Jump to content

Хейг Казазян

Хейг Казазян
Рожденный
Хейг Акоп Казазян мл.

( 1937-07-30 ) 30 июля 1937 г. [ 1 ]
Умер 20 января 2022 г. (20 января 2022 г.) (84 года)
Альма-матер Дартмутский колледж , Медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса
Научная карьера
Поля Генетика
Учреждения Медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса , Пенсильванский университет

Хейг Агоп Казазян-младший (30 июля 1937 г. - 19/20 января 2022 г.) был американским профессором кафедры генетической медицины Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе, штат Мэриленд . [ 2 ] Казазян был избранным членом Национальной академии наук. [ 3 ] и Американская академия искусств и наук . [ 4 ]

Казазян определил молекулярную основу моногенных генетических заболеваний, таких как гемоглобинопатии и гемофилия , и ввел пренатальную диагностику таких заболеваний. Его группа была первой, кто выявил вызывающую заболевание мутацию, возникающую в результате скачков генов у людей. [ 5 ] После этого открытия он сосредоточился на фундаментальных исследованиях ретротранспозиции LINE у людей и ее последствий для болезней. [ 6 ]

Ранняя жизнь и образование

[ редактировать ]

Армянский отец Хайга Агопа Казазяна-младшего был из Кайсери , Турция. Он был отправлен в концентрационный лагерь Рас-эль-Айн в Сирии в рамках геноцида армян , но бежал в 1918 году и прибыл в США в 1923 году. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Мать Казазяна, Гермина. [ 10 ] покинул Стамбул и прибыл в США в 1920 году. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Они поженились 1 января 1929 года. [ 7 ]

Хейг-младший родился в Толедо, штат Огайо . [ 8 ] 30 июля 1937 года. [ 1 ] Он вырос, говоря на армянском, турецком и английском языках. [ 8 ] Он учился в Дартмутском колледже , получил степень бакалавра гуманитарных наук в Дартмутском колледже в 1959 году, после чего прошел двухлетнюю программу в Дартмутской медицинской школе . Он получил степень доктора медицины в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса. [ 11 ] в 1962 году и прошел стажировку по педиатрии в Университете Миннесоты . [ 8 ]

Казазян вернулся в Балтимор, штат Мэриленд, в качестве постдокторанта, изучая генетику плодовых мух и инактивацию Х-хромосомы вместе с Бартоном Чайлдсом в Университете Джонса Хопкинса (1964–1966). [ 12 ] [ 8 ] [ 9 ] В 1966 году он присоединился к Харви Итано в Национальном институте здравоохранения . [ 11 ] Работает сотрудником Службы общественного здравоохранения США . [ 7 ] В лаборатории Итано Казазян работал над регуляцией гемоглобина . [ 9 ]

Казазян поступил на факультет Университета Джонса Хопкинса в 1969 году. [ 2 ] В 1977 году он стал профессором, возглавив отделение детской генетики. [ 11 ] В 1979 году [ 7 ] он основал одну из первых лабораторий ДНК-диагностики, предоставившую оборудование для молекулярного обнаружения для выявления моногенных заболеваний. Он ввел пренатальную диагностику нарушений гемоглобина. [ 2 ] В 1988 году Казазян стал директором Центра медицинской генетики Университета Джонса Хопкинса. [ 11 ] С 1988 по 1994 год он и Максин Сингер из Национальных институтов здравоохранения (NIH) проводили совместные ежеквартальные лабораторные собрания, делясь своими знаниями в области биохимии и генетики. [ 13 ]

Казазян и Ричард Коттон были соредакторами-основателями журнала Human Mutation , который появился в 1992 году. [ 14 ] Казазян стал соредактором журнала Mobile DNA в 2015 году. [ 15 ]

В 1994 году он стал заведующим кафедрой генетики Медицинской школы Пенсильванского университета , занимая эту должность до 2006 года. [ 12 ] С 2006 по 2010 год он оставался в Пенсильванском университете в качестве профессора молекулярной медицины и генетики Сеймура Грея. [ 11 ]

В 1999 году Казазян и Арупа Гангули присоединились к истцам по делу «Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics, Inc.» . [ 2 ] [ 16 ] после того, как им было вручено письмо о прекращении противоправных действий с требованием прекратить скрининг рака молочной железы на гены BRCA1 и BRCA2 . [ 7 ] В 2013 году Верховный суд единогласно постановил, что компании не могут патентовать части встречающихся в природе человеческих генов. Суд заявил, что «естественный сегмент ДНК является продуктом природы и не подлежит патентованию только потому, что он был изолирован, но искусственная кДНК является патентоспособной, поскольку она не встречается в природе». [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] В июле 2010 года Казазян вернулся в Университет Джонса Хопкинса, заняв должность профессора Института генетической медицины. [ 11 ] В 2020 году он закрыл там свою лабораторию. [ 3 ]

