутокринную петлю нетрина-1 в злокачественных опухолях приводит к гибели клеток. [28] Это может привести к появлению возможных альтернативных методов лечения в результате будущих испытаний. Подобные методы лечения снижения уровня нетрина-1 также исследуются при метастатическом раке молочной железы и колоректальном раке. [29] Недавние исследования также показывают, что нетрин играет кардиозащитную роль, выделяя газ NO . У мышей нетрин также связан с регуляцией пептида (Aβ) , который отвечает за образование амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера. [30]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Пауэлл, Эштон В.; Сасса, Такаюки; У, Юнцинь; Тессье-Лавинь, Марк; Поллё, Франк (2008). Гош, Анирван (ред.). «Топография таламических проекций требует привлекательных и отталкивающих функций нетрина-1 в вентральном отделе конечного мозга» . ПЛОС Биология . 6 (5): е116. дои : 10.1371/journal.pbio.0060116 . ПМЦ   2584572 . ПМИД   18479186 .
  2. ^ Перейти обратно: а б Серафини, Тито; Кеннеди, Тимоти Э.; Галко, Майкл Дж.; Мирзаян, Кристина; Джесселл, Томас М.; Тессье-Лавинь, Марк (1994). «Нетрины определяют семейство белков, способствующих росту аксонов, гомологичных C. Elegans UNC-6». Клетка . 78 (3): 409–24. дои : 10.1016/0092-8674(94)90420-0 . ПМИД   8062384 . S2CID   22666205 .
  3. ^ Кеннеди, Тимоти Э.; Серафини, Тито; Де Ла Торре, Хосер; Тессье-Лавинь, Марк (1994). «Нетрины представляют собой диффузионные хемотропные факторы для комиссуральных аксонов эмбрионального спинного мозга». Клетка . 78 (3): 425–35. дои : 10.1016/0092-8674(94)90421-9 . ПМИД   8062385 . S2CID   20986509 .
  4. ^ Хеджкок, Эдвард М.; Кулотти, Джозеф Г.; Холл, Дэвид Х. (1990). «Гены unc-5, unc-6 и unc-40 управляют круговой миграцией пионерских аксонов и мезодермальных клеток в эпидермисе у C. Elegans». Нейрон . 4 (1): 61–85. дои : 10.1016/0896-6273(90)90444-К . ПМИД   2310575 . S2CID   23974242 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с Раджасекхаран, Сатьянатх; Кеннеди, Тимоти Э (2009). «Семейство белков нетрина» . Геномная биология . 10 (9): 239. doi : 10.1186/gb-2009-10-9-239 . ПМЦ   2768972 . ПМИД   19785719 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Диксон, Би Джей (2002). «Молекулярные механизмы управления аксонами». Наука . 298 (5600): 1959–64. Бибкод : 2002Sci...298.1959D . дои : 10.1126/science.1072165 . ПМИД   12471249 . S2CID   28328792 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д Бараллобре, Мария Дж.; Паскуаль, Марта; Дель Рио, Хосе А.; Сориано, Эдуардо (2005). «Семейство направляющих факторов нетрина: акцент на передаче сигналов нетрина-1». Обзоры исследований мозга . 49 (1): 22–47. дои : 10.1016/j.brainresrev.2004.11.003 . ПМИД   15960985 . S2CID   46662140 .
  8. ^ Цзян, Шан; Ришо, Матье; Вьеге, Полина; Отец Николай; Делькро, Жан-Ги; Сиуда, Маха; Санада, Мицуаки; Редавид, Анна-Рита; Дюкаруж, Бенджамин; Эрвье, Маэва; Бреуза, Сильвия; Мансо, Амвросий; Гаттолья, Шарль-Генри; Гадот, Николя; Комбаре, Валери; Невес, Дэвид; Ортис-Гуаран, Сандра; Сентиньи, Пьер; Меретт, Оливье; Уолтер, Томас; Жануэ-Лерози, Изабель; Хофман, Пол; Маллиган, Питер; Гольдшнайдер, Дэвид; Мелен, Патрик; Гиберт, Бенджамин (2021). «Нацеливание на нетрин-3 при мелкоклеточном раке легкого и нейробластоме» . ЭМБО Молекулярная медицина . 13 (4): e12878. дои : 10.15252/emmm.202012878 . ПМЦ   8033513 . ПМИД   33719214 .
  9. ^ Норрис, AD; Лундквист, Э.А. (2011). «UNC-6/нетрин и его рецепторы UNC-5 и UNC-40/DCC модулируют выпячивание ростового конуса in vivo у C. Elegans» . Разработка . 138 (20): 4433–42. дои : 10.1242/dev.068841 . ПМК   3177313 . ПМИД   21880785 .
  10. ^ Башоу, Дж.Дж.; Кляйн, Р. (2010). «Передача сигналов от рецепторов направления аксонов» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 2 (5): а001941. doi : 10.1101/cshperspect.a001941 . ПМЦ   2857166 . ПМИД   20452961 .
