Уродилатин
| |
| |
| Идентификаторы | |
|---|---|
3D model ( JSmol )
|
|
| ХимическийПаук | |
| КЕГГ | |
| МеШ | Уродилатин |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 145 Ч 234 Н 52 О 44 С 3 | |
| Молярная масса | 3505.926 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Уродилатин (УРО) — гормон , вызывающий натрийурез за счет увеличения почечного кровотока . Он секретируется в ответ на повышение среднего артериального давления и увеличение объема крови из клеток дистальных канальцев и собирательных трубочек . Это важно для пациентов с олигурией (например, с острым повреждением почек и хронической почечной недостаточностью ), поскольку оно снижает уровень креатинина в сыворотке и увеличивает диурез .
Взаимодействия
[ редактировать ]Предсердный натрийуретический пептид (CDD/ANP-99-126) [ 1 ] представляет собой гормональную систему клинического значения. Уродилатин (CDD/ANP-95-126) представляет собой гомолог натрийуретического пептида , отличающийся от CDD/ANP-99-126, который выводится в кровоток посредством экзоцитоза . Прототипом (CDD/ANP ) натрийуретических гормонов является кардиодилатин / предсердный натрийуретический пептид . [ 2 ] Эндокринное сердце состоит из специфических миоэндокринных клеток, которые синтезируют и секретируют натрийуретические пептидные гормоны, обладающие мочегонными и сосудорасширяющими свойствами; Секреция является основой паракринной воды и натрия системы, регулирующей реабсорбцию . [ 3 ]
Исследовательские усилия с начала 1980-х годов изучали их влияние на электролитов гомеостаз . [ 4 ] При внутривенном введении уродилатин вызывает сильный диурез и натрийурез с переносимыми гемодинамическими побочными эффектами. [ 5 ] Уродилатин локализуется в почках , дифференцированно перерабатывается (участвует в регуляции объема жидкости организма и выведении водно-электролитных веществ при циркулировании) и секретируется в мочу. [ 5 ] Как следствие, уродилатин участвует в разработке лекарств наряду с прогормоном CDD/ANP-1-126. [ 2 ] и кардиодилатин CDD/ANP-99-126. [ 3 ] Сообщение для препрогормона транскрибируется в сердце и почках из гена НП типа А, что приводит к цГМФ- зависимой передаче сигнала, которая индуцирует диурез и натрийурез. [ 6 ] дифференциально процессированный до пептида из 32 аминокислот из того же предшественника, что и почечный ANP, может не быть идентичен циркулирующему сердечному гормону ANP. [ 7 ] Почки вырабатывают собственный натрийуретический пептид из 32 остатков. Эффективность почечного натрийуретического пептида уродилатина равна или превосходит активность атриопептина [ANP-(99-126)], прототипа кардиодилатина. [ 8 ] Атриопептин играет лишь незначительную роль в регуляции экскреции натрия в нормальных условиях жизни. [ 9 ]
На уродилатин мало влияют почечные ферменты , которые инактивируют атриопептин , поскольку почки элюируют уродилатин, а не ANP. [ 10 ] скорости деградации ( 125I )-уродилатина и [125I]-ANP под действием чистого рекомбинантного Сравнивали НЭП (рНЭП). Фосфорамидон , мощный ингибитор НЭП, полностью защищал оба пептида от метаболизма рНЭП. [ 11 ] Уродилатин имеет удлинение на четыре остатка N-концевой нейтральной эндопептидазы -24.11 (NEP) и играет физиологическую роль в метаболизме предсердного натрийуретического пептида , а натрийуретический пептид C-типа ( прогормон ) разрушает биоактивные пептиды примерно в два раза медленнее, хотя C -концевые , которые конкурируют с натрийуретическими пептидами за гидролиз нейтральной эндопептидазой. [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гагельманн М., Хок Д., Форссманн В.Г. (июнь 1988 г.). «Уродилатин (CDD/ANP-95-126) биологически не инактивируется пептидазой из мембран коры головного мозга почек собаки в отличие от предсердного натрийуретического пептида/кардиилатина (альфа-hANP/CDD-99-126)». ФЭБС Летт . 233 (2): 249–54. дои : 10.1016/0014-5793(88)80436-8 . ПМИД 2968281 . S2CID 28895937 .
