✖


Jump to content

Микроокружение опухоли

(Перенаправлено из Микросреда (биология) )
Компонент микроокружения опухоли (ТМО). Микроокружение опухоли представляет собой сложную систему различных опухолевых клеток, стромальных клеток и иммунных клеток. [1]

Микроокружение опухоли представляет собой сложную экосистему, окружающую опухоль , состоящую из раковых клеток, стромальной ткани (включая кровеносные сосуды , иммунные клетки , фибробласты и сигнальные молекулы ) и внеклеточного матрикса . [2] [3] [4] [5] Взаимное взаимодействие раковых клеток с различными компонентами микроокружения опухоли способствует ее росту и инвазии в здоровые ткани, что коррелирует с резистентностью опухоли к современным методам лечения и плохим прогнозом. Микроокружение опухоли постоянно меняется из-за способности опухоли влиять на микроокружение, высвобождая внеклеточные сигналы, способствуя опухолевому ангиогенезу и индуцируя периферическую иммунную толерантность , в то время как иммунные клетки в микроокружении могут влиять на рост и эволюцию раковых клеток. [2] [6] [7] [8] [9]

История [ править ]

Концепция микроокружения опухоли (ТМО) возникла в 1863 году, когда Рудольф Вирхов установил связь между воспалением и раком. Однако только в 1889 году теория Стивена Пейджета «семя и почва» выявила важную роль ТМЭ в метастазировании рака, подчеркнув сложную взаимосвязь между опухолями и окружающим их микроокружением. Теория показала, что раковые клетки имеют тенденцию к распространению. Пейджет предположил, что метастазы определенного типа рака («семя») часто метастазируют в определенные участки («почва») на основании сходства исходных и вторичных участков опухоли. Другими словами, точно так же, как семенам для роста нужна плодородная почва, раковым клеткам для метастазирования требуется благоприятная микросреда. [10] [11]

В 1928 году Джеймс Юинг бросил вызов теории Пэджета, высказав свой собственный взгляд на метастазы рака. Юинг предположил, что на способность раковых клеток метастазировать в первую очередь влияют механические механизмы, такие как анатомические и гемодинамические факторы сосудистого соединения, при этом опухолевые клетки с большей вероятностью попадают в первый подключенный орган. [10] [12] Эта точка зрения предполагала, что определенные свойства или мутации внутри раковых клеток могут определять их метастатический потенциал независимо от окружающей тканевой среды. [10] Исайя Фидлер сформулировал дополнительную гипотезу в 1970-х годах, предположив, что, хотя механические аспекты кровотока важны, метастатическая колонизация нацелена конкретно на определенные органы, что известно как органотропизм. [13]

В конце 1970-х годов внимание сместилось в сторону понимания роли лимфоцитов в микроокружении опухоли. Появились сообщения с подробным описанием присутствия и активности инфильтрирующих опухоль Т- и В-лимфоцитов , а также естественных клеток-киллеров (NK) . Исследователи заметили, что Т-клетки, инфильтрирующие опухоль, обладают как противоопухолевой цитотоксичностью , так и иммуносупрессивными свойствами. Однако их цитотоксическая активность оказалась ниже по сравнению с лимфоцитами из отдаленных мест, что, вероятно, связано с общим иммуносупрессивным состоянием у лиц с опухолями. [14]

Сосудистая сеть [ править ]

Сосудистая сеть опухоли важна для ее роста, поскольку кровеносные сосуды доставляют в опухоль кислород, питательные вещества и факторы роста. [15] Опухоли диаметром менее 1–2 мм доставляют кислород и питательные вещества посредством пассивной диффузии . В более крупных опухолях центр становится слишком далеко от существующего кровоснабжения, что приводит к тому, что микроокружение опухоли становится гипоксическим и кислым. [16] Активация ангиогенеза обеспечивает питание раковых клеток и связана со злокачественностью опухоли. [17]

и ангиогенез клетки Эндотелиальные

В гипоксической среде ткань посылает сигналы, называемые факторами, индуцируемыми гипоксией (HIF), которые могут стимулировать близлежащие эндотелиальные клетки к секреции таких факторов, как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). VEGF активирует эндотелиальные клетки, что запускает процесс ангиогенеза , когда новые кровеносные сосуды появляются из ранее существовавшей сосудистой сети. [18] Кровеносный сосуд, образующийся в опухолевом окружении, часто не созревает должным образом, в результате чего сосудистая сеть, образующаяся в опухолевом микроокружении, отличается от таковой в нормальной ткани. Образовавшиеся кровеносные сосуды часто бывают «протекающими» и извилистыми, с нарушенным кровотоком. [19] [16] Поскольку опухоли не могут вырасти до больших размеров без надлежащей сосудистой системы, устойчивый ангиогенез считается одним из признаков рака. [20]

На более поздних стадиях прогрессирования опухоли эндотелиальные клетки могут дифференцироваться в ассоциированные с карциномой фибробласты , что способствует метастазированию . [16]

Повышенная проницаемость и эффект удержания [ править ]

Основная статья: Повышенная проницаемость и эффект удержания

Эффект повышенной проницаемости и удержания заключается в наблюдении того, что сосудистая сеть опухолей имеет тенденцию накапливать макромолекулы в кровотоке в большей степени, чем в нормальной ткани. Это происходит из-за «неплотной» сосудистой сети вокруг опухолей и отсутствия лимфатической системы . [21] Проницаемая сосудистая сеть позволяет облегчить доставку терапевтических препаратов к опухоли, а отсутствие лимфатических сосудов способствует усиленному удерживанию. Считается, что проницаемая сосудистая сеть имеет несколько причин, включая недостаточность перицитов и деформацию базальной мембраны . [22]

Гипоксия [ править ]

Основная статья: Опухолевая гипоксия
Строма опухоли и внеклеточный матрикс при гипоксии

Хотя ангиогенез может уменьшить гипоксию в микроокружении опухоли, парциальное давление кислорода ниже 5 мм рт. ст. более чем в 50% местно-распространенных солидных опухолей по сравнению с венозной кровью, которая имеет парциальное давление кислорода 40-60 мм рт. ст. [18] [5] Гипоксическая среда приводит к генетической нестабильности за счет подавления генов, участвующих в механизмах репарации ДНК , таких как пути эксцизионной репарации нуклеотидов и пути репарации несовпадений . [23] Эта генетическая нестабильность приводит к большому количеству мутировавших клеток и связана с прогрессированием рака. [5] Периоды легкой и острой гипоксии и реоксигенации могут привести к тому, что раковые клетки адаптируются и приобретут более агрессивные фенотипы. [18]

Гипоксия вызывает активацию факторов, индуцированных гипоксией (HIF), которые являются факторами транскрипции, определяющими, как клетки реагируют на недостаток кислорода. [16] HIF индуцирует транскрипцию тысяч генов, некоторые из которых индуцируют ангиогенез или способствуют метастазированию, что приводит, например, к усилению миграции клеток и ремоделированию матрикса. [24] [4] Повышенная экспрессия HIF может привести к тому, что опухолевые клетки изменят свой метаболизм с аэробного на анаэробный, где они получают энергию посредством гликолиза . [25] Клетки с повышенным метаболизмом глюкозы вырабатывают лактат , который снижает pH микросреды с нейтральных и здоровых 7,35-7,45 до кислых 6,3-7,0. Это явление описано как « эффект Варбурга ». [25] [26] HIF также регулируют иммунные клетки, а повышенная экспрессия может привести к инактивации противоопухолевых функций. Это способствует выживанию опухолевых клеток и затрудняет противоопухолевое лечение. [25]

Стромальные клетки [ править ]

