Десмоплазия
| -плазия и -трофия |
|---|
|
|
В медицине десмоплазия – это разрастание волокнистой соединительной ткани . [1] Ее также называют десмопластической реакцией , чтобы подчеркнуть, что она является вторичной по отношению к оскорблению. Десмоплазия может возникнуть вокруг новообразования , вызывая плотный фиброз вокруг опухоли. [1] или рубцовая ткань ( спайки ) в брюшной полости после абдоминальной операции. [1]
Десмоплазия обычно связана только со злокачественными новообразованиями , которые могут вызывать фиброзную реакцию, поражающую здоровые ткани. Инвазивные протоковые карциномы молочной железы часто имеют звездчатый вид, обусловленный десмопластическими образованиями.
Терминология
[ редактировать ]Десмоплазия происходит от древнегреческого δεσμός desmos , «узел, связь» и πλάσις plasis , «образование». Обычно его используют при описании десмопластических мелкокруглоклеточных опухолей .
Неоплазия — это медицинский термин, используемый как для доброкачественных , так и для злокачественных опухолей, а также для любого аномального, чрезмерного, нескоординированного и автономного роста клеток или тканей.
Десмоплазия означает разрастание плотной соединительной ткани или стромы . [2] Этот рост характеризуется низкой клеточностью, гиалинизированной или склеротической стромой и дезорганизованной инфильтрацией кровеносных сосудов. [3] Этот рост называется десмопластической реакцией и возникает в результате травмы или неоплазии. [2] Этот ответ сочетается со злокачественным новообразованием при некожных неоплазиях, а также с доброкачественными или злокачественными опухолями, если они связаны с кожными патологиями. [3]
Гетерогенность раковых клеток опухоли и клеток стромы в сочетании со сложностью окружающей соединительной ткани позволяет предположить, что понимания рака с помощью геномного анализа опухолевых клеток недостаточно; [4] анализ клеток вместе с окружающей стромальной тканью может предоставить более полные и значимые данные.
Нормальная структура тканей и реакция на рану
[ редактировать ]Нормальные ткани состоят из паренхиматозных клеток и стромальных клеток. Паренхиматозные клетки являются функциональными единицами органа. Напротив, стромальные клетки обеспечивают структуру органа и секретируют внеклеточный матрикс в качестве поддерживающей соединительной ткани. [3] В нормальных эпителиальных тканях эпителиальные клетки или паренхиматозные клетки эпителия представляют собой высокоорганизованные полярные клетки . [5] Эти клетки отделены от стромальных клеток базальной мембраной , которая предотвращает смешивание этих популяций клеток. [5] Смесь этих типов клеток обычно распознается как рана , как в примере с порезом на коже. [6] Метастазирование является примером болезненного состояния, при котором происходит нарушение барьера базальной мембраны. [7]
Рак
[ редактировать ]
Рак начинается с бесконтрольного роста клеток, обычно в результате внутренних изменений или онкогенных мутаций внутри клетки. [8] Рак развивается и прогрессирует по мере того, как микросреда претерпевает динамические изменения. [9] Стромальная реакция при раке аналогична стромальной реакции, вызванной травмой или заживлением раны: увеличение продукции внеклеточного матрикса (ECM), а также продукции и секреции факторов роста , которые, следовательно, вызывают рост ткани. [10] Другими словами, организм реагирует на рак так же, как и на рану, вызывая рубцовоподобной образование ткани вокруг рака. Таким образом, окружающая строма играет очень важную роль в прогрессировании рака. Таким образом, взаимодействие между раковыми клетками и окружающей опухолевой стромой является двунаправленным, и взаимная клеточная поддержка способствует прогрессированию злокачественного новообразования.
