Хейг Казазян
Хейг Казазян | |
---|---|
Рожденный | Хейг Акоп Казазян мл. 30 июля 1937 г. [ 1 ] |
Умер | 20 января 2022 г. | (84 года)
Альма-матер | Дартмутский колледж , Медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса |
Научная карьера | |
Поля | Генетика |
Учреждения | Медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса , Пенсильванский университет |
Хейг Агоп Казазян-младший (30 июля 1937 г. - 19/20 января 2022 г.) был американским профессором кафедры генетической медицины Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе, штат Мэриленд . [ 2 ] Казазян был избранным членом Национальной академии наук. [ 3 ] и Американская академия искусств и наук . [ 4 ]
Казазян определил молекулярную основу моногенных генетических заболеваний, таких как гемоглобинопатии и гемофилия , и ввел пренатальную диагностику таких заболеваний. Его группа была первой, кто выявил вызывающую заболевание мутацию, возникающую в результате скачков генов у людей. [ 5 ] После этого открытия он сосредоточился на фундаментальных исследованиях ретротранспозиции LINE у людей и ее последствий для болезней. [ 6 ]
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Армянский отец Хайга Агопа Казазяна-младшего был из Кайсери , Турция. Он был отправлен в концентрационный лагерь Рас-эль-Айн в Сирии в рамках геноцида армян , но бежал в 1918 году и прибыл в США в 1923 году. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Мать Казазяна, Гермина. [ 10 ] покинул Стамбул и прибыл в США в 1920 году. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Они поженились 1 января 1929 года. [ 7 ]
Хейг-младший родился в Толедо, штат Огайо . [ 8 ] 30 июля 1937 года. [ 1 ] Он вырос, говоря на армянском, турецком и английском языках. [ 8 ] Он учился в Дартмутском колледже , получил степень бакалавра гуманитарных наук в Дартмутском колледже в 1959 году, после чего прошел двухлетнюю программу в Дартмутской медицинской школе . Он получил степень доктора медицины в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса. [ 11 ] в 1962 году и прошел стажировку по педиатрии в Университете Миннесоты . [ 8 ]
Карьера
[ редактировать ]Казазян вернулся в Балтимор, штат Мэриленд, в качестве постдокторанта, изучая генетику плодовых мух и инактивацию Х-хромосомы вместе с Бартоном Чайлдсом в Университете Джонса Хопкинса (1964–1966). [ 12 ] [ 8 ] [ 9 ] В 1966 году он присоединился к Харви Итано в Национальном институте здравоохранения . [ 11 ] Работает сотрудником Службы общественного здравоохранения США . [ 7 ] В лаборатории Итано Казазян работал над регуляцией гемоглобина . [ 9 ]
Казазян поступил на факультет Университета Джонса Хопкинса в 1969 году. [ 2 ] В 1977 году он стал профессором, возглавив отделение детской генетики. [ 11 ] В 1979 году [ 7 ] он основал одну из первых лабораторий ДНК-диагностики, предоставившую оборудование для молекулярного обнаружения для выявления моногенных заболеваний. Он ввел пренатальную диагностику нарушений гемоглобина. [ 2 ] В 1988 году Казазян стал директором Центра медицинской генетики Университета Джонса Хопкинса. [ 11 ] С 1988 по 1994 год он и Максин Сингер из Национальных институтов здравоохранения (NIH) проводили совместные ежеквартальные лабораторные собрания, делясь своими знаниями в области биохимии и генетики. [ 13 ]
Казазян и Ричард Коттон были соредакторами-основателями журнала Human Mutation , который появился в 1992 году. [ 14 ] Казазян стал соредактором журнала Mobile DNA в 2015 году. [ 15 ]
В 1994 году он стал заведующим кафедрой генетики Медицинской школы Пенсильванского университета , занимая эту должность до 2006 года. [ 12 ] С 2006 по 2010 год он оставался в Пенсильванском университете в качестве профессора молекулярной медицины и генетики Сеймура Грея. [ 11 ]
В 1999 году Казазян и Арупа Гангули присоединились к истцам по делу «Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics, Inc.» . [ 2 ] [ 16 ] после того, как им было вручено письмо о прекращении противоправных действий с требованием прекратить скрининг рака молочной железы на гены BRCA1 и BRCA2 . [ 7 ] В 2013 году Верховный суд единогласно постановил, что компании не могут патентовать части встречающихся в природе человеческих генов. Суд заявил, что «естественный сегмент ДНК является продуктом природы и не подлежит патентованию только потому, что он был изолирован, но искусственная кДНК является патентоспособной, поскольку она не встречается в природе». [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] В июле 2010 года Казазян вернулся в Университет Джонса Хопкинса, заняв должность профессора Института генетической медицины. [ 11 ] В 2020 году он закрыл там свою лабораторию. [ 3 ]