Основная статья: Стромальная клетка

Рак представляет собой сложное заболевание, в котором участвуют как опухолевые клетки, так и окружающие их стромальные клетки. В биологии рака строма определяется как доброкачественные клетки, обнаруженные в поддерживающей ткани, окружающей опухоли. Эти клетки включают фибробласты , иммунные клетки, эндотелиальные клетки и различные другие типы клеток. [27]

Стромальные клетки в микроокружении опухоли представляют собой важный клеточный компонент в развитии рака, влияя на опухолевый метаболизм, рост, метастазирование, уклонение от иммунитета и устойчивость к химиотерапии . Эти клетки могут происходить из соседних нераковых стромальных клеток или подвергаться трансдифференцировке из опухолевых клеток. Стромальные клетки способствуют возникновению, прогрессированию и устойчивости опухоли к лекарственным препаратам, а строма, как известно, развивается по мере развития опухоли. Понимание взаимодействия между раковыми клетками и стромальными клетками имеет важное значение для разработки эффективных методов лечения рака. [27] [28] Изменения в строме, включая активацию фибробластов в фибробласты, ассоциированные с карциномой (CAF), и ремоделирование внеклеточного матрикса (ECM), признаны важными для прогрессирования рака и потенциальными мишенями для терапии и диагностики. [29]

Фибробласты, карциномой ассоциированные с

Типы стромальных клеток в опухолях ранних и поздних стадий. [30]

Фибробласты, ассоциированные с карциномой (CAF), представляют собой гетерогенную группу активированных фибробластов, находящихся в центре реактивной стромы в микроокружении опухоли. Точное определение CAF остается сложной задачей из-за различий в клеточном происхождении и маркерах экспрессии. костного мозга Однако данные свидетельствуют о том, что CAF происходят из активированных резидентных фибробластов, мезенхимальных стволовых клеток (МСК), раковых клеток, претерпевающих эпителиально-мезенхимальный переход (ETM), или эндотелиальных клеток через эндотелиально-мезенхимальный переход (EndMT). [31] [32] [11]

CAF являются одним из наиболее распространенных компонентов опухолевой стромы и особенно обнаруживаются в интерстициальных пространствах при раке молочной железы, предстательной железы и поджелудочной железы. [28] Они взаимодействуют с раковыми клетками, секретируя различные компоненты внеклеточного матрикса или межклеточную адгезию , что важно в регуляции биологического поведения опухолей. Эти регуляции особенно важны для развития опухолей и влияют на рост, инвазию, воспаление и ангиогенез раковых клеток . В некоторых случаях CAF также могут проявлять противоопухолевые свойства. [28] [33] [11]

CAF играют двойную роль в онкогенезе ; один из них способствует росту опухоли, а другой - ингибирует его, причем первый встречается чаще и способствует развитию опухоли и устойчивости к терапии посредством различных механизмов. [11] [33] Различные субпопуляции CAF были идентифицированы при разных типах рака. Например, при раке молочной железы исследования с использованием секвенирования одноклеточной РНК выявили различные фенотипы, включая сосудистые CAF, матричные CAF, циклические CAF и CAF развития. [34] Исследования с использованием протеомного анализа и секвенирования одноклеточной РНК пролили больше света на разнообразные характеристики CAF, выявив различные, а иногда и противоречивые функции. Их функции, по-видимому, зависят от контекста. [31] Такое разнообразие состава стомы не только формирует микроокружение опухоли, но и влияет на поведение опухолевых клеток. [34] [35]

Нацеливание на CAF стало многообещающей стратегией улучшения лечения рака, но исследование сталкивается с рядом проблем. К ним относятся пробелы в нашем понимании происхождения CAF и их разнообразных функций, некоторые из которых могут быть полезны в борьбе с опухолями. [11] [33] [28]

матрикса Ремоделирование ​ внеклеточного

HIF регулирует раковые клетки

Внеклеточный матрикс (ECM) представляет собой трехмерную сеть белков и протеогликанов в микроокружении и присутствует во всех тканях. ЕСМ представляет собой высокодинамическую структуру и необходим для развития, восстановления, поддержки и гомеостаза тканей . [36] [37] В здоровой коже ЭМС состоит из различных молекул, таких как коллагены , гликопротеины и гликозаминогликаны , которые регулируют функции и механические свойства. Однако в опухолях ЕСМ играет важную роль в формировании микроокружения опухоли и влияет на прогрессирование рака, метастазирование и терапевтический ответ. Этот процесс называется ремоделированием внеклеточного матрикса и характеризуется изменениями содержания белка и ферментативной активности, которые влияют на передачу сигнала и изменения клеточного матрикса. [38] Ремоделирование ЕСМ включает динамические изменения в составе, организации и биомеханических свойствах ЕСМ. Ремоделирование ЕСМ индуцируется такими факторами, как гипоксия , ацидоз , воспалительные клетки или протеазы, секретируемые опухолевыми или стромальными клетками. [39]

Клеточные механизмы [ править ]

Клетки взаимодействуют с ЕСМ и связываются с ним через трансмембранные рецепторы, такие как интегрины , рецептор дискоидинового домена 2 (DDR) и синдеканы . Передача сигналов от ЕСМ внутрь клетки осуществляется различными путями. Одним из основных способов является прямая трансдукция, опосредованная трансмембранными белками, такими как интегрины. [40] Интегрины являются наиболее изученными рецепторами, связывающими ЕСМ, и опосредуют ремоделирование ЕСМ и регулярные клеточные процессы, такие как пролиферация , выживание, миграция и инвазия в ответ на изменения ЕСМ. Они действуют как механопреобразователи, преобразуя механические силы ЕСМ или цитоскелета в химические сигналы. Интегрины могут чувствовать различия между простыми, жесткими двумерными поверхностями и сложными, податливыми трехмерными средами, соответствующим образом изменяя клеточную сигнализацию. [41] [42]

Помимо интегринов, другие клеточные рецепторы, такие как рецептор гликопротеина клеточной поверхности (CD44), DDR2 и рецептор эластин-связывающего белка (EBPR), могут активировать сигнальные пути, такие как фосфатидилинозитол-3-киназа и Akt . Эти рецепторы взаимодействуют с различными компонентами внеклеточного матрикса и создают разнообразные клеточные процессы, которые способствуют как нормальным физиологическим функциям, так и патологическим состояниям, таким как рак. [40]

рака прогрессирование Влияние на

Множество факторов определяют, будут ли опухолевые клетки уничтожены иммунной системой или ускользнут от обнаружения.

