12- O -Тетрадеканоилфорбол-13-ацетат
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
(1a R ,1b S ,4a R ,7a S ,7b S ,8 R ,9 R ,9a S )-4a,7b-Дигидрокси-3-(гидроксиметил)-1,1,6,8-тетраметил-5- оксо-1,1а,1b,4,4а,5,7а,7b,8,9-декагидро-9а H -циклопропа[3,4]бензо[1,2- е ]азулен-9,9а-диил 9а-ацетат 9-тетрадеканоат | |
| Другие имена
TPA, PMA, форболмиристата ацетат,
Тетрадеканоилфорбола ацетат. | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.109.485 |
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 36 Н 56 О 8 | |
| Молярная масса | 616.83 g/mol |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
12- O -Тетрадеканоилфорбол-13-ацетат ( TPA ), также широко известный как ацетат тетрадеканоилфорбола , ацетат тетрадеканоилфорбола и форбол-12-миристат-13-ацетат ( PMA ), представляет собой диэфир форбола . Это мощный опухолевый промотор, который часто используется в биомедицинских исследованиях для активации сигнальной трансдукции фермента протеинкиназы C (PKC). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Эффекты ТРА на ПКС обусловлены ее сходством с одним из природных активаторов классических изоформ ПКС, диацилглицерином . ТРА – это низкомолекулярный препарат.
В АФК биологии супероксид был идентифицирован как основная активная форма кислорода, индуцируемая TPA/PMA, но не иономицином в макрофагах мыши. [ 4 ] Таким образом, TPA/PMA обычно используется в качестве индуктора выработки эндогенного супероксида . [ 5 ]
TPA также изучается в качестве препарата для лечения гематологического рака. [ нужна ссылка ]
ТРА имеет особое применение в диагностике рака в качестве митогена , специфичного для B-клеток, в цитогенетическом тестировании. Клетки необходимо разделить в цитогенном тесте, чтобы просмотреть хромосомы. ТРА используется для стимуляции деления В-клеток во время цитогенетической диагностики В-клеточного рака, такого как хронический лимфоцитарный лейкоз . [ 6 ]
ТРА также обычно используется вместе с иономицином для стимуляции активации, пролиферации и продукции цитокинов Т-клеток, а также используется в протоколах внутриклеточного окрашивания этих цитокинов. [ 7 ]
ТРА индуцирует реактивацию KSHV в культурах клеток PEL посредством стимуляции пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK)/внеклеточной сигнал-регулируемой киназы (ERK). Этот путь включает активацию раннего вирусного белка RTA, который способствует активации литического цикла. [ 8 ]
TPA впервые была обнаружена в растении кротон , кустарнике, произрастающем в Юго-Восточной Азии, воздействие которого вызывает сыпь, похожую на ядовитый плющ . [ нужна ссылка ] Он прошел первую фазу клинических испытаний . [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кастанья (1982). «Прямая активация кальций-активируемой фосфолипид-зависимой протеинкиназы с помощью форболовых эфиров, способствующих развитию опухолей» (PDF) . Журнал биологической химии . 257 (13): 7847–7851. дои : 10.1016/S0021-9258(18)34459-4 . ПМИД 7085651 .
- ^ Блумберг (1988). «Протеинкиназа C как рецептор для промоторов опухоли сложного эфира форбола: шестая лекция, посвященная памяти Роудса». Исследования рака . 48 (1): 1–8. ПМИД 3275491 .
- ^ Нидель (1983). «Форболовый диэфирный рецептор очищается совместно с протеинкиназой C» . Труды Национальной академии наук . 80 (1): 36–40. Бибкод : 1983ПНАС...80...36Н . дои : 10.1073/pnas.80.1.36 . ПМЦ 393304 . ПМИД 6296873 .
- ^ Мошенничество (2002). «Сравнение генерации активных форм кислорода перитонеальными макрофагами крысы и тучными клетками с использованием высокочувствительного хемилюминесцентного зонда в реальном времени фолазина: ингибирование антиген-индуцированной дегрануляции тучных клеток перекисью водорода, полученной из макрофагов» (PDF) . Журнал иммунологии . 169 (10): 5866–5873. дои : 10.4049/jimmunol.169.10.5866 . ПМИД 12421969 . S2CID 21433304 .
- ^ Хуан (2014). «Мегакариоцитарная дифференцировка клеток K562, индуцированная PMA, снижает активность IV комплекса дыхательной цепи» . ПЛОС ОДИН . 9 (5): е96246. Бибкод : 2014PLoSO...996246H . дои : 10.1371/journal.pone.0096246 . ПМК 4015910 . ПМИД 24817082 .
- ^ Руководство для лаборатории цитогенетики АГТ . 3-е изд. Барч, Маргарет Дж., Кнутсен, Турид., Спербек, Джек Л., ред. 1997. Липпинкотт-Рэйвен.
- ^ «Руководство по внутриклеточному окрашиванию для проточной цитометрии» . Электронная Бионаука, Inc. Проверено 25 сентября 2011 г.
- ^ Коэн, Адина; Броди, Чай; Сарид, Ронит (апрель 2006 г.). «Существенная роль передачи сигналов ERK в ТРА-индуцированной реактивации герпесвируса, связанного с саркомой Капоши». Журнал общей вирусологии . 87 (Часть 4): 795–802. CiteSeerX 10.1.1.321.5484 . дои : 10.1099/ вир.0.81619-0 ПМИД 16528027 .
- ^ Шаар, Дейл; Гуделл, Лаури; Эйснер, Джозеф; Цуй, Сяо Син; Хан, Чжэн Тао; Чанг, Ричард; Мартин, Джон; Гроспе, Стефани; Дудек, Лизель; Райли, Джоан; Манаго, Жаклин; Линь, Юн; Рубин, Эрик Х.; Конни, Аллан; Стрэйр, Роджер К. (июнь 2006 г.). «Клиническое исследование I фазы 12-О-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными злокачественными новообразованиями» . Химиотерапия и фармакология рака . 57 (6): 789–795. дои : 10.1007/s00280-005-0125-1 . ISSN 1432-0843 . ПМИД 16231182 . S2CID 33377618 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Тетрадеканоилфорбол + ацетат Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- «Словарь NCI» . Проверено 2 июля 2005 г.
- «Клинические испытания первой фазы» . Проверено 2 июля 2005 г.