В его книге «Мобильная ДНК: в поисках сокровищ в мусоре» (2011) представлен обзор исследований мобильных элементов. Он проделывает «замечательную работу» по обсуждению первых участников, развитию вычислительной биологии, а также области мобильной ДНК и ретромобильных элементов. [ 20 ] Хотя первые главы справочной информации в этой области подверглись критике как менее интересные, чем более поздние и более личные главы, этому отчету приписывают яркую иллюстрацию «как деструктивных, так и конструктивных аспектов транспозиции в геноме». [ 21 ]
Казазян умер 19 января. [ 2 ] или 20 октября 2022 года в Таусоне, штат Мэриленд . [ 12 ]
Исследовать
[ редактировать ]Казазян внес важный вклад в генетику человека благодаря своим исследованиям гаплотипов ДНК и молекулярной основы бета-талассемии , а также благодаря исследованию ретротранспозонов (прыгающих генов). [ 7 ]
Большая часть его ранних исследований была сосредоточена на регуляции синтеза гемоглобина и его влиянии на заболевание крови человека β-талассемию . [ 9 ] Используя информацию о β-глобина ДНК полиморфизме , полученную Стилианосом Антонаракисом и другими, Казазиан помог разработать методы пренатальной диагностики серповидноклеточной анемии . Придумав термин «гаплотипы» для определенных типов полиморфизмов, Казазян сотрудничал со Стюартом Оркиным, чтобы охарактеризовать мутации, вызывающие бета-талассемию . [ 9 ] [ 2 ] Он использовал гаплотипы для классификации мутаций β-талассемии у пациентов со всего мира и для пренатальной идентификации β-талассемии. [ 12 ]
В 1980-х годах Казазян начал изучать ген фактора 8 свертывания крови, который, как было известно, был дефектным при гемофилии А. Сотрудник лаборатории Акоп Юсуфян обнаружил вставку длинного вкрапленного ядерного элемента (LINE), мобильного элемента ДНК или транспозона, в просторечии известного как «прыгающий ген». Гены прыжка были обнаружены у кукурузы Барбарой МакКлинток . [ 9 ] Лаборатория Казазиана была первой, кто обнаружил прыгающий ген у людей и продемонстрировал, что мобильный элемент вызывает заболевание у человека посредством инсерционного мутагенеза . [ 4 ] [ 5 ] [ 2 ] Казазян расширил эту работу на модели мышей, предоставив доказательства того, что активные ретротранспозоны встречаются и у других млекопитающих. [ 4 ]
С тех пор Казазян сосредоточился на фундаментальных исследованиях ретротранспозиции LINE у людей и роли прыгающих генов в заболеваниях человека. Ретротранспозоны копируют и встраиваются в новые места генома. [ 6 ] Будучи научным сотрудником Казазиана, Джон Моран разработал анализ клеточной культуры для обнаружения ретротранспозиции. Они определили, что средний геном человека имеет 80–100 активных ретротранспозонов LINE-1 (L1), несколько из которых очень активны. [ 9 ] [ 6 ] [ 22 ] Помимо понимания болезней, изучение вставок L1 позволяет исследователям узнать о человеческом разнообразии. [ 6 ]
Исследования Казазиана на грызунах показывают, что ретротранспозиция имеет тенденцию происходить на ранних стадиях эмбрионального развития. [ 9 ] Казазян обнаружил, что подвижность ретротранспозонов вызывает перетасовку экзонов и их фланкирующих последовательностей, и это открытие имеет важные последствия для понимания эволюции . [ 4 ]
Казазян исследовал возможность того, что прыгающие гены LINE-1 играют роль в развитии рака . Он и другие наблюдали случаи новых вставок прыгающих генов при некоторых видах рака, но он не смог определить, способствуют ли гены LINE-1 развитию рака или являются его побочным эффектом. [ 23 ]
Награды
[ редактировать ]- 2018 г., член Национальной академии наук. [ 9 ] [ 3 ]
- 2008, Премия Уильяма Аллана , Американское общество генетики человека. [ 8 ]
- 2007 г., член Американской академии искусств и наук. [ 4 ]
- 1976, Премия Э. Мида Джонсона за педиатрические исследования, Общество педиатрических исследований. [ 24 ]
Статьи
[ редактировать ]- Казазян, Х.Х.; Янг, У.Дж.; Чайлдс, Б. (17 декабря 1965 г.). «X-связанная 6-фосфоглюконатдегидрогеназа у дрозофилы: ассоциации субъединиц» . Наука . 150 (3703): 1601–1602. Бибкод : 1965Sci...150.1601K . дои : 10.1126/science.150.3703.1601 . ПМИД 5866658 . S2CID 19571662 .
