✖


Jump to content

SLIT-ROBO

Add links

SLIT-ROBO -это название клеточного сигнального белкового комплекса с множеством разнообразных функций, включая наведение аксонов и ангиогенез .

SLIT относится к секретируемому белке, который наиболее широко известен как отталкивающий подсказка аксонов, а Robo относится к своему трансмембранному белковому рецептору . В позвоночных есть четыре разных робоса и три прорези: Robo1 , Robo2 , Robo3 /Rig-1 и Robo4 и Slit1 , SLIT2 , SLIT3 . [ 1 ] есть три робоса и одна щель В Drosophila . Соответствующие гомологи SLIT и Robo у C. elegans являются SLT и SAX-3 соответственно. [ 2 ]

Просечки характеризуются четырьмя различными доменами, каждый из которых содержит переменные числа повторений, богатых лейцином (LRR), [ 3 ] от семи до девяти повторов EGF , [ 4 ] [ 5 ] ( Альп -домен Агрин, Перлекан, Ламинин, щель) и цистеиновый узел . [ 6 ] Роботы характеризуются пятью Ig-подобными доменами , тремя повторными повторениями типа III фибронектина (FNIII), трансмембранной частью и внутриклеточным хвостом с четырьмя консервативными цитоплазматическими мотивами: CC0 (потенциальный сайт тирозина фосфорилирования ), [ 7 ] CC1 (также потенциальный сайт фосфорилирования тирозина и связывает P3 домен рецептора -1 Netrin DCC ), [ 8 ] CC2 (полипролин -растяжение; сайт связывания консенсуса для белков ENA/VASP ), [ 7 ] и CC3 (полипролиновый растяжение). [ 9 ]

Фон и открытие

[ редактировать ]

В развивающейся нервной системе билатерийцев большинство аксонов переходят на противоположную (контралатеральную) сторону тела. Какие гены гарантируют, что этот процесс происходит соответствующим образом? Этот фундаментальный вопрос в руководстве аксонов привел исследователей к робому, который был выявлен на крупномасштабном скрининге мутантов дрозофилы в начале 1990-х годов. [ 10 ] Было показано, что выражение робота требуется для отталкивания аксонов с средней линии, как в ипсилатеральных аксонах, которые никогда не пересекают среднюю линию, так и в комиссуральных аксонах, которые уже пересекались. [ 9 ] Было обнаружено, что другой белок безболезненного (COMM) является важным регулятором робота: в Comm Mutants, активность роботов слишком высока, и никакие аксоны не пересекают среднюю линию. [ 11 ] Несколько лет спустя генетические доказательства, [ 12 ] Биохимические эксперименты по связыванию и анализы эксплантатов [ 13 ] идентифицировали прорезь как отталкивающие лиганды для рецепторов робо, как у дрозофилы, так и у позвоночных. Также было обнаружено, что SLIT выступает в качестве отталкивающего сигнала в руководстве обонятельной луковицы. [ 14 ] [ 15 ] Высокая сохранение структур SLIT и Robo [ 16 ] и сходство в их функции среди позвоночных и беспозвоночных [ 17 ] Установите сильное обоснование эволюционно консервативного требования для передачи сигналов SLIT/ROBO в развивающейся нервной системе.

Сигнальные пути ячейки

[ редактировать ]

Slit-Robo Binding

[ редактировать ]

Функциональная область щелевых белков расположена в богатых лейцине повторах (LRR). [ 18 ] [ 19 ] SLIT2 связывает ROBO1 в гибкой связи между его доменом D2 и первыми двумя IG-подобными доменами ROBO1. [ 20 ] Исследования показывают, что гепаран сульфатные протеогликаны, которые необходимы для передачи сигналов SLIT у Drosophila, [ 21 ] может поддерживать это взаимодействие посредством стабилизации комплекса Slit-Robo или выступая в качестве со-рецепторов , которые представляют прорезь Robos. [ 22 ]

Внутриклеточные робосвязывающие события

[ редактировать ]

Функция передачи сигналов SLIT-ROBO зависит от связывания внутриклеточных факторов с цитоплазматическими доменами робо.