  11. ^ Брэдфорд, Данакай; Коул, Стейси Дж.; Купер, Хелен М. (2009). «Нетрин-1: Разнообразие в развитии». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 41 (3): 487–93. doi : 10.1016/j.biocel.2008.03.014 . ПМИД   18455953 .
  12. ^ Дент, EW; Барнс, AM; Тан, Ф; Калил, К. (2004). «Нетрин-1 и семафорин 3А способствуют или ингибируют ветвление кортикальных аксонов соответственно путем реорганизации цитоскелета» . Журнал неврологии . 24 (12): 3002–12. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4963-03.2004 . ПМК   6729836 . ПМИД   15044539 .
  13. ^ Козерет, Ф.; Идальго-Санчес, М; Форт, П; Бэкер, С; Попофф, MR; Готье-Рувьер, К; Блох-Гальего, Э. (2004). «Различные роли Rac1/Cdc42 и Rho/Rock в росте аксонов и нуклеокинезе прецеребеллярных нейронов в направлении нетрина 1» . Разработка . 131 (12): 2841–52. дои : 10.1242/dev.01162 . ПМИД   15151987 .
  14. ^ Жарджур, Эндрю А.; Манитт, Коллин; Мур, Саймон В.; Томпсон, Кэтрин М.; Ага, Сон Джу; Кеннеди, Тимоти Э. (2003). «Нетрин-1 представляет собой хеморепеллент для клеток-предшественников олигодендроцитов в эмбриональном спинном мозге» . Журнал неврологии . 23 (9): 3735–44. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-09-03735.2003 . ПМЦ   6742169 . ПМИД   12736344 .
  15. ^ Нисияма, Макото; Хосино, Акеми; Цай, Лили; Хенли, Джон Р.; Гошима, Ёсио; Тессье-Лавинь, Марк; Пу, Му-Минг ; Хонг, Кёнсу (2003). «Циклическая AMP/GMP-зависимая модуляция Ca2+-каналов устанавливает полярность поворота конуса роста нервов». Природа . 423 (6943): 990–5. Бибкод : 2003Natur.423..990N . дои : 10.1038/nature01751 . ПМИД   12827203 . S2CID   4409042 .
  16. ^ Чен, Хунвэй; Вэй, Цян; Чжан, Цзин; Сюй, Чуанкунь; Тан, Тао; Цзи, Вэйчжи (2010). «Передача сигналов нетрина-1 опосредует NO-индуцированную миграцию и накопление глиальных предшественников» . Клеточные исследования . 20 (2): 238–41. дои : 10.1038/cr.2010.7 . ПМИД   20084084 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Фон Хильхен, CM; Хейн, И.; Технау, генеральный директор; Альтенхейн, Б. (2010). «Нетрины управляют миграцией отдельных глиальных клеток в эмбрионе дрозофилы» . Разработка . 137 (8): 1251–62. дои : 10.1242/dev.042853 . ПМИД   20223758 .
  18. ^ Колон-Рамос, Д.А.; Маргета, Массачусетс; Шен, К. (2007). «Глия способствует локальному синаптогенезу посредством передачи сигналов UNC-6 (нетрин) у C. Elegans» . Наука . 318 (5847): 103–6. Бибкод : 2007Sci...318..103C . дои : 10.1126/science.1143762 . ПМК   2741089 . ПМИД   17916735 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Вс, KLW; Коррейя, JP; Кеннеди, TE (2011). «Нетрины: универсальные внеклеточные сигналы с разнообразными функциями» . Разработка . 138 (11): 2153–69. дои : 10.1242/dev.044529 . ПМИД   21558366 .
  20. ^ Шринивасан, Карпагам; Стрикленд, Филлис; Вальдес, Ана; Шин, Грейс С; Хинк, Линдси (2003). «Взаимодействие нетрин-1/неогенина стабилизирует мультипотентные клетки-предшественники во время морфогенеза молочной железы» . Развивающая клетка . 4 (3): 371–82. дои : 10.1016/S1534-5807(03)00054-6 . ПМИД   12636918 .
  21. ^ Йебра, Майра; Монтгомери, член парламента Энтони; Диаферия, Джузеппе Р.; Кайдо, Томас; Силлетти, Стив; Перес, Брэндон; Просто, Маргарет Л.; Хильдбранд, Симона; Херфорд, Розмари; Флоркевич, Элин; Тессье-Лавин, М; Чирулли, В. (2003). «Распознавание нервного хемоаттрактанта нетрина-1 интегринами α6β4 и α3β1 регулирует адгезию и миграцию эпителиальных клеток» . Развивающая клетка . 5 (5): 695–707. дои : 10.1016/S1534-5807(03)00330-7 . ПМИД   14602071 .