Хотя ремоделирование ЕСМ жестко регулируется в нормальных физиологических условиях, оно также модулирует многие виды поведения опухолевых клеток, связанные с прогрессированием рака. Это включает в себя уклонение от апоптоза , устойчивый ангиогенез, безграничный потенциал репликации и инвазию в ткани. [43] [44] При раке изменения в динамике ЕСМ приводят к изменениям состава, плотности и механических свойств, влияя на агрессивность опухоли и реакцию на терапию. Исследования показывают, что во время ремоделирования ЕСМ возникают как про-, так и противоопухолевые эффекты. На ранних стадиях формирования опухоли стромальные клетки производят избыточное количество белков ЕСМ, вызывая жесткость ткани вокруг опухоли. Некоторыми факторами, способствующими жесткости опухоли, являются повышенное содержание коллагена 1 типа и отложение кислоты. [43] [45] Кроме того, реструктурированный ЕСМ и его фрагменты деградации (матрикины) влияют на сигнальные пути посредством взаимодействий рецепторов клеточной поверхности, что приводит к нарушению регуляции поведения стромальных клеток и возникновению онкогенного микроокружения. [46]

Иммунные клетки [ править ]

Основная статья: Иммунология рака

Опухоль-ассоциированные иммунные клетки могут быть антагонистическими или стимулирующими опухоль, то есть они могут подавлять или стимулировать рост опухоли. [47] Из-за последствий гипоксии противоопухолевые способности многих противоопухолевых иммунных клеток, таких как цитотоксические Т-клетки и естественные клетки-киллеры, подавляются. С другой стороны, активация иммунных клеток, способствующих развитию опухоли, таких как регуляторные Т-клетки и супрессорные клетки миелоидного происхождения, активируется. [25]

Опухолеассоциированные иммунные клетки в опухолевом микроокружении (ТМЕ) моделей рака молочной железы
Опухолеассоциированные иммунные клетки в опухолевом микроокружении (ТМЕ) моделей рака молочной железы
Иммунные контрольные точки иммуносупрессивного действия, связанные с раком молочной железы

Миелоидные супрессорные клетки опухолеассоциированные и макрофаги

Миелоидные супрессорные клетки представляют собой гетерогенную популяцию клеток миелогенного происхождения. [48] которые считаются способствующими развитию опухоли. [47] Они обладают потенциалом подавлять ответы Т-клеток , [49] может поддерживать ангиогенез , продуцируя такие белки, как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), и может способствовать метастазированию. Связанные с опухолью макрофаги с фенотипом М2 считаются супрессорными клетками миелоидного происхождения. [47]

Связанные с опухолью макрофаги являются центральным компонентом тесной связи между хроническим воспалением и раком и рекрутируются в опухоль в ответ на воспаление, связанное с раком. [50] Их вялая активация NF-κB способствует развитию тлеющего воспаления, наблюдаемого при раке. [51] В отличие от нормальных макрофагов, опухолеассоциированные макрофаги лишены цитотоксической активности. [52] Макрофаги, происходящие из моноцитов, делятся на воспалительные М1-поляризованные макрофаги и противовоспалительные М2-поляризованные макрофаги. М1-поляризованные макрофаги фагоцитируют опухолевые клетки и считаются антагонистами опухоли. [16] С другой стороны, М2-поляризованные макрофаги способствуют развитию опухолей, поскольку они способствуют прогрессированию опухоли, подавляя иммунонадзор. [47] содействие ангиогенезу за счет секреции фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) [5] и ремоделирование внеклеточного матрикса. [47] Микроокружение опухоли способствует развитию М2-поляризованных макрофагов, а повышенное количество опухолеассоциированных макрофагов связано с худшим прогнозом. [16] [53] [54]

Связанные с опухолью макрофаги связаны с использованием экзосом , потенцирующей инвазию, для доставки микроРНК в раковые клетки, особенно в клетки рака молочной железы. [49] [55]

Нейтрофилы [ править ]

Нейтрофилы — это полиморфно-ядерные иммунные клетки, которые являются важными компонентами врожденной иммунной системы . Нейтрофилы могут накапливаться в опухолях, а при некоторых видах рака, таких как аденокарцинома легких, их обилие в месте опухоли связано с ухудшением прогноза заболевания. [56] [57] [58] Количество нейтрофилов (и предшественников миелоидных клеток) в крови может быть увеличено у некоторых пациентов с солидными опухолями. [59] [60] [61]

Эксперименты на мышах в основном показали, что опухолеассоциированные нейтрофилы проявляют опухолевые функции. [62] [63] [64] [65] но меньшее количество исследований показывает, что нейтрофилы также могут ингибировать рост опухоли. [66] [67] Нейтрофилы, ассоциированные с опухолью, можно разделить на N1- и N2-поляризованные нейтрофилы. [47] N1-поляризованные нейтрофилы накапливаются в опухоли на ранних стадиях и способствуют гибели опухолевых клеток. На более поздних стадиях N2-поляризованные нейтрофилы способствуют ангиогенезу, секретируя фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). [16]

опухоль инфильтрирующие , Лимфоциты

Основная статья: Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль

Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, представляют собой лимфоциты, включая Т-клетки, В-клетки и естественные клетки-киллеры, которые проникают в опухоль и обладают способностью распознавать и убивать раковые клетки. [68] Высокая концентрация обычно положительно коррелирует с хорошим прогнозом (802). [69] Этот тип иммунных клеток также может блокировать метастазирование, поскольку естественные клетки-киллеры наиболее эффективны при уничтожении раковых клеток за пределами микроокружения опухоли. [16] Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, используются в терапевтических методах лечения, когда амплифицированные в лаборатории иммунные клетки передаются онкологическим больным, чтобы помочь их иммунной системе бороться с раком. [69] Это лечение показало успех при солидных опухолях, таких как меланома. [70]

Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, могут стать способствующими развитию опухоли из-за иммуносупрессивных механизмов микроокружения опухоли. [69] Раковые клетки вызывают апоптоз активированных Т-клеток путем секреции экзосом, содержащих лиганды смерти, такие как FasL и TRAIL, и тем же методом отключают нормальный цитотоксический ответ естественных клеток-киллеров . [71] [72]

Т-клетки [ править ]

Существует несколько типов Т-клеток, которые важны для онкогенеза, включая цитотоксические Т-клетки (CD8+), Т-хелперы 1 (Th-1) и регуляторные Т-клетки (Tregs). [16] Клетки CD8+ представляют собой антагонистические клетки, распознающие опухолевые антигены и нацеленные на разрушение раковых клеток. Кроме того, клетки CD8+ замедляют прогрессирование опухоли и подавляют ангиогенез, высвобождая гамма-интерферон (IFN-γ). [16] Клетки Th-1 поддерживают активацию и пролиферацию клеток CD8+ путем секреции IFN-γ и интерлейкина-2 (IL-2), а также путем перекрестной презентации опухолевых антигенов. [47] Трег, в отличие от CD8+, способствуют развитию опухоли. Они секретируют факторы роста опухоли и косвенно поддерживают выживаемость рака, взаимодействуя с эндотелиальными клетками и фибробластами, связанными с карциномой. [16] Трег-клетки также обладают иммуносупрессивными механизмами, которые могут сделать клетки CD8+ менее эффективными. [47]

Т-клетки достигают участков опухоли через сосудистую систему, где микроокружение опухоли, по-видимому, преимущественно рекрутирует другие иммунные клетки, а не Т-клетки. Одним из таких механизмов распознавания является высвобождение хемокинов, специфичных для клеточного типа . Другим примером является экспрессия апоптоза индуктора лиганда Fas (FasL) в сосудистой сети опухолей яичников, толстой кишки, простаты, молочной железы, мочевого пузыря и почек. Было показано, что опухоли с высокой экспрессией FasL содержат большое количество Tregs, но мало клеток CD8+. [3]

Т-клетки должны размножаться после прибытия к месту опухоли, чтобы эффективно убивать раковые клетки, выживать в условиях враждебных элементов и мигрировать через строму к раковым клеткам. На это влияет микроокружение опухоли. Дренирующие лимфатические узлы являются вероятным местом репликации Т-клеток, специфичных для рака, хотя это также происходит внутри опухоли. [3]

Исследования [ править ]

Модели [ править ]

Было разработано несколько моделей in vitro и in vivo , целью которых является воспроизведение ТМЕ в контролируемой среде. Иммортализованные опухолевые клеточные линии и первичные клеточные культуры уже давно используются для изучения различных опухолей. Они быстро настраиваются и недороги, но просты и склонны к генетическому дрейфу . [73] Трехмерные модели опухолей были разработаны как более пространственно репрезентативная модель TME. Сфероидные культуры, каркасы и органоиды обычно получают из стволовых клеток или ex vivo и гораздо лучше воссоздают архитектуру опухоли, чем двумерные клеточные культуры. [74]

