Нетриновый рецептор DCC

ДКК
Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB showСписок идентификационных кодов PDB 2ED7, 2ED8, 2ED9, 2EDB, 2EDD, 2EDE, 3AU4, 4URT
Идентификаторы
Псевдонимы	DCC , рецептор нетрина 1 DCC, CRC18, CRCR1, IGDCC1, MRMV1, NTN1R1, HGPPS2
Внешние идентификаторы	Опустить : 120470 ; МГИ : 94869 ; Гомологен : 21081 ; Генные карты : 700 ; ОМА : 700 – ортологи
showМестоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 18 (human) Band 18q21.2 Start 52,340,197 bp End 53,535,903 bp
showМестоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 18 (mouse) Band 18 E2|18 45.24 cM Start 71,386,705 bp End 72,484,140 bp
show экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in right testis left testis ganglionic eminence testicle gonad prefrontal cortex Brodmann area 23 nucleus accumbens primary visual cortex caudate nucleus Top expressed in ganglionic eminence lumbar subsegment of spinal cord medial ganglionic eminence ventral tegmental area nucleus accumbens pineal gland olfactory tubercle substantia nigra anterior amygdaloid area mammillary body More reference expression data BioGPS n/a
showГенная онтология Molecular function protein binding netrin receptor activity transmembrane signaling receptor activity Cellular component integral component of membrane cytosol membrane plasma membrane axon Schaffer collateral - CA1 synapse integral component of postsynaptic density membrane Biological process dorsal/ventral axon guidance negative regulation of neuron projection development axonogenesis netrin-activated signaling pathway neuron migration nervous system development negative regulation of dendrite development axon guidance multicellular organism development negative regulation of collateral sprouting regulation of neuron death extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand spinal cord ventral commissure morphogenesis anterior/posterior axon guidance apoptotic process negative regulation of netrin-activated signaling pathway postsynaptic modulation of chemical synaptic transmission Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи Разновидность Человек Мышь Входить 1630 13176 Вместе ENSG00000187323 ENSMUSG00000060534 ЮниПрот P43146 P70211 RefSeq (мРНК) НМ_005215 НМ_007831 RefSeq (белок) НП_005206 НП_031857 Местоположение (UCSC) Чр 18: 52,34 – 53,54 Мб Чр 18: 71,39 – 72,48 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рецептор нетрина DCC , также известный как DCC , или супрессор колоректального рака, представляет собой белок , который у человека кодируется DCC геном . DCC уже давно вовлечен в развитие колоректального рака , и его предыдущее название было удалено как колоректальная карцинома . Рецептор нетрина DCC представляет собой единственный трансмембранный рецептор.

Поскольку он был впервые обнаружен в ходе исследования колоректального рака в 1990 году, DCC был в центре внимания значительного количества исследований. DCC в течение многих лет занимал противоречивое место в качестве гена-супрессора опухолей и хорошо известен как рецептор направления аксонов , который реагирует на нетрин-1 .

Совсем недавно DCC был охарактеризован как рецептор зависимости , и было выдвинуто множество гипотез, возродивших интерес к кандидатуре DCC в качестве гена-супрессора опухолей, поскольку он может быть лиганд-зависимым супрессором, который часто эпигенетически подавляется.

Фон

Ранние исследования колоректальных опухолей показали, что аллельные делеции сегментов хромосомы 18q встречаются в очень высоком проценте случаев колоректального рака. DCC Первоначально был клонирован из этой области и выдвинут в качестве предполагаемого гена- супрессора опухолей , хотя в то время о его функции ничего не было известно. Ген DCC был исследован на предмет генетических изменений, обнаруженных с большинством других генов-супрессоров опухолей, но было обнаружено, что он имеет сравнительно низкую частоту соматических мутаций . Несколько лет спустя было показано, что DCC кодирует белок трансмембранного рецептора , который опосредует влияние нетрина-1 на рост аксонов.