Факторы роста васкуляризации, миграции, деградации, пролиферации
[ редактировать ]Строма содержит компоненты внеклеточного матрикса, такие как протеогликаны и гликозаминогликаны , которые имеют сильный отрицательный заряд, в основном из-за сульфатированных участков, и связывают факторы роста и цитокины , действуя как резервуар этих цитокинов. [5] В опухолях раковые клетки секретируют ферменты, разрушающие матрикс, такие как матриксные металлопротеиназы (ММП), которые после расщепления и активации разрушают матрикс, тем самым высвобождая факторы роста , которые сигнализируют о росте раковых клеток. [11] ММП также разрушают внеклеточный матрикс, обеспечивая пространство для роста сосудистой сети к опухоли, для миграции опухолевых клеток и для продолжения пролиферации опухоли. [3]
Основные механизмы
[ редактировать ]Считается, что десмоплазия имеет ряд основных причин. Согласно гипотезе реактивной стромы, опухолевые клетки вызывают пролиферацию фибробластов и последующую секрецию коллагена . [3] Вновь секретируемый коллаген аналогичен коллагену при формировании рубцов – он действует как каркас для проникновения клеток в место повреждения. [12] Более того, раковые клетки секретируют ферменты, разрушающие матрикс, чтобы разрушить ЕСМ нормальных тканей, тем самым способствуя росту и инвазивности опухоли. [3] Рак, связанный с реактивной стромой, обычно является диагностическим признаком плохого прогноза. [3]
Гипотеза индуцированных опухолью стромальных изменений утверждает, что опухолевые клетки могут дедифференцироваться в фибробласты и сами секретировать больше коллагена. [3] Это наблюдалось при десмопластической меланоме, при которой опухолевые клетки являются фенотипически фибробластическими и положительно экспрессируют гены, связанные с продукцией ЕСМ. [13] Однако при доброкачественных десмоплазиях не наблюдается дедифференцировки опухолевых клеток. [3]
Характеристики десмопластической стромальной реакции
[ редактировать ]Десмопластический ответ характеризуется более крупными стромальными клетками с увеличением количества внеклеточных волокон и иммуногистохимически трансформацией клеток фибробластического типа в миофибробластический фенотип. [2] Миофибробластические клетки в опухолях отличаются от фибробластов положительным окрашиванием гладкомышечного актина (SMA). [2] Кроме того, увеличение общего количества фибриллярных коллагенов, фибронектинов , протеогликанов и тенасцина С характерно для десмопластической стромальной реакции при некоторых формах рака. [14] Было продемонстрировано, что экспрессия тенасцина C клетками рака молочной железы способствует метастазированию в легкие и вызывает экспрессию тенасцина C окружающими стромальными клетками опухоли. [15] Кроме того, тенасцин С широко обнаруживается и при десмоплазии опухоли поджелудочной железы. [16]
Дифференциация рубцов
[ редактировать ]Хотя рубцы связаны с десмопластической реакцией при различных видах рака, не все рубцы связаны со злокачественными новообразованиями. [3] Зрелые рубцы обычно представляют собой толстые коллагеновые пучки, расположенные горизонтально, малоклеточные, с вертикальными кровеносными сосудами и без придатков. [3] От десмоплазии она отличается организацией ткани, придатков и ориентацией кровеносных сосудов. Незрелые рубцы труднее отличить из-за их опухолевого происхождения. [3] Эти рубцы являются гиперклеточными и содержат фибробласты, миофибробласты и некоторые иммунные клетки . [3] Незрелые рубцы можно отличить от десмоплазии с помощью иммуногистохимического окрашивания биопсийных опухолей, которое выявит тип и организацию присутствующих клеток, а также наличие недавней травмы ткани. [17]
Примеры
[ редактировать ] |
Источник: [3]
Примеры доброкачественных состояний
[ редактировать ]
- Десмопластический меланоцитарный невус
- Десмопластический шпиц-невус
- Десмопластический клеточный синий невус
- Десмопластический безволосый гипопигментированный невус
- Десмопластическая трихоэпителиома
- Десмопластическая трихилеммома
- Десмопластическая опухоль фолликулярной воронки
- Склеротическая дерматофиброма
- Десмопластическая фибробластома
- Десмопластическая клеточная нейротекеома
- Склерозирующая периневрома
- Микровенулярная гемангиома
- Незрелые шрамы
Примеры злокачественных состояний
[ редактировать ]- Десмопластическая злокачественная меланома
- Десмопластический плоскоклеточный рак
- Морфеаформный базальноклеточный рак
- Микрокистозная карцинома придатков
- Кожная лейомиосаркома
- Кожные метастазы
Рак простаты
[ редактировать ]Строма простаты имеет характерную мышечную структуру. [2] Из-за такой мускулистости обнаружение миофибробластных фенотипических изменений, свидетельствующих о реактивной строме, при исследовании патологических препаратов пациентов затруднено. [2] Диагноз реактивной стромы, связанной с раком простаты, является одним из неблагоприятных прогнозов. [2]
Рак молочной железы
[ редактировать ]Клиническая картина уплотнения в молочной железе гистологически рассматривается как коллагеновая опухоль или десмопластическая реакция, создаваемая миофибробластами стромы опухоли. [18] Предполагаемые механизмы активации миофибробластов связаны с передачей сигналов иммунных цитокинов , микрососудистым повреждением или паракринной передачей сигналов опухолевыми клетками. [18]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с «Определение десмоплазии» . МедицинаНет. 19 марта 2012 года. Архивировано из оригинала 6 августа 2012 года . Проверено 26 ноября 2009 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Аяла, Г; Таксхорн, Дж.А.; Уилер, ТМ; Фролов А; Скардино, штат Пенсильвания; Охори, М; Уилер, М; Спитлер, Дж; Роули, Д.Р. (2003). «Реактивная строма как предиктор биохимического рецидива рака простаты». Клинические исследования рака . 9 (13): 4792–801. ПМИД 14581350 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Лю, Х; Ма, Кью; Сюй, Кью; Лей, Дж; Ли, Х; Ван, З; Ву, Э (2012). «Терапевтический потенциал периневральной инвазии, гипоксии и десмоплазии при раке поджелудочной железы» . Текущий фармацевтический дизайн . 18 (17): 2395–403. дои : 10.2174/13816128112092395 . ПМЦ 3414721 . ПМИД 22372500 .