лекарств Разработка ​ ​

Достижения в ремоделировании нанотерапии привели к прогрессу в подавлении метастазов рака и снижении вероятности возникновения рака. Стратегии включали регуляцию гипоксии , ангиогенеза , рак-ассоциированных фибробластов (CAF), внеклеточного матрикса (ECM) и опухолеассоциированных макрофагов . Эти подходы были направлены на улучшение противоопухолевого эффекта и повышение чувствительности к другим методам лечения. [75] Исследователи обнаружили, что применение ферумокситола подавляет рост опухоли, индуцируя переход макрофагов в провоспалительные типы. [76] Транспортные средства -наноносители (диаметром ~ 20–200 нм) могут транспортировать лекарства и другие терапевтические молекулы. Эти методы лечения могут быть нацелены на избирательную экстравазацию через сосуды опухоли. [22] [77] Эти усилия включают белковые капсиды [78] и липосомы . [79] Однако, поскольку некоторые важные нормальные ткани, такие как печень и почки, также имеют фенестрированный эндотелий , размер наноносителя (10–100 нм, при этом большее удерживание в опухолях наблюдается при использовании более крупных наноносителей) и заряд (анионный или нейтральный) должны быть определены. обдуманный. [22] Лимфатические сосуды обычно не развиваются вместе с опухолью, что приводит к повышению давления интерстициальной жидкости , что может блокировать доступ опухоли. [22] [80]

Терапия [ править ]

Антитела [ править ]

Бевацизумаб клинически одобрен в США для лечения различных видов рака путем воздействия на VEGF-A , который продуцируется как ассоциированными с карциномой фибробластами , так и опухолеассоциированными макрофагами , тем самым замедляя ангиогенез . Первоначально он был одобрен для лечения метастатического колоректального рака , но теперь его применение распространяется на различные виды рака. [81]

Нацеливание на иммунорегуляторные мембранные рецепторы удалось у некоторых пациентов с меланомой , немелкоклеточной карциномой легкого , уротелиальным раком мочевого пузыря и почечно-клеточным раком . У мышей терапия анти- CTLA-4 приводит к выведению из опухоли FOXP3. + регуляторные Т-клетки (Treg), присутствие которых может нарушать функцию эффекторных Т-клеток. [82]

Ингибиторы киназ [ править ]

Мутированные киназы часто встречаются в раковых клетках, что делает их привлекательными мишенями для противораковых препаратов. Ингибиторы киназ являются мощными, специфичными и нацелены на аномальные киназы, сводя при этом к минимуму токсичность. Ингибиторы киназ расширили возможности лечения различных видов рака. [83]

Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), такие как эрлотиниб , лапатиниб и гефитиниб , воздействуют на рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) при раке, блокируя активность протеинтирозинкиназ (ПТК). Это показывает перспективу модуляции микроокружения опухоли, что приводит к регрессии рака. Понимание того, как ИТК модулируют микроокружение опухоли, может предложить другую форму лечения рака. [84] [85]

рецепторами антигенными Клеточная терапия химерными

с химерными антигенными рецепторами (CAR) Т-клеточная терапия — это иммунотерапевтический метод лечения, в котором используются генетически модифицированные Т-лимфоциты для эффективного воздействия на опухолевые клетки. CAR запрограммированы на нацеленность на опухолеассоциированные антигены , а также на быструю и гомогенную репликацию, что делает их потенциально очень эффективными в качестве лечения рака. [86] [87] Поскольку микроокружение опухоли имеет несколько барьеров, которые ограничивают способность CAR Т-клеток проникать в опухоль, было разработано несколько стратегий для решения этой проблемы. Локализованная доставка CAR T-клеток в глиобластому предполагает улучшение противоопухолевой активности, а разработка этих клеток для сверхэкспрессии хемокиновых рецепторов предполагает улучшение транспортировки CAR T-клеток. [88] По мере того как эта терапия распространяется на другие заболевания, управление ее уникальным профилем токсичности, включая синдром высвобождения цитокинов (CRS), синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS) и цитопении , становится все более важным. [89]