В его книге «Мобильная ДНК: в поисках сокровищ в мусоре» (2011) представлен обзор исследований мобильных элементов. Он проделывает «замечательную работу» по обсуждению первых участников, развитию вычислительной биологии, а также области мобильной ДНК и ретромобильных элементов. [ 20 ] Хотя первые главы справочной информации в этой области подверглись критике как менее интересные, чем более поздние и более личные главы, этому отчету приписывают яркую иллюстрацию «как деструктивных, так и конструктивных аспектов транспозиции в геноме». [ 21 ]

Казазян умер 19 января. [ 2 ] или 20 октября 2022 года в Таусоне, штат Мэриленд . [ 12 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Казазян внес важный вклад в генетику человека благодаря своим исследованиям гаплотипов ДНК и молекулярной основы бета-талассемии , а также благодаря исследованию ретротранспозонов (прыгающих генов). [ 7 ]

Большая часть его ранних исследований была сосредоточена на регуляции синтеза гемоглобина и его влиянии на заболевание крови человека β-талассемию . [ 9 ] Используя информацию о β-глобина ДНК полиморфизме , полученную Стилианосом Антонаракисом и другими, Казазиан помог разработать методы пренатальной диагностики серповидноклеточной анемии . Придумав термин «гаплотипы» для определенных типов полиморфизмов, Казазян сотрудничал со Стюартом Оркиным, чтобы охарактеризовать мутации, вызывающие бета-талассемию . [ 9 ] [ 2 ] Он использовал гаплотипы для классификации мутаций β-талассемии у пациентов со всего мира и для пренатальной идентификации β-талассемии. [ 12 ]

В 1980-х годах Казазян начал изучать ген фактора 8 свертывания крови, который, как было известно, был дефектным при гемофилии А. Сотрудник лаборатории Акоп Юсуфян обнаружил вставку длинного вкрапленного ядерного элемента (LINE), мобильного элемента ДНК или транспозона, в просторечии известного как «прыгающий ген». Гены прыжка были обнаружены у кукурузы Барбарой МакКлинток . [ 9 ] Лаборатория Казазиана была первой, кто обнаружил прыгающий ген у людей и продемонстрировал, что мобильный элемент вызывает заболевание у человека посредством инсерционного мутагенеза . [ 4 ] [ 5 ] [ 2 ] Казазян расширил эту работу на модели мышей, предоставив доказательства того, что активные ретротранспозоны встречаются и у других млекопитающих. [ 4 ]

С тех пор Казазян сосредоточился на фундаментальных исследованиях ретротранспозиции LINE у людей и роли прыгающих генов в заболеваниях человека. Ретротранспозоны копируют и встраиваются в новые места генома. [ 6 ] Будучи научным сотрудником Казазиана, Джон Моран разработал анализ клеточной культуры для обнаружения ретротранспозиции. Они определили, что средний геном человека имеет 80–100 активных ретротранспозонов LINE-1 (L1), несколько из которых очень активны. [ 9 ] [ 6 ] [ 22 ] Помимо понимания болезней, изучение вставок L1 позволяет исследователям узнать о человеческом разнообразии. [ 6 ]

Исследования Казазиана на грызунах показывают, что ретротранспозиция имеет тенденцию происходить на ранних стадиях эмбрионального развития. [ 9 ] Казазян обнаружил, что подвижность ретротранспозонов вызывает перетасовку экзонов и их фланкирующих последовательностей, и это открытие имеет важные последствия для понимания эволюции . [ 4 ]

