✖


Jump to content

Врожденное зеркальное расстройство движения

Врожденное зеркальное расстройство движения
Это условие унаследовано через аутосомно -доминантное манеру

Расстройство врожденного зеркального движения (расстройство CMM) представляет собой редкое генетическое неврологическое расстройство , которое характеризуется зеркальным движением, иногда называемым связанным или синккинотическим движением, чаще всего в верхней конечности тела. [ 1 ] [ 2 ] Эти движения являются добровольными преднамеренными движениями на одной, ипсилатеральной , стороне тела, которые одновременно отражаются по непроизвольным движениям на контралатеральной стороне. [ 3 ]

Воспроизведение непроизвольного движения обычно происходит вдоль оси головного хвоста, имея влево-правую симметрию . [ 1 ] Например, если кто -то добровольно сделает кулак левой рукой, их правая рука сделает то же самое. В большинстве случаев сопровождающие контралатеральные непроизвольные движения намного слабее, чем ипсилатеральные добровольные, хотя степень и величина зеркального движения варьируются в зависимости от пациентов. [ 4 ] Это расстройство еще не было обнаружено, что связано с каким -либо другим неврологическим заболеванием или инвалидностью когнитивной способности , и в настоящее время не было обнаружено никаких лекарств и средств для улучшения признаков или симптомов. [ 2 ] [ 5 ]

Врожденные зеркальные движения начинаются в младенчестве и сохраняются на протяжении всей жизни пациента, часто с очень небольшим улучшением или ухудшением. [ 3 ] Следовательно, пациенты с этим расстройством движения испытывают серьезные трудности с выполнением задач, которые требуют ручной ловкости или точности, таких как игра на музыкальном инструменте с двумя руками или набрать клавиатуру на всю их жизнь. [ 4 ] [ 6 ] Пациенты также часто испытывают дискомфорт или боль в верхних конечностях из -за длительного использования одних и тех же мышц. Следовательно, качество жизни может быть сильно затруднено. [ 3 ]

Считается, что распространенность расстройства CMM в мире составляет менее 1 на 1 миллион человек. [ 1 ] [ 5 ] Из -за своей редкости исследователи предполагают, что некоторым слегка пострадавшим люди никогда не могут быть диагностированы. [ 2 ] [ 6 ] Важно не путать расстройства врожденных зеркальных движений, редкую генетически основанную неврологическую болезнь с приобретенными расстройствами зеркального движения, которые проявляются в течение своей жизни по другим причинам (например, инсульт). [ 2 ]

Презентация

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Причины

[ редактировать ]

Специфический молекулярный механизм , который лежит в основе этого движного расстройства, не очень хорошо известен. [ 2 ] Тем не менее, большинство исследователей предполагают, что он следует за аутосомно -доминантной схемой генетического наследования , в которой мутации в определенных генах вызывают структурные аномалии в сетях нервной системы , ответственных за добровольное движение скелетных мышц , которые, в свою очередь, приводят к аномалиям функциональных движений, наблюдаемых у пациентов Полем [ 1 ] [ 2 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Несмотря на то, что он является аутосомным доминантом, важно отметить, что заболевание обладает переменной экспрессивностью . [ 3 ] То есть пациенты, которые унаследовали мутированный доминирующий аллель, наряду с их генетически пораженным родителем, могут быть симптоматическими или бессимптомными для расстройства CMM. [ 4 ] Гены, которые в настоящее время имеют доказательства, связанные с расстройством CMM, включают DCC (удаленный при колоректальной карциноме), DNAL4 (Axonemal Light Chain Dynein 4) и RAD51 (рекомбинационный белок A) . [ 6 ] [ 10 ]

DCC кодирует рецептор для NTN1 (Netrin-1), белка, который , как считается, отвечает за руководство аксонов и миграцию нейрональных клеток во время развития . [ 11 ] [ 12 ] Мутация этого гена (включая ерунду , мутацию сайта сплайсинга , вставки , FrameShift ) была идентифицирована как возможная причина расстройства CMM. [ 2 ] [ 13 ] [ 14 ] Эксперименты у мышей также подтверждают утверждение о том, что расстройство CMM связано с генетическими мутациями в DCC . [ 9 ] Мыши Kanga , не имеющие внутриклеточного домена P3 рецептора DCC , показывают прыжковую походку, перемещая свои задние ноги строго парным образом, как и кенгуру . [ 3 ] [ 15 ]