  22. ^ Се, Х.; Цзоу, Л.; Чжу, Дж.; Ян, Ю. (2011). «Влияние нетрина-1 и нокдауна нетрина-1 на эндотелиальные клетки пупочной вены человека и ангиогенез плаценты крысы». Плацента . 32 (8): 546–53. дои : 10.1016/j.placenta.2011.04.003 . ПМИД   21570114 .
  23. ^ Пети, Одри; Селлерс, Дрю Л.; Либл, Дэниел Дж.; Тессье-Лавинь, Марк; Кеннеди, Тимоти Э.; Хорнер, Филип Дж. (2007). «Клетки-предшественники спинного мозга взрослого человека отталкиваются нетрином-1 в эмбриональном и поврежденном спинном мозге взрослого человека» . Труды Национальной академии наук . 104 (45): 17837–42. Бибкод : 2007PNAS..10417837P . дои : 10.1073/pnas.0703240104 . JSTOR   25450329 . ПМК   2077035 . ПМИД   17978191 .
  24. ^ Аракава, Хирофуми (2004). «Нетрин-1 и его рецепторы в онкогенезе». Обзоры природы Рак . 4 (12): 978–87. дои : 10.1038/nrc1504 . ПМИД   15573119 . S2CID   867903 .
  25. ^ Рамеш, Ганесан; Берг, Артур; Джаякумар, Кальпурния (2011). «Плазменный нетрин-1 является диагностическим биомаркером рака человека» . Биомаркеры . 16 (2): 172–80. дои : 10.3109/1354750X.2010.541564 . ПМК   3143477 . ПМИД   21303223 .
  26. ^ Цзян, Шан; Ришо, Матье; Вьеге, Полина; Отец Николай; Делькро, Жан-Ги; Сиуда, Маха; Санада, Мицуаки; Редавид, Анна-Рита; Дюкаруж, Бенджамин; Эрвье, Маэва; Бреуза, Сильвия; Мансо, Амвросий; Гаттолья, Шарль-Генри; Гадот, Николя; Комбаре, Валери; Невес, Дэвид; Ортис-Гуаран, Сандра; Сентиньи, Пьер; Меретт, Оливье; Уолтер, Томас; Жануэ-Лерози, Изабель; Хофман, Пол; Маллиган, Питер; Гольдшнайдер, Дэвид; Мелен, Патрик; Гиберт, Бенджамин (15 марта 2021 г.). «Нацеливание на нетрин-3 при мелкоклеточном раке легкого и нейробластоме» . ЭМБО Молекулярная медицина . 13 (4): e12878. дои : 10.15252/emmm.202012878 . ПМЦ   8033513 . ПМИД   33719214 .
  27. ^ Гатри, Сара (1997). «Наведение аксонов: выявлены рецепторы нетрина» . Современная биология . 7 (1): С6–9. дои : 10.1016/S0960-9822(06)00007-8 . ПМИД   9072174 . S2CID   1150696 .
  28. ^ Деллуа-Буржуа, Селин; Фитаман, Жюльен; Парадизи, Андреа; Каппеллен, Дэвид; Дук-Раси, Сета; Ракен, Мари-Анн; Ступак, Дуэйн; Накагавара, Акира; Руссо, Рафаэль; Комбаре, Валери; Пюизье, Ален; Вальто-Куане, Доминик; Бенар, Жан; Берне, Аньес ; Мелен, Патрик (2009). «Нетрин-1 действует как фактор выживания при агрессивной нейробластоме» . Журнал экспериментальной медицины . 206 (4): 833–47. дои : 10.1084/jem.20082299 . ПМК   2715117 . ПМИД   19349462 .
  29. ^ Фитаман, Жюльен; Генбо, Селин; Куасье, Мари-Мэй; Гикс, Кэтрин; Трейо, Изабель; Скоазек, Жан-Ив; Бачело, Томас; Берне, Аньес; Мелен, Патрик (2008). «Экспрессия нетрина-1 дает селективное преимущество в выживании опухолевых клеток при метастатическом раке молочной железы» . Труды Национальной академии наук . 105 (12): 4850–5. Бибкод : 2008PNAS..105.4850F . дои : 10.1073/pnas.0709810105 . JSTOR   25461511 . ПМК   2290782 . ПМИД   18353983 .
  30. ^ Чжан, Цзюнь; Цай, Хуа (2010). «Нетрин-1 предотвращает инфаркт миокарда, вызванный ишемией/реперфузией, посредством механизма прямой связи DCC/ERK1/2/eNOSs1177/NO/DCC» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 48 (6): 1060–70. дои : 10.1016/j.yjmcc.2009.11.020 . ПМЦ   2866819 . ПМИД   20004665 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Netrin&oldid=1220956557"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bc4e148283e9efab08afc83167aaf10c__1714164780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/bc/0c/bc4e148283e9efab08afc83167aaf10c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Netrin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)