Абельсон и включен

[ редактировать ]

У Drosophila два белка абельсонской тирозинкиназы (ABL) и включены (ENA) опосредовать цитоскелетное ремоделирование вниз по течению от передачи сигналов SLIT-ROBO. ABL может фосфорилировать домены Robo CC0 и CC1, тем самым подавляя активность робо, в то время как ENA взаимодействует с CC0 и CC2, чтобы опосредовать отталкивающую передачу сигналов. [ 7 ] Также считается, что ABL способствует отталкивающей передаче сигналов путем связывания с ассоциированными белками (CAP) аденилатциклазы (CAP), которые регулируют полимеризацию актина . [ 23 ]

Rho GTPases

[ редактировать ]

Связывание SLIT с ROBO индуцирует связывание SRGAP1 с доменом CC3 ROBO1, что приводит к деактивации вниз по течению CDC42 , RHO GTPase, которая опосредует полимеризацию актина и активацию RHOA , Rho GTPase, которая опосредует актиновую деполимеризацию. [ 24 ] У Drosophila SH3 - SH2 белка Adapter привод связывается непосредственно с доменами Robo CC2 и CC3, рекрутируя p21 -активированную протеинкиназу (PAK) и SOS, что приводит к повышению активности RAC. Эта ассоциация роботов увеличивается при связывании SLIT-ROBO, как и набор SOS. [ 25 ] Drosophila Robo также напрямую взаимодействует с разрывом Vilse или Crossgap , что может функционировать для подавления активности RAC . [ 26 ]

Netrin Receptor DCC

[ редактировать ]

Другой способ, которым передача сигналов SLIT-ROBO может опосредовать отталкивание от средней линии,-путем молчания рецептора привлекательного руководства NetRin-1 , удаленного при колоректальном раке (DCC), тем самым инактивируя NetRin-1-опосредованную притяжение к средней линии . [ 8 ] Робо связывается непосредственно с цитоплазматическим доменом DCC, и эксперименты с эксплантами Xenopus показали, что это взаимодействие заставляют NetRin-опосредованную привлекательность; Тем не менее, эксперименты in vivo еще не подтвердили актуальность этого механизма для командованного руководства аксонов у эмбрионов.

Взаимодействие с безумными

[ редактировать ]

Drosophila Commissurure (Comm) - это трансмембранная белок, экспрессируемый в комиссуральных нейронах. Comm способствует пересечению средней линии путем подавления робо. роста . Было показано, что для сортировки Robo до эндосомов потребуется мотив сортировки LPSY, чтобы добраться до эндосомов, предотвращая доступ к поверхности конуса Таким образом, когда экспрессируется коммуна, аксоны не подвергаются влиянию наличием щели и способны пересекать среднюю линию. [ 27 ] Выражение Comm строго регулируется, чтобы убедиться, что аксоны подавляют робот в правильное время. В отсутствие коммунизации Робо не соответствующим образом понижается, и все аксоны не могут пересечь среднюю линию.

Функции

[ редактировать ]

Резленицы опосредуют клеточную связь во многих разнообразных системах, регулируя наведение, миграцию клеток и поляризацию многих различных типов клеток. [ 16 ]

Аксонское руководство

[ редактировать ]

Взаимодействия SLIT-ROBO регулируют руководство аксонов на средней линии для комиссурального дела , [ 28 ] сетчатка , [ 29 ] обонятельный , [ 30 ] коры , [ 31 ] и предварительные обороты аксонов. [ 32 ] Удаление отдельных роботов не совпадает с прозрачными мутантами фенотипически, что указывает на то, что Robos1-3 играет различные, дополнительные, но не совсем совпадающие роли в руководстве аксонов. В Drosophila взаимодействие SLIT с Robo1 и Robo2 вместе функционируют при определении того, будет ли аксон пересекать среднюю линию, и оба необходимы для правильного пересечения. [ 33 ] ROBO2 и ROBO3 функционируют вместе, чтобы указать боковое положение аксона относительно средней линии. Перекрывающиеся градиенты экспрессии роботов вдоль продольных трактов в центральной нервной системе (ЦНС) были названы «робо-кодом», но неизвестно, включает ли образование определенных продольных трактов, опосредованное таким образом роботом, он сигнализация. [ 34 ] Предполагалось, что гомофильное и гетерофильное связывание среди роботов может быть достаточным для опосредования этого эффекта.

У позвоночных Robo1 и Robo2 работают вместе, чтобы опосредовать отталкивание от щелевых лигандов, экспрессируемых на пластине пола, в то время как Robo3/RIG-1 обладает противоположной активностью и функционирует, чтобы способствовать притяжению к средней линии (скорее всего, ингибируя два других рецептора ROBO,, через неизвестный механизм). У мышей, у которых отсутствуют все три робота или все три прорези, демонстрируют фенотип, похожий на мутант щели дрозофилы. [ 35 ]

Аксональное и дендритное ветвление

[ редактировать ]