DNAL4 кодирует компонент динеина моторного комплекса в комиссуральных нейронах корпуса мозолиста . [ 1 ] [ 6 ] [ 3 ] В отличие от DCC , DNAL4 считается, что имеет рецессивную схему наследования для расстройства CMM. [ 8 ] У пациентов с расстройством CMM исследователи обнаружили мутации сайта сплайсинга на DNAL4 , что вызвало пропуск экзона 3, и, тем самым, упущение 28 аминокислот из белка DNAL4 . [ 8 ] Этот мутантный белок DNAL4 , в свою очередь, может привести к неисправной проводке межсфера, что приводит к CMM. [ 8 ] [ 16 ]

RAD51 поддерживает целостность генома , восстанавливая с двумя целями ДНК разрывы посредством гомологичной рекомбинации . [ 7 ] мутации RAD51 Гетерозиготные , в частности преждевременные кодоны , были обнаружены у многих пациентов с расстройством CMM с помощью анализа сцепления по всему геному и секвенирования экзома . [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] [ 6 ] В мышиной модели исследователи также обнаружили RAD51 продукты кортикоспинальных трактов в аксонах на пирамидальном декассете . [ 7 ] Поэтому они предполагают, что RAD51 может быть геном, который, когда гаплоинсуал, вызывает расстройство CMM у людей. [ 7 ]

Несмотря на идентификацию трех проспективных генов, корреляции генотипа - фенотипа еще не обнаружены. [ 1 ] [ 2 ] То есть тяжесть клинических признаков и симптомов не коррелирует с типом генетического варианта. [ 3 ] [ 17 ] Мутации в вышеуказанных генах составляют в общей сложности около 35 процентов случаев. [ 1 ] Мутации в других генах, которые не были идентифицированы, вероятно, объясняют другие случаи этого расстройства. [ 1 ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Существуют три основные патофизиологические гипотезы о нарушении врожденного зеркального движения.

Межполучанные соединения

[ редактировать ]

Во -первых, некоторые исследователи считают, что это неврологическое расстройство связано с ненормальным общением между полушариями головного мозга . [ 6 ] Они объясняют механизм физиологического недопонимания с развитием. [ 18 ]

Среди многих нейрональных изменений в мозге во время нормального развития мозга человека исследователи утверждают, что мозолиста корпуса показывает постепенное увеличение числа миелинизированных аксонов . [ 18 ] Это говорит о том, что вплоть до определенного возраста корпус мозолиста в значительной степени неизвешен. Это объяснило бы, почему дети во время нормального развития можно увидеть при расстройстве CMM в возрасте до 7 лет, вероятно, из -за отсутствия развития мозолистов корпуса. [ 6 ] [ 19 ] Нормальное исчезновение клинически значимых зеркальных движений после этого возраста связано с анатомическим и функциональным созреванием межполучанных соединений через мозолиста корпуса между моторными кортикальными . [ 20 ] Исследователи предполагают, что эта плотность аксонов в мозолистом корпусе отвечает за межполосную связь, которая в конечном итоге отвечает за подавление зеркальных движений во время добровольных движений у здоровых взрослых. [ 21 ] Следовательно, сбои в цепях мозолиста корпуса могут привести к CMM. [ 2 ]

Моторная кора

[ редактировать ]

Другое патофизиологическое объяснение, которое исследователи предполагают при расстройстве CMM, заключается в том, что во время исполнения двигательного движения происходит недопонимание. [ 6 ] Это утверждение подтверждается доказательством структурных нарушений в первичной моторной коре (M1) у пациентов с CMM. [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] [ 3 ] Эти структурные нарушения в моторной коре могут объяснить, почему руки, требующие великой ловкости двигателя и, следовательно, имеют большое представление коры, часто являются целью и имеют более серьезное зеркальное движение при расстройстве CMM. [ 1 ]

