Фактор 8

F8
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	1CFG, 1D7P, 1IQD, 2R7E, 3CDZ, 3HNB, 3HNY, 3HOB, 4BDV, 1FAC, 3J2Q, 3J2S, 4KI5, 4PT6, 4XZU
Идентификаторы
Псевдонимы	F8 , AHF, DXS1253E, F8B, F8C, FVIII, HEMA, Фактор коагуляции VIII, THPH13
Внешние идентификаторы	Омим : 300841 ; MGI : 88383 ; Гомологен : 49153 ; GeneCards : F8 ; OMA : F8 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	X chromosome (human)
End	155,026,940 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	X chromosome (mouse)
End	74,426,221 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	myocardium of left ventricle; ; right ventricle; ; right auricle; ; cardiac muscle tissue of right atrium; ; tibialis anterior muscle; ; apex of heart; ; pericardium; ; abdominal fat; ; lower lobe of lung; ; Epithelium of choroid plexus;
	Top expressed in
	mesenteric lymph nodes; ; olfactory epithelium; ; liver; ; embryo; ; right kidney; ; embryo; ; left lobe of liver; ; genital tubercle; ; proximal tubule; ; tail of embryo;
	More reference expression data
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	metal ion binding; protein binding; oxidoreductase activity; copper ion binding;
Cellular component	endoplasmic reticulum lumen; plasma membrane; extracellular region; COPII-coated ER to Golgi transport vesicle; endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane; platelet alpha granule lumen; Golgi membrane; extracellular space;
Biological process	hemostasis; platelet degranulation; blood coagulation; endoplasmic reticulum to Golgi vesicle-mediated transport; COPII vesicle coating; acute-phase response; blood coagulation, intrinsic pathway; platelet activation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	2157
	14069
	ENSG00000185010
	INSMUSG00000031196
	P00451
	Q06194
	NM_000132 ; NM_019863
	NM_001161373 ; NM_001161374 ; NM_007977
	NP_000123 ; NP_063916
	NP_001154845 ; NP_001154846 ; NP_032003
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Фактор коагуляции VIII ( Фактор VIII , FVII , также известный как анти-гемофический фактор ( AHF является незаменимым белком Clod Clod Clod Clod Protein ) ), У людей это F8 геном наслаждается ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Дефекты этого гена приводят к гемофилии А , х, к кровоточащим расстройствам . ^{[ 7 ]}

Фактор VIII продуцируется в и печени синусоидальных клетках эндотелиальных клетках вне печени по всему организму. Этот белок циркулирует в кровотоке в неактивной форме, связанной с другой молекулой, называемой фактором фон Виллебранда , до появления травмы , которое повреждает кровеносные сосуды . ^{[ 8 ]} В ответ на травму фактор коагуляции VIII активируется и отделяется от фактора фон Виллебранда. Активный белок (иногда написанный как фактор коагуляции VIIIA) взаимодействует с другим фактором коагуляции, называемым фактором IX. Это взаимодействие устанавливает цепь дополнительных химических реакций, которые образуют сгустку крови. ^{[ 8 ]}

Фактор VIII участвует в коагуляции крови ; Это кофактор для фактора IXA , который в присутствии CA ²⁺ и фосфолипиды образуют комплекс, который преобразует фактор X в активированную форму xa. Ген фактора VIII производит два альтернативно сплайсированные транскрипты. Вариант транскрипта 1 кодирует большой гликопротеин , изоформа А, который циркулирует в плазме и ассоциируется с фактором фон Виллебранда в нековалентном комплексе. Этот белок подвергается множеству событий расщепления. Вариант транскрипта 2 кодирует предполагаемый маленький белок, изоформу B, которая состоит в основном из домена связывания фосфолипидов фактора VIIIC. Этот связывающий домен важен для коагулянтной активности. ^{[ 9 ]}

Люди с высоким уровнем фактора VIII подвергаются повышенному риску тромбоза глубоких вен и легочной эмболии . ^{[ 10 ]} Медь является необходимым кофактором для фактора VIII, а дефицит меди, как известно, увеличивает активность фактора VIII. ^{[ 11 ]}

Фактор VIII доступен в качестве лекарства, который находится в списке основных лекарств ВОЗ , наиболее важных лекарств, необходимых в базовой системе здравоохранения . ^{[ 12 ]}

Генетика

У человека ген F8 расположен на Х -хромосоме в положении Q28.