Вскоре после того, как белковый продукт был подтвержден, мыши с нокаутом были созданы DCC. Как DCC ^−/− мутации быстро приводят к летальному исходу из-за недостаточного развития нервной системы, DCC ^+/− мышей оценивали на повышенное развитие опухоли в течение двух лет, и не было обнаружено увеличения предрасположенности к опухоли.

Открытие специфической функции DCC, которая, казалось, имела мало общего с контролем клеточного цикла, низкая частота соматических мутаций и отсутствие предрасположенности к раку у гетерозигот DCC были довольно обескураживающими доказательствами предполагаемого статуса DCC как супрессора опухолей. Это заставило на некоторое время переключить внимание на роль DCC в управлении аксонами, пока одно исследование не выявило участие DCC в регуляции гибели клеток . Поскольку хромосомные делеции 18q никогда не были признаны связанными исключительно с другим геном, DCC был быстро вновь принят в качестве кандидата. Недавние исследования механизмов передачи сигналов DCC и исследования модификаций DCC in vitro укрепили позицию DCC в качестве супрессора опухолей и начали интегрировать различные функции DCC как молекулы, направляющей аксоны, и супрессора опухоли в единую концепцию.

Структура

Ген DCC расположен в положении 18q21.3 и имеет в общей сложности 57 возможных экзонов и 43 возможных интрона. Теоретически в результате получается 13 правильно нарезанных, предположительно хороших белков. Типичный белок DCC имеет один мотив сигнального пептида и одиннадцать доменов, включая несколько иммуноглобулиноподобных доменов , трансмембранный домен и несколько доменов фибронектина типа 3.

DCC имеет внеклеточные сайты связывания как для нетрина-1, так и для гепарина . Считается, что сульфат гепарина также присутствует во время роста нейронов в качестве кофактора направления аксонов . Было показано, что внутриклеточно DCC имеет сайт протеолиза каспазы-3 в Asp 1290.

Недавно было показано, что DCC и неогенин, два рецептора нетрина-1, имеют сайты фосфорилирования тирозина (по адресу Y1420 на DCC) и, вероятно, взаимодействуют с киназами семейства Src при регуляции ответов на нетрин-1.

DCC как рецептор зависимости

Исторически считалось, что клеточные рецепторы активируются при связывании со своим лигандом и относительно неактивны, когда лиганд отсутствует. Был обнаружен ряд рецепторов, которые не вписываются в эту концептуальную модель, и DCC является одним из них. Эти рецепторы активны как со связанными, так и со связанными лигандами, но передаваемые сигналы различаются, когда рецепторы связаны с лигандом. В совокупности этот тип рецептора известен как рецептор зависимости , поскольку несвязанный путь обычно является апоптозным, а это означает, что выживание клеток зависит от присутствия лиганда. Другие рецепторы также демонстрируют этот функциональный профиль, включая p75. ^НТР , андрогенный рецептор , RET , несколько интегринов и патчед .

Хотя это и не первая обнаруженная пара рецепторов зависимости, DCC и нетрин-1 являются часто цитируемым примером системы рецепторов зависимости. Когда DCC присутствует на мембране и связан с нетрином-1, передаются сигналы, которые могут привести к пролиферации и миграции клеток . Было показано, что в отсутствие нетрина-1 передача сигналов DCC индуцирует апоптоз . Только при отсутствии DCC отсутствует нисходящая сигнализация. Таким образом, существует три возможных сигнальных состояния для рецепторов зависимости: включено (связано с лигандом, миграция и пролиферация), выключено (несвязанное с лигандом, индуцирует апоптоз) и отсутствует (отсутствие сигнала).

Роли в развитии и неврологии

Дополнительная информация: Руководство по аксону.

Роль DCC в разрастании комиссуральных аксонов , пожалуй, охарактеризована лучше всего. В развивающемся спинном мозге комиссуральные нейроны, расположенные дорсально, расширяют аксоны вентрально, используя механизм, зависящий от структуры вентральной срединной линии, пластинки дна . Градиент нетрина-1 вырабатывается пластинкой дна, что позволяет ориентировать расширяющиеся аксоны, способствуя развитию дорсально-вентральной оси головного мозга и позвоночника. На поверхности аксона присутствуют разнообразные рецепторы, которые либо отталкивают, либо притягивают аксоны к средней линии. Когда мембранный DCC стимулируется нетрином-1, это способствует продвижению аксонов к средней линии.