Было показано, что SLIT2 и SLIT1 функционируют в качестве потенциальных положительных регуляторов образования коллатерального обеспечения аксонов во время установления или ремоделирования нейронных цепей. На самом деле было показано, что SLIT2-N, N-концевой фрагмент SLIT2, индуцирует удлинение и разветвление дорсального корня (DRG) и разветвление, тогда как полная длина SLIT2 противодействует этому эффекту. [ 36 ] Однако в центральных сенсорных аксонах тройничного , полной длины SLIT2, посредством взаимодействия с семафорина рецептором плексином- , регулирует разветвление аксонов. [ 37 ] Взаимодействие между SLIT и Robo в этом процессе неясно, но DRG Express Robo2 и Axons тройничных экспресс экспрессируют ROBO1-2. [ 38 ] Однако взаимодействия SLIT-ROBO сильно вовлечены в дендритное развитие корковых нейронов в этом воздействии SLIT1, приводят к увеличению дендритного роста и разветвления при ингибировании взаимодействия SLIT-ROBO ослабляет дендритное ветвление. [ 39 ]

Топографические проекции

[ редактировать ]

Аксональное нацеливание с помощью SLIT-ROBO, по-видимому, играет важную роль в организации топографических проекций аксонов, которые соответствуют соматосенсорным рецептивным полям . В визуальной системе Drosophila Slit и Robo предотвращают смешивание клеток ламаины и лобулы. [ 40 ] Переменная экспрессия рецепторов робовых рецепторов на обонятельных нейронах дрозофилы контролирует организацию аксонов в обонятельных долях. [ 41 ] У позвоночных SLIT1 играет важную роль в аксональном нацеливании на аксональный орган (VNO) на аксессуарную лампу (AOB). [ 42 ] В 2009 году было показано, что комбинация передачи сигнализации с щели-робо и нетрин в Drosophila регулирует установление миотопных карт, которые описывают иннервацию дендритов Motorneuron в мышечном поле. [ 43 ] [ 44 ]

Клеточная миграция

[ редактировать ]

Было показано, что Slit-Robo влияет на миграцию нейронов и глиа , лейкоцитов , [ 45 ] и эндотелиальные клетки . [ 46 ] SLIT1 и SLIT2 опосредуют отталкивающую активность перегородки и сосудистого сплетения , которые ориентированы на миграцию недифференцированных клеток субвентрикулярной зоны (SVZ) на ростральном миграционном потоке (RMS) в обонятельную лампу, где они дифференцируются в обонятельные нейроны. [ 47 ] Вклад передачи сигналов робо в этой системе неясен, но известно, что мигрирующие нейробласты экспрессируют мРНК ROBO2 и ROBO3 . [ 48 ]

Во время развития периферической слуховой системы мыши сигнализация SLIT/ROBO накладывает ограниченную силу на нейроны спиральных ганглиев, чтобы обеспечить их точное положение для правильного спирального ганглиа-кохлеарных волосковых клеток. [ 49 ]

Последствия при заболевании

[ редактировать ]

Рак и сосудистые заболевания

[ редактировать ]

Ингибирование ROBO1, которое колокализируется с фактором фон Виллебранда в опухоли эндотелиальных клетках , приводит к снижению плотности микро-сосуд и массы опухоли злокачественной меланомы . SLIT2, как известно, опосредует этот эффект. [ 50 ] Robo4, также известный как волшебный кольцевой развязка, [ 51 ] является эндотелиальным специфическим роботом, который при связывании SLIT2 блокирует активацию киназы семейства SRC , тем самым ингибируя VEGF -165 -индуцированную миграцию и проницаемость in vitro и сосудистой утечки in vivo . [ 52 ] Это говорит о том, что комбинированная терапия VEGF/SLIT2 может быть полезна при предотвращении ангиогенеза опухоли и утечки сосудов или отека после сердечного приступа или инсульта . [ 53 ]

Горизонтальный паралич взгляда с прогрессирующим сколиозом

[ редактировать ]

Гомозиготные мутации Robo3 были связаны с типичным офтальмологическим параличом взгляда с прогрессирующим сколиозом , который характеризуется глазко -проблемами и общими нарушениями при иннервации. [ 54 ]

Дислексия

[ редактировать ]