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Пиньейро Фернандес Дж., Лудди К.А., Хармон С., О'Фаррелли С. (2019). «Микроокружение опухоли печени и влияние на фенотип и функцию NK-клеток» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (17): 4131. doi : 10.3390/ijms20174131 . ISSN   1422-0067 . ПМК   6747260 . ПМИД   31450598 .
  2. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Альфарук КО, Муддатир АК, Шаюб МЭ (январь 2011 г.). «Кислотность опухоли как эволюционная злоба» . Раки . 3 (1): 408–414. дои : 10.3390/cancers3010408 . ПМЦ   3756368 . ПМИД   24310355 .
  3. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Джойс Дж. А., Фирон Д. Т. (апрель 2015 г.). «Исключение Т-клеток, иммунная привилегия и микроокружение опухоли» . Наука . 348 (6230): 74–80. Бибкод : 2015Sci...348...74J . дои : 10.1126/science.aaa6204 . ПМИД   25838376 .
  4. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Спилл Ф, Рейнольдс Д.С., Камм Р.Д., Заман М.Х. (август 2016 г.). «Влияние физического микроокружения на прогрессирование и метастазирование опухоли» . Современное мнение в области биотехнологии . 40 : 41–48. дои : 10.1016/j.copbio.2016.02.007 . ПМЦ   4975620 . ПМИД   26938687 .
  5. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д Вебер CE, Куо ПК (сентябрь 2012 г.). «Микроокружение опухоли». Хирургическая онкология . 21 (3): 172–177. дои : 10.1016/j.suronc.2011.09.001 . ПМИД   21963199 .
  6. ^ Корнеев К.В., Атретханы К.Н., Друцкая М.С., Гривенников С.И., Купраш Д.В., Недоспасов С.А. (январь 2017). «Передача сигналов TLR и провоспалительные цитокины как движущие силы онкогенеза». Цитокин . 89 : 127–135. дои : 10.1016/j.cyto.2016.01.021 . ПМИД   26854213 .
  7. ^ Гошдастидер У., Рохатги Н., Моджтабави Наеини М., Баруа П., Ревков Е., Го Ю.А. и др. (апрель 2021 г.). «Панраковый анализ перекрестных помех лиганд-рецептор в микроокружении опухоли» . Исследования рака . 81 (7): 1802–1812. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-20-2352 . ПМИД   33547160 . S2CID   232432582 .
  8. ^ Жавби Ю, Брезник Б (2021). «Моделирование микроокружения наиболее агрессивных опухолей головного мозга для доклинических исследований» . Достижения в области биологии рака: метастазы . 3 : 100017. doi : 10.1016/j.adcanc.2021.100017 . ISSN   2667-3940 . S2CID   244452599 .
  9. ^ Синьюань Т., Лэй Ю., Цзяньпин С., Жунвэй З., Жуйвэнь С., Йе З. и др. (01.10.2023). «Достижения в области роли микробиоты кишечника в регуляции микроокружения опухоли (обзор)» . Отчеты онкологии . 50 (4): 1–15. дои : 10.3892/или.2023.8618 . ISSN   1021-335X . ПМЦ   10485805 . ПМИД   37615187 .
  10. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Ахтар М., Хайдер А., Рашид С., Аль-Набет А.Д. (январь 2019 г.). «Теория метастазов рака «семена и почвы» Пэджета: идея, время которой пришло» . Достижения анатомической патологии . 26 (1): 69–74. дои : 10.1097/PAP.0000000000000219 . ISSN   1072-4109 . ПМИД   30339548 . S2CID   53010974 .
  11. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и Мао Ю., Келлер Э.Т., Гарфилд Д.Х., Шен К., Ван Дж. (01.06.2013). «Стромальные клетки в микроокружении опухоли и раке молочной железы» . Обзоры рака и метастазов . 32 (1): 303–315. дои : 10.1007/s10555-012-9415-3 . ISSN   1573-7233 . ПМК   4432936 . ПМИД   23114846 .
  12. ^ Лю Ц, Чжан Х, Цзян Икс, Цянь С, Лю Цз, Луо Д (02 декабря 2017 г.). «Факторы, участвующие в метастазировании рака: лучшее понимание гипотезы «сея и почвы» . Молекулярный рак . 16 (1): 176. дои : 10.1186/s12943-017-0742-4 . ISSN   1476-4598 . ПМК   5712107 . ПМИД   29197379 .
  13. ^ да Коста В.Р., Аральди Р.П., Вигерелли Х., Д'Амелио Ф., Мендес Т.Б., Гонзага В. и др. (октябрь 2021 г.). «Экзосомы в микроокружении опухоли: от биологии к клиническому применению» . Клетки . 10 (10): 2617. doi : 10.3390/cells10102617 . ISSN   2073-4409 . ПМЦ   8533895 . PMID   34685596 .
  14. ^ Маман С., Витц ИП (июнь 2018 г.). «История изучения рака в контексте» . Обзоры природы Рак . 18 (6): 359–376. дои : 10.1038/s41568-018-0006-7 . ISSN   1474-1768 . ПМИД   29700396 . S2CID   13777357 .
  15. ^ Аль-Остут Ф.Х., Салах С., Хамис Х.А., Ханум С.А. (01.01.2021). «Опухолевой ангиогенез: современные проблемы и терапевтические возможности» . Лечение рака и научные коммуникации . 28 : 100422. doi : 10.1016/j.ctarc.2021.100422 . ISSN   2468-2942 . ПМИД   34147821 .
  16. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Андерсон Н.М., Саймон MC (август 2020 г.). «Микроокружение опухоли» . Современная биология . 30 (16): Р921–Р925. Бибкод : 2020CBio...30.R921A . дои : 10.1016/j.cub.2020.06.081 . ISSN   0960-9822 . ПМК   8194051 . ПМИД   32810447 .
  17. ^ Цзян X, Ван Дж, Дэн X, Сюн Ф, Чжан С, Гун Z и др. (30 сентября 2020 г.). «Роль микроокружения в опухолевом ангиогенезе» . Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 39 (1): 204. doi : 10.1186/s13046-020-01709-5 . ISSN   1756-9966 . ПМЦ   7526376 . ПМИД   32993787 .
  18. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Ли Ю, Чжао Л, Ли С.Ф. (05 августа 2021 г.). «Гипоксия и микроокружение опухоли» . Технологии в исследовании и лечении рака . 20 : 15330338211036304. дои : 10.1177/15330338211036304 . ISSN   1533-0346 . ПМЦ   8358492 . ПМИД   34350796 .
  19. ^ Бхат С.М., Бадигер В.А., Васишта С., Чакраборти Дж., Прасад С., Гош С. и др. (01.12.2021). «3D-модели опухолевого ангиогенеза: последние достижения и проблемы» . Журнал исследований рака и клинической онкологии . 147 (12): 3477–3494. дои : 10.1007/s00432-021-03814-0 . ISSN   1432-1335 . ПМЦ   8557138 . ПМИД   34613483 .
  20. ^ Ханахан Д., Монже М. (13 марта 2023 г.). «Признаки рака пересекаются с исследованиями нейробиологии в микроокружении опухоли» . Раковая клетка . 41 (3): 573–580. doi : 10.1016/j.ccell.2023.02.012 . ISSN   1535-6108 . ПМЦ   10202656 . ПМИД   36917953 .
  21. ^ Аласванд Н., Урбанска А.М., Рахмати М., Саидифар М., Гунгор-Озкерим П.С., Сефат Ф. и др. (01.01.2017), Грумесеску А.М. (ред.), «Глава 13. Терапевтические наночастицы для адресной доставки противораковых препаратов» , «Многофункциональные системы для комбинированной доставки, биосенсорства и диагностики» , Elsevier, стр. 245–259, doi : 10.1016 /b978-0-323-52725-5.00013-7 , ISBN  978-0-323-52725-5 , получено 19 февраля 2024 г.
  22. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д Данье Ф., Ферон О., Преат В. (декабрь 2010 г.). «Использовать микроокружение опухоли: пассивное и активное нацеливание наноносителей на опухоль для доставки противораковых лекарств». Журнал контролируемого выпуска . 148 (2): 135–146. дои : 10.1016/j.jconrel.2010.08.027 . ПМИД   20797419 .
