Jump to content

НЛРП

(Перенаправлено с НАЛП )

NLRP (домен нуклеотид-связывающей олигомеризации, содержащий повторы, богатые лейцином и пирином), также сокращенно NALP , представляет собой тип NOD-подобного рецептора . [ 1 ] NOD-подобные рецепторы представляют собой тип рецептора распознавания образов , который находится в цитозоле клетки и распознает сигналы антигенов в клетке. [ 2 ] Белки NLRP являются частью врожденной иммунной системы и обнаруживают консервативные характеристики патогенов или молекулярные структуры, связанные с патогенами , такие как пептидогликан , который обнаруживается в некоторых бактериальных клетках. [ 3 ] Считается, что белки NLRP воспринимают сигналы опасности, связанные с микробными продуктами, инициируя процессы, связанные с активацией воспалительной сомы , в том числе K + отток и активация каспазы 1 . [ 4 ] Также известно, что НЛРП связаны с рядом заболеваний. Исследования показывают, что белки NLRP могут участвовать в борьбе с ретровирусами в гаметах. [ 5 ] На данный момент у человека известно как минимум 14 различных известных генов NLRP, которые называются от NLRP1 до NLRP14. Гены транслируются в белки с различной длиной повторяющихся доменов, богатых лейцином. [ 6 ]

НЛРП играет ключевую роль в воспалении. Это каркасный белок , который имеет решающее значение для агрегации других белков, образующих инфламмасому. Известно, что NLRP1, 3, 6, 7 и 12 участвуют в формировании воспалений. [ 7 ] NOD-подобные рецепторы, как правило, активируют каспазу-1 и способствуют созреванию провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-18 . [ 2 ] Однако не каждый NLRP образует инфламмасому и активирует каспазу-1; эти NLRP называются неканоническими NLRP. [ 6 ]

Как и другие NOD-подобные рецепторы, NLRPs функционируют для распознавания сигналов опасности, которые состоят из молекулярных паттернов, связанных с патогенами (PAMP) или молекулярных паттернов, связанных с опасностью (DAMP), которые присутствуют при повреждении тканей или в состоянии стресса. [ 8 ] Было замечено, что NRLP3, который хорошо изучен по сравнению с другими генами NLRP, играет значительную роль в распространении иммунного ответа на алюминий в адъювантах . [ 9 ] NLRP3 участвует в иммунном ответе на токсины из окружающей среды. Например, NLRP3 активируется с образованием воспаления, когда клетки печени подвергаются воздействию DBP , химического вещества, используемого в пластиковых игрушках и упаковке пищевых продуктов . [ 10 ] Подобно реакции на токсины, NLRP3 также играет роль в воспалении, возникающем после воздействия различных аллергенов, что приводит к активации Т-хелперов 2 , которые отвечают за активацию аллергических реакций. [ 11 ] [ 12 ]

Многие NLRP регулируют активацию NF-κB , который является фактором транскрипции, приводящим к выработке различных провоспалительных цитокинов, таких как IL-1 и TNF-α . [ 2 ] [ 13 ] Например, было показано, что NLRP11, NLRP5, NLRP2 и NLRP12 ингибируют различные этапы пути NF-κB, в то время как существуют другие NLRP, которые активируют этот путь. [ 2 ] [ 7 ]

Считается, что некоторые NLRP являются генами материнского эффекта , то есть генами, присутствующими в развивающейся яйцеклетке и способствующими раннему росту эмбриона. Специфические NLRPs высоко экспрессируются в определенные моменты развития эмбриона и играют различную роль. NLRP5, например, является частью подкоркового материнского комплекса человека, который необходим для роста зиготы на ранних стадиях клеточного деления. [ 14 ]

Структура

[ редактировать ]

Структура белка NLRP имеет N-концевой домен PYD, за которым следует домен NACHT и несколько богатых лейцином повторов (LRR). [ 7 ] Эти домены PYD могут взаимодействовать с другими доменами PYD, обеспечивая взаимодействие между NRLP и другими белками, также содержащими домен PYD. [ 5 ] [ 15 ] Пириновые домены рекрутируют каркасный белок, который активирует инфламмасому. [ 7 ]

Выражение

[ редактировать ]