Кортикоспинальный тракт

[ редактировать ]

Третье патофизиологическое объяснение, предложенное исследователями, связано с кортикоспинальным трактом (CST). [ 1 ] [ 5 ] [ 16 ] [ 22 ] Здоровые новорожденные на самом деле имеют ипсилатеральные проекции CST в возрасте до 7 лет. [ 23 ] Во время нормального развития взрослых эти аксональные проекты исчезают. Это может дать альтернативное объяснение наличия мягких зеркальных движений у обычно развивающихся маленьких детей, которые обычно исчезают до 7 лет. [ 24 ]

Некоторые исследователи предполагают, что мутации DCC вызывают снижение экспрессии генов и менее надежное руководство по средней линии , что может привести к частичной недостаточной недостатке пересечения аксонов и стимулировать развитие аномальной ипсилатеральной связи. [ 7 ] Это подтверждается другими исследователями, которые демонстрируют, что пациенты с мутантами DDC демонстрируют повышенную долю ипсилатеральных аксонов и показывают, что даже очень небольшое количество аберрантных ипсилатеральных нисходящих аксонов достаточно, чтобы вызвать неправильные модели движения. [ 11 ] [ 14 ] [ 25 ]

Эти результаты подтверждаются доказательствами моделей мышей, мышей Kanga с делецией DCC , чей CST, как было показано, не изменяется , а довольно частично перенаправлено ипсилатерально. [ 16 ]

Диагноз

[ редактировать ]

В настоящее время клинический диагноз расстройства CMM основан на клинических данных или молекулярном генетическом тестировании . [ 2 ]

Клинические результаты (признаки и симптомы) [ 1 ] [ 2 ] [ 10 ] [ 26 ] [ 14 ] :

  • начало зеркальных движений в младенчестве или раннем детстве
  • Постоянство зеркальных движений в и на протяжении всего взрослого возраста с отсутствием других неврологических расстройств
  • Небольшое улучшение, ни ухудшение зеркальных движений в течение своей жизни
  • Интенсивность зеркальных движений увеличивается со сложностью добровольного движения
  • непроизвольные зеркальные движения, которые обычно имеют меньшую амплитуду по сравнению с добровольными движениями
  • predominant mirror movement in upper limbs, with increasing severity in more distal appendages (fingers)
  • inability to perform tasks requiring skilled bimanual coordination
  • occasional pain in the upper limbs during prolonged manual activities
  • occasional observed subclinical mirroring movement, but detectable with accelerometer gloves

Molecular genetic testing[1]:

  • identification of a heterozygous mutant DCC, DNAL4, or RAD51 gene (single gene test or multi-gene panel)

Treatment

[edit]

CMM has clear severe impacts on a patient's ability to carry out daily manual tasks.[27][17] It is recommended that children be placed under more forgiving school environments, allowing more time for written evaluations and limiting handwritten assignments, to ease the burden of the movement disability.[1][3] Furthermore, because of patients' inability to perform pure unilateral movements and their difficulty with tasks requiring skilled bimanual coordination, young and new members to the workforce are encouraged to consider professions that do not require complex bimanual movements, repetitive or sustained hand movements, or extensive handwriting, to reduce overuse, pain, and discomfort in upper limbs.[2][5]

Because of its pronounced and obviously noticeable signs and symptoms, CMM patients can suffer social stigma; however, physicians need to make it clear to parents, family, and friends that the disorder bears no relation to intellectual abilities.[5][28] However, the rarity of this neurologic disease, found in one in a million people, makes its societal and cultural significance quite limited.[6]