ROBO1 участвует в качестве одного из 14 различных генов кандидатов для дислексии , и один из 10, которые вписываются в теоретическую молекулярную сеть, участвующую в миграции нейронов и росте нейритов. Предполагается, что SLIT2 будет играть роль в сети. [ 55 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Юань В., Чжоу Л., Чен Дж. Х., Ву Дж.Ю., Рао Й, Орниц Д.М. (август 1999). «Семейство щелей мыши: секретируемые лиганды для робо, выраженные в паттернах, которые предполагают роль в морфогенезе и руководстве аксонов» . Девчонка Биол . 212 (2): 290–306. doi : 10.1006/dbio.1999.9371 . PMID   10433822 .
  2. ^ Zallen JA, Yi Ba, Bargmann CI (январь 1998 г.). «Консервативный член суперсемейства иммуноглобулина Sax-3/Robe направляет несколько аспектов руководства аксонов у C. elegans» . Клетка . 92 (2): 217–27. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80916-2 . PMID   9458046 .
  3. ^ Howitt JA, Clout NJ, Hohenester E (ноябрь 2004 г.). «Сайт связывания для рецепторов робо, выявленный путем рассечения богатой лейцином повторной области щели» . Embo j . 23 (22): 4406–12. doi : 10.1038/sj.emboj.7600446 . PMC   526463 . PMID   15496984 .
  4. ^ Ротберг Дж. М., Хартли Д.А., Вальтер З., Артаванис-Тхаконас С (декабрь 1988 г.). «SLIT: EGF-гомологичный локус D. melanogaster, вовлеченный в развитие эмбриональной центральной нервной системы». Клетка . 55 (6): 1047–59. doi : 10.1016/0092-8674 (88) 90249-8 . PMID   3144436 . S2CID   9325118 .
  5. ^ Ротберг Дж. М., Джейкобс Дж.Р., Гудман К.С., Артаванис-Тхаконас (декабрь 1990 г.). «SLIT: внеклеточный белок, необходимый для развития средней линии глиа и комиссуральных доменов аксонов, содержит как домены EGF, так и LRR» . Гены Дев . 4 (12A): 2169–87. doi : 10.1101/gad.4.12a.2169 . PMID   2176636 .
  6. ^ Nguyen-ba-Charvet KT, Chedotal A (2002). «Роль щелевых белков в мозге позвоночных». J. Physiol. Париж . 96 (1–2): 91–8. doi : 10.1016/s0928-4257 (01) 00084-5 . PMID   11755787 . S2CID   21402002 .
  7. ^ Jump up to: а беременный в Bashaw GJ, Kidd T, Murray D, Pawson T, Goodman CS (июнь 2000 г.). «Отталкивающее руководство аксонов: Абельсон и позволил играть противоположные роли ниже по течению от рецептора кольцевой развязки» . Клетка . 101 (7): 703–15. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80883-1 . PMID   10892742 .
  8. ^ Jump up to: а беременный Stein E, Tessier-Lavigne M (март 2001 г.). «Иерархическая организация руководящих рецепторов: молчание притяжения Netrin с помощью SLIT через рецепторный комплекс Robo/DCC» . Наука . 291 (5510): 1928–38. Bibcode : 2001sci ... 291.1928s . doi : 10.1126/science.1058445 . PMID   11239147 . S2CID   24626940 . (Втянут, см doi : 10.1126/science.adk1517 , Retraction Watch . Если это преднамеренная цитата с втянутой бумагой, пожалуйста, замените {{retracted|...}} с {{retracted|...|intentional=yes}}. )
  9. ^ Jump up to: а беременный Kidd T, Brose K, Mitchell KJ, Fetter RD, Tessier-Lavigne M, Goodman CS, Tear G (январь 1998 г.). «Кольцевая развязка управляет пересечением аксонов средней линии ЦНС и определяет новую подсемейство эволюционно консервативных рецепторов руководства» . Клетка . 92 (2): 205–15. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80915-0 . PMID   9458045 .
  10. ^ Seeger M, Tear G, Ferres-Marco D, Goodman CS (март 1993 г.). «Мутации, влияющие на руководство роста в конусе у дрозофилы: гены, необходимые для руководства по отношению к средней линии или от него». Нейрон . 10 (3): 409–26. doi : 10.1016/0896-6273 (93) 90330-t . PMID   8461134 . S2CID   21594847 .