Фактор VIII был впервые охарактеризован в 1984 году учеными в Genentech. ^{[ 13 ]} Ген для фактора VIII расположен на Х -хромосоме (XQ28). Ген для фактора VIII представляет интересную первичную структуру, поскольку другой ген ( F8A1 ) встроен в одну из его интронов . ^{[ 14 ]}

Структура

Белок фактора VIII состоит из шести доменов: A1-A2-B-A3-C1-C2 гомологичен фактору V. и

Домены A гомологичны медного связывающего белка доменам A А. Церулоплазмин . ^{[ 15 ]} Домены C принадлежат к фосфолипидов -связывающих семейству доменов дискоида , а домен C2 опосредует связывание мембраны. ^{[ 16 ]}

Активация фактора VIII для фактора VIIIA осуществляется путем расщепления и высвобождения домена B. В настоящее время белок делится на тяжелую цепь, состоящую из доменов A1-A2 и легкой цепи, состоящей из доменов A3-C1-C2. Оба образуются нековалентно сложным в зависимости от кальция. Этот комплекс является про-коагулянтным фактором VIIIA. ^{[ 17 ]}

Физиология

FVIII - это гликопротеиновый Pro Cofactor . людей неоднозначен, он синтезируется и выпускается в кровоток сосудистым, клубочковым и трубчатым эндотелием и синусоидальными клетками печени Хотя основной сайт высвобождения у . ^{[ 18 ]} Гемофилия А была скорректирована с помощью трансплантации печени . ^{[ 19 ]} Трансплантационные гепатоциты были неэффективными, но эндотелиальные клетки печени были эффективными. ^{[ 19 ]}

В крови он в основном циркулирует в конюшне Нековалентный комплекс с фактором фон Виллебранда . После активации тромбина (фактор IIA) он диссоциирует от комплекса, чтобы взаимодействовать с фактором IXA в каскаде коагуляции . Это кофактор для фактора IXA в активации фактора X , который, в свою очередь, с его кофакторным фактором VA , активирует больше тромбина. Тромбин расщепляет фибриноген в фибрин , который полимеризуется и сшивает (используя фактор XIII ) в сгустку крови.

Белок фактора VIII имеет период полураспада 12 часов в кровотоке при стабилизации фактором фон Виллебранда . ^{[ 20 ]}

Не более не защищенный VWF, активированный FVIII является протеолитически инактивирована в процессе (наиболее заметно с помощью активированного белка C и фактора IXA ) и быстро очищается от крови.

Фактор VIII не зависит от заболевания печени. На самом деле уровни обычно повышаются в таких случаях. ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}

Медицинское использование

FVIII, концентрированная из донорной плазмы крови, или рекомбинантной FVIII может быть передана гемофилиакам для восстановления гемостаза . Обходные агенты, такие как рекомбинантная FVIIA, можно использовать в приобретенной гемофилии.

Образование антител к фактору VIII также может быть серьезной проблемой для пациентов, получающих терапию от кровотечения; Частота этих ингибиторов зависит от различных факторов, включая сам фактор VIII. ^{[ 23 ]}

Цель иммуностана

Антиген, связанный с фактором VIII, используется в качестве мишени для иммуногистохимии , где эндотелиальные клетки, мегакариоциты, тромбоциты и тучные клетки обычно окрашивают положительные. ^{[ 24 ]}

Скандал с загрязнением

В 1980-х годах некоторые фармацевтические компании, такие как Baxter International и Bayer, вызвали противоречие, продолжая продавать загрязненный фактор VIII после того, как были доступны новые версии, обработанные тепло, были доступны. ^{[ 25 ]} Под давлением FDA не надо отдыхал продукт с американских рынков, но был продан азиатскому, латиноамериканскому и некоторым европейским странам. Продукт был испорчен ВИЧ, озабоченностью, который обсуждался Байером и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств США (FDA). ^{[ 25 ]}

В начале 1990 -х годов фармацевтические компании начали производить рекомбинантные синтезированные факторные продукты, которые теперь предотвращают почти все формы передачи заболеваний во время заместительной терапии.