- Филлипс, Дж.А.; Снайдер, П.Г.; Казазян, Х.Х. (сентябрь 1977 г.). «Соотношение мРНК α- и β-глобина и регуляция синтеза глобина в ретикулоцитах» . Природа . 269 (5627): 442–445. Бибкод : 1977Natur.269..442P . дои : 10.1038/269442a0 . ПМИД 909594 . S2CID 4268291 .
- Антонаракис, Стилианос Э.; Бём, Корин Д.; Джардина, Патрисия СП; Казазян, Хейг Х. (январь 1982 г.). «Неслучайная ассоциация полиморфных сайтов рестрикции в кластере генов β-глобина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (1): 137–141. Бибкод : 1982PNAS...79..137A . дои : 10.1073/pnas.79.1.137 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 345677 . ПМИД 6275383 .
- Оркин, Стюарт Х.; Казазян, Хейг Х.; Антонаракис, Стилианос Э.; Гофф, Сабра К.; Бём, Корин Д.; Секстон, Джулианна П.; Вабер, Памела Г.; Джардина, Патрисия СП (апрель 1982 г.). «Связь мутаций β-талассемии и полиморфизмов гена β-глобина с полиморфизмами ДНК в кластере генов β-глобина человека». Природа . 296 (5858): 627–631. Бибкод : 1982Natur.296..627O . дои : 10.1038/296627a0 . ПМИД 6280057 . S2CID 4318868 .
- Чакраварти, А; Буетов, К.Х.; Антонаракис, SE; Вабер, П.Г.; Бём, CD; Казазян, Х.Х. (ноябрь 1984 г.). «Неравномерная рекомбинация внутри кластера генов бета-глобина человека» . Американский журнал генетики человека . 36 (6): 1239–1258. ISSN 0002-9297 . ПМЦ 1684633 . ПМИД 6097112 .
- Оркин, Стюарт Х.; Казазян, Хейг Х. (1 декабря 1984 г.). «Мутация и полиморфизм гена β-глобина человека и окружающей его ДНК» . Ежегодный обзор генетики . 18 (1): 131–171. дои : 10.1146/annurev.ge.18.120184.001023 . ISSN 0066-4197 . ПМИД 6084979 .
- Франкомано, Калифорния; Казазян, Х.Х. (1 февраля 1986 г.). «Анализ ДНК при генетических заболеваниях» . Ежегодный обзор медицины . 37 (1): 377–395. дои : 10.1146/annurev.me.37.020186.002113 . ISSN 0066-4219 . ПМИД 3010808 .
- Казазян, Хейг Х.; Вонг, Коринн; Юсуфян, Акоп; Скотт, Алан Ф.; Филлипс, Дебора Г.; Антонаракис, Стилианос Э. (март 1988 г.). «Гемофилия А, возникающая в результате вставки последовательностей L1 de novo, представляет собой новый механизм мутации у человека». Природа . 332 (6160): 164–166. Бибкод : 1988Natur.332..164K . дои : 10.1038/332164a0 . ПМИД 2831458 . S2CID 4259071 .