  11. ^ Кидд Т., Рассел С., Гудман С.С., Триз Г (январь 1998 г.). «Чувствительные к дозировке и дополнительные функции кольцевой развязки и безумного контрольного пересечения аксонов средней линии ЦНС» . Нейрон . 20 (1): 25–33. doi : 10.1016/s0896-6273 (00) 80431-6 . PMID   9459439 .
  12. ^ Кидд Т., Блэнд К.С., Гудман К.С. (март 1999 г.). «SLIT - это репеллент средней линии для рецептора робо в Drosophila» . Клетка . 96 (6): 785–94. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80589-9 . PMID   10102267 .
  13. ^ Brose K, Bland KS, Wang KH, Arnott D, Henzel W, Goodman CS, Tessier-Lavigne M, Kidd T (март 1999 г.). «SLIT -белки связывают робовые рецепторы и играют эволюционно консервативную роль в отталкивающем наведении аксонов» . Клетка . 96 (6): 795–806. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80590-5 . PMID   10102268 .
  14. ^ Li HS, Chen JH, Wu W, Fagaly T, Zhou L, Yuan W, Dupuis S, Jiang ZH, Nash W, Gick C, Ornitz DM, Wu Jy, Rao Y (март 1999 г.). «Разрез позвоночных, секретируемый лиганд для трансмембранной белковой кольцевой развязки, является репеллентом для обонятельных аксонов луковиц» . Клетка . 96 (6): 807–18. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80591-7 . PMID   10102269 .
  15. ^ Wu W, Wong K, Chen J, Jiang Z, Dupuis S, Wu Jy, Rao Y (июль 1999 г.). «Направленное руководство нейрональной миграции в обонятельной системе с помощью прорезы белка» . Природа . 400 (6742): 331–6. Bibcode : 1999natur.400..331W . doi : 10.1038/22477 . PMC   2041931 . PMID   10432110 .
  16. ^ Jump up to: а беременный Tessier-Lavigne M, Goodman CS (ноябрь 1996 г.). «Молекулярная биология руководства аксона». Наука . 274 (5290): 1123–33. Bibcode : 1996sci ... 274.1123t . doi : 10.1126/science.274.5290.1123 . PMID   8895455 . S2CID   10183263 .
  17. ^ Hao JC, Yu TW, Fujisawa K, Culotti JG, Gengyo-Ano K, Mitani S, Moulder G, Barstead R, Tessier-Lavigne M, Bargmann CI (октябрь 2001 г.). «C. elegans Slit Acts в средней линии, дорсально-вентральном и передне-заднем руководстве через рецептор Sax-3/Robo» . Нейрон . 32 (1): 25–38. doi : 10.1016/s0896-6273 (01) 00448-2 . PMID   11604136 .
  18. ^ Бэтти Р., Стивенс А., Перри Р.Л., Джейкобс -младший (июнь 2001 г.). «Репеллентная передача сигналов с помощью щели требует, чтобы богатые лейцином повторяются» . J. Neurosci . 21 (12): 4290–8. doi : 10.1523/jneurosci.21-12-04290.2001 . PMC   6762740 . PMID   11404414 .
  19. ^ Чен Дж. Х., Вэнь Л., Дюпюи С., Ву Джи, Рао Й (март 2001 г.). «Области N-концевых, богатые лейцином в щеле, достаточны для отталкивания обонятельных аксонов луковиц и нейронов субвентрикулярной зоны» . J. Neurosci . 21 (5): 1548–56. doi : 10.1523/jneurosci.21-05-01548.2001 . PMC   6762944 . PMID   11222645 .
  20. ^ Morlot C, Thielens NM, Ravelli RB, Hemrika W, Romijn RA, Gros P, Cusack S, McCarthy AA (сентябрь 2007 г.). «Структурное понимание комплекса Slit-Robo» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 104 (38): 14923–8. Bibcode : 2007pnas..10414923M . doi : 10.1073/pnas.0705310104 . PMC   1975871 . PMID   17848514 .
  21. ^ Steigemann P, Molitor A, Fellert S, Jäckle H, Vorbrüggen G (февраль 2004 г.). «Гепаран -сульфатный протеогликан синдекан, способствует руководству аксонов и миотуков с помощью передачи сигналов SLIT/Robo» . Карт Биол . 14 (3): 225–30. doi : 10.1016/j.cub.2004.01.006 . HDL : 11858/00-001M-0000-0012-EE49-F . PMID   14761655 .