Казазян исследовал возможность того, что прыгающие гены LINE-1 играют роль в развитии рака . Он и другие наблюдали случаи новых вставок прыгающих генов при некоторых видах рака, но он не смог определить, способствуют ли гены LINE-1 развитию рака или являются его побочным эффектом. [ 23 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б «Казазиан, Хейг Х.-младший, 1937-» . Библиотека Конгресса США . Проверено 7 февраля 2022 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Васта, Ванесса; Бутч, Рэйчел (2 февраля 2022 г.). «Хейг Казазян, пионер генетической медицины, умирает в 84 года» . Хаб . Проверено 6 февраля 2022 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с «Хейг Х. Казазян» . Национальная академия наук . Проверено 7 февраля 2022 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и «Хейг Х. Казазян» . Американская академия искусств и наук . Проверено 6 февраля 2022 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б Певица Максин Ф. (1994). «От геномного мусора к болезням человека» . Труды Американского философского общества . 138 (1): 11–24. ISSN   0003-049X . JSTOR   986702 . Проверено 7 февраля 2022 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с д «Исследователи Университета Джонса Хопкинса поймали прыгающие гены» . Медицина Джонса Хопкинса . 4 февраля 2011 года . Проверено 6 февраля 2022 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Казазян, Хейг Х. (31 августа 2021 г.). «Долгая и успешная карьера в области генетики человека» . Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 22 (1): 27–53. doi : 10.1146/annurev-genom-111620-095614 . ISSN   1527-8204 . ПМИД   33945751 . S2CID   233744364 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Антонаракис, Стилианос Э. (13 февраля 2009 г.). «Введение премии Уильяма Аллана: Хейг Х. Казазян-младший » Американский журнал генетики человека . 84 (2): 103–104. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.01.002 . ISSN   0002-9297 . ПМК   2667997 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Азар, Бет (22 декабря 2020 г.). «Профиль Хейга Х. Казазиана-младшего» . Труды Национальной академии наук . 117 (51): 32185–32188. Бибкод : 2020PNAS..11732185A . дои : 10.1073/pnas.2023398117 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   7768710 . ПМИД   33273116 .
  10. ^ «Некролог Гермины А. Казазян» . Детройтские новости . 2007 . Проверено 7 февраля 2022 г.
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Хейг Х. Казазян» . ИнформИТ . Проверено 5 февраля 2022 г.
  12. ^ Перейти обратно: а б с д Рейдер, Дэниел Дж. (25 января 2022 г.). «Объявление доктора Рейдера: смерть Хейга Казазиана-младшего, доктора медицины » Пенн Генетика . Получено 7 февраля ,
  13. ^ Казазян, Хейг Х. (18 марта 2011 г.). Мобильная ДНК: В поисках сокровищ в мусоре . Река Аппер-Седл, Нью-Джерси: FT Press. ISBN  978-0-13-257525-6 . Проверено 7 февраля 2022 г.
  14. ^ «Заразительный энтузиазм! Больше, чем жизнь! Этот смех! Эта улыбка! Светлой памяти Ричарда Г.Х. (Дика) Коттона» . Человеческая мутация . 37 (6): 598–615. 2016. дои : 10.1002/humu.22990 . ПМИД   27030029 . S2CID   205923182 .
  15. ^ Роуз, Сэм (17 апреля 2015 г.). «Mobile DNA приветствует новых главных редакторов Марлен Белфорт и Хейга Казазиана» . По биологии . Проверено 7 февраля 2022 г.
  16. ^ Бутанис, Бенджамин. «Регламент Верховного суда по делу о патентах на гены» . Медицина Джонса Хопкинса . Проверено 6 февраля 2022 г.
  17. ^ Гольдштейн, Том (13 июня 2013 г.). «Подробности об Ассоциации молекулярной патологии против Myriad Genetics, Inc» . SCOTUSблог . Проверено 6 февраля 2022 г.
  18. ^ Брэндом, Рассел (14 июня 2013 г.). «После решения Верховного суда пока не стоит сбрасывать со счетов патентование генов» . Грань . Проверено 6 февраля 2022 г.
  19. ^ Марбелья, Жан (13 июня 2013 г.). «Запрет на патентование ДНК приветствует исследователей» . Балтимор Сан . Проверено 6 февраля 2022 г.
  20. ^ Батцер, Марк А. (11 июля 2013 г.). «Мобильная ДНК: поиск сокровищ в мусоре» . Американский журнал генетики человека . 93 (1): 5. doi : 10.1016/j.ajhg.2013.06.001 . ISSN   0002-9297 . ПМК   3710766 .
  21. ^ Фешот, Седрик (3 октября 2012 г.). «Обзор мобильной ДНК: поиск сокровищ в мусоре», Хейг Х. Казазян . Мобильная ДНК . 3 (1): 16. дои : 10.1186/1759-8753-3-16 . ISSN   1759-8753 . ПМЦ   3517452 . S2CID   1024114 .
  22. ^ Ишак, Чарльз А.; Де Карвальо, Даниэль Д. (9 марта 2020 г.). «Реактивация эндогенных ретроэлементов в развитии и терапии рака» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 (1): 159–176. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033525 . ISSN   2472-3428 . S2CID   213919601 .
  23. ^ Айвз, Джеймс (6 октября 2015 г.). «Прыгающие гены: маркер ранней диагностики рака? Интервью с доктором Казазяном» . Новости-Medical.net . Проверено 7 февраля 2022 г.
  24. ^ «Прошлые лауреаты премии — Премия Общества педиатрических исследований в честь Э. Мида Джонсона» . Общество педиатрических исследований . Проверено 7 февраля 2022 г.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4666b1ce3bbd08879a27c88b47271310__1711224120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/46/10/4666b1ce3bbd08879a27c88b47271310.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Haig Kazazian - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)