References

[edit]
  1. ^ Jump up to: a b c d e f g h i j k l m n o Reference, Genetics Home. "congenital mirror movement disorder". Genetics Home Reference. Retrieved 2017-12-06.
  2. ^ Jump up to: a b c d e f g h i j k l m n Méneret, Aurélie; Trouillard, Oriane; Depienne, Christel; Roze, Emmanuel (1993). "Congenital Mirror Movements". In Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E.; Bean, Lora J.H.; Mefford, Heather C.; Stephens, Karen; Amemiya, Anne; Ledbetter, Nikki (eds.). GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID 25763452.
  3. ^ Jump up to: a b c d e f g h i Galléa, Cécile; Popa, Traian; Billot, Ségolène; Méneret, Aurélie; Depienne, Christel; Roze, Emmanuel (November 2011). "Congenital mirror movements: a clue to understanding bimanual motor control". Journal of Neurology. 258 (11): 1911–1919. doi:10.1007/s00415-011-6107-9. ISSN 1432-1459. PMID 21633904. S2CID 22968346.
  4. ^ Jump up to: a b c d e Schott, G D; Wyke, M A (July 1981). "Congenital mirror movements". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 44 (7): 586–599. doi:10.1136/jnnp.44.7.586. ISSN 0022-3050. PMC 491063. PMID 7288446.
  5. ^ Jump up to: a b c d e "Congenital mirror movement disorder | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov. Archived from the original on 2022-08-17. Retrieved 2017-12-06.
  6. ^ Jump up to: a b c d e f g h i Méneret, Aurélie; Depienne, Christel; Riant, Florence; Trouillard, Oriane; Bouteiller, Delphine; Cincotta, Massimo; Bitoun, Pierre; Wickert, Julia; Lagroua, Isabelle (2014-06-03). "Congenital mirror movements". Neurology. 82 (22): 1999–2002. doi:10.1212/WNL.0000000000000477. ISSN 0028-3878. PMC 4105259. PMID 24808016.
  7. ^ Jump up to: a b c d e Depienne, Christel; Bouteiller, Delphine; Méneret, Aurélie; Billot, Ségolène; Groppa, Sergiu; Klebe, Stephan; Charbonnier-Beaupel, Fanny; Corvol, Jean-Christophe; Saraiva, Jean-Paul (2012-02-10). "RAD51 haploinsufficiency causes congenital mirror movements in humans". American Journal of Human Genetics. 90 (2): 301–307. doi:10.1016/j.ajhg.2011.12.002. ISSN 1537-6605. PMC 3276668. PMID 22305526.
  8. ^ Jump up to: a b c d Ahmed, Iltaf; Mittal, Kirti; Sheikh, Taimoor I.; Vasli, Nasim; Rafiq, Muhammad Arshad; Mikhailov, Anna; Ohadi, Mehrnaz; Mahmood, Huda; Rouleau, Guy A. (November 2014). "Identification of a homozygous splice site mutation in the dynein axonemal light chain 4 gene on 22q13.1 in a large consanguineous family from Pakistan with congenital mirror movement disorder". Human Genetics. 133 (11): 1419–1429. doi:10.1007/s00439-014-1475-8. ISSN 1432-1203. PMID 25098561. S2CID 15670061.
  9. ^ Jump up to: a b Méneret, Aurélie; Franz, Elizabeth A.; Trouillard, Oriane; Oliver, Thomas C.; Zagar, Yvrick; Robertson, Stephen P.; Welniarz, Quentin; Gardner, R. J. MacKinlay; Gallea, Cécile (2017-11-01). "Mutations in the netrin-1 gene cause congenital mirror movements". The Journal of Clinical Investigation. 127 (11): 3923–3936. doi:10.1172/JCI95442. ISSN 1558-8238. PMC 5663368. PMID 28945198.
  10. ^ Jump up to: a b Franz, Elizabeth A.; Chiaroni-Clarke, Rachel; Woodrow, Stephanie; Glendining, Kelly A.; Jasoni, Christine L.; Robertson, Stephen P.; Gardner, R. J. McKinlay; Markie, David (2015-04-15). "Congenital mirror movements: phenotypes associated with DCC and RAD51 mutations". Journal of the Neurological Sciences. 351 (1–2): 140–145. doi:10.1016/j.jns.2015.03.006. ISSN 1878-5883. PMID 25813273. S2CID 140204598.