Есть несколько других молекул, которые также участвуют в направлении аксонов к средней линии и через нее. Слитые белки обладают отталкивающими функциями, в отличие от нетринов, и опосредуются трансмембранным белком Robo. аксонов Конусы роста , которые притягиваются к средней линии посредством передачи сигналов netrin/DCC, в конечном итоге пересекают пластинку дна. Когда это происходит, они теряют чувствительность к нетрину и отталкиваются от передачи сигналов Slit-Robo . Это достигается за счет образования комплекса DCC-Robo, который ингибирует привлекательные сигналы нетрина/DCC, одновременно позволяя передавать сигналы слит-Robo. Нетрин также имеет другие рецепторы, семейство UNC-5 . Рецепторы UNC5 обладают репеллентной миграционной реакцией на связывание нетрина и имеют эффекты, аналогичные эффекту системы слит-Робо.

Внутриклеточные сигнальные реакции на нетрин-1 еще недостаточно изучены даже в нейробиологических исследованиях. Было установлено несколько событий фосфорилирования, а также участие нескольких киназ семейства src и малых GTPases , но последовательность событий еще не определена. DCC также необходимо вовлекать в липидные рафты для роста аксонов. и апоптозная передача сигналов.

DCC регулируется в процессе развития и присутствует в большинстве тканей организма плода на более высоких уровнях, чем тот, который обнаруживается в тканях взрослого человека. Было обнаружено, что DCC и нетрин специфически участвуют во вторичной миграции клеток нервного гребня в поджелудочную железу и развитие структур кишечника и могут оказаться жизненно важными для других областей во время роста плода.

Роль в раке

Одной из наиболее частых генетических аномалий, возникающих при распространенном колоректальном раке, является потеря гетерозиготности (LOH) DCC в регионе 18q21.

DCC в рецепторе нетрина-1 и в настоящее время считается некоторыми геном условного супрессора опухоли, что означает, что он обычно предотвращает рост клеток в отсутствие нетрина-1. Элиминация DCC не считается ключевым генетическим изменением в формировании опухоли, а является одним из многих изменений, которые могут способствовать росту существующей опухоли. Возможная роль DCC в миграции раковых клеток находится в процессе характеристики.

Хотя недавние результаты делают вполне вероятным, что DCC участвует в биологии некоторых видов рака, степень его участия и детали того, как он работает, все еще изучаются.

Нормальная функция при подавлении опухоли и апоптозе

Когда внутриклеточный домен DCC не связан с нетрином-1, он расщепляется каспазой и индуцирует апоптоз по каспазе-9- зависимому пути. Этот домен не соответствует известному мотиву рекрутирования каспазы или домену последовательности смерти, но необходим для инициации апоптоза. Было высказано предположение, что этот домен действует как каркас для рекрутирования и активации каспазы-9 и каспазы-3 . Этот путь апоптоза DCC не зависит ни от пути митохондриального апоптоза, ни от пути рецептора смерти/каспазы-8. В отсутствие лиганда DCC взаимодействует с каспазой-9 (вероятно, через неидентифицированный адаптерный белок) и способствует сборке комплекса, активирующего каспазу. Это вызывает активацию каспазы-3 через каспазу-9 и инициирует апоптоз без образования апоптосомы или высвобождения цитохрома с . Это означает, что DCC регулирует новый путь активации каспаз, независимый от апоптосом.