  23. ^ Тан М., Болдерсон Э., О'Бирн К.Дж., Ричард DJ (2021). «Гипоксия опухоли приводит к нестабильности генома» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 9 . дои : 10.3389/fcell.2021.626229 . ISSN   2296-634X . ПМЦ   8007910 . ПМИД   33796526 .
  24. ^ Уикс Э.Э., Семенза Г.Л. (01.06.2022). «Факторы, индуцируемые гипоксией: прогрессирование рака и клинический перевод» . Журнал клинических исследований . 132 (11). дои : 10.1172/JCI159839 . ISSN   0021-9738 . ПМЦ   9151701 . ПМИД   35642641 .
  25. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д Чен Г, Ву К, Ли Х, Ся Д, Хэ Т (2022). «Роль гипоксии в микроокружении опухоли и таргетная терапия» . Границы онкологии . 12 . дои : 10.3389/fonc.2022.961637 . ISSN   2234-943X . ПМЦ   9545774 . ПМИД   36212414 .
  26. ^ Ли Ш., Гриффитс-младший (июнь 2020 г.). «Как и почему рак является кислым? Карбоангидраза IX и гомеостатический контроль внеклеточного pH опухоли» . Раки . 12 (6): 1616. doi : 10.3390/cancers12061616 . ПМЦ   7352839 . ПМИД   32570870 .
  27. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Верб З, Лу П (июль – август 2015 г.). «Роль стромы в развитии опухоли» . Раковый журнал . 21 (4): 250–253. дои : 10.1097/PPO.0000000000000127 . ISSN   1540-336X . ПМЦ   4963227 . ПМИД   26222075 .
  28. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д Чжао Ю, Шен М, Ву Л, Ян Х, Яо Ю, Ян Ц и др. (04 сентября 2023 г.). «Стромальные клетки в микроокружении опухоли: соучастники опухолевой прогрессии?» . Смерть клеток и болезни . 14 (9): 587. doi : 10.1038/s41419-023-06110-6 . ISSN   2041-4889 . ПМЦ   10477351 . ПМИД   37666813 .
  29. ^ Белхабиб И, Загдуди С, Лак С, Буске С, Жан С (11 июля 2021 г.). «Внеклеточные матриксы и фибробласты, связанные с раком: мишени для диагностики и терапии рака?» . Раки . 13 (14): 3466. doi : 10.3390/cancers13143466 . ISSN   2072-6694 . ПМЦ   8303391 . ПМИД   34298680 .
  30. ^ Арора Л., Пал Д. (2021). «Ремоделирование стромальных клеток и иммунного ландшафта в микроокружении во время прогрессирования опухоли» . Границы онкологии . 11 . дои : 10.3389/fonc.2021.596798 . ISSN   2234-943X . ПМЦ   7982455 . ПМИД   33763348 .
  31. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Глабман Р.А., Чойке П.Л., Сато Н. (январь 2022 г.). «Рак-ассоциированные фибробласты: туморогенность и нацеливание на терапию рака» . Раки . 14 (16): 3906. doi : 10.3390/cancers14163906 . ISSN   2072-6694 . ПМЦ   9405783 . ПМИД   36010899 .
  32. ^ Ян Д., Лю Дж., Цянь Х., Чжуан Ц. (июль 2023 г.). «Рак-ассоциированные фибробласты: от фундаментальной науки к противораковой терапии» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 55 (7): 1322–1332. дои : 10.1038/s12276-023-01013-0 . ISSN   2092-6413 . ПМЦ   10394065 . ПМИД   37394578 .
  33. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Пин Q, Ян Р., Ченг Х, Ван В, Чжун Ю, Хоу З и др. (сентябрь 2021 г.). «Рак-ассоциированные фибробласты: обзор, прогресс, проблемы и направления» . Генная терапия рака . 28 (9): 984–999. дои : 10.1038/s41417-021-00318-4 . ISSN   1476-5500 . ПМИД   33712707 .
  34. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Кордс Л., Титшер С., Анценедер Т., Лангвидер С., Рис М., де Соуза Н. и др. (18 июля 2023 г.). «Классификация фибробластов, связанных с раком, в данных одноклеточной и пространственной протеомики» . Природные коммуникации . 14 (1): 4294. Бибкод : 2023NatCo..14.4294C . дои : 10.1038/s41467-023-39762-1 . ISSN   2041-1723 . ПМЦ   10354071 . ПМИД   37463917 .
  35. ^ Сахай Э., Асцатуров И., Кукерман Э., ДеНардо Д.Г., Эгеблад М., Эванс Р.М. и др. (март 2020 г.). «Основы для углубления нашего понимания фибробластов, связанных с раком» . Обзоры природы Рак . 20 (3): 174–186. дои : 10.1038/s41568-019-0238-1 . ISSN   1474-1768 . ПМК   7046529 . ПМИД   31980749 .
  36. ^ Боннанс К., Чоу Дж., Верб З. (04 февраля 2015 г.). «Ремоделирование внеклеточного матрикса в развитии и заболеваниях» . Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 15 (12): 786–801. дои : 10.1038/nrm3904 . ISSN   1471-0080 . ПМК   4316204 . ПМИД   25415508 .
  37. ^ Фромм Дж. Э., Зигрино П. (2022). «Роль ремоделирования внеклеточного матрикса в прогрессировании опухолей кожи и терапевтической резистентности» . Границы молекулярных биологических наук . 9 . дои : 10.3389/fmolb.2022.864302 . ISSN   2296-889X . ПМЦ   9086898 . ПМИД   35558554 .
  38. ^ Диллер РБ, Табор А.Дж. (01 июля 2022 г.). «Роль внеклеточного матрикса (ECM) в заживлении ран: обзор» . Биомиметика . 7 (3): 87. doi : 10.3390/biomimetics7030087 . ISSN   2313-7673 . ПМЦ   9326521 . ПМИД   35892357 .
  39. ^ Брассар-Паско С., Брезиллон С., Брассар Б., Рамон Л., Удар Ж.Б., Монбуас Ж.К. (2020). «Микроокружение опухоли: изменения внеклеточного матрикса влияют на прогрессирование опухоли» . Границы онкологии . 10 : 397. doi : 10.3389/fonc.2020.00397 . ISSN   2234-943X . ПМЦ   7174611 . ПМИД   32351878 .
  40. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Мохан В., Дас А., Саги I (01.05.2020). «Новая роль процессов ремоделирования ЕСМ при раке». Семинары по биологии рака . Трансляция внеклеточного матрикса. 62 : 192–200. doi : 10.1016/j.semcancer.2019.09.004 . ISSN   1044-579X . ПМИД   31518697 . S2CID   202571768 .
  41. ^ Ларсен М., Артим В.В., Грин Дж.А., Ямада К.М. (01.10.2006). «Матрица реорганизовалась: ремоделирование внеклеточного матрикса и передача сигналов интегрина». Современное мнение в области клеточной биологии . Межклеточный контакт и внеклеточный матрикс. 18 (5): 463–471. дои : 10.1016/j.ceb.2006.08.009 . ISSN   0955-0674 . ПМИД   16919434 .
  42. ^ Кай Ф., Drain AP, Weaver VM (06 мая 2019 г.). «Внеклеточный матрикс модулирует метастатическое путешествие» . Развивающая клетка . 49 (3): 332–346. дои : 10.1016/j.devcel.2019.03.026 . ISSN   1878-1551 . ПМК   6527347 . ПМИД   31063753 .
  43. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Дзобо К., Дандара К. (05.04.2023). «Внеклеточный матрикс: его состав, функции, ремоделирование и роль в опухолегенезе» . Биомиметика . 8 (2): 146. doi : 10.3390/biomimetics8020146 . ISSN   2313-7673 . ПМЦ   10123695 . ПМИД   37092398 .
  44. ^ Джуссани М, Триулзи Т, Соцци Г, Тальябуэ Э (23 января 2019 г.). «Ремоделирование опухолевого внеклеточного матрикса: новые перспективы как циркулирующего инструмента в диагностике и прогнозе солидных опухолей» . Клетки . 8 (2): 81. doi : 10.3390/cells8020081 . ISSN   2073-4409 . ПМК   6406979 . ПМИД   30678058 .
  45. ^ Вуллкопф Л., Вест А.К., Лейнсе Н., Кокс Т.Р., Мэдсен К.Д., Оддершеде Л.Б. и др. (октябрь 2018 г.). Дишер Д. (ред.). «Способность раковых клеток механически приспосабливаться к жесткости внеклеточного матрикса коррелирует с их инвазивным потенциалом» . Молекулярная биология клетки . 29 (20): 2378–2385. doi : 10.1091/mbc.E18-05-0319 . ISSN   1059-1524 . ПМК   6233061 . ПМИД   30091653 .