  11. ^ Jump up to: a b Depienne, C.; Cincotta, M.; Billot, S.; Bouteiller, D.; Groppa, S.; Brochard, V.; Flamand, C.; Hubsch, C.; Meunier, S. (2011-01-18). "A novel DCC mutation and genetic heterogeneity in congenital mirror movements". Neurology. 76 (3): 260–264. doi:10.1212/WNL.0b013e318207b1e0. ISSN 1526-632X. PMID 21242494. S2CID 9038530.
  12. ^ Djarmati-Westenberger, A.; Brüggemann, N.; Espay, A. J.; Bhatia, K. P.; Klein, C. (2011-10-18). "A novel DCC mutation and genetic heterogeneity in congenital mirror movements". Neurology. 77 (16): 1580. doi:10.1212/WNL.0b013e318230b140. ISSN 1526-632X. PMID 22006891. S2CID 207120206.
  13. ^ Kanouchi, T.; Yokota, T.; Isa, F.; Ishii, K.; Senda, M. (June 1997). "Role of the ipsilateral motor cortex in mirror movements". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 62 (6): 629–632. doi:10.1136/jnnp.62.6.629. ISSN 0022-3050. PMC 1074150. PMID 9219752.
  14. ^ Jump up to: a b c Srour, Myriam; Rivière, Jean-Baptiste; Pham, Jessica M. T.; Dubé, Marie-Pierre; Girard, Simon; Morin, Steves; Dion, Patrick A.; Asselin, Géraldine; Rochefort, Daniel (2010-04-30). "Mutations in DCC cause congenital mirror movements". Science. 328 (5978): 592. Bibcode:2010Sci...328..592S. doi:10.1126/science.1186463. ISSN 1095-9203. PMID 20431009. S2CID 206525182.
  15. ^ "029220 - CBy.Cg-Dcc<kanga>/GrsrJ". www.jax.org. Retrieved 2017-12-06.
  16. ^ Jump up to: a b c Welniarz, Quentin; Morel, Marie-Pierre; Pourchet, Oriane; Gallea, Cécile; Lamy, Jean-Charles; Cincotta, Massimo; Doulazmi, Mohamed; Belle, Morgane; Méneret, Aurélie (2017-03-24). "Non cell-autonomous role of DCC in the guidance of the corticospinal tract at the midline". Scientific Reports. 7 (1): 410. Bibcode:2017NatSR...7..410W. doi:10.1038/s41598-017-00514-z. ISSN 2045-2322. PMC 5428661. PMID 28341853.
  17. ^ Jump up to: a b Galléa, Cécile; Popa, Traian; Billot, Ségolène; Méneret, Aurélie; Depienne, Christel; Roze, Emmanuel (2011-11-01). "Congenital mirror movements: a clue to understanding bimanual motor control". Journal of Neurology. 258 (11): 1911–1919. doi:10.1007/s00415-011-6107-9. ISSN 0340-5354. PMID 21633904. S2CID 22968346.
  18. ^ Jump up to: a b Giedd, J. N.; Blumenthal, J.; Jeffries, N. O.; Castellanos, F. X.; Liu, H.; Zijdenbos, A.; Paus, T.; Evans, A. C.; Rapoport, J. L. (October 1999). "Brain development during childhood and adolescence: a longitudinal MRI study". Nature Neuroscience. 2 (10): 861–863. doi:10.1038/13158. ISSN 1097-6256. PMID 10491603. S2CID 204989935.
  19. ^ Garvey, M. A.; Ziemann, U.; Bartko, J. J.; Denckla, M. B.; Barker, C. A.; Wassermann, E. M. (September 2003). "Cortical correlates of neuromotor development in healthy children". Clinical Neurophysiology. 114 (9): 1662–1670. doi:10.1016/s1388-2457(03)00130-5. ISSN 1388-2457. PMID 12948795. S2CID 34087160.
  20. ^ Leinsinger, G L; Heiss, D T; Jassoy, A G; Pfluger, T; Hahn, K; Danek, A (1997-05-01). "Persistent mirror movements: functional MR imaging of the hand motor cortex". Radiology. 203 (2): 545–552. doi:10.1148/radiology.203.2.9114119. ISSN 0033-8419. PMID 9114119.