NLRP экспрессируются в различных частях тела. Эти рецепторы экспрессируются в лейкоцитах , способствуя процессу воспаления после активации патоген-ассоциированными молекулярными структурами, токсинами и т. д. [ 16 ] NLRPs также экспрессируются во многих других местах у человека. Например, NLRP1 был обнаружен в нейронах головного мозга, включая пирамидные клетки . NLRP1 также экспрессируется в олигодендроцитах — клетках центральной нервной системы , которые миелинизируют нейроны. [ 17 ] [ 18 ] NLRP1 имеет множество аллелей в популяции, что делает его очень полиморфным геном. [ 7 ] NLRP6 высоко экспрессируется в кишечнике и участвует в борьбе с вирусными кишечными инфекциями. [ 2 ]

Ряд NLRP, такие как NLRP10, NLRP3 и NLRP1, экспрессируются в кератиноцитах или клетках, продуцирующих кератин, в эпидермисе. NLRP10 предотвращает воспаление в коже, а NLRP1 и 3 активируют инфламмасому. У людей воздействие UVB-лучей может активировать NLRP1, что приводит к солнечным ожогам. [ 7 ]

У человека NLRP в основном обнаруживаются на двух хромосомах: 11p15, которая содержит NLRP6, 10 и 14, и 19q13.4, которая содержит остальные гены NLRP, за исключением NLRP1 и 3. Большинство NLRP, связанных с репродукции, многие из которых являются генами материнского эффекта, обнаружены на хромосоме 19, за исключением NLRP14. NLRP1 и NLRP3 обнаружены на хромосомах 17p13.2 и 1q44 соответственно. [ 19 ] [ 20 ]

Сопутствующие заболевания

[ редактировать ]

Многие из заболеваний, которые, как известно, связаны с NLRP, обусловлены NLRP3. Например, синдром Макла-Уэллса (MWS) , семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS) и хронический детский неврологический кожно-суставной синдром (CINCA) являются последствиями мутаций в гене NLRP3. Патология этих заболеваний предполагает увеличение выброса IL-1, что приводит к воспалению. [ 5 ] NLRP3 также вовлечен в развитие таких заболеваний, как рак , воспалительные заболевания кишечника и подагра . [ 6 ]

И NLRP1, и NLRP3 участвуют в нейродегенерации. Агрегация и олигомеризация бета-амилоида , обнаруженная у людей с болезнью Альцгеймера , активирует воспалительные процессы NLRP1 и 3. Активность каспазы, запускаемая воспалительной сомой NLRP1, активирует каспазу-6 , которая разрушает аксоны нейронов. [ 21 ]

Роль в растениях

[ редактировать ]

Растения также распознают сигналы опасности, и считается, что они используют рецепторы, подобные NLRP, для обнаружения этих сигналов. [ 5 ] Однако nod-подобные рецепторы растений отличаются от NLR человека тем, что некоторые домены белка отличаются. Например, пириновый домен NLRP заменяется либо спиральноспиральным доменом , либо рецептором toll и интерлейкина. Аналогичным образом, домен NACHT в NLR человека вместо этого является нуклеотидсвязывающим доменом в NLR растения. [ 22 ]

Некоторые гены NLRP кодируют ряд белков, содержащих домены NACHT, LRR и PYD, в том числе:

  • NLRP1 , человеческий ген, который кодирует белок 1, содержащий домены NACHT, LRR и PYD.
  • NLRP2 , человеческий ген, который кодирует белок 2, содержащий домены NACHT, LRR и PYD.
  • NLRP3 , человеческий ген, который кодирует белок 3, содержащий домены NACHT, LRR и PYD.
  • NLRP4 , человеческий ген, который кодирует белок 4, содержащий домены NACHT, LRR и PYD.
  • NLRP7 , человеческий ген, который кодирует белок 7, содержащий домены NACHT, LRR и PYD.
  • NLRP12 , человеческий ген, который кодирует белок 12, содержащий домены NACHT, LRR и PYD.