История

Фактор VIII был впервые обнаружен в 1937 году, но только в 1979 году его очищение Эдвардом Тудденхэмом , Фрэнсис Ротблат и коллеги привели к молекулярной идентификации белка. ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000185010 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000031196 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Тул JJ, Knopf JL, Wozney JM, Sultzman LA, Buecker JL, Pittman DD, et al. (1984). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей антигемофильный фактор человека». Природа . 312 (5992): 342–347. Bibcode : 1984natur.312..342t . doi : 10.1038/312342A0 . PMID 6438528 . S2CID 4313575 .
^ Truett MA, Blacher R, Burke RL, Caput D, Chu C, Dina D, et al. (Октябрь 1985). «Характеристика полипептидного состава человеческого фактора VIII: C и нуклеотидная последовательность и экспрессия кДНК человека человека». ДНК 4 (5): 333–349. doi : 10.1089/dna.1985.4.333 . PMID 3935400 .
^ Antonarakis SE (июль 1995 г.). «Молекулярная генетика коагуляционного фактора VIII гена и гемофилии А». Тромбоз и гемостаз . 74 (1): 322–328. doi : 10.1055/s-0038-1642697 . PMID 8578479 . S2CID 23435953 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «NIH: F8 - Фактор коагуляции VIII» . Национальные институты здравоохранения.
^ «Ген Entrez: фактор коагуляции F8 VIII, прокоагулянт компонент (гемофилия а)» .
^ Jenkins PV, Rawley O, Smith OP, O'Donnell JS (июнь 2012 г.). «Повышенные уровни фактора VIII и риск венозного тромбоза» . Британский журнал гематологии . 157 (6): 653–663. doi : 10.1111/j.1365-2141.2012.09134.x . PMID 22530883 .
^ Милн Д.Б., Нильсен Ф.Х. (март 1996 г.). «Влияние диеты с низким содержанием меди на индикаторы медного статуса у женщин в постменопаузе» . Американский журнал клинического питания . 63 (3): 358–364. doi : 10.1093/ajcn/63.3.358 . PMID 8602593 .
^ «19 -й ВОЗ моделирования списка основных лекарств» (PDF) . ВОЗ. Апрель 2015 . Получено 10 мая 2015 года .
^ Gitschier J, Wood WI, Goralka TM, Wion KL, Chen EY, Eaton DH, et al. (Ноябрь 1984). «Характеристика гена человеческого фактора VIII». Природа . 312 (5992): 326–330. Bibcode : 1984natur.312..326G . doi : 10.1038/312326A0 . PMID 6438525 . S2CID 4358041 .
^ Levinson B, Kenwrick S, Lakich D, Hammonds G, Gitschier J (май 1990). «Транскрибированный ген в интроне гена человеческого фактора VIII». Геномика . 7 (1): 1–11. doi : 10.1016/0888-7543 (90) 90512-S . PMID 2110545 .
^ Villoutreix Bo, Dahlbäck B (июнь 1998 г.). «Структурное исследование доменов А фактора коагуляции крови человека V путем молекулярного моделирования» . Белковая наука . 7 (6): 1317–1325. doi : 10.1002/pro.5560070607 . PMC 2144041 . PMID 9655335 .
^ Macedo-Ribeiro S, Bode W, Huber R, Quinn-Allen MA, Kim SW, Ortel TL, et al. (Ноябрь 1999). «Кристаллические структуры мембране-связывающего домена C2 фактора коагуляции человека V». Природа . 402 (6760): 434–439. Bibcode : 1999natur.402..434M . doi : 10.1038/46594 . PMID 10586886 . S2CID 4393638 .
^ Торелли Э., Кауфман Р.Дж., Далбак Б. (июнь 1998 г.). «C-концевая область фактора V-B-домена имеет решающее значение для антикоагулянтной активности фактора V» . Журнал биологической химии . 273 (26): 16140–16145. doi : 10.1074/jbc.273.26.16140 . PMID 9632668 .
^ Кумар В., Аббас А., Астер Дж. (2005). Роббинс и патологическая основа болезни (9 -е изд.). Пенсильвания: Elsevier. п. 655. ISBN 978-0-8089-2450-0 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Kaushansky K, Lichtman M, Beutler E, Kipps T, Prchal J, Seligsohn U (2010). Гематология Уильямса (8 -е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-162151-9 .
^ Фишер К., Пенду Р., Ван Шутен С.Дж., Ван Дейк К., Денис С.В., Ван Ден Берг Х.М. и др. (Август 2009 г.). «Модели для прогнозирования периода полураспада фактора VIII у тяжелых гемофиликов: отдельные подходы к группе крови O и пациентов, не являющихся O,» . Plos один . 4 (8): E6745. Bibcode : 2009ploso ... 4.6745f . doi : 10.1371/journal.pone.0006745 . PMC 2727052 . PMID 19707594 .
^ Hollestelle MJ, Geertzen HG, Strasbourg IH, Van Gulik TM, Van Mourik JA (февраль 2004 г.). «Экспрессия фактора VIII при заболеваниях печени». Тромбоз и гемостаз . 91 (2): 267–275. Doi : 10.1160/th03-05-0310 . PMID 14961153 . S2CID 20091477 .
^ Рубин Р., Леопольд Л. (1998). Гематологическая патофизиология . Мэдисон, Коннектикут: издательство Farge Creek. ISBN 1-889325-04-х .
^ Лозье Дж. (2004). «Обзор ингибиторов фактора VIII» . Cmeonhemophilia.com. Архивировано из оригинала 2008-12-16 . Получено 2009-01-07 .
^ Pernick N. «Пятна и маркеры CD - фактор VIII, связанный с антигеном» . Патология . Тема завершена: 1 июля 2012 года. Незначительные изменения: 25 июня 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Богданич В., Коли Е (май 2003 г.). «2 пути препарата Байера в 80 -х годах: более рискованная за рубежом» . New York Times в Интернете : A1, C5. PMID 12812170 . Получено 2009-01-07 .
^ Tuddenham EG, Trabold NC, Collins JA, Hoyer LW (январь 1979 г.). «Свойства фактора VIII активности коагулянта, полученных иммуноадсорбентской хроматографией». Журнал лабораторной и клинической медицины . 93 (1): 40–53. PMID 366050 .
^ «Некролог Фрэнсис Ротблат» . Время . 12 июня 2021 года . Получено 12 июня 2021 года .