  22. ^ INATANI M, IRIE F, PUPLUM AS, TESSIER-LAVIGNE M, Yamaguchi Y (ноябрь 2003 г.). «Морфогенез мозга млекопитающих и среднее наведение аксонов требуют гепаран -сульфата». Наука . 302 (5647): 1044–6. Bibcode : 2003sci ... 302.10444 . doi : 10.1126/science.1090497 . PMID   14605369 . S2CID   31943841 .
  23. ^ Wills Z, Emerson M, Rusch J, Bikoff J, Baum B, Perrimon N, Van Vactor D (ноябрь 2002 г.). «Гомолог Drosophila из белков, ассоциированных с циклазой, сотрудничает с тирозинкиназой ABL, чтобы контролировать установление пути аксонов средней линии» . Нейрон . 36 (4): 611–22. doi : 10.1016/s0896-6273 (02) 01022-x . PMID   12441051 .
  24. ^ Wong K, Ren XR, Huang YZ, Xie Y, Liu G, Saito H, Tang H, Wen L, Brady-Kalnay SM, Mei L, Wu Jy, Xiong WC, Rao Y (октябрь 2001 г.). «Сигнальная трансдукция при миграции нейронов: роли активирующих белков GTPase и небольшого GTPase CDC42 в пути SLIT-ROBO» . Клетка . 107 (2): 209–21. doi : 10.1016/s0092-8674 (01) 00530-x . PMID   11672528 .
  25. ^ Fan X, Labrador JP, Hing H, Bashaw GJ (сентябрь 2003 г.). «SLIT стимуляция рекрутирует док -станцию ​​и пака к рецептору кольцевой развязки и увеличивает активность RAC, чтобы регулировать отталкивание аксонов на средней линии ЦНС» . Нейрон . 40 (1): 113–27. doi : 10.1016/s0896-6273 (03) 00591-9 . PMID   14527437 .
  26. ^ Lundsström A, Gallio M, Englund C, Steneberg P, Hemphälä J, Asspenström P, Keleman K, Falileeva L, Dickson BJ, Samakovlis C (сентябрь 2004 г.). «Вилс, консервативный разрыв RAC/CDC42, опосредовал робот в клетках и аксонах трахеи» . Гены Дев . 18 (17): 2161–71. doi : 10.1101/gad.310204 . PMC   515293 . PMID   15342493 .
  27. ^ Keleman K, Rajagopalan S, Cleppien D, Teis D, Paiha K, Huber LA, Technau GM, Dickson BJ (август 2002 г.). «Comm сортирует робо, чтобы контролировать руководство аксонов на средней линии Drosophila» . Клетка . 110 (4): 415–27. doi : 10.1016/s0092-8674 (02) 00901-7 . PMID   12202032 .
  28. ^ Sabatier C; Пухлый как; Ле Ма; Brose K; Тамада А; Мураками Ф; Ли Эй ; Tessier-Lavigne M (апрель 2004 г.). «Протеин Robo Family Rig-1/Robo3 является отрицательным регулятором реагирования на щель, необходимой для пересечения средней линии коммиссуральными аксонами» . Клетка . 117 (2): 157–69. doi : 10.1016/s0092-8674 (04) 00303-4 . PMID   15084255 .
  29. ^ Хуссейн С.А., Пайпер М., Фукухара Н., Строхловая Л., Чо Г., Хоуитт Дж.А., Ахмед Ю., Пауэлл А.К., Тернбулл Дж., Холт К.Е., Хоэнестер Е (декабрь 2006 г.). «Молекулярный механизм для гепаран-сульфатной зависимости передачи сигналов Slit-Robo» . Дж. Биол. Химический ​ 281 (51): 39693–8. doi : 10.1074/jbc.m609384200 . PMC   3680705 . PMID   17062560 .
  30. ^ Nguyen-ba-charvet KT, пухлый AS, Tessier-Lavigne M, Chedotal A (июль 2002 г.). «Белки SLIT1 и SLIT2 контролируют развитие бокового обонятельного тракта» . J. Neurosci . 22 (13): 5473–80. doi : 10.1523/jneurosci.22-13-05473.2002 . PMC   6758232 . PMID   12097499 .
  31. ^ Shu T, Sundaresan V, McCarthy MM, Richards LJ (сентябрь 2003 г.). «SLIT2 направляет как предварительные, так и посткроссовые аксоны каллозала на средней линии in vivo» . J. Neurosci . 23 (22): 8176–84. doi : 10.1523/jneurosci.23-22-08176.2003 . PMC   6740498 . PMID   12954881 .
  32. ^ Marillat V, Sabatier C, Failli V, Matsunaga E, Sotelo C, Tessier-Lavigne M, для (июль 2004 г.). «RIG-1/ROBO3 ROBO3 контролирует пересечение средней линии с помощью нейронов и аксонов и аксонов Hindbrain Precerebeller» . Нейрон . 43 (1): 69–79. Doi : 10.1016/j.neuron . PMID   15233918 .
  33. ^ Симпсон Дж. Х., Кидд Т., Блэнд К.С., Гудман К.С. (декабрь 2000 г.). «Краткое и дальнее руководство с помощью SLIT и его рецепторов робо. Робо и Robo2 играют четкую роль в руководстве средней линии» . Нейрон . 28 (3): 753–66. doi : 10.1016/s0896-6273 (00) 00151-3 . PMID   11163264 .
