Sirtuin 4

SIRT4
Идентификаторы
Псевдонимы	Sirt4 , sir2l4, sirtu 4
Внешние идентификаторы	Омим : 604482 ; MGI : 1922637 ; Гомологен : 8164 ; GeneCards : SIRT4 ; OMA SIRT4 - Ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	120,313,249 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	115,484,725 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	testicle; ; apex of heart; ; muscle of thigh; ; gastrocnemius muscle; ; right adrenal gland; ; sperm; ; left ventricle; ; right adrenal cortex; ; left adrenal gland; ; left adrenal cortex;
	Top expressed in
	neural layer of retina; ; primary visual cortex; ; superior frontal gyrus; ; right kidney; ; lip; ; spermatid; ; zygote; ; muscle of thigh; ; ventricular zone; ; seminiferous tubule;
	More reference expression data
	n/a
showДжин Онтология
Molecular function	transferase activity; NAD-dependent protein deacetylase activity; metal ion binding; protein binding; NAD+ binding; lipoamidase activity; NAD+ ADP-ribosyltransferase activity; hydrolase activity; biotinidase activity; zinc ion binding;
Cellular component	mitochondrion; mitochondrial inner membrane; mitochondrial matrix;
Biological process	peptidyl-lysine deacetylation; negative regulation of insulin secretion; positive regulation of lipid biosynthetic process; protein ADP-ribosylation; regulation of glutamine family amino acid metabolic process; negative regulation of fatty acid oxidation; regulation of pyruvate dehydrogenase activity; cellular response to DNA damage stimulus; negative regulation of protein processing involved in protein targeting to mitochondrion; negative regulation of cardiac muscle cell apoptotic process; glutamine metabolic process; tricarboxylic acid metabolic process; cellular response to hypoxia; mitochondrion organization; protein deacetylation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	23409
	75387
	ENSG00000089163
	Ensmusg00000029524
	Q9Y6E7
	Q8R216
	NM_012240 ; NM_001385733 ; NM_001385734 ; NM_001385735
	NM_001167691 ; NM_133760
	NP_036372
	NP_0011611163 ; NP_598521
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Sirtuin 4 , также известный как Sirt4 , представляет собой митохондриальный белок , который у людей кодируется геном Sirt4 . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} SIRT4 является членом Sirtuin семейства белков млекопитающих, которые являются гомологами для дрожжевого белка SIR2. SIRT4 демонстрирует NAD+-зависимую активность деацетилазы .

Функция

SIRT4 представляет собой митохондриальную АДП-рибозилтрансферазу, которая ингибирует активность митохондриальной глутаматдегидрогеназы 1 , тем самым подавляя секрецию инсулина в ответ на аминокислоты. ^{[ 7 ]} Деацетилирование фермента малонил -КоА-декарбоксилазной SIRT4 подавляет активность фермента, ингибируя окисление жирных кислот в клетках мышц и печени. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} SIRT4 оказывает подавляющее влияние на рецептор-рецептор, активируемая пероксисом , которая подавляет окисление жирных кислот в клетках печени. ^{[ 9 ]} Деацетилирование ADP /АТФ транслоказы 2 (ANT2) увеличивает клеточный АТФ путем демпфирования митохондриального разъединения . ^{[ 9 ]}