Чтобы поместить это в контекст биологических систем, требуется некоторая физиология. В желудочно-кишечном тракте эпителиальные клетки быстро размножаются и отмирают. Деление этих клеток происходит у основания ворсинок, а последующие деления выталкивают клетки вверх к кончику, где они вступают в апоптоз и выходят в просвет. Нетрин-1 вырабатывается в основании ворсинок, поэтому градиент нетрина наиболее слабый на кончиках. В нормальной физиологии присутствие нетрина-1 ингибирует гибель клеток, опосредованную DCC, до тех пор, пока эпителиальная клетка не достигнет кончика ворсинки, где уже несвязанный DCC заставляет клетку вступить в апоптоз. В состоянии рака отсутствие DCC предотвращает влияние градиента на клетку, повышая вероятность ее дальнейшего выживания.

Роль DCC как супрессора опухоли связана с характеристиками его рецептора зависимости. DCC индуцирует гибель эпителиальных клеток, когда нетрин-1 не связан. Помимо потери гетерозиготности DCC, этого механизма апоптоза можно избежать и при злокачественных процессах за счет сверхэкспрессии нетрина-1.

Как онкоген

DCC можно рассматривать как условный ген-супрессор опухоли, а также условный онкоген . Когда DCC присутствует и не активируется нетрином, он действует проапоптозно и подавляет образование опухоли. Когда DCC присутствует и активирован нетрином, он способствует выживанию клеток, действуя как онкопротеин. Известно, что DCC, активированный нетрином, активирует пути CDC42 - RAC1 и MAPK1 /3 , оба из которых активируются при раке и способствуют развитию опухоли.

Механизм удаления

Первоначально считалось, что существует два основных пути формирования колоректального рака. Первым был путь хромосомной нестабильности, который, как считалось, был ответственен за прогрессирование аденомы в карциному, который характеризовался потерей гетерозиготности (LOH) на хромосомах 5q, 17p и 18q. Считалось, что вторым путем является путь микросателлитной нестабильности , который характеризуется увеличением или уменьшением числа тандемных повторов простых последовательностей ДНК. Этот тип нестабильности связан с некоторыми специфическими мутациями, включая гены, участвующие в репарации несоответствий ДНК и, что удивительно, трансформирующий фактор роста-бета . Совсем недавно специалисты, занимающиеся колоректальным раком, признали, что формирование рака является гораздо более сложным процессом, но гены, связанные с раком, по-прежнему имеют тенденцию классифицироваться как гены хромосомной или микросателлитной нестабильности.

DCC попадает в категорию хромосомной нестабильности. Хромосомная область 18q демонстрирует устойчивый LOH в течение почти двадцати лет. Примерно в 70% случаев первичного колоректального рака наблюдается LOH в этой области, и этот процент увеличивается при сравнении ранних и поздних стадий рака. Это увеличение потери DCC при распространенном раке может указывать на то, что потеря DCC более важна для прогрессирования опухоли, чем для образования опухоли. Тем не менее, область 18q не является местом расположения только DCC, и многие исследования противоречат друг другу, когда сообщают о том, связан ли 18q LOH с DCC или другими кандидатами на супрессоры опухоли в соседних областях. Многие обзоры отказываются комментировать DCC из-за противоречивой информации, заявляя, что необходимы дополнительные исследования.

LOH хромосомы 18 имеет тенденцию собираться в кластеры. Один крупный кластер находится в районе 18q21, что соответствует местоположению DCC. Этот кластер включает маркер D18S51 и фланкирован локусами D18S1109 и D18S68. Этот сегмент занимает 7,64 сМ, что представляет собой относительно большой участок ДНК, который легко может включать в себя более одного гена-супрессора опухоли.

Существенная разница между экспрессией DCC и LOH 18q21 была обнаружена в 1997 году. Исследования показали, что экспрессия DCC снижена в большем количестве опухолей, чем можно объяснить LOH или MSI, что указывает на то, что действует другой механизм. Это наблюдение, вероятно, было объяснено при эпигенетического анализа проведении .

Эпигенетика

Потеря DCC при колоректальном раке в первую очередь происходит из-за хромосомной нестабильности, и лишь в небольшом проценте случаев происходит эпигенетическое молчание.

Было показано , что эпигенетическое подавление DCC путем промотора гиперметилирования является значимым фактором при других типах рака. При плоскоклеточном раке головы и шеи в 77,3% образцов опухоли наблюдалось гиперметилирование промотора DCC по сравнению с 0,8% в нераковых образцах слюны. Подобные результаты наблюдались при раке молочной железы, остром лимфобластном лейкозе и некоторых других.