Дальнейшее чтение

Gitschier J (1991). «Молекулярная основа гемофилии А». Анналы нью -йоркской академии наук . 614 (1 процесс в VA): 89–96. Bibcode : 1991nyasa.614 ... 89G . doi : 10.1111/j.1749-6632.1991.tb43694.x . PMID 1902642 . S2CID 26493612 .
White GC, Shoemaker CB (январь 1989 г.). «Фактор VIII ген и гемофилия A». Кровь . 73 (1): 1–12. PMID 2491949 .
Казазян Х.Х., Тудденхэм Э.Г. (1995). «Молекулярная этиология дефицита фактора VIII при гемофилии А» . мутации После 5 (1): 1–2 doi : 10.1002/Humu . PMID 7728145 . S2CID 2346510 .
Leenting PJ, Van Mourik JA, Mertens K (декабрь 1998 г.). «Жизненный цикл коагуляционного фактора VIII с учетом его структуры и функции». Кровь . 92 (11): 3983–3996. doi : 10.1182/blood.v92.11.3983 . PMID 9834200 .
Saenko EL, Anannyva N, Kouiavskaia D, Schwinn H, Josic D, Shima M, et al. (Август 2002). «Молекулярные дефекты в коагуляционном факторе VIII и их влияние на функцию фактора VIII » Vox Sanguinis 83 (2): 89–9 Doi : 10.1046/ j.1423-0410.2002.00183.x HDL : 2027.42/ 7 12201837PMID
Lollar P (август 2002 г.). «Молекулярная характеристика иммунного ответа на фактор VIII». Vox Sanguinis . 83. 83 (Suppl 1): 403–408. doi : 10.1111/j.1423-0410.2002.tb05342.x . PMID 12617176 . S2CID 26050729 .
Fay PJ (март 2004 г.). «Активация фактора VIII и механизмы действия кофактора». Обзоры крови . 18 (1): 1–15. doi : 10.1016/s0268-960x (03) 00025-0 . PMID 14684146 .
Lavigne-Lissalde G, Schved JF, Granier C, Villard S (октябрь 2005 г.). «Антифактор VIII антитела: обновление 2005 года». Тромбоз и гемостаз . 94 (4): 760–769. doi : 10.1160/th05-02-0118 . PMID 16270627 . S2CID 38533008 .
Fang H, Wang L, Wang H (2007). «Структура белка и влияние фактора VIII». Исследование тромбоза . 119 (1): 1–13. doi : 10.1016/j.tromres.2005.12.015 . PMID 16487577 .