Клиническое значение

SIRT4 - это белок супрессора митохондриальной опухоли . ^{[ 9 ]} Сверхэкспрессия SIRT4 ингибирует пролиферацию раковых клеток путем ингибирования метаболизма глутамина . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000089163 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000029524 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Фрай Р.А. (июнь 1999 г.). «Характеристика пяти человеческих кДНК с гомологией в гене дрожжей SIR2: SIR2-подобные белки (Sirtuins) метаболизируют NAD и могут обладать активностью ADP-рибозилтрансферазы белка». Биохимия. Биофиз. Резерв Общение 260 (1): 273–79. doi : 10.1006/bbrc.1999.0897 . PMID 10381378 .
^ "Entrez Gene: Sirtuin 4" .
^ Хайгис М.К., Мостославский Р., Хайгис К.М., Фахи К., Христодулу Д.К., Мерфи А.Дж., Валенсуэла Д.М., Янкопулос Г.Д., Каров М., Бландер Г., Вольбергер С., Пролла Т.А., Виндрух Р., Альт Ф.В., Гуаренте Л (сентябрь 2006 г.). «SIRT4 ингибирует глутаматдегидрогеназу и выступает против влияния ограничения калорий в бета -клетках поджелудочной железы» . Клетка . 126 (5): 941–54. doi : 10.1016/j.cell.2006.06.057 . PMID 16959573 . S2CID 1391160 .
^ Nasrin N, Wu X, Fortier E, Feng Y, Bare 'OC, Chen S, Ren X, Wu Z, Streeper RS, Bordone L (октябрь 2010). "SIRT4 регулирует экспрессию окисления жирных кислот и митохондриальных генов в клетках печени и мышечных. В первичных миотубках и гепатоцитах нокдаун SIRT4 приводит к повышению окисления жирных кислот, клеточного дыхания и уровня PAMPK. Ингибирование SIRT4 увеличивает жирную способность в функции печени и митохондриальных. в мышцах, которые могут обеспечить терапевтические преимущества при заболеваниях, связанных с эктопическим хранением липидов, таких как диабет 2 типа » . Дж. Биол. Химический 285 (42): 31995–32002. doi : 10.1074/jbc.m110.124164 . PMC 2952200 . PMID 20685656 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Ли С., Чжэн В. (2018). «Млекопитающие Sirtuins Sirt4 и Sirt7». Прогресс в биофизике и молекулярной биологии . Прогресс в молекулярной биологии и трансляционной науке. 154 : 147–168. doi : 10.1016/bs.pmbts.2017.11.001 . ISBN 9780128122617 Полем PMID 29413176 .
^ Yoo HC, Yu YC, Sung Y, Han JM (2020). «Опора глутамина в клеточном метаболизме» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 52 (9): 1496–1516. doi : 10.1038/s12276-020-00504-8 . PMC 8080614 . PMID 32943735 .

Дальнейшее чтение

Yamamoto H, Schoonjans K, Auwerx J (2007). «Сиртуин функционирует в здоровье и болезнях» . Мол Эндокринол . 21 (8): 1745–55. doi : 10.1210/me.2007-0079 . PMID 17456799 .
Michishita E, Park JY, Burneskis JM, et al. (2005). «Эволюционно консервативные и неконсервативные клеточные локализации и функции белков SIRT человека» . Мол Биол. Клетка . 16 (10): 4623–35. doi : 10.1091/mbc.e05-01-0033 . PMC 1237069 . PMID 16079181 .
Повторная Е., Ван Влиет-Остапчук М.В., Ван 'Т. Рит Е. и др. (2009). «Анализ генетической ассоциации 13 кодируемых ядерными генами митохондриальных кандидатов с сахарным диабетом II типа: исследование повреждений» . Евро. J. Hum. Генет . 17 (8): 1056–62. doi : 10.1038/ejhg.2009.4 . PMC 2986549 . PMID 19209188 .
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). «Статус, качество и расширение полноразмерного проекта кДНК NIH: коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Геном Res . 14 (10b): 2121–27. doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
Ahuja N , Schwer B, Carobbio S, et al. (2007). «Регуляция секреции инсулина с помощью SIRT4, митохондриальной ADP-рибозилтрансферазы» . Дж. Биол. Химический 282 (46): 33583–92. doi : 10.1074/jbc.m705488200 . PMID 17715127 .
Сангерский центр,; Центр секвенирования генома Вашингтонского университета (1998). «На пути к полной последовательности генома человека» . Геном Res . 8 (11): 1097–108. doi : 10.1101/gr.8.11.1097 . PMID 9847074 .
Фрай Р.А. (2000). «Филогенетическая классификация прокариотических и эукариотических белков SIR2-подобных». Биохимия. Биофиз. Резерв Общение 273 (2): 793–98. doi : 10.1006/bbrc.2000.3000 . PMID 10873683 .
Irobi J, Van Impe K, Seeman P, et al. (2004). «Остаток горячей точки в небольшом тепловом белке 22 вызывает дистальную моторную невропатию» . НАТ Генет . 36 (6): 597–601. doi : 10.1038/ng1328 . PMID 15122253 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2002). «Генерация и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 99 (26): 16899–16903. Bibcode : 2002pnas ... 9916899m . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
Scherer SE, Muzny DM, Buhay CJ, et al. (2006). «Готовая последовательность ДНК хромосомы человека 12» . Природа . 440 (7082): 346–51. Bibcode : 2006natur.440..346s . doi : 10.1038/nature04569 . PMID 16541075 .

Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном доступе .

Эта статья о гене о хромосоме человека 12 является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000089163 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000029524 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid10381378-5] Фрай Р.А. (июнь 1999 г.). «Характеристика пяти человеческих кДНК с гомологией в гене дрожжей SIR2: SIR2-подобные белки (Sirtuins) метаболизируют NAD и могут обладать активностью ADP-рибозилтрансферазы белка». Биохимия. Биофиз. Резерв Общение 260 (1): 273–79. doi : 10.1006/bbrc.1999.0897 . PMID 10381378 .

[entrez-6] "Entrez Gene: Sirtuin 4" .

[pmid16959573-7] Хайгис М.К., Мостославский Р., Хайгис К.М., Фахи К., Христодулу Д.К., Мерфи А.Дж., Валенсуэла Д.М., Янкопулос Г.Д., Каров М., Бландер Г., Вольбергер С., Пролла Т.А., Виндрух Р., Альт Ф.В., Гуаренте Л (сентябрь 2006 г.). «SIRT4 ингибирует глутаматдегидрогеназу и выступает против влияния ограничения калорий в бета -клетках поджелудочной железы» . Клетка . 126 (5): 941–54. doi : 10.1016/j.cell.2006.06.057 . PMID 16959573 . S2CID 1391160 .

[pmid20685656-8] Nasrin N, Wu X, Fortier E, Feng Y, Bare 'OC, Chen S, Ren X, Wu Z, Streeper RS, Bordone L (октябрь 2010). "SIRT4 регулирует экспрессию окисления жирных кислот и митохондриальных генов в клетках печени и мышечных. В первичных миотубках и гепатоцитах нокдаун SIRT4 приводит к повышению окисления жирных кислот, клеточного дыхания и уровня PAMPK. Ингибирование SIRT4 увеличивает жирную способность в функции печени и митохондриальных. в мышцах, которые могут обеспечить терапевтические преимущества при заболеваниях, связанных с эктопическим хранением липидов, таких как диабет 2 типа » . Дж. Биол. Химический 285 (42): 31995–32002. doi : 10.1074/jbc.m110.124164 . PMC 2952200 . PMID 20685656 .

[pmid29413176-9] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Ли С., Чжэн В. (2018). «Млекопитающие Sirtuins Sirt4 и Sirt7». Прогресс в биофизике и молекулярной биологии . Прогресс в молекулярной биологии и трансляционной науке. 154 : 147–168. doi : 10.1016/bs.pmbts.2017.11.001 . ISBN 9780128122617 Полем PMID 29413176 .

[pmid32943735-10] Yoo HC, Yu YC, Sung Y, Han JM (2020). «Опора глутамина в клеточном метаболизме» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 52 (9): 1496–1516. doi : 10.1038/s12276-020-00504-8 . PMC 8080614 . PMID 32943735 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]