Некоторые гены NLRP кодируют ряд пириновых доменов семейства NOD-подобных рецепторов , в том числе:

  • NLRP5 — человеческий ген, который кодирует пириновый домен семейства NOD-подобных рецепторов, содержащий 5
  • NLRP6 , человеческий ген, который кодирует пириновый домен семейства NOD-подобных рецепторов, содержащий 6
  • NLRP8 , человеческий ген, который кодирует пириновый домен семейства NOD-подобных рецепторов, содержащий 8
  • NLRP9 — человеческий ген, который кодирует пириновый домен семейства NOD-подобных рецепторов, содержащий 9
  • NLRP10 — человеческий ген, который кодирует пириновый домен семейства NOD-подобных рецепторов, содержащий 10
  • NLRP11 — человеческий ген, который кодирует пириновый домен семейства NOD-подобных рецепторов, содержащий 11
  • NLRP13 — человеческий ген, который кодирует пириновый домен семейства NOD-подобных рецепторов, содержащий 13
  • NLRP14 — человеческий ген, который кодирует пириновый домен семейства NOD-подобных рецепторов, содержащий 14
  1. ^ Итак А (2008). «Развитие научного и клинического понимания подагры» . Исследования и терапия артрита . 10 (5): 221. дои : 10.1186/ar2509 . ПМЦ   2592794 . ПМИД   18947374 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и Чжэн, Чуньфу (01 февраля 2021 г.). «Новая роль NOD-подобных рецепторов в противовирусных сигнальных путях врожденного иммунитета» . Международный журнал биологических макромолекул . 169 : 407–413. doi : 10.1016/j.ijbiomac.2020.12.127 . ISSN   0141-8130 . ПМИД   33347926 . S2CID   229351811 .
  3. ^ Жирарден, Стивен Э.; Филпотт, Дана Дж. (июль 2004 г.). «Мини-обзор: Роль распознавания пептидогликана во врожденном иммунитете» . Европейский журнал иммунологии . 34 (7): 1777–1782. дои : 10.1002/eji.200425095 . ISSN   0014-2980 . ПМИД   15214025 . S2CID   29894269 .
  4. ^ Мартинон Ф., Мэр А., Чопп Дж. (2009 г.). «Инфламмасомы: хранители тела». Ежегодный обзор иммунологии . 27 : 229–265. doi : 10.1146/annurev.immunol.021908.132715 . ПМИД   19302040 .
  5. ^ Jump up to: а б с д Мартинон Ф., Гайде О., Петрилли В., Мэр А., Чопп Дж. (сентябрь 2007 г.). «NALP-воспаление: центральная роль во врожденном иммунитете». Семинары по иммунопатологии . 29 (3): 213–229. дои : 10.1007/s00281-007-0079-y . ПМИД   17703304 . S2CID   6496021 .
  6. ^ Jump up to: а б с Платнич, Джей М.; Муруве, Дэниел А. (30 июля 2019 г.). «NOD-подобные рецепторы и воспалительные процессы: обзор их канонических и неканонических сигнальных путей» . Архив биохимии и биофизики . Инфламмасомы: внутриклеточные медиаторы иммунной защиты. 670 : 4–14. дои : 10.1016/j.abb.2019.02.008 . ISSN   0003-9861 . ПМИД   30772258 . S2CID   73464235 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж Данис, Юдит; Меллетт, Марк (январь 2021 г.). «Nod-подобные рецепторы в защите хозяина и заболеваниях эпидермального барьера» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (9): 4677. doi : 10.3390/ijms22094677 . ISSN   1422-0067 . ПМЦ   8124564 . ПМИД   33925158 .
  8. ^ Ван Горп, Ханне; Кучмий, Анна; Ван Хаувермейрен, Филип; Ламканфи, Мохамед (30 сентября 2014 г.). «NOD-подобные рецепторы, взаимодействующие с иммунной и репродуктивной системами» . Журнал ФЭБС . 281 (20): 4568–4582. дои : 10.1111/февраль 13014 . ISSN   1742-464X . ПМИД   25154302 . S2CID   28781722 .
  9. ^ Он, Пэн; Цзоу, Йенинг; Ху, Чжунюй (01 февраля 2015 г.). «Достижения в области исследований адъювантов на основе гидроксида алюминия и их механизм» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 11 (2): 477–488. дои : 10.1080/21645515.2014.1004026 . ISSN   2164-5515 . ПМЦ   4514166 . ПМИД   25692535 .