  34. ^ Симпсон Дж. Х., Блэнд К.С., Феттер Р.Д., Гудман К.С. (декабрь 2000 г.). «Краткое и дальнее руководство с помощью SLIT и его рецепторы робота: комбинаторный код робо-рецепторов контролирует боковое положение» . Клетка . 103 (7): 1019–32. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 00206-3 . PMID   11163179 .
  35. ^ Long H, Sabatier C, Ma L, Plump A, Yuan W, Ornitz DM, Tamada A, Murakami F, Goodman CS, Tessier-Lavigne M (апрель 2004 г.). «Консервативные роли для белков SLIT и Robo в средней линии комиссуральных аксонов» . Нейрон . 42 (2): 213–23. doi : 10.1016/s0896-6273 (04) 00179-5 . PMID   15091338 .
  36. ^ Nguyen Ba-Charvet KT, Brose K, Ma L, Wang KH, Marillat V, Sotelo C, Tessier-Lavigne M, Chédotal A (июнь 2001 г.). «Разнообразие и специфичность действий протеолитических фрагментов SLIT2 в руководстве аксонов» . J. Neurosci . 21 (12): 4281–9. doi : 10.1523/jneurosci.21-12-04281.2001 . PMC   6762758 . PMID   11404413 .
  37. ^ Miyashita T, Yeo Sy, Hirate Y, Segawa H, Wada H, Little MH, Yamada T, Takahashi N, Okamoto H (август 2004 г.). «Plexina4 необходим в качестве нисходящей цели Islet2, чтобы опосредовать передачу сигналов SLIT для продвижения сенсорного аксона ветвления» . Разработка . 131 (15): 3705–15. doi : 10.1242/dev.01228 . PMID   15229183 .
  38. ^ Wang KH, Brose K, Arnott D, Kidd T, Goodman CS, Henzel W, Tessier-Lavigne M (март 1999 г.). «Биохимическая очистка прорезового белка млекопитающих в качестве положительного регулятора сенсорного удлинения и ветвления аксонов» . Клетка . 96 (6): 771–84. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80588-7 . PMID   10102266 .
  39. ^ Уитфорд К.Л., Мариллат В., Стейн Е., Гудман К.С., Тессиер-Лавинь М., Чедотал А., Гош А (январь 2002 г.). «Регуляция развития кортикального дендрита с помощью взаимодействия Slit-Robo» . Нейрон . 33 (1): 47–61. doi : 10.1016/s0896-6273 (01) 00566-9 . PMID   11779479 .
  40. ^ Tayler TD, Robichaux MB, Garrity PA (декабрь 2004 г.). «Компартментализация визуальных центров в мозге Drosophila требует пробелов и роботов» . Разработка . 131 (23): 5935–45. doi : 10.1242/dev.01465 . PMC   1201521 . PMID   15525663 .
  41. ^ Jhaveri D, Saharan S, Sen A, Rodrigues V (май 2004). «Размещение сенсорных терминалов в обонятельной доле дрозофилы передачей сигналов робо» . Разработка . 131 (9): 1903–12. doi : 10.1242/dev.01083 . PMID   15056612 .
  42. ^ Cloutier JF, Sahay A, Chang EC, Tessier-Lavigne M, Dulac C, Kolodkin AL, Джинти Д.Д. (октябрь 2004 г.). «Дифференциальные требования к семафорину 3F и SLIT-1 в аксональном нацеливании, фасцикуляции и сегрегации обонятельных выступов сенсорных нейронов» . J. Neurosci . 24 (41): 9087–96. doi : 10.1523/jneurosci.2786-04.2004 . PMC   6730055 . PMID   15483127 .
  43. ^ Brierley DJ, Blanc E, Reddy OV, Vijayraghavan K, Williams DW (сентябрь 2009 г.). «Дендритное нацеливание в нейропиле ноги Drosophila: роль сигнальных молекул средней линии в создании миотопной карты» . PLOS BIOL . 7 (9): E1000199. doi : 10.1371/journal.pbio.1000199 . PMC   2737123 . PMID   19771147 .
  44. ^ Mauss A, Tripodi M, Evers JF, Landgraf M (сентябрь 2009 г.). «Системы сигнализации средней линии направляют образование нейронной карты с помощью дендритного нацеливания в двигательной системе Drosophila» . PLOS BIOL . 7 (9): E1000200. doi : 10.1371/journal.pbio.1000200 . PMC   2736389 . PMID   19771146 .
