Дефицит янус-киназы 3

Дефицит янус-киназы 3
Дефицит янус-киназы 3
Другие имена	Дефицит JAK3

Дефицит JAK3 (янус-киназы 3) представляет собой дисфункцию передачи сигналов цитокиновых рецепторов и выработки ими цитокинов.

JAK3 представляет собой тирозиновую протеинкиназу , фермент, кодируемый геном JAK3 . Это киназа, которая активируется только цитокинами, рецепторы которых содержат общую субъединицу гамма-цепи ( IL-2 , IL-4 , IL-7 , IL-9 , IL-15 и IL-21 ). JAK3 участвует в инициации передачи сигналов для рецепторов цитокинов, поскольку они сами по себе лишены ферментативной активности. После активации киназа JAK фосфорилирует специфические остатки тирозина на субъединицах цитокинового рецептора, которые затем активируют факторы транскрипции STAT . JAK3 помогает регулировать дифференцировку и созревание B-клеток , T-клеток и NK-клеток .

Мутации в гене JAK3 могут вызвать дисфункцию киназы, приводящую к аутосомно-тяжелому комбинированному иммунодефициту (SCID) . ^{[ 1 ]} или наоборот, активация мутировавшего JAK3 может привести к развитию лейкемии . Тирозинкиназа JAK3 мутирует в 10–16% случаев Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза (T-ALL). ^{[ 2 ]}

У пациентов с дефицитом JAK3 отсутствуют необходимые иммунные клетки , а это означает, что у них нет Т-клеток и NK-клеток, но есть нормальный уровень, но плохо функционирующие В-клетки. Необходимые иммунные клетки обладают устойчивостью и способностью бороться с определенными бактериями , вирусами и грибками . В этом случае пациенты склонны к повторным и постоянным инфекциям, которые могут быть очень серьезными или опасными для жизни. ^{[ 3 ]}

У пораженных младенцев обычно развивается хроническая диарея , грибковая инфекция во рту, называемая молочницей полости рта (кандидоз) , пневмония и кожная сыпь . Постоянная болезнь также приводит к замедлению развития больных. Без лечения люди с ТКИД с дефицитом JAK3 обычно доживают до раннего детства. ^{[ 3 ]}

Диагностика

При подозрении на генетическую мутацию после медицинского осмотра, проверки личного и семейного анамнеза, а также лабораторных исследований (измерение уровня определенных веществ или биохимический анализ крови и мочи) можно использовать генетическое тестирование в качестве достоверного диагноза . Генетическое тестирование выявляет изменения в хромосомах , генах или белках . Однако некоторые состояния не требуют специального генетического теста; либо генетическая причина заболевания неизвестна, либо тест еще не разработан. В этих случаях для постановки диагноза может быть использована комбинация перечисленных выше подходов.

Уход

Лечение дефицита JAK3 заключается в аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток , которая, как было доказано, спасает жизни больных пациентов. ^{[ 4 ]}

Другой вариант — генная терапия , которая потенциально может стать альтернативным лечением дефицита JAK3. Из-за клинического и биохимического сходства между дефицитом JAK3 и Х-сцепленным тяжелым комбинированным иммунодефицитом генетическая коррекция и приживление аутологичных гемопоэтических стволовых клеток могут предполагать восстановление иммунитета у пациентов с дефицитом JAK3. ^{[ нужна ссылка ]}

См. также

Список кожных заболеваний

Ссылки

^ Нотаранжело, LD; Мелла, П.; Джонс, А.; де Сен-Базиль, Ж.; Савольди, Г.; Крэнстон, Т.; Вихинен, М.; Шумахер, РФ (октябрь 2001 г.). «Мутации при тяжелом комбинированном иммунодефиците (SCID) из-за дефицита JAK3» . Человеческая мутация . 18 (4): 255–263. дои : 10.1002/humu.1188 . ISSN 1098-1004 . ПМИД 11668610 . S2CID 45086588 .
^ Дегриз, Сандрин; Борншайн, Саймон; де Бок, Чарльз Э.; Лерой, Эмили; Уотер Бэмпт, Марлис; Демейер, Софи; Джейкобс, Крис; Герденс, Эллен; Гилен, Ольга (25 января 2018 г.). «Передача сигналов мутантного JAK3 усиливается за счет потери JAK3 дикого типа или приобретения вторичных мутаций JAK3 в T-ALL» . Кровь 131 (4): 421–425. дои : 10.1182/blood-2017-07-797597 . ISSN 1528-0020 . ПМК 5796683 . ПМИД 29187379 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Справочник, Дом генетики. «JAK3-дефицитный тяжелый комбинированный иммунодефицит» . Домашний справочник по генетике . Проверено 29 августа 2019 г.
^ Робертс, Джозеф Л.; Ленги, Андреа; Браун, Стефани М.; Чен, Мин; Чжоу, Юн-Цзе; О'Ши, Джон Дж.; Бакли, Ребекка Х. (15 марта 2004 г.). «Дефицит янус-киназы 3 (JAK3): клинический, иммунологический и молекулярный анализ 10 пациентов и результаты трансплантации стволовых клеток» . Кровь . 103 (6): 2009–2018. дои : 10.1182/кровь-2003-06-2104 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 14615376 .

Дальнейшее чтение

Нотарангель, Луиджи (2005). «Дефицит JAK3 (SCID T-B +)» (PDF) . Детский дом .
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/jak3-deficient-severe-combined-immunodeficiency

[1] Нотаранжело, LD; Мелла, П.; Джонс, А.; де Сен-Базиль, Ж.; Савольди, Г.; Крэнстон, Т.; Вихинен, М.; Шумахер, РФ (октябрь 2001 г.). «Мутации при тяжелом комбинированном иммунодефиците (SCID) из-за дефицита JAK3» . Человеческая мутация . 18 (4): 255–263. дои : 10.1002/humu.1188 . ISSN 1098-1004 . ПМИД 11668610 . S2CID 45086588 .

[2] Дегриз, Сандрин; Борншайн, Саймон; де Бок, Чарльз Э.; Лерой, Эмили; Уотер Бэмпт, Марлис; Демейер, Софи; Джейкобс, Крис; Герденс, Эллен; Гилен, Ольга (25 января 2018 г.). «Передача сигналов мутантного JAK3 усиливается за счет потери JAK3 дикого типа или приобретения вторичных мутаций JAK3 в T-ALL» . Кровь 131 (4): 421–425. дои : 10.1182/blood-2017-07-797597 . ISSN 1528-0020 . ПМК 5796683 . ПМИД 29187379 .

[:0-3] Перейти обратно: ^а ^б Справочник, Дом генетики. «JAK3-дефицитный тяжелый комбинированный иммунодефицит» . Домашний справочник по генетике . Проверено 29 августа 2019 г.

[4] Робертс, Джозеф Л.; Ленги, Андреа; Браун, Стефани М.; Чен, Мин; Чжоу, Юн-Цзе; О'Ши, Джон Дж.; Бакли, Ребекка Х. (15 марта 2004 г.). «Дефицит янус-киназы 3 (JAK3): клинический, иммунологический и молекулярный анализ 10 пациентов и результаты трансплантации стволовых клеток» . Кровь . 103 (6): 2009–2018. дои : 10.1182/кровь-2003-06-2104 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 14615376 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]