  10. ^ Молоудизаргари, Милад; Морадхани, Фатима; Асгари, Нарджес; Фаллах, Марджан; Асгари, Мохаммад Хосейн; Могадамния, Али Акбар; Абдоллахи, Мохаммед (15 августа 2019 г.). «Инфламмасома NLRP как ключевой игрок в патогенезе токсикантов окружающей среды» . Науки о жизни . 231 : 116585. doi : 10.1016/j.lfs.2019.116585 . ISSN   0024-3205 . ПМИД   31226415 . S2CID   195260509 .
  11. ^ Сяо, Ичэнь; Сюй, Венна; Су, Венжу (03.07.2018). «Инфламмасома NLRP3: вероятная мишень для лечения аллергических заболеваний» . Клиническая и экспериментальная аллергия . 48 (9): 1080–1091. дои : 10.1111/cea.13190 . ISSN   0954-7894 . ПМИД   29900602 . S2CID   49186660 .
  12. ^ Романьяни, Серджио (01 марта 2000 г.). «Роль лимфоцитов в аллергических заболеваниях» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 105 (3): 399–408. дои : 10.1067/май.2000.104575 . ISSN   0091-6749 . ПМИД   10719286 .
  13. ^ Трипати, Парул; Аггарвал, Амита (2006). «Фактор транскрипции NF-kB: ключевой игрок в генерации иммунного ответа» . Современная наука . 90 (4): 519–531. ISSN   0011-3891 . JSTOR   24088944 .
  14. ^ Амушахи, Махбубе; Сунде, Одинокий; Люкке-Хартманн, Карин (01 августа 2019 г.). «Основная роль NOD-подобных рецепторов с доменом PYD, NLRP, в ооцитах и ​​раннем развитии эмбриона †» . Биология размножения . 101 (2): 284–296. дои : 10.1093/biolre/ioz098 . ISSN   0006-3363 . ПМИД   31201414 .
  15. ^ Динарелло, Калифорния (март 2004 г.). «Раскрытие воспаления NALP-3/IL-1beta: большой урок из маленькой мутации» . Иммунитет . 20 (3): 243–244. дои : 10.1016/S1074-7613(04)00055-X . ПМИД   15030767 .
  16. ^ «2020.3.13.псориаз | Наш онлайн-журнал дерматологии» (на польском языке) . Проверено 10 марта 2022 г.
  17. ^ Да, Джереми Кин Йи; Пикард, Бенджамин Саймон; Чан, Элейн Ван Лин; Ган, Сук Йи (01 ноября 2019 г.). «Роль нейронального воспаления NLRP1 в болезни Альцгеймера: вовлечение нейронов в игру нейровоспаления» . Молекулярная нейробиология . 56 (11): 7741–7753. дои : 10.1007/s12035-019-1638-7 . ISSN   1559-1182 . ПМИД   31111399 . S2CID   160013443 .
  18. ^ Брэдл, Моника; Лассманн, Ганс (1 января 2010 г.). «Олигодендроциты: биология и патология» . Акта Нейропатологика . 119 (1): 37–53. дои : 10.1007/s00401-009-0601-5 . ISSN   1432-0533 . ПМЦ   2799635 . ПМИД   19847447 .
  19. ^ Тупик, Джузелин Д.; Нагай-Зингер, Маргарет А.; Аллен, Ирвинг К. (01 декабря 2020 г.). «Защищать или вредно влиять? Двоякая роль воспаления NLRP1 в заболеваниях человека» . Молекулярные аспекты медицины . 76 : 100858. doi : 10.1016/j.mam.2020.100858 . ISSN   0098-2997 . ПМИД   32359693 . S2CID   218492637 .
  20. ^ Ламканфи, Мохамед; Каннеганти, Тирумала-Деви (1 июня 2010 г.). «Nlrp3: Иммунный сенсор клеточного стресса и инфекции» . Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 42 (6): 792–795. doi : 10.1016/j.biocel.2010.01.008 . ISSN   1357-2725 . ПМЦ   2862759 . ПМИД   20079456 .
  21. ^ Венегас, Кармен; Хенека, Майкл Т. (декабрь 2019 г.). «Врожденный иммунитет, опосредованный воспалительными процессами при болезни Альцгеймера» . Журнал ФАСЭБ . 33 (12): 13075–13084. дои : 10.1096/fj.201900439 . ISSN   0892-6638 . ПМИД   31702392 . S2CID   207949692 .
  22. ^ Кадота, Ясухиро; Ширасу, Кен (01 марта 2012 г.). «Комплекс растений HSP90 » Биохимия и биофизика Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . Белок теплового шока 90 (Hsp90). 1823 (3): 689–697. дои : 10.1016/j.bbamcr.2011.09.016 . ISSN   0167-4889 . ПМИД   22001401 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 26f928c3829ef81df4e2a95055bf1b89__1700223720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/26/89/26f928c3829ef81df4e2a95055bf1b89.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
NLRP - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)