  46. ^ Попова Н.В., Юкер М. (январь 2022 г.). «Функциональная роль белков внеклеточного матрикса при раке» . Раки . 14 (1): 238. doi : 10.3390/cancers14010238 . ISSN   2072-6694 . ПМК   8750014 . ПМИД   35008401 .
  47. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г час Лей Икс, Лэй Ю, Ли Дж. К., Ду В. С., Ли Р. Г., Ян Дж. и др. (01.02.2020). «Иммунные клетки в микроокружении опухоли: биологические функции и роль в иммунотерапии рака». Письма о раке . 470 : 126–133. дои : 10.1016/j.canlet.2019.11.009 . ISSN   0304-3835 . ПМИД   31730903 . S2CID   208063582 .
  48. ^ Мантовани А., Аллавена П., Сика А., Балквилл Ф. (июль 2008 г.). «Раковое воспаление». Природа . 454 (7203): 436–444. Бибкод : 2008Natur.454..436M . дои : 10.1038/nature07205 . hdl : 2434/145688 . ПМИД   18650914 . S2CID   4429118 .
  49. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Матиас Р.А., Гопал С.К., Симпсон Р.Дж. (январь 2013 г.). «Вклад клеток, претерпевающих эпителиально-мезенхимальный переход, в микроокружение опухоли». Журнал протеомики . 78 : 545–557. дои : 10.1016/j.jprot.2012.10.016 . ПМИД   23099347 .
  50. ^ Балквилл Ф., Чарльз К.А., Мантовани А. (март 2005 г.). «Тлеющее и поляризованное воспаление в инициировании и развитии злокачественных заболеваний» . Раковая клетка . 7 (3): 211–217. дои : 10.1016/j.ccr.2005.02.013 . ПМИД   15766659 .
  51. ^ Бисвас С.К., Ганги Л., Пол С., Скиоппа Т., Саккани А., Сирони М. и др. (март 2006 г.). «Отличная и уникальная программа транскрипции, экспрессируемая опухолеассоциированными макрофагами (дефектный NF-kappaB и повышенная активация IRF-3/STAT1)» . Кровь . 107 (5): 2112–2122. дои : 10.1182/кровь-2005-01-0428 . ПМИД   16269622 . S2CID   5884781 .
  52. ^ Цянь Б.З., Поллард Дж.В. (апрель 2010 г.). «Разнообразие макрофагов усиливает прогрессирование опухоли и метастазирование» . Клетка . 141 (1): 39–51. дои : 10.1016/j.cell.2010.03.014 . ПМЦ   4994190 . ПМИД   20371344 .
  53. ^ Чжан В, Ван Л, Чжоу Д, Цуй Ц, Чжао Д, Ву Ю (январь 2011 г.). «Экспрессия опухолеассоциированных макрофагов и фактора роста эндотелия сосудов коррелирует с плохим прогнозом периферической Т-клеточной лимфомы, не указано иное». Лейкемия и лимфома . 52 (1): 46–52. дои : 10.3109/10428194.2010.529204 . ПМИД   21077742 . S2CID   26116121 .
  54. ^ Чжан Б.С., Гао Дж., Ван Дж., Рао З.Г., Ван Б.С., Гао Дж.Ф. (декабрь 2011 г.). «Инфильтрация макрофагов, связанная с опухолью, связана с перитуморальным лимфангиогенезом и плохим прогнозом при аденокарциноме легких». Медицинская онкология . 28 (4): 1447–1452. дои : 10.1007/s12032-010-9638-5 . ПМИД   20676804 . S2CID   24840259 .
  55. ^ Ян М., Чен Дж., Су Ф., Ю Б., Су Ф., Лин Л. и др. (сентябрь 2011 г.). «Микровезикулы, секретируемые макрофагами, переносят микроРНК, усиливающие инвазию, в клетки рака молочной железы» . Молекулярный рак . 10 (117): 117. дои : 10.1186/1476-4598-10-117 . ПМК   3190352 . ПМИД   21939504 .
  56. ^ Коффелт С.Б., Велленштейн, доктор медицинских наук, де Виссер К.Е. (июль 2016 г.). «Нейтрофилы при раке: больше нет нейтральности» (PDF) . Обзоры природы. Рак . 16 (7): 431–446. дои : 10.1038/nrc.2016.52 . ПМИД   27282249 . S2CID   4393159 .
  57. ^ Джентлс А.Дж., Ньюман А.М., Лю К.Л., Брэтман С.В., Фенг В., Ким Д. и др. (август 2015 г.). «Прогностический ландшафт генов и проникновения иммунных клеток при раке человека» . Природная медицина . 21 (8): 938–945. дои : 10.1038/нм.3909 . ПМЦ   4852857 . ПМИД   26193342 .
  58. ^ Энгблом С., Пфиршке С., Питтет М.Дж. (июль 2016 г.). «Роль миелоидных клеток в терапии рака». Обзоры природы. Рак . 16 (7): 447–462. дои : 10.1038/nrc.2016.54 . ПМИД   27339708 . S2CID   21924175 .
  59. ^ Хуанг С.Х., Уолдрон Дж.Н., Милошевич М., Шен Х., Рингаш Дж., Су Дж. и др. (февраль 2015 г.). «Прогностическая ценность циркулирующих нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов перед лечением при раке ротоглотки, стратифицированная по статусу вируса папилломы человека» . Рак . 121 (4): 545–555. дои : 10.1002/cncr.29100 . ПМИД   25336438 . S2CID   926930 .
  60. ^ Цзян Л., Цзян С., Ситу Д., Линь Ю., Ян Х., Ли Ю. и др. (апрель 2015 г.). «Прогностическое значение соотношения моноцитов и нейтрофилов к лимфоцитам у больных метастатической саркомой мягких тканей» . Онкотаргет . 6 (11): 9542–9550. дои : 10.18632/oncotarget.3283 . ПМЦ   4496237 . ПМИД   25865224 .
  61. ^ Ву ВК, Сунь Х.В., Чен Х.Т., Лян Дж., Юй XJ, Ву С. и др. (март 2014 г.). «Циркулирующие гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники у онкологических больных имеют миелоидную предрасположенность» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (11): 4221–4226. Бибкод : 2014PNAS..111.4221W . дои : 10.1073/pnas.1320753111 . ПМЦ   3964061 . ПМИД   24591638 .
  62. ^ Коффелт С.Б., Керстен К., Дорнебал К.В., Вейден Дж., Врейланд К., Хау К.С. и др. (июнь 2015 г.). «IL-17-продуцирующие γδ Т-клетки и нейтрофилы способствуют метастазированию рака молочной железы» . Природа . 522 (7556): 345–348. Бибкод : 2015Natur.522..345C . дои : 10.1038/nature14282 . ПМЦ   4475637 . ПМИД   25822788 .
  63. ^ Энгблом С., Пфиршке С., Зилионис Р., Да Силва Мартинс Дж., Бос С.А., Кортис Г. и др. (декабрь 2017 г.). «Остеобласты удаленно снабжают опухоли легких способствующим развитию рака SiglecF. высокий нейтрофилы» . Science . 358 (6367): eaal5081. doi : 10.1126/ . PMC   6343476. . PMID   29191879 science.aal5081
  64. ^ Касбон А.Дж., Рейно Д., Парк С., Хук Э., Ган Д.Д., Шеперс К. и др. (февраль 2015 г.). «Инвазивный рак молочной железы перепрограммирует раннюю миелоидную дифференцировку в костном мозге для выработки иммуносупрессивных нейтрофилов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (6): E566–E575. Бибкод : 2015PNAS..112E.566C . дои : 10.1073/pnas.1424927112 . ПМЦ   4330753 . ПМИД   25624500 .
  65. ^ Вцулек СК, Маланчи I (декабрь 2015 г.). «Нейтрофилы поддерживают колонизацию легких клетками рака молочной железы, инициирующими метастазирование» . Природа . 528 (7582): 413–417. Бибкод : 2015Natur.528..413W . дои : 10.1038/nature16140 . ПМК   4700594 . ПМИД   26649828 .
  66. ^ Финисгерра В., Ди Конза Г., Ди Маттео М., Сернилс Дж., Коста С., Томпсон А.А. и др. (июнь 2015 г.). «МЕТ необходим для привлечения противоопухолевых нейтрофилов» . Природа . 522 (7556): 349–353. Бибкод : 2015Natur.522..349F . дои : 10.1038/nature14407 . ПМЦ   4594765 . ПМИД   25985180 .