- Домброски, Бет А.; Матиас, Стивен Л.; Нантакумар, Элизабет; Скотт, Алан Ф.; Казазян, Хейг Х. (20 декабря 1991 г.). «Выделение активного мобильного элемента человека». Наука . 254 (5039): 1805–1808. Бибкод : 1991Sci...254.1805D . дои : 10.1126/science.1662412 . ПМИД 1662412 .
- Би, Л.; Лоулер, AM; Антонаракис, SE; Высокий, КА; Геархарт, JD; Казазян, Х.Х. (май 1995 г.). «Направленное разрушение гена мышиного фактора VIII создает модель гемофилии А». Природная генетика . 10 (1): 119–121. дои : 10.1038/ng0595-119 . ПМИД 7647782 . S2CID 27366245 .
- Моран, Джон В.; Холмс, Сьюзен Э; Наас, Тьерри П; ДеБерардинис, Ральф Дж; Буке, Джеф Д; Казазян, Хейг Х. (ноябрь 1996 г.). «Высокочастотная ретротранспозиция в культивируемых клетках млекопитающих» . Клетка . 87 (5): 917–927. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81998-4 . ПМИД 8945518 . S2CID 260983 .
- Моран, Джон В.; ДеБерардинис, Ральф Дж.; Казазян, Хейг Х. (5 марта 1999 г.). «Перетасовка экзонов посредством ретротранспозиции L1». Наука . 283 (5407): 1530–1534. Бибкод : 1999Sci...283.1530M . дои : 10.1126/science.283.5407.1530 . ПМИД 10066175 .
- Казазян, Хейг Х. (18 августа 2000 г.). «Ретротранспозоны L1 формируют геном млекопитающих». Наука . 289 (5482): 1152–1153. дои : 10.1126/science.289.5482.1152 . ПМИД 10970230 . S2CID 83267969 .
- Остертаг, Эрик М.; Казазян-младший, Хейг Х. (1 декабря 2001 г.). «Биология ретротранспозонов L1 млекопитающих» . Ежегодный обзор генетики . 35 (1): 501–538. дои : 10.1146/annurev.genet.35.102401.091032 . ISSN 0066-4197 . ПМИД 11700292 .
- Остертаг, Эрик М.; ДеБерардинис, Ральф Дж.; Гудье, Джон Л.; Чжан, Юэ; Ян, Нуо; Гертон, Джордж Л.; Казазян, Хейг Х. (декабрь 2002 г.). «Мышиная модель ретротранспозиции L1 человека». Природная генетика . 32 (4): 655–660. дои : 10.1038/ng1022 . ПМИД 12415270 . S2CID 22004980 .
- Хэнкс, Дастин С.; Гудье, Джон Л.; Мандал, Прабхат К.; Чунг, Лин Э.; Казазян, Хейг Х. (1 сентября 2011 г.). «Ретротранспозиция меченых элементов SVA человеческими L1 в культивируемых клетках» . Молекулярная генетика человека . 20 (17): 3386–3400. дои : 10.1093/hmg/ddr245 . ПМК 3153304 . ПМИД 21636526 .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Казазиан, Хейг Х.-младший, 1937-» . Библиотека Конгресса США . Проверено 7 февраля 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Васта, Ванесса; Бутч, Рэйчел (2 февраля 2022 г.). «Хейг Казазян, пионер генетической медицины, умирает в 84 года» . Хаб . Проверено 6 февраля 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Хейг Х. Казазян» . Национальная академия наук . Проверено 7 февраля 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Хейг Х. Казазян» . Американская академия искусств и наук . Проверено 6 февраля 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б Певица Максин Ф. (1994). «От геномного мусора к болезням человека» . Труды Американского философского общества . 138 (1): 11–24. ISSN 0003-049X . JSTOR 986702 . Проверено 7 февраля 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Исследователи Университета Джонса Хопкинса поймали прыгающие гены» . Медицина Джонса Хопкинса . 4 февраля 2011 года . Проверено 6 февраля 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Казазян, Хейг Х. (31 августа 2021 г.). «Долгая и успешная карьера в области генетики человека» . Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 22 (1): 27–53. doi : 10.1146/annurev-genom-111620-095614 . ISSN 1527-8204 . ПМИД 33945751 . S2CID 233744364 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Антонаракис, Стилианос Э. (13 февраля 2009 г.). «Введение премии Уильяма Аллана: Хейг Х. Казазян-младший » Американский журнал генетики человека . 84 (2): 103–104. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.01.002 . ISSN 0002-9297 . ПМК 2667997 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Азар, Бет (22 декабря 2020 г.). «Профиль Хейга Х. Казазиана-младшего» . Труды Национальной академии наук . 117 (51): 32185–32188. Бибкод : 2020PNAS..11732185A . дои : 10.1073/pnas.2023398117 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 7768710 . ПМИД 33273116 .