Использование в фармакогенетике

В некоторых исследованиях DCC оказался полезным прогностическим маркером поздней стадии колоректального рака, но бесполезным в других. В настоящее время Американское общество клинической онкологии не рекомендует использовать DCC в качестве маркера из-за недостаточности классификационных данных.

Недавний обзор более двух десятков исследований выживаемости 18q LOH пришел к выводу, что между наборами данных существует значительная несогласованность. Они пришли к выводу, что потеря 18q остается маркером плохого прогноза и что статус ДКК может определить группу пациентов, которым могут быть полезны определенные схемы лечения.

Метастазирование

Увеличение процента потери гетерозиготности хромосомы 18q21 уже давно позволяет предположить, что DCC может участвовать в прогрессировании доброкачественных аденом в злокачественные карциномы. Недавно в экспериментальных условиях было обнаружено, что DCC подавляет метастазирование, но механизм этого еще не предложен.

Фармакология

На этом стыке DCC не является фармацевтической мишенью. Поскольку DCC не сверхэкспрессируется при раке и присутствует во всем организме, он не считается хорошей мишенью для большинства типов противораковых лекарств.

DCC экспрессируется на очень низких уровнях в большей части тела, но на более высоких уровнях во многих областях мозга, особенно в дофаминовых нейронах. Недавно было показано, что сенсибилизирующий режим лечения амфетаминами вызывает заметное повышение уровня экспрессии DCC и UNC-5 на телах нейронов. Это может указывать на то, что рецепторы нетрина-1 участвуют в долгосрочных последствиях воздействия наркотиков-стимуляторов, таких как амфетамин, и могут иметь некоторую терапевтическую ценность в области толерантности к наркотикам.

Взаимодействия

Было показано, что удаленный при колоректальном раке взаимодействует с:

• ПРИЛОЖЕНИЕ1 ,
• Андрогенный рецептор ,
• Каспаза 3 ,
• MAZМАЗ
• НТН1 и
• ПТК2 .

История

Биологическая роль DCC в развитии рака имеет долгую и противоречивую историю. Хотя DCC изучается уже много лет, значительная часть собранных данных противоречива, и основное внимание уделяется получению четкого представления об основах.

Когда впервые были выявлены генетические аномалии, возникающие при распространенном колоректальном раке, одним из наиболее частых событий оказалась потеря гетерозиготности (LOH) региона 18q21. Одним из первых генов, секвенированных в этой области, был DCC , который впоследствии был проанализирован на предмет супрессорной активности опухоли. Однако отсутствие соматических мутаций DCC делает вероятным, что SMAD2 и SMAD4 причиной LOH 18q21 являются близлежащие гены . Тот факт, что у гетерозигот DCC не наблюдалось повышенного уровня заболеваемости раком даже при скрещивании с мышами, несущими мутации Apc , укрепил эту точку зрения. Обнаружение того, что DCC является рецептором нетрина-1, участвующего в управлении аксонами, первоначально отодвинуло исследования DCC от рака. Позже выяснилось, что DCC может участвовать в управлении подвижностью клеток, что имеет прямое значение для метастатического рака.

Первое прямое доказательство того, что DCC является геном-супрессором опухолей, было опубликовано в 1995 году. Исследователи обнаружили, что добавление DCC к иммортализованной клеточной линии довольно окончательно подавляло туморогенность. Однако механизм такого подавления не был очевиден, и на его предложение ушло несколько лет.

Спустя почти десять лет после открытия DCC были опубликованы исследования, которые показали, что DCC участвует в апоптозе. Вместо изучения потери DCC, как это обычно делается, авторы изучили клетки эмбриональной почки человека, трансфицированные DCC. Они обнаружили увеличение апоптоза, соответствующее экспрессии DCC, которая полностью устранялась при совместной трансфекции нетрина-1 или простом добавлении в среду.