  45. ^ Wong K, Park HT, Wu Jy, Rao Y (октябрь 2002 г.). «Разрезные белки: молекулярные подсказки для клеток, начиная от нейронов до лейкоцитов». Карт Мнение Генет. Девчонка ​ 12 (5): 583–91. doi : 10.1016/s0959-437x (02) 00343-x . PMID   12200164 .
  46. ^ Carmeliet P, Tessier-Lavigne M (июль 2005 г.). «Общие механизмы нервного и кровеносного сосуда». Природа . 436 (7048): 193–200. Bibcode : 2005natur.436..193c . doi : 10.1038/nature03875 . PMID   16015319 . S2CID   4414028 .
  47. ^ Nguyen-ba-Charvet KT, Picard-Riera N, Tessier-Lavigne M, Baron-Van Evercooren A, Sotelo C, Chédotal A (февраль 2004 г.). «Многочисленные роли для щелей в контроле миграции клеток в ростральном миграционном потоке» . J. Neurosci . 24 (6): 1497–506. doi : 10.1523/jneurosci.4729-03.2004 . PMC   6730320 . PMID   14960623 .
  48. ^ Marillat V, Case Or, Tessier-Lavigne M. Полем J. Comp. Нуроль 442 (2): 130–55. doi : 10.1002/cne . PMID   11754167 . S2CID   24164570 .
  49. ^ Sz Wang, La Ibrahim, YJ Kim, Da Gibson, HC Leung, W. Yuan, KK Zhang, HW Tao, L. Ma, Li Zhang Slit/Robo. Передача сигналов опосредует пространственное позиционирование спиральных ганглионных нейронов во время развития кохлеарной иннервации J. Neurosci., 30 (2013), с. 12242–12254 [1]
  50. ^ Wang B, Xiao Y, Ding BB, Zhang N, Yuan X, Gui L, Qian KX, Duan S, Chen Z, Rao Y, Geng JG (июль 2003 г.). «Индукция ангиогенеза опухоли путем передачи сигналов SLIT-ROBO и ингибирования роста рака путем блокировки активности робо» . Раковая клетка . 4 (1): 19–29. doi : 10.1016/s1535-6108 (03) 00164-8 . PMID   12892710 .
  51. ^ Джонс К.А., Нишия Н., Лондон Н.Р., Чжу В., Соренсен Л.К., Чан А.С., Лим С.Дж., Чен Х, Чжан К., Шульц П.Г., Хаялла А.М., Томас К.Р., Фамулок М., Чжан К., Гинсберг М.Х., Ли Дай (ноябрь 2009 г. ) «Сигнализация SLIT2-ROBO4 способствует сосудистой стабильности путем блокировки активности ARF6» . НАТ Клеточная биол . 11 (11): 1325–31. doi : 10.1038/ncb1976 . PMC   2854659 . PMID   19855388 .
  52. ^ Jones CA, London NR, Chen H, Park KW, Sauvaget D, Stockton RA, Wythe JD, Suh W, Larrieu-Lahargue F, Mukouyama YS, Lindblom P, Seth P, Frias A, Nishiya N, Ginsberg MH, Gerhardt H, Чжан К, Ли Дай (апрель 2008 г.). «Robo4 стабилизирует сосудистую сеть, ингибируя патологический ангиогенез и эндотелиальную гиперпермируемость» . НАТ Медик ​ 14 (4): 448–53. doi : 10.1038/nm1742 . PMC   2875252 . PMID   18345009 .
  53. ^ Acevedo LM, Weis SM, Cheresh Da (апрель 2008 г.). «ROBO4 противодействует передачи сигналов VEGF». НАТ Медик ​ 14 (4): 372–3. doi : 10.1038/nm0408-372 . PMID   18391935 . S2CID   28661823 .
  54. ^ Волк А.Е., Картер О., Фрике Дж., Херкенрат П., Поггенборг Дж., Борк Г., Демант А.В., Иво Р., Эйзель П., Кубиш С., Нойгебауэр А (2011). «Горизонтальный паралич взгляда с прогрессирующим сколиозом: три новых мутации Robo3 и описания фенотипов четырех пациентов» . Мол Визит ​ 17 : 1978–86. PMC   3154129 . PMID   21850172 .
  55. ^ Poelmans G, Buitelaar JK, Pauls DL, Franke B (апрель 2011 г.). «Теоретическая молекулярная сеть для дислексии: интеграция доступных генетических результатов» . Мол Психиатрия . 16 (4): 365–82. doi : 10.1038/mp.2010.105 . PMID   20956978 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Slit-Robo&oldid=1229218490"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2f246770dd329ffc4ba5086ab3271025__1718452980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2f/25/2f246770dd329ffc4ba5086ab3271025.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Slit-Robo - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)