- ^ «Некролог Гермины А. Казазян» . Детройтские новости . 2007 . Проверено 7 февраля 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Хейг Х. Казазян» . ИнформИТ . Проверено 5 февраля 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Рейдер, Дэниел Дж. (25 января 2022 г.). «Объявление доктора Рейдера: смерть Хейга Казазиана-младшего, доктора медицины » Пенн Генетика . Получено 7 февраля ,
- ^ Казазян, Хейг Х. (18 марта 2011 г.). Мобильная ДНК: В поисках сокровищ в мусоре . Река Аппер-Седл, Нью-Джерси: FT Press. ISBN 978-0-13-257525-6 . Проверено 7 февраля 2022 г.
- ^ «Заразительный энтузиазм! Больше, чем жизнь! Этот смех! Эта улыбка! Светлой памяти Ричарда Г.Х. (Дика) Коттона» . Человеческая мутация . 37 (6): 598–615. 2016. дои : 10.1002/humu.22990 . ПМИД 27030029 . S2CID 205923182 .
- ^ Роуз, Сэм (17 апреля 2015 г.). «Mobile DNA приветствует новых главных редакторов Марлен Белфорт и Хейга Казазиана» . По биологии . Проверено 7 февраля 2022 г.
- ^ Бутанис, Бенджамин. «Регламент Верховного суда по делу о патентах на гены» . Медицина Джонса Хопкинса . Проверено 6 февраля 2022 г.
- ^ Гольдштейн, Том (13 июня 2013 г.). «Подробности об Ассоциации молекулярной патологии против Myriad Genetics, Inc» . SCOTUSблог . Проверено 6 февраля 2022 г.
- ^ Брэндом, Рассел (14 июня 2013 г.). «После решения Верховного суда пока не стоит сбрасывать со счетов патентование генов» . Грань . Проверено 6 февраля 2022 г.
- ^ Марбелья, Жан (13 июня 2013 г.). «Запрет на патентование ДНК приветствует исследователей» . Балтимор Сан . Проверено 6 февраля 2022 г.
- ^ Батцер, Марк А. (11 июля 2013 г.). «Мобильная ДНК: поиск сокровищ в мусоре» . Американский журнал генетики человека . 93 (1): 5. doi : 10.1016/j.ajhg.2013.06.001 . ISSN 0002-9297 . ПМК 3710766 .
- ^ Фешот, Седрик (3 октября 2012 г.). «Обзор мобильной ДНК: поиск сокровищ в мусоре», Хейг Х. Казазян . Мобильная ДНК . 3 (1): 16. дои : 10.1186/1759-8753-3-16 . ISSN 1759-8753 . ПМЦ 3517452 . S2CID 1024114 .
- ^ Ишак, Чарльз А.; Де Карвальо, Даниэль Д. (9 марта 2020 г.). «Реактивация эндогенных ретроэлементов в развитии и терапии рака» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 (1): 159–176. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033525 . ISSN 2472-3428 . S2CID 213919601 .
- ^ Айвз, Джеймс (6 октября 2015 г.). «Прыгающие гены: маркер ранней диагностики рака? Интервью с доктором Казазяном» . Новости-Medical.net . Проверено 7 февраля 2022 г.
- ^ «Прошлые лауреаты премии — Премия Общества педиатрических исследований в честь Э. Мида Джонсона» . Общество педиатрических исследований . Проверено 7 февраля 2022 г.
- 1937 рождений
- 2022 смертей
- Американские генетики
- Американские молекулярные биологи
- Выпускники Дартмутского колледжа
- Выпускники Университета Джонса Хопкинса
- Сотрудники Университета Джонса Хопкинса
- Сотрудники Пенсильванского университета
- Писатели из Толедо, Огайо
- Члены Национальной Медицинской Академии
- Американцы армянского происхождения