Внешние ссылки

Genereviews/ncbi/nih/uw inpity на гемофилии А
Белок коагуляции VIII
Фактор+VIII в Национальной библиотеке медицинской библиотеки Медицинской библиотеки США (Mesh)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : P00451 (человеческий фактор VIII) в PDBE-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000185010 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000031196 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid6438528-5] Тул JJ, Knopf JL, Wozney JM, Sultzman LA, Buecker JL, Pittman DD, et al. (1984). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей антигемофильный фактор человека». Природа . 312 (5992): 342–347. Bibcode : 1984natur.312..342t . doi : 10.1038/312342A0 . PMID 6438528 . S2CID 4313575 .

[pmid3935400-6] Truett MA, Blacher R, Burke RL, Caput D, Chu C, Dina D, et al. (Октябрь 1985). «Характеристика полипептидного состава человеческого фактора VIII: C и нуклеотидная последовательность и экспрессия кДНК человека человека». ДНК 4 (5): 333–349. doi : 10.1089/dna.1985.4.333 . PMID 3935400 .

[pmid8578479-7] Antonarakis SE (июль 1995 г.). «Молекулярная генетика коагуляционного фактора VIII гена и гемофилии А». Тромбоз и гемостаз . 74 (1): 322–328. doi : 10.1055/s-0038-1642697 . PMID 8578479 . S2CID 23435953 .

[NIH:_F8_-_coagulation_factor_VIII-8] Jump up to: ^а ^{беременный} «NIH: F8 - Фактор коагуляции VIII» . Национальные институты здравоохранения.

[entrez-9] «Ген Entrez: фактор коагуляции F8 VIII, прокоагулянт компонент (гемофилия а)» .

[Jenkins-10] Jenkins PV, Rawley O, Smith OP, O'Donnell JS (июнь 2012 г.). «Повышенные уровни фактора VIII и риск венозного тромбоза» . Британский журнал гематологии . 157 (6): 653–663. doi : 10.1111/j.1365-2141.2012.09134.x . PMID 22530883 .

[Milne-11] Милн Д.Б., Нильсен Ф.Х. (март 1996 г.). «Влияние диеты с низким содержанием меди на индикаторы медного статуса у женщин в постменопаузе» . Американский журнал клинического питания . 63 (3): 358–364. doi : 10.1093/ajcn/63.3.358 . PMID 8602593 .

[WHO2015E-12] «19 -й ВОЗ моделирования списка основных лекарств» (PDF) . ВОЗ. Апрель 2015 . Получено 10 мая 2015 года .

[13] Gitschier J, Wood WI, Goralka TM, Wion KL, Chen EY, Eaton DH, et al. (Ноябрь 1984). «Характеристика гена человеческого фактора VIII». Природа . 312 (5992): 326–330. Bibcode : 1984natur.312..326G . doi : 10.1038/312326A0 . PMID 6438525 . S2CID 4358041 .