Когда стало понятно, что апоптоз DCC также можно преодолеть за счет сверхэкспрессии нетрина-1, колоректальный рак был оценен на предмет сверхэкспрессии нетрина-1, и было обнаружено, что небольшой, но значительный процент этих видов рака значительно сверхэкспрессирует эту молекулу.

Дальнейшее чтение

• Фрисс Х., Берберат П., Шиллинг М., Кунц Дж., Корц М., Бюхлер М.В. (январь 1996 г.). «Рак поджелудочной железы: потенциальная клиническая значимость изменений факторов роста и их рецепторов». Джей Мол Мед . 74 (1): 35–42. дои : 10.1007/BF00202070 . ПМИД   8834768 . S2CID   3066323 .
• Аракава Х (2005). «Нетрин-1 и его рецепторы в онкогенезе». Обзоры природы Рак . 4 (12): 978–87. дои : 10.1038/nrc1504 . ПМИД   15573119 . S2CID   867903 .
• Нигро Дж.М., Чо К.Р., Фирон Э.Р., Керн С.Е., Руперт Дж.М., Олинер Дж.Д., Кинцлер К.В., Фогельштейн Б. (1991). «Скремблированные экзоны» . Клетка . 64 (3): 607–13. дои : 10.1016/0092-8674(91)90244-S . ПМИД   1991322 . S2CID   9475654 .
• Фирон Э.Р., Чо К.Р., Нигро Дж.М., Керн С.Е., Саймонс Дж.В., Руперт Дж.М., Гамильтон С.Р., Прейзингер А.С., Томас Г., Кинцлер К.В. (1990). «Идентификация гена хромосомы 18q, который изменяется при колоректальном раке». Наука . 247 (4938): 49–56. Бибкод : 1990Sci...247...49F . дои : 10.1126/science.2294591 . ПМИД   2294591 .
• Фирон Э.Р., Экстранд BC, Ху Дж., Пирселл В.Е., Реале М.А., Бигнер Ш.Х. (1995). «Исследование удаленного гена колоректального рака в нормальных и неопластических тканях». Холодный источник Harb Symp Quant Biol . 59 : 637–43. дои : 10.1101/SQB.1994.059.01.073 . ПМИД   7587124 .
• Маэсава С., Тамура Г., Сузуки Ю., Огасавара С., Саката К., Кашиваба М., Сатодате Р. (1995). «Последовательное накопление генетических изменений, характерных для последовательности колоректальная аденома-карцинома, не происходит между аденомой желудка и аденокарциномой». Дж. Патол . 176 (3): 249–58. дои : 10.1002/путь.1711760307 . ПМИД   7674088 . S2CID   8250375 .
• Хедрик Л., Чо К.Р., Фирон Э.Р., Ву Т.С., Кинцлер К.В., Фогельштейн Б. (1994). «Продукт гена DCC в клеточной дифференцировке и колоректальном онкогенезе» . Генс Дев . 8 (10): 1174–83. дои : 10.1101/gad.8.10.1174 . ПМИД   7926722 .
• Реале М.А., Ху Г., Зафар А.И., Гетценберг Р.Х., Левин С.М., Фирон Э.Р. (1994). «Экспрессия и альтернативный сплайсинг удаленного гена колоректального рака (DCC) в нормальных и злокачественных тканях». Рак Рез . 54 (16): 4493–501. ПМИД   8044801 .
• [Генетические изменения колоректального рака человека]». « , Сузуки Т., Исиока С., Гамо М., Ниитани Т., Симодайра Х. Канбе М., Ямазаки Т., Юса Ю., Канамару Р. (1994 ) : 343–50  ​ .
• Мияке С., Нагай К., Ёсино К., Ото М., Эндо М., Юаса Ю. (1994). «Точковые мутации и аллельная делеция гена-супрессора опухоли DCC при плоскоклеточном раке пищевода человека и их связь с метастазами». Рак Рез . 54 (11): 3007–10. ПМИД   8187090 .