- ^ Ханахан, Дуглас; Вайнберг, Роберт А. (2011). «Признаки рака: следующее поколение» . Клетка . 144 (5): 646–74. дои : 10.1016/j.cell.2011.02.013 . ПМИД 21376230 .
- ^ Перейти обратно: а б с Альбертс, Б; Джонсон, А; Льюис, Дж (2008). Молекулярная биология клетки (5-е изд.). Garland Science, группа Тейлора и Фрэнсиса. стр. 1164–1165, 1178–1195.
- ^ Морт, Ричард Л; Рамаеш, Тая; Клейнджан, Дирк А; Морли, Стивен Д.; Уэст, Джон Д. (2009). «Мозаичный анализ функции стволовых клеток и заживления ран в эпителии роговицы мыши» . Биология развития BMC . 9 :4. дои : 10.1186/1471-213X-9-4 . ПМЦ 2639382 . ПМИД 19128502 .
- ^ Лиотта, Луизиана (1984). «Инвазия опухоли и метастазы: роль базальной мембраны. Лекция на премию Уорнера-Ламберта Парка-Дэвиса» . Американский журнал патологии . 117 (3): 339–48. ПМК 1900581 . ПМИД 6095669 .
- ^ Стин, Х.Б. (2000). «Происхождение онкогенных мутаций: где основной вред?» . Канцерогенез . 21 (10): 1773–6. дои : 10.1093/carcin/21.10.1773 . ПМИД 11023532 .
- ^ Кранинг-Раш, Кейси М.; Калифано, Джозеф П.; Рейнхарт-Кинг, Синтия А. (2012). Лэрд, Элизабет Г. (ред.). «Стресс клеточной тракции увеличивается с увеличением метастатического потенциала» . ПЛОС ОДИН . 7 (2): e32572. Бибкод : 2012PLoSO...732572K . дои : 10.1371/journal.pone.0032572 . ПМЦ 3289668 . ПМИД 22389710 .
- ^ Троестер, Массачусетс; Ли, Миннесота; Картер, М.; Фан, К.; Коуэн, Д.В.; Перес, скорая помощь; Пироне, младший; Перу, КМ; и др. (2009). «Активация реакции организма на рану в микроокружении рака молочной железы» . Клинические исследования рака . 15 (22): 7020–8. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-09-1126 . ПМЦ 2783932 . ПМИД 19887484 .
- ^ Фода, Хусейн Д; Цукер, Стэнли (2001). «Матричные металлопротеиназы при раковой инвазии, метастазировании и ангиогенезе». Открытие наркотиков сегодня . 6 (9): 478–482. дои : 10.1016/S1359-6446(01)01752-4 . ПМИД 11344033 .
- ^ Эль-Торки, М; Гилтман, Л.И.; Даббус, М. (1985). «Коллагены при рубцовом раке легкого» . Американский журнал патологии . 121 (2): 322–6. ПМК 1888060 . ПМИД 3904470 .
- ^ Уолш, Нью-Мексико; Робертс, Дж.Т.; Орр, В; Саймон, GT (1988). «Десмопластическая злокачественная меланома. Клинико-патологическое исследование 14 случаев». Архивы патологии и лабораторной медицины . 112 (9): 922–7. ПМИД 3415443 .
- ^ Каллури, Рагху; Зейсберг, Майкл (2006). «Фибробласты при раке». Обзоры природы Рак . 6 (5): 392–401. дои : 10.1038/nrc1877 . ПМИД 16572188 . S2CID 20357911 .
- ^ Оскарссон, Тордур; Ачарья, Сварнали; Чжан, Сян ХФ; Харантеяне, Захария; Тавазои, Сохаил Ф; Моррис, Патрик Дж; Дауни, Роберт Дж; Манова-Тодорова Катя; и др. (2011). «Клетки рака молочной железы производят тенасцин С в качестве компонента метастатической ниши для колонизации легких» . Природная медицина . 17 (7): 867–74. дои : 10.1038/нм.2379 . ПМК 4020577 . ПМИД 21706029 .
- ^ Эспозито, я; Пензель, Р.; Чайб-Харриреш, М; Барсена, У; Бергманн, Ф; Ридль, С; Кайед, Х; Гизе, Н; и др. (2006). «Экспрессия тенасцина C и аннексина II в процессе канцерогенеза поджелудочной железы». Журнал патологии . 208 (5): 673–85. дои : 10.1002/путь.1935 . ПМИД 16450333 . S2CID 26993700 .
- ^ Канейши, Нельсон К.; Кокерелл, Клей Дж. (1998). «Гистологическая дифференциация десмопластической меланомы от рубцов». Американский журнал дерматопатологии . 20 (2): 128–34. дои : 10.1097/00000372-199804000-00004 . ПМИД 9557779 .
- ^ Перейти обратно: а б Уокер, Розмари А. (2001). «Сложности десмоплазии рака молочной железы» . Исследование рака молочной железы . 3 (3): 143–5. дои : 10.1186/bcr287 . ПМК 138677 . ПМИД 11305947 .