  21. ^ Wahl, Mathias; Lauterbach-Soon, Birgit; Hattingen, Elke; Jung, Patrick; Singer, Oliver; Volz, Steffen; Klein, Johannes C.; Steinmetz, Helmuth; Ziemann, Ulf (2007-11-07). "Human motor corpus callosum: topography, somatotopy, and link between microstructure and function". The Journal of Neuroscience. 27 (45): 12132–12138. doi:10.1523/JNEUROSCI.2320-07.2007. ISSN 1529-2401. PMC 6673264. PMID 17989279.
  22. ^ Ueki, Y.; Mima, T.; Oga, T.; Ikeda, A.; Hitomi, T.; Fukuyama, H.; Nagamine, T.; Shibasaki, H. (February 2005). "Dominance of ipsilateral corticospinal pathway in congenital mirror movements". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 76 (2): 276–279. doi:10.1136/jnnp.2004.040949. ISSN 0022-3050. PMC 1739493. PMID 15654052.
  23. ^ Koerte, Inga; Eftimov, Lara; Laubender, Ruediger Paul; Esslinger, Olaf; Schroeder, Andreas Sebastian; Ertl-Wagner, Birgit; Wahllaender-Danek, Ute; Heinen, Florian; Danek, Adrian (December 2010). "Mirror movements in healthy humans across the lifespan: effects of development and ageing". Developmental Medicine and Child Neurology. 52 (12): 1106–1112. doi:10.1111/j.1469-8749.2010.03766.x. ISSN 1469-8749. PMID 21039436. S2CID 23856550.
  24. ^ Mayston, M. J.; Harrison, L. M.; Stephens, J. A. (May 1999). "A neurophysiological study of mirror movements in adults and children". Annals of Neurology. 45 (5): 583–594. doi:10.1002/1531-8249(199905)45:5<583::aid-ana6>3.0.co;2-w. ISSN 0364-5134. PMID 10319880. S2CID 13576328.
  25. ^ Jain, Roshan A.; Белл, Ханна; Лим, Эми; Чиен, хи-бин; Гранато, Майкл (2014-02-19). «Зеркальные движения, похожие на дефекты в поведении испуга мутантов DCC рыбок данио, вызваны аберрантным средним руководством идентифицированных нейронов нисходящего заднего мозга» . Журнал нейробиологии . 34 (8): 2898–2909. doi : 10.1523/jneurosci.2420-13.2014 . ISSN   1529-2401 . PMC   3931503 . PMID   24553931 .
  26. ^ Менерет, Аурели; Труд, Ориан; Брохард, Ванесса; Розе, Эммануэль (август 2015 г.). «Врожденные зеркальные движения, вызванные мутацией в гене DCC» . Медицина развития и неврология детей . 57 (8): 776. doi : 10.1111/dmcn.12810 . ISSN   1469-8749 . PMID   26011025 .
  27. ^ Cincotta, M.; Borgheresi, A.; Boffi, P.; Виглиано, П.; Ragazzoni, A.; Zaccara, G.; Ziemann, U. (2002-04-23). «Двусторонняя моторная моторная кора с предполагаемым одномануальным сокращением в врожденных зеркальных движениях». Неврология . 58 (8): 1290–1293. doi : 10.1212/wnl.58.8.1290 . ISSN   0028-3878 . PMID   11971104 . S2CID   33506544 .
  28. ^ Расмуссен, Педер (1993-08-01). «Постоянные зеркальные движения: клиническое исследование 17 детей, подростков и молодых людей». Медицина для развития и неврология детей . 35 (8): 699–707. doi : 10.1111/j.1469-8749.1993.tb11715.x . ISSN   1469-8749 . PMID   8335159 . S2CID   11868085 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Congenital_mirror_movement_disorder&oldid=1190955029"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1e0463e88c5e2e739cd6a0e15b8800af__1703092980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1e/af/1e0463e88c5e2e739cd6a0e15b8800af.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Congenital mirror movement disorder - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)