[14] Levinson B, Kenwrick S, Lakich D, Hammonds G, Gitschier J (май 1990). «Транскрибированный ген в интроне гена человеческого фактора VIII». Геномика . 7 (1): 1–11. doi : 10.1016/0888-7543 (90) 90512-S . PMID 2110545 .

[15] Villoutreix Bo, Dahlbäck B (июнь 1998 г.). «Структурное исследование доменов А фактора коагуляции крови человека V путем молекулярного моделирования» . Белковая наука . 7 (6): 1317–1325. doi : 10.1002/pro.5560070607 . PMC 2144041 . PMID 9655335 .

[16] Macedo-Ribeiro S, Bode W, Huber R, Quinn-Allen MA, Kim SW, Ortel TL, et al. (Ноябрь 1999). «Кристаллические структуры мембране-связывающего домена C2 фактора коагуляции человека V». Природа . 402 (6760): 434–439. Bibcode : 1999natur.402..434M . doi : 10.1038/46594 . PMID 10586886 . S2CID 4393638 .

[Thorelli1998-17] Торелли Э., Кауфман Р.Дж., Далбак Б. (июнь 1998 г.). «C-концевая область фактора V-B-домена имеет решающее значение для антикоагулянтной активности фактора V» . Журнал биологической химии . 273 (26): 16140–16145. doi : 10.1074/jbc.273.26.16140 . PMID 9632668 .

[18] Кумар В., Аббас А., Астер Дж. (2005). Роббинс и патологическая основа болезни (9 -е изд.). Пенсильвания: Elsevier. п. 655. ISBN 978-0-8089-2450-0 .

[Williams2010-8-19] Jump up to: ^а ^{беременный} Kaushansky K, Lichtman M, Beutler E, Kipps T, Prchal J, Seligsohn U (2010). Гематология Уильямса (8 -е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-162151-9 .

[20] Фишер К., Пенду Р., Ван Шутен С.Дж., Ван Дейк К., Денис С.В., Ван Ден Берг Х.М. и др. (Август 2009 г.). «Модели для прогнозирования периода полураспада фактора VIII у тяжелых гемофиликов: отдельные подходы к группе крови O и пациентов, не являющихся O,» . Plos один . 4 (8): E6745. Bibcode : 2009ploso ... 4.6745f . doi : 10.1371/journal.pone.0006745 . PMC 2727052 . PMID 19707594 .

[21] Hollestelle MJ, Geertzen HG, Strasbourg IH, Van Gulik TM, Van Mourik JA (февраль 2004 г.). «Экспрессия фактора VIII при заболеваниях печени». Тромбоз и гемостаз . 91 (2): 267–275. Doi : 10.1160/th03-05-0310 . PMID 14961153 . S2CID 20091477 .

[22] Рубин Р., Леопольд Л. (1998). Гематологическая патофизиология . Мэдисон, Коннектикут: издательство Farge Creek. ISBN 1-889325-04-х .

[urlOverview_of_Factor_VIII_Inhibitors-23] Лозье Дж. (2004). «Обзор ингибиторов фактора VIII» . Cmeonhemophilia.com. Архивировано из оригинала 2008-12-16 . Получено 2009-01-07 .

[24] Pernick N. «Пятна и маркеры CD - фактор VIII, связанный с антигеном» . Патология . Тема завершена: 1 июля 2012 года. Незначительные изменения: 25 июня 2021 г.

[NYT2003-25] Jump up to: ^а ^{беременный} Богданич В., Коли Е (май 2003 г.). «2 пути препарата Байера в 80 -х годах: более рискованная за рубежом» . New York Times в Интернете : A1, C5. PMID 12812170 . Получено 2009-01-07 .

[26] Tuddenham EG, Trabold NC, Collins JA, Hoyer LW (январь 1979 г.). «Свойства фактора VIII активности коагулянта, полученных иммуноадсорбентской хроматографией». Журнал лабораторной и клинической медицины . 93 (1): 40–53. PMID 366050 .

[timesobit-27] «Некролог Фрэнсис Ротблат» . Время . 12 июня 2021 года . Получено 12 июня 2021 года .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]