• Чо К.Р., Олинер Дж.Д., Саймонс Дж.В., Хедрик Л., Фирон Э.Р., Прейзингер А.С., Хедж П., Сильверман Г.А., Фогельштейн Б (1994). «Ген DCC: структурный анализ и мутации при колоректальном раке» . Геномика . 19 (3): 525–31. дои : 10.1006/geno.1994.1102 . ПМИД   8188295 .
• Кейно-Масу К., Масу М., Хинк Л., Леонардо Э.Д., Чан С.С., Кулотти Дж.Г., Тессье-Лавин М. (1996). «Удаленный при колоректальном раке (DCC) кодирует рецептор нетрина» . Клетка . 87 (2): 175–85. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81336-7 . ПМИД   8861902 . S2CID   18468998 .
• Ху Г., Чжан С., Видал М., Баер Дж.Л., Сюй Т., Фирон Э.Р. (1997). «Гомологи семи млекопитающих заочно регулируют DCC через путь убиквитин-протеасома» . Джинс Дев 11 (20): 2701–14. дои : 10.1101/gad.11.20.2701 . ПМК   316613 . ПМИД   9334332 .
• Мелен П., Рабизаде С., Снипас С.Дж., Асса-Мунт Н., Салвесен Г.С., Бредесен Д.Е. (1998). «Продукт гена DCC индуцирует апоптоз по механизму, требующему протеолиза рецептора». Природа . 395 (6704): 801–4. Бибкод : 1998Natur.395..801M . дои : 10.1038/27441 . ПМИД   9796814 . S2CID   4352059 .
• Ху Г, Фирон Э.Р. (1999). «N-концевой RING-домен Siah-1 необходим для функции протеолиза, а С-концевые последовательности регулируют олигомеризацию и связывание с белками-мишенями» . Мол. Клетка. Биол . 19 (1): 724–32. дои : 10.1128/MCB.19.1.724 . ПМЦ   83929 . ПМИД   9858595 .
• Мейерхардт Дж.А., Кака К., Экстранд BC, Ху Г., Ленгауэр С., Банавали С., Look AT, Фирон Э.Р. (1999). «Нетрин-1: взаимодействие с удаленными при колоректальном раке (DCC) и изменениях в опухолях головного мозга и нейробластомах». Рост клеток отличается . 10 (1): 35–42. ПМИД   9950216 .
• Хилгерс В., Сонг Дж.Дж., Хэй М., Хрубан Р.Р., Керн С.Е., Фирон Э.Р. (2000). «Гомозиготные делеции инактивируют DCC, но не MADH4/DPC4/SMAD4, в некоторых случаях рака поджелудочной железы и желчных путей» . Гены Хромосомы Рак . 27 (4): 353–7. doi : 10.1002/(SICI)1098-2264(200004)27:4<353::AID-GCC3>3.0.CO;2-5 . ПМИД   10719364 . S2CID   9932031 .
• Корсет V, Нгуен-Ба-Чарвет К.Т., Форсе Дж., Мойс Э., Чедоталь А., Мелен П. (2000). «Нетрин-1-опосредованный рост аксонов и выработка цАМФ требуют взаимодействия с аденозиновым рецептором A2b». Природа . 407 (6805): 747–50. Бибкод : 2000Nature.407..747C . дои : 10.1038/35037600 . ПМИД   11048721 . S2CID   4423128 .
• Форсет С, Йе Х, Грейнджер Л, Корсет В, Шин Х, Бредесен Д.Е., Мелен П. (2001). «Рецептор зависимости DCC (удаленный при колоректальном раке) определяет альтернативный механизм активации каспаз» . Proc Natl Acad Sci США . 98 (6): 3416–21. Бибкод : 2001PNAS...98.3416F . дои : 10.1073/pnas.051378298 . ПМК   30668 . ПМИД   11248093 .

Внешние ссылки

• Путь KEGG при колоректальном раке
• Путь KEGG для направления аксонов
• Веб-сайт Brain Briefings - статья о руководстве аксонами
• Агентство по борьбе с раком Британской Колумбии - информация о колоректальном раке