- ^ Jump up to: а б Мейер М., Стиф К.Г., Беккер А.Дж., Трасс М.К., Тахер А., Йонас У., Форссманн В.Г. (июнь 1988 г.). «Почечная паракринная пептидная система - возможные урологические последствия уродилатина». Мировой Джей Урол . 14 (2): 249–54. дои : 10.1007/BF00183118 . ISSN 0724-4983 . ПМИД 8986039 . S2CID 37318078 .
- ^ Jump up to: а б Форссманн В.Г., Рихтер Р., Мейер М. (октябрь 1998 г.). «Эндокринное сердце и натрийуретические пептиды: гистохимия, клеточная биология и функциональные аспекты почечной уродилатиновой системы». Гистохимия клеточной биологии . 110 (4): 335–57. дои : 10.1007/s004180050295 . ПМИД 9792413 . S2CID 9324731 .
- ^ Мейер М., Шульц-Кнаппе П., Кузе Э.Р., Хуммель М., Хетцер Р., Пихльмайр Р., Форссманн В.Г. (февраль 1995 г.). «[Уродилатин. Использование нового пептида в интенсивной терапии]». Дер Анестезиолог . 44 (2): 81–91. дои : 10.1007/s001010050135 . ПМИД 7702187 . S2CID 5706848 .
- ^ Jump up to: а б Кузе Э.Р., Мейер М., Константин Р., Олдхафер К., Шлитт Х.Дж., Шульц-Кнаппе П., Убербахер Х.Дж., Пихльмайр Р., Форссманн В.Г. (апрель 1996 г.). «[Уродилатин (МНН: уларитид). Новый пептид в лечении острой почечной недостаточности после трансплантации печени]». Дер Анестезиолог . 45 (4): 351–8. дои : 10.1007/s001010050271 . ПМИД 8702053 . S2CID 34683941 .
- ^ Мейер М., Рихтер Р., Форссманн В.Г. (октябрь 1998 г.). «Уродилатин, натрийуретический пептид с клиническим значением». Eur J Med Res . 3 (1–2): 103–110. ПМИД 9512977 .
- ^ Форссманн В., Мейер М., Форссманн К. (август 2001 г.). «Почечная уродилатиновая система: клиническое значение» . Кардиоваск. Рез . 51 (3): 450–62. дои : 10.1016/S0008-6363(01)00331-5 . ПМИД 11476735 .
- ^ Гетц КЛ. (декабрь 1991 г.). «Почечный натрийуретический пептид (уродилатин?) И атриопептин: развивающиеся концепции». Am J Physiol . 261 (6): 921–32. дои : 10.1152/ajprenal.1991.261.6.F921 . ПМИД 1836308 .
- ^ Гетц КЛ. (декабрь 1993 г.). «Является ли уродилатин (а не атриопептин) основным натрийуретическим пептидом семейства ANP?» . Дж Кардиоваск Фармакол . 22 (6): 911–913. дои : 10.1097/00005344-199322002-00027 . ПМИД 7508039 .
- ^ Гетц К., Барабанщик С., Чжу Дж.Л., Лидли Р., Фидлер Ф., Герцер Р. (декабрь 1990 г.). «Доказательства того, что уродилатин, а не ANP, регулирует почечную экскрецию натрия» . J Am Soc Нефрол . 1 (6): 867–74. дои : 10.1681/ASN.V16867 . ISSN 1533-3450 . ПМИД 1966524 .
- ^ Абасси З.А., Голомб Э., Агбария Р., Роллер П.П., Тейт Дж., Кейзер Х.Р. (сентябрь 1994 г.). «Гидролиз меченых йодом уродилатина и ANP рекомбинантной нейтральной эндопептидазой EC. 3.4.24.11» . Бр Джей Фармакол . 113 (1): 204–208. дои : 10.1111/j.1476-5381.1994.tb16194.x . ПМК 1510039 . ПМИД 7812611 .
- ^ Кенни Эй Джей, Борн А, Ингрэм Дж (апрель 1998 г.). «Гидролиз натрийуретических пептидов мозга человека и свиньи, уродилатина, натрийуретического пептида С-типа и некоторых лигандов С-рецепторов эндопептидазой-24.11» . Биохим. Дж . 1 (291): 83–8. дои : 10.1042/bj2910083 . ПМЦ 1132484 . ПМИД 8097089 .