  67. ^ Гранот З., Хенке Э., Комен Э.А., Кинг Т.А., Нортон Л., Бенезра Р. (сентябрь 2011 г.). «Нейтрофилы, вовлеченные в опухоль, ингибируют посев в преметастатическое легкое» . Раковая клетка . 20 (3): 300–314. дои : 10.1016/j.ccr.2011.08.012 . ПМЦ   3172582 . ПМИД   21907922 .
  68. ^ «опухолеинфильтрирующий лимфоцит» . www.cancer.gov . 2 февраля 2011 г. Проверено 19 февраля 2024 г.
  69. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Уайтсайд ТЛ (2022). «Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, и их роль в прогрессировании солидной опухоли». Взаимодействие иммунных и раковых клеток . Дополнительный опыт. Том. 113. С. 89–106. дои : 10.1007/978-3-030-91311-3_3 . ISBN  978-3-030-91310-6 . ISSN   1664-431X . ПМК   9113058 . ПМИД   35165861 .
  70. ^ Тюркотт С., Розенберг С.А. (2011). «Иммунотерапия метастатического солидного рака» . Достижения хирургии . 45 : 341–360. дои : 10.1016/j.yasu.2011.04.003 . ПМЦ   3578602 . ПМИД   21954698 .
  71. ^ Валенти Р., Хубер В., Иеро М., Филипацци П., Пармиани Дж., Ривольтини Л. (апрель 2007 г.). «Высвобождаемые опухолью микровезикулы как средства иммуносупрессии» . Исследования рака . 67 (7): 2912–2915. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-0520 . ПМИД   17409393 .
  72. ^ Клейтон А., Таби З. (май – июнь 2005 г.). «Экзосомы и система MICA-NKG2D при раке». Клетки крови, молекулы и болезни . 34 (3): 206–213. дои : 10.1016/j.bcmd.2005.03.003 . ПМИД   15885603 .
  73. ^ Фридман Л.П., Гибсон МС, Этье С.П., Соул Х.Р., Нив Р.М., Рид Ю.А. (июнь 2015 г.). «Воспроизводимость: изменение политики и культуры аутентификации клеточных линий». Природные методы . 12 (6): 493–497. дои : 10.1038/nmeth.3403 . ПМИД   26020501 . S2CID   20557369 .
  74. ^ Франки-Мендес Т., Эдуардо Р., Доменичи Дж., Брито К. (сентябрь 2021 г.). «3D-модели рака: изображение межклеточных перекрестных помех в микроокружении опухоли» . Раки . 13 (18): 4610. doi : 10.3390/cancers13184610 . ПМЦ   8468887 . ПМИД   34572836 .
  75. ^ Фэн Ю, Ляо З, Чжан Х, Се Икс, Ю Ф, Ляо Икс и др. (январь 2023 г.). «Новые стратегии наномедицины, ориентированные на микроокружение опухоли, предотвращающее рецидивы и метастазы рака». Химико-технологический журнал . 452 : 139506. Бибкод : 2023ChEnJ.45239506F . дои : 10.1016/j.cej.2022.139506 . S2CID   252676223 .
  76. ^ Раджу Г.С., Павитра Э., Варапрасад Г.Л., Бандару С.С., Нагараджу Г.П., Фарран Б. и др. (июнь 2022 г.). «Модуляция микроокружения опухоли, опосредованная наночастицами: текущие достижения и применения» . Журнал нанобиотехнологий . 20 (1): 274. дои : 10.1186/s12951-022-01476-9 . ПМЦ   9195263 . ПМИД   35701781 .
  77. ^ Унезаки С., Маруяма К., Хосода Дж.И., Нагаэ И., Коянаги Ю., Наката М. и др. (22 ноября 1996 г.). «Прямое измерение экстравазации липосом, покрытых полиэтиленгликолем, в ткань солидной опухоли с помощью флуоресцентной микроскопии in vivo». Международный фармацевтический журнал . 144 (1): 11–17. дои : 10.1016/S0378-5173(96)04674-1 .
  78. ^ Лилавиват С., Сардар Д., Яна С., Томас Г.К., Войцеховский К.Дж. (август 2012 г.). «Инкапсуляция нуклеиновых кислот in vivo с использованием сконструированного невирусного белкового капсида». Журнал Американского химического общества . 134 (32): 13152–13155. дои : 10.1021/ja302743g . ПМИД   22827162 .
  79. ^ Рамишетти С., Хуан Л. (декабрь 2012 г.). «Интеллектуальный дизайн многофункциональных платформ наночастиц с липидным покрытием для терапии рака» . Терапевтическая доставка . 3 (12): 1429–1445. дои : 10.4155/tde.12.127 . ПМЦ   3584330 . ПМИД   23323560 .
  80. ^ Джайн РК (июнь 1987 г.). «Транспорт молекул в интерстиции опухоли: обзор». Исследования рака . 47 (12): 3039–3051. ПМИД   3555767 .
  81. ^ Гарсия Дж., Гурвиц Х.И., Сэндлер А.Б., Майлз Д., Коулман Р.Л., Дерлоо Р. и др. (июнь 2020 г.). «Бевацизумаб (Авастин®) в лечении рака: обзор 15-летнего клинического опыта и перспективы на будущее» . Обзоры лечения рака . 86 : 102017. doi : 10.1016/j.ctrv.2020.102017 . ISSN   0305-7372 . ПМИД   32335505 .
  82. ^ Ли С, Цзян П, Вэй С, Сюй С, Ван Дж (июль 2020 г.). «Регуляторные Т-клетки в микроокружении опухоли: новые механизмы, потенциальные терапевтические стратегии и перспективы» . Молекулярный рак . 19 (1): 116. дои : 10.1186/s12943-020-01234-1 . ПМЦ   7367382 . ПМИД   32680511 .
  83. ^ «Ингибиторы протеинкиназы» , ​​LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени , Bethesda (MD): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, 2012 г., PMID   31643906 , получено 20 февраля 2024 г.
  84. ^ Тан ХЮ, Ван Н, Лам В, Го В, Фэн Ю, Ченг ЮК (19 февраля 2018 г.). «Нацеливание на микроокружение опухоли с помощью ингибитора тирозинкиназы» . Молекулярный рак . 17 (1): 43. дои : 10.1186/s12943-018-0800-6 . ISSN   1476-4598 . ПМЦ   5817793 . ПМИД   29455663 .
  85. ^ Мансур М.А., Капуто В.С., Алим Э (01.11.2021). «Основные сведения об избранных факторах роста и их рецепторах как перспективных мишенях для противораковых препаратов». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 140 : 106087. doi : 10.1016/j.biocel.2021.106087 . ISSN   1357-2725 . ПМИД   34563698 . S2CID   237943611 .
  86. ^ Канкеу Фонкуа Л.А., Сирпилла О, Сакемура Р., Зиглер Э.Л., Кендериан СС (16 июня 2022 г.). «CAR Т-клеточная терапия и микроокружение опухоли: текущие проблемы и возможности» . Молекулярная терапия – онколитики . 25 : 69–77. дои : 10.1016/j.omto.2022.03.009 . ISSN   2372-7705 . ПМЦ   8980704 . ПМИД   35434273 .
  87. ^ Чжан С., Дюрер С., Тандра К.С., Каси А. (2024), «Т-клеточная терапия химерными антигенными рецепторами» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   30725979 , получено 20 февраля 2024 г.
  88. ^ Браун С.Э., Агилар Б., Старр Р., Ян Х, Чанг В.К., Венг Л. и др. (январь 2018 г.). «Оптимизация Т-клеток химерного антигенного рецептора, нацеленных на IL13Rα2, для повышения противоопухолевой эффективности против глиобластомы» . Молекулярная терапия . 26 (1): 31–44. дои : 10.1016/j.ymthe.2017.10.002 . ПМК   5763077 . ПМИД   29103912 .
  89. ^ Шуберт М.Л., Шмитт М., Ван Л., Рамос К.А., Джордан К., Мюллер-Тидоу С. и др. (01.01.2021). «Управление побочными эффектами Т-клеточной терапии химерными антигенными рецепторами (CAR)» . Анналы онкологии . 32 (1): 34–48. дои : 10.1016/j.annonc.2020.10.478 . ISSN   0923-7534 . ПМИД   33098993 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tumor_microenvironment&oldid=1220441539"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 002905e89c925578b6e0db0a0ed8fc3e__1713891780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/00/3e/002905e89c925578b6e0db0a0ed8fc3